關(guān)于肺癌放療進展第1頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五單純放療局控率以往認為放療劑量>60Gy，胸內(nèi)控制率為50%（20年前的資料）纖支鏡檢查結(jié)果：局控率低，劑量>60Gy，<20%的患者完全控制實際局控失敗可能更高第2頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五如何改善局控？聯(lián)用放射增敏藥物（包括化療藥物）改變分割方案三維適形放療技術(shù)第3頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五放化療結(jié)合模式化療+放療同步（低劑量，常規(guī)劑量）同步放化療+鞏固化療誘導化療+同步放化療第4頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五Survival,%VariablesRadiotherapyRadiotherapyandWeeklyCisplatinRadiotherapyandDailyCisplatinDuration1-Yr4654442-Yr1326193-Yr21613ProgressionLocal544441Distant463648.5ConcomitantCisplatinPlusRadiotherapyinLocallyAdvancedNSCLC第5頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五第6頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五誘導化療+放療（III期臨床試驗）

KPS>=70,weightloss<5%theCancerandLeukemiaGroupB(CALGB)8433trial[DillmanRO,JNatlCancerInst1996;88:1210-1215]隨機分組：誘導組(chemoradiation)vinblastine5mg/m2weekly×5wkcisplatin100mg/m2wk1and5RT60Gy/6w對照組(radiationalone)：RT60Gy/6w結(jié)果：mediansurvival:CR:13.6mo;RT:9.7mo5yrsurvivalbenefit:CR:19%;RT:7%.第7頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五RTOG88-08trialThemediansurvival:11.4moand13.2moThe5-yrsurvivalrates:8%and5%第8頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五結(jié)論誘導化療+放療是無法手術(shù)的stageIIINSCLC的標準方案80%患者局控失敗遠處轉(zhuǎn)移率在聯(lián)合組顯著低于單照組，提示ChT對遠處微轉(zhuǎn)移有益第9頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五誘導ChT+同步放化療FrenchCEBItrial[LeChevalierT,JNatlCancerInst1991;83:417-423]ResectableNSCLC第10頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五同步放化療增加局控的理論基礎(chǔ)：直接細胞殺傷；放射增敏缺點：增加放射相關(guān)的粘膜急性毒性，特別是放射性食管炎和放射性肺炎早期試驗：減少化療劑量或分割放療療程第11頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五EORTC[Schaake-KoningC,NEnglJMed1992;326:524-530]Concurrent:cisplatin(30mg/m2–weeklyor6mg/m25dperweek)+splitcourseRT(30Gy/2wk+25Gy/2wk)SameRTalone3-yrsurvival:26%vs13%野內(nèi)復發(fā)：同步vs序貫：70%vs81%第12頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五?EuropeanphaseIIItrial[JeremicB,JClinOncol1996;14:1065-1107]TwicedailyRT+cisplatinandetoposide:局部失敗率下降TwicedailyRT第13頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五其后研究焦點試驗高劑量化療結(jié)合新的化療藥物足量放療，不分割療程第14頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五TheNorthCentralCancerTreatmentGroup(NCCTG)[ShawEG,JNatlCancerInst1993;85:321-323]Cisplatin/etoposide+超分割(AHTRT)中位生存：18月，顯著高于序貫第15頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五新藥化療PhaseItrials:paclitaxel45-50mg/m2/wk+carboplatinAUC2/wk,同步RT66Gy/7wk是安全的II試驗：生存率提高，急性III級或以上食管炎較高（30-50%），大部分患者可恢復。[BelaniCP,Chest198;113(Suppl1):53s-60s]Choy(VCCANtrial)：同步paclitaxel/carboplatin+超分割69.6Gy，1年生存率63%[ChoyH,ProcAmSocClinOncol1998;17:467a(abstr)]第16頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五第17頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五Concurrentchemoradiation+standardradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)

sequentialchemoradiation(ChTwasvinblastine/cisplatin)RTOGphaseIIItrial(94-10)

:StudyDesignPatientPopulation

(n=610)KPS>60;weightloss<5%2-yrfollow-upof592patient94.7-98.7RANDOMIZATIONConcurrentchemoradiation+hyperfractionatedradiation(ChTwascisplatin/etoposide)(KomakiRetal.IJROBP2000;48:5A)第18頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五結(jié)論：中位生存時間：常規(guī)放療--同步vs序貫17.1vs14.6mo,p=0.038超分割組：野內(nèi)進展時間比另外兩組顯著延長，但生存時間無明顯優(yōu)勢；3級及以上的非血液系統(tǒng)毒性高（62%vs30%and48%)同步比序貫好第19頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五新藥Taxanes,paclitaxelanddocetaxel(比順鉑容易實施，毒性較輕？）Vinolrelbine,irinotecan,gemcitabine(如何聯(lián)合化療及方案、劑量？）Benzotriazinetirapazamine(SR259075):腫瘤乏氧細胞的細胞毒藥物?第20頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五廣泛接受的是paclitaxelandcarboplatin（毒性輕及給藥方便）在IV期肺癌中有效率同順鉑為主的方案，但未在III期肺癌患者中直接比較第21頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五如何減少同步放化療的急性毒性？放射保護劑：如Amifostine減少化療劑量使用3D-適形放療研究低毒的輔助藥物：如angiogenesisinhibitors,乏氧細胞毒藥物，生物調(diào)節(jié)劑等第22頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五同步放化療針對人群一般狀況差，治療前體重減輕>5%的患者無益一個基于RTOG試驗的二次分析顯示：70歲以上的一般狀況良好的患者生存受益低于70歲以下者RTOG94-10：？第23頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五誘導化療+同步優(yōu)點：增加腫瘤細胞暴露機會，最大限度減少微轉(zhuǎn)移；縮小原發(fā)灶，使放射野減少；評估藥物敏感性缺點：降低患者的耐受性；刺激腫瘤細胞加速增殖，增加隨后的同步放化療的腫瘤負荷。第24頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五誘導+同步CALGBtrial9310:cisplatinbased誘導，隨后常規(guī)RT+carboplatinweekly[ClamonG,JClinOncol1999;17:4-11]沒有顯著的生存優(yōu)勢第25頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五誘導+同步（II期結(jié)果）方案：常規(guī)RT66Gy/7wk誘導ChT:gemcitabine/cisplatinpaclitaxel/cisplatinvinolrelbine/cisplatin結(jié)果：中位生存16.7mo(14.1-17.7mo),高于序貫，與同步接近。III期進行中VokesEE,ProcAmSocClinOncol1999;18:459A第26頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五進行中的研究多中心II期試驗：paclitaxel,carboplatin,standardRT比較序貫、同步、序貫+同步CALGB（39801）：常規(guī)RT66Gy/7wk,誘導ChT(paclitaxel200mg/m2+carboplatinAUC6q3w;paclitaxel50mg/m2+carboplatinAUC2q7w?)第27頁，共30頁，2023年，2月20日，星期五同步+鞏固化療足量化療，不同于低劑量維持沒有III期的資料證實優(yōu)于同步SWOGIItrial：etoposide/cisplatin+RT,consolidationdocetaxel[GandaraDR,ProcAmSocClinOncol2000;19:1