頭孢克肟片年度質(zhì)量報(bào)告回顧周期：2009年11月14日－2010年12月31日產(chǎn)品年度質(zhì)量報(bào)告編碼：PZNB2011-002部門簽名時(shí)間起草人起草人審核人審核人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人浙江東日藥業(yè)有限公司二○一一年二月廿五日1概述1.1概要……………31.2回顧周期………31.3產(chǎn)品描述………31.4生產(chǎn)質(zhì)量情況…………………42原輔料/內(nèi)包材情況回顧…………63生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧……73.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制情況………73.2中間產(chǎn)品控制情況……………73.3物料平衡………94成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧…………………95公共系統(tǒng)回顧5.1工藝用水回顧…………………115.2環(huán)境監(jiān)測(cè)回顧…………………115.3與藥品直接接觸的工藝用氣體質(zhì)量回顧……116OOS及OOT調(diào)查……………………127偏差調(diào)查……………128穩(wěn)定性考察及不良趨勢(shì)分析………129變更控制回顧………1410驗(yàn)證回顧……………1511產(chǎn)品退貨/召回/投訴/不良反應(yīng)情況回顧11.1投訴情況回顧…………………1511.2退貨/召回情況回顧……………1511.3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況回顧…………………1612相關(guān)研究回顧……………………1613上一次年度質(zhì)量報(bào)告跟蹤………1614結(jié)論………………161概述1.1概要。根據(jù)臺(tái)州市食品藥品監(jiān)督管理局文件《關(guān)于印發(fā)臺(tái)州市藥品生產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)品年度質(zhì)量報(bào)告撰寫指南的通知》（臺(tái)食藥監(jiān)安注〔2010〕19號(hào)）的規(guī)定，對(duì)我司受浙江華海藥業(yè)股份有限公司托生產(chǎn)的頭孢克肟片進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，并通過統(tǒng)計(jì)和趨勢(shì)分析，證實(shí)工藝的一致性。由于頭孢克肟片為2009年11月開始首次生產(chǎn)，因此將2009年生產(chǎn)的091101、091102、091103和091201等四批產(chǎn)品納入2010年度產(chǎn)品質(zhì)量回顧中。1.2回顧周期：2009年11月14日－2010年12月31日1.3產(chǎn)品描述1.3.1產(chǎn)品名稱（通用名、商品名）、規(guī)格、有效期、適應(yīng)癥等通用名稱：頭孢克肟片漢語拼音：ToubaokewoPian英文名稱：CefiximeTablets商品名稱：君特規(guī)格：0.2g貯藏：密封，在陰涼處（不超過20℃）保存。有效期：24個(gè)月適應(yīng)癥：本品適用于對(duì)頭孢克肟敏感的鏈球菌屬（腸球菌除外），肺炎球菌，淋球菌，卡他布蘭漢球菌，大腸桿菌，克雷菌屬，變性桿菌屬，流感桿菌中頭孢克肟敏感菌引起的以下感染有效。1.慢性支氣管炎發(fā)作，急性支氣管炎并發(fā)細(xì)菌感染，支氣管擴(kuò)張合并感染，肺炎；2.腎盂腎炎，膀胱炎，淋球菌性尿道炎；3.急性膽道系統(tǒng)細(xì)菌性感染（膽囊炎，膽管炎）；4.猩紅熱；5.中耳炎，鼻竇炎。1.3.2批準(zhǔn)注冊(cè)認(rèn)證信息取得批件時(shí)間：2008年12月12日批件有效期：5年再注冊(cè)時(shí)間：2010年6月17日批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20081227執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)：YBH09192008委托生產(chǎn)批件：浙江省食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，委托加工期限為2009年12月14日～2011年12月13日1.3.3產(chǎn)品處方物料名稱數(shù)量20kg(按C38HN2O12計(jì))72頭孢克肟微晶纖維素4kg預(yù)膠化淀粉羥丙纖維素11kg4kg聚維酮K30歐巴代0.9kg1.5㎏藥用乙醇硬脂酸鎂17.1㎏0.3kg制成10萬片1.3.4產(chǎn)品工藝流程（簡單介紹產(chǎn)品生產(chǎn)工藝，生產(chǎn)工藝流程圖）工藝流程圖（見圖一：頭孢克肟片工藝流程圖）工藝簡介：原料頭孢克肟和輔料羥丙纖維素、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素粉碎過篩混合，加粘合劑聚維酮K30的95%乙醇溶液制粒、干燥后加硬脂酸鎂整粒總混，顆粒檢測(cè)后，壓片，用歐巴代水溶液包衣，鋁塑內(nèi)包裝，外包裝，成品檢驗(yàn)入庫。1.4生產(chǎn)質(zhì)量情況1.4.1關(guān)鍵工藝參數(shù)工序控制項(xiàng)目關(guān)鍵參數(shù)粉碎過篩①、原料細(xì)度過60目篩②、輔料細(xì)度過40目篩①、原輔料預(yù)混合時(shí)間7～8分鐘40～45℃7.0～9.0%制粒5分鐘②、原輔料加粘合劑后制粒時(shí)間③、干燥溫度④、干顆粒水分壓片②、崩解時(shí)限③、片重差異包衣①、片子硬度小于15分鐘6～10kPa4.5%①、包衣鍋轉(zhuǎn)速50℃～70℃2～3轉(zhuǎn)/分鐘②、進(jìn)風(fēng)溫度羥丙纖維素頭孢克肟歐巴代OY-85G純化水預(yù)膠化淀粉微晶纖維素稱量稱量混合壓片包衣鋁塑包裝外包裝PVC硬片鋁箔外包裝材料入庫中間產(chǎn)品檢驗(yàn)檢查成品檢驗(yàn)檢查30萬級(jí)潔凈區(qū)檢查配漿聚維酮K30稱量稱量稱量配漿硬酯酸鎂稱量95%乙醇稱量過篩過篩過篩過篩過篩稱量制粒干燥整?；旌蠄D一：頭孢克肟片工藝流程圖1.5頭孢克肟片2010年度生產(chǎn)質(zhì)量情況規(guī)格0.2g包裝規(guī)格6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板6片×1板批號(hào)數(shù)量質(zhì)量情況合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格合格09110109110209110309120110050110050210050310050410110110110210110332060盒31730盒32400盒31010盒32000盒32000盒32310盒32000盒32000盒32400盒32400盒0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g0.2g評(píng)價(jià)：頭孢克肟片本回顧期內(nèi)生產(chǎn)全部11批，均符合產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，無不合格現(xiàn)象。2原料/內(nèi)包材質(zhì)量情況回顧2.1原輔料/內(nèi)包材供應(yīng)商情況回顧原輔料/內(nèi)包材供應(yīng)商廣州白云山制藥股份有限公司白云山化學(xué)制藥廠供應(yīng)商變更未變更供應(yīng)商評(píng)定良好頭孢克肟微晶纖維素預(yù)膠化淀粉羥丙纖維素聚維酮K30湖州展望藥業(yè)有限公司湖州展望藥業(yè)有限公司湖州展望藥業(yè)有限公司湖州展望藥業(yè)有限公司未變更未變更未變更未變更良好良好良好良好硬脂酸鎂藥用乙醇?xì)W巴代湖州展望藥業(yè)有限公司湖南爾康制藥有限公司上?？房蛋录夹g(shù)有限公司未變更未變更未變更良好良好良好口服固體藥用聚氯乙烯硬片口服固體藥品包裝用鋁箔蕪湖海達(dá)塑膠有限公司未變更良好江蘇中金瑪泰包裝有限公司未變更良好2.2原輔料/內(nèi)包材購進(jìn)質(zhì)量情況回顧物料名稱頭孢克肟購進(jìn)批次合格批次合格率不合格物料批號(hào)……73323237332323100%100%100%100%100%100%100%微晶纖維素預(yù)膠化淀粉羥丙纖維素聚維酮K30硬脂酸鎂…………藥用乙醇……口服固體藥用聚氯乙烯硬片口服固體藥品包裝用鋁箔3232100%100%…………評(píng)價(jià)：本報(bào)告期內(nèi)生產(chǎn)的各批復(fù)方頭孢克肟處所用的各批原料、輔料和內(nèi)包裝材料均符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，無不合格現(xiàn)象。3生產(chǎn)工藝中間控制情況回顧3.1關(guān)鍵工藝參數(shù)控制3.1.1列出關(guān)鍵工藝控制項(xiàng)目和控制范圍干燥溫度：40～45℃顆粒水分：7.0～9.0%顆粒含量：43.5～48.5%片重差異：4.5%3.1.2關(guān)鍵參數(shù)控制結(jié)果匯總分析。各批干燥控制溫度均控制為42℃，符合工藝要求。3.2中間產(chǎn)品控制情況①顆粒水分分析評(píng)價(jià)：各批中間體產(chǎn)品水分控制在7.0%～9.0%之間，平均為7.78%，很好地符合了工藝控制參數(shù)要求。②顆粒頭孢克肟含量分析評(píng)價(jià)：各批中間產(chǎn)品顆粒含量均在43.5～48.5%之間，其平均值為44.31%，從圖中可見，雖各批均在控制范圍之內(nèi)，但基本都靠近下限，現(xiàn)以100501批情況分析見表：名稱批號(hào)用量含量水分凈用量頭孢克肟頭孢克肟微晶纖維素0911120041.797.3%10.8%1.475100112002ES09090144.41.696.4%10.0%3.1%38.5211.550微晶纖維素20100376201004246.4222.9%6.1%6.21420.658預(yù)膠化淀粉羥丙纖維素聚維酮K30201004192010040282.7%4.9%7.7841.7121.8頭孢克肟折成中間體水分時(shí)重1.7*0.892/0.912+44.4*0.9/0.912=45.479輔料折成中間體水分時(shí)重41.577合計(jì)理論顆粒重87.056，理論含量為45.9%實(shí)際顆粒重88.2，含量應(yīng)為45.3%成品的平均片重0.4583g,成品標(biāo)示含量96.5%，成品含量42.1%，扣除包衣片增重，中間體含量與成品含量合理從上述分析中，可以基本得出，產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中存在含量下降的趨勢(shì)，中間體含量控制指標(biāo)應(yīng)適度下調(diào)，避免不必要的OOS調(diào)查。③片重差異分析評(píng)價(jià)：各批頭孢克肟片片重差異均在±5.0%之間，未發(fā)現(xiàn)有超出法定標(biāo)準(zhǔn)限值的情況，表明壓片設(shè)備能夠很好地與工藝控制要求相適應(yīng)。3.3物料平衡評(píng)價(jià)：各批總物料平衡值均控制在工藝規(guī)程規(guī)定的95.0%～103.0%之間，物料平衡平均值為98.61%。4成品檢驗(yàn)結(jié)果回顧4.1頭孢克肟片法定標(biāo)準(zhǔn)為YBH08282003，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)按此制定，因本品已載入《中國藥典》2010年版，根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定，本品法定標(biāo)準(zhǔn)變更為《中國藥典》2010年版，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)隨之修訂，檢驗(yàn)方法也同期按內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。主要檢驗(yàn)指標(biāo)為性狀、鑒別、檢查和含量測(cè)定，檢查項(xiàng)分為水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、溶劑殘留和微生物限度。水分：≤10.0%；溶出度：≥80%；乙醇：≤0.5%含量測(cè)定：92.0%～108.0%4.2本年度內(nèi)所生產(chǎn)的全部11批頭孢克肟片各項(xiàng)檢驗(yàn)指標(biāo)均符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。以下對(duì)成品檢測(cè)中的水分、溶出度、乙醇和含量測(cè)定指標(biāo)進(jìn)行控制圖分析。①成品水分測(cè)定分析②溶出度③乙醇101103批乙醇?xì)埩袅繛?.5%，達(dá)到了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的上限，其具體分析見OOS/OOT調(diào)查部分。評(píng)價(jià)：2010年度頭孢克肟片所生產(chǎn)各批成品均符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)要求，主要控制指標(biāo)變化平穩(wěn)，但10月1日以后新增的乙醇?xì)埩袅恳蚪y(tǒng)計(jì)的批量小，三批產(chǎn)品出現(xiàn)有一批達(dá)到了OOS要求，標(biāo)準(zhǔn)提高后，未對(duì)新增的此項(xiàng)目進(jìn)行匹配性研究，按現(xiàn)在工藝參數(shù)是否能夠有效的保證乙醇?xì)埩袅糠掀髽I(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，尚需對(duì)今后生產(chǎn)多批次統(tǒng)計(jì)分析，或?qū)ζ溥M(jìn)行相關(guān)驗(yàn)證。5公共系統(tǒng)回顧5.1純化水回顧與頭孢克肟片相關(guān)的純化水使用點(diǎn)共有12個(gè)，因《中國藥典》2010年版于2010年10月1日生效，公司對(duì)純化水監(jiān)控規(guī)程進(jìn)行了調(diào)整，由原來的每周對(duì)全部使用點(diǎn)均進(jìn)行一次全項(xiàng)目檢測(cè)改為貯罐、總送水口、總回水口每日進(jìn)行全項(xiàng)目檢測(cè)一次，其它各使用點(diǎn)每月輪流檢測(cè)一次，檢測(cè)項(xiàng)目為微生物限度。崗位檢測(cè)頻次為純化水運(yùn)行時(shí)，每每2小時(shí)檢查流量、壓差、反滲透出水、貯罐總出水口、貯罐總回水口的電導(dǎo)率、pH值、氯化物、氨，并記錄。全年各純化水使用點(diǎn)，按企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)各點(diǎn)結(jié)果均符合規(guī)定，崗位檢測(cè)結(jié)果也均符合規(guī)定。5.2環(huán)境監(jiān)測(cè)回顧空氣凈化系統(tǒng)本年度內(nèi)未進(jìn)行變更，對(duì)頭孢菌素類固體制劑生產(chǎn)線的潔凈室區(qū)均進(jìn)行了塵埃粒子、沉降菌監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)方式為靜態(tài)，監(jiān)測(cè)頻次每季度一次。塵埃粒子和沉降菌監(jiān)測(cè)，2010年度已完成四個(gè)季度的全部監(jiān)測(cè)，各潔凈室所測(cè)的各次結(jié)果均符合三十萬級(jí)要求。5.3與藥品直接接觸的工藝用氣體質(zhì)量回顧頭孢克肟片生產(chǎn)過程中使用的與產(chǎn)品直接接觸的氣體是壓縮空氣，公司壓縮空氣系統(tǒng)采用無油螺桿式空氣壓縮機(jī)，壓縮空氣貯罐輸出氣體經(jīng)除油、脫水及0.22μm微孔過濾處理后送入各使用點(diǎn)，公司尚未建立有關(guān)與藥品直接接觸的壓縮空氣監(jiān)控規(guī)程。評(píng)價(jià)：公司空調(diào)凈化系統(tǒng)運(yùn)行穩(wěn)定，各潔凈室的潔凈度符合三十萬級(jí)的要求，純化水系統(tǒng)制水點(diǎn)檢測(cè)各采樣點(diǎn)檢測(cè)指標(biāo)均符合企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，但壓縮空氣未建立監(jiān)測(cè)規(guī)程，應(yīng)盡快建立。6OOS及OOT調(diào)查6.1OOS2010年度所生產(chǎn)的全部11批頭孢克肟片中，101103批出現(xiàn)乙醇?xì)埩袅窟_(dá)到0.5%，并對(duì)此進(jìn)行了OOS調(diào)查，相關(guān)內(nèi)容見附件一。6.2OOT2010年度所生產(chǎn)的全部11批頭孢克肟片發(fā)生2次OOT，簡述如下：1)2010年6月3日，收華海藥業(yè)郵件反饋，頭孢克肟片100501批～100504批，成品水分檢測(cè)數(shù)據(jù)與我司檢測(cè)結(jié)果相差甚大，同時(shí)認(rèn)為濕法制料工序物料平衡值偏高，為此進(jìn)行了相關(guān)調(diào)查，詳見附件二。2)2010年12月22日，收華海藥業(yè)郵件反饋，頭孢克肟片101102批華海水分測(cè)定值為9.6%，接近企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)的10.0%限值，我司測(cè)定結(jié)果為7.7%，為此進(jìn)行了OOT調(diào)查，詳見附件三。評(píng)價(jià)：2010年度所生產(chǎn)的全部11批頭孢克肟片檢驗(yàn)過程中發(fā)生一次乙醇?xì)埩粝嚓P(guān)的OOS，由于為10月1日以后新增的項(xiàng)目，生產(chǎn)批次較少，暫不能斷定其與生產(chǎn)工藝之間匹配是否合格，將在今后生產(chǎn)中追加統(tǒng)計(jì)，確定是否調(diào)整生產(chǎn)工藝，表明該產(chǎn)品檢驗(yàn)方法設(shè)置合理，生產(chǎn)工藝參數(shù)的可靠控制可得到預(yù)期的目標(biāo)；2010年度所生產(chǎn)的全部11批頭孢克肟片發(fā)生的2次OOT調(diào)查均是因?yàn)殡p方水分檢測(cè)數(shù)據(jù)差異較大，本法為費(fèi)休法測(cè)定，經(jīng)調(diào)查為華海藥業(yè)的費(fèi)休氏水分測(cè)定儀存在較大的誤差，而與生產(chǎn)工藝控制過程無關(guān)。因此工藝中的各參數(shù)控制可以得到合適的水分結(jié)果。7偏差調(diào)查2010年度未發(fā)生與頭孢克肟片生產(chǎn)有關(guān)的偏差。評(píng)價(jià)：2010年度頭孢克肟片生產(chǎn)工藝控制良好，表明工藝能夠很好地指導(dǎo)產(chǎn)品的生產(chǎn)。8穩(wěn)定性考察及不良趨勢(shì)分析穩(wěn)定性考察留樣批號(hào)：091101、091102和091103批，留樣包裝：市售鋁塑包裝；留樣貯存條件：溫度23～27℃，RH50～70%。穩(wěn)定性考察檢驗(yàn)項(xiàng)目：性狀、鑒別、水分、溶出度、有關(guān)物質(zhì)和含量測(cè)定；已完成檢驗(yàn)時(shí)間：0個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月和12個(gè)月穩(wěn)定性考察期間各個(gè)項(xiàng)目隨著時(shí)間的變化趨勢(shì)進(jìn)行分析性狀：頭孢克肟片3個(gè)批號(hào)的穩(wěn)定性留樣均未發(fā)生變化；鑒別：頭孢克肟片3個(gè)批號(hào)的穩(wěn)定性留樣均未發(fā)生變化；水分：變化趨勢(shì)圖溶出度：變化趨勢(shì)圖有關(guān)物質(zhì)：變化趨勢(shì)圖含量測(cè)定：變化趨勢(shì)圖評(píng)價(jià)：三批頭孢克肟片穩(wěn)定考察結(jié)果，水分測(cè)試結(jié)果波動(dòng)性較大，可能系測(cè)試誤差形成，但總體顯示水分明顯的升高或明顯的降低；溶出度在已完成考察的12個(gè)月中，測(cè)定結(jié)果有微小的下降趨勢(shì)，但仍高出注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的75%高出許多，基本可預(yù)見產(chǎn)品貨架壽命周期內(nèi)，不會(huì)出現(xiàn)溶出度異常的情況；有關(guān)物質(zhì)指標(biāo)出現(xiàn)在，均在三個(gè)月或6個(gè)月及以后出現(xiàn)有關(guān)物質(zhì)超出法定標(biāo)準(zhǔn)現(xiàn)象，雖然本品長期留樣的貯存條件較標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的貯存條件相對(duì)苛刻，但從另一方面，本品在貯存期內(nèi)有關(guān)物質(zhì)會(huì)有明顯升高的現(xiàn)象，應(yīng)該嚴(yán)格控制出廠前有關(guān)物質(zhì)控制指標(biāo)，避免出現(xiàn)上市后產(chǎn)品指標(biāo)下降到不符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的情況；含量測(cè)定在已完成的12個(gè)月的考察中，其檢測(cè)結(jié)果顯示有一定程度的下降，但總體不明顯，除091101批下降較大外，其余兩批無明顯下降，工藝分析三批產(chǎn)品之間無明顯差異，需進(jìn)一步確認(rèn)產(chǎn)品留樣結(jié)果是否有明顯下降。9變更控制回顧2010年度有關(guān)頭孢克肟片生產(chǎn)變更描述如下：企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)：因本品載入《中國藥典》2010年版二部，因此公司根據(jù)國家有關(guān)規(guī)定，2010年9月25日進(jìn)行了備案，公未內(nèi)容如下：“本品執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)由‘YBH08282008’修改為‘《中國藥典》2010年版二部’?！境煞荨宽?xiàng)下化學(xué)名修改為‘(6R,7R)-7-[[(Z)-2-(2-氨基－4－噻唑基)-2-[(羧甲氧基)亞氨基]乙酰基]氨基]-3-乙烯基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸三水合物’；【性狀】項(xiàng)由‘本品為薄膜衣片，除去包衣后顯類白色’變更為‘本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后顯白色至淡黃色’；【貯藏】項(xiàng)由‘密封，在陰涼處保存”變更為“遮光，密封，在陰涼處保存’。并對(duì)說明書和標(biāo)簽做相應(yīng)修改，同時(shí)對(duì)委托生產(chǎn)廠家（浙江東日藥業(yè)有限公司）的說明書和標(biāo)簽做相應(yīng)修改?！?；公司根據(jù)上述內(nèi)容，對(duì)企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了變更，并于2010年10月1日生效，其檢驗(yàn)方法也同時(shí)按藥典的要求進(jìn)行了修訂。關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備：未發(fā)生變更；生產(chǎn)工藝：未發(fā)生變更；物料：供應(yīng)商及物料使用品種均未發(fā)生變更；控制規(guī)程及分析方法：成品質(zhì)量控制規(guī)定于2010年10月1日始按新版藥典進(jìn)行了修訂；產(chǎn)品生產(chǎn)所使用的原料、輔料（歐巴代除外）及純化水的企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)操作規(guī)程進(jìn)行了變更。原料、輔料及純化水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生了變更，變更依據(jù)《中國藥典》2010年版于2010年10月01日生效，其內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程制/修訂的依據(jù)由原《中國藥典》2005年版或其它法定標(biāo)準(zhǔn)變更為依據(jù)《中國藥典》2010年版；原料、輔料及純化水指標(biāo)的變化未對(duì)成品檢測(cè)指標(biāo)造成不良影響，相反，由于上述標(biāo)準(zhǔn)的提高，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的提升有正面效應(yīng)。10驗(yàn)證回顧2010年度內(nèi)由于與頭孢克肟片生產(chǎn)主要設(shè)備、清潔驗(yàn)證/再驗(yàn)證已在2009年完成，再驗(yàn)證周期為二年或以上，主要設(shè)備和清潔方法未發(fā)生變更，因此2010年度未對(duì)關(guān)鍵設(shè)備、清潔進(jìn)行再驗(yàn)證；頭孢克肟片在本年度內(nèi)委托加工首期三批091101～091103批進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證時(shí)間為2009年11月，驗(yàn)證結(jié)果合格；頭孢克肟片分析方法未進(jìn)行變更，本年度內(nèi)未進(jìn)行驗(yàn)證；與頭孢克肟片生產(chǎn)相關(guān)的頭孢菌素類生產(chǎn)線，其HVAC已完成四個(gè)季度的塵埃粒子監(jiān)測(cè)、沉降菌監(jiān)測(cè)，有關(guān)2010年度的驗(yàn)證席不評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)中，各功能間的潔凈監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)符合三十萬級(jí)潔凈要求；與頭孢克肟片生產(chǎn)相關(guān)的純化水系統(tǒng)，已按相關(guān)工藝用水監(jiān)控管理規(guī)程進(jìn)行了監(jiān)測(cè)，總送水口、總回水口、貯罐取樣口及各使用點(diǎn)，其歷次監(jiān)測(cè)結(jié)果符合報(bào)告對(duì)本已闡述回顧周期內(nèi)XX產(chǎn)品線發(fā)生的工藝驗(yàn)證、清潔驗(yàn)證、設(shè)備驗(yàn)證、分析方法驗(yàn)證等驗(yàn)證情況。與頭孢克肟片生產(chǎn)相關(guān)的壓縮空氣系統(tǒng)于2009年進(jìn)行了驗(yàn)證，驗(yàn)證合格，由于公司未制定相關(guān)壓縮空氣監(jiān)控管理規(guī)程，無壓縮空氣監(jiān)測(cè)指標(biāo)的積累，無法對(duì)其再驗(yàn)證。評(píng)價(jià)：2010年度與頭孢克肟片生產(chǎn)相關(guān)的驗(yàn)證或監(jiān)測(cè)已完成，各驗(yàn)證或監(jiān)測(cè)結(jié)果均符合規(guī)定，對(duì)于壓縮空氣監(jiān)測(cè)，將盡快制定相關(guān)監(jiān)測(cè)管理規(guī)程，確定監(jiān)測(cè)指標(biāo)，以便早日開始監(jiān)測(cè)。11產(chǎn)品退貨/召回/投訴/不良反應(yīng)情況回顧11.1退貨/召回情況回顧2010年度，未發(fā)生有關(guān)頭孢克肟片的退貨。2010年度，未發(fā)生因頭孢克肟片質(zhì)量不合格或產(chǎn)品存在安全隱患而進(jìn)行的產(chǎn)品召回情況。評(píng)價(jià)：頭孢克肟片2010年度生產(chǎn)銷售情況總體良好，無因質(zhì)量原因退貨/召回情況發(fā)生。11.2投訴情況回顧2010年度未曾收到有關(guān)頭孢克肟片的產(chǎn)品質(zhì)量投訴；也無相關(guān)頭孢克肟片服務(wù)投訴。評(píng)價(jià)：2010年度頭孢克肟片無產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)方面的投訴，表明頭孢克肟片，產(chǎn)品質(zhì)量安全可靠，療效穩(wěn)定以及公司服務(wù)質(zhì)量得到客戶認(rèn)可。11.3藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)情況回顧2010年度我司未曾收到有關(guān)頭孢克肟片的藥品不良反應(yīng)/不良事件（ADR/ADE）評(píng)價(jià)：頭孢克肟片為頭孢菌素類的復(fù)方制劑，其不良反應(yīng)相對(duì)非頭孢菌素類相對(duì)較多，其產(chǎn)品說明書有明確記載，受托加工的頭孢克肟片，未曾接到相關(guān)ADR/ADE信息，表明產(chǎn)品處方設(shè)置合理，質(zhì)量穩(wěn)定可靠，規(guī)避了很多ADR/ADE的發(fā)生。12相關(guān)研究回顧2010年度內(nèi)，作為受托加工方，未對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行了相關(guān)研究。13上一次年度質(zhì)量報(bào)告跟蹤本期頭孢克肟片年度質(zhì)量報(bào)告為首期報(bào)告，無前期報(bào)告，不存在上一次年度質(zhì)量報(bào)告的跟蹤評(píng)價(jià)問題。14結(jié)論結(jié)