大容量注射劑RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的定義由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大容量注射液普通輸液生物制品50ml100ml≥100ml≥50mlRESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的定義通常包裝在玻璃或塑料的輸液瓶或袋中，不含防腐劑或抑菌劑使用時通過輸液器調(diào)整滴速持續(xù)而穩(wěn)定地進入靜脈以補充體液、電解質或提供營養(yǎng)物質RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的分類電解質輸液補充體內(nèi)水分、電解質，糾正體內(nèi)酸堿平衡等營養(yǎng)輸液營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等，適用于不易口服吸收營養(yǎng)的患者。RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的分類血漿代用輸液主要是膠體輸液，用于調(diào)節(jié)體內(nèi)滲透壓，有多糖類、明膠類、高分子聚合物類等含藥輸液含有治療藥物的輸液，如替硝唑、苦參堿等輸液RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的質量要求與注射劑基本上是一致含量、色澤應符合要求外應特別注意無菌、無熱原及可見異物這三項指標RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的質量要求與注射劑基本上是一致pH值應接近人體血液的pH值RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑的質量要求此外有些輸液要求不能有引起過敏反應的異性蛋白及降壓物質，不損害肝、腎等與注射劑基本上是一致滲透壓不能引起血象的任何異常變化，可為等滲或偏高滲溶血紅細胞皺縮正常大容量注射劑生產(chǎn)RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)工藝玻璃瓶輸液劑塑料瓶輸液劑軟袋輸液劑RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)工藝1.玻璃瓶輸液劑小容量注射劑生產(chǎn)工藝RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)工藝2.塑料瓶輸液劑小容量注射劑生產(chǎn)工藝RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)工藝3.軟袋輸液劑小容量注射劑生產(chǎn)工藝RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理輸液瓶內(nèi)徑必須符合要求，光滑圓整，大小合適，否則將影響密封程度，在貯存期間易污染長菌輸液瓶應用硬質中性玻璃制成，物理化學性質穩(wěn)定，質量應符合國家標準。1.玻璃瓶RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理1.玻璃瓶超聲波洗瓶機洗瓶工藝：理瓶—輸瓶—進瓶—超聲波粗洗—沖循環(huán)水、沖純化水、沖注射用水精洗RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理把塑料顆粒擠料塑化成坯，然后直接通入潔凈壓縮空氣吹制成瓶工藝：原料→注塑臺料斗→注塑螺桿內(nèi)經(jīng)加熱并熔融→注入注塑模具（瓶坯模）內(nèi)→冷卻后脫模形成瓶坯→預備吹塑→到吹瓶工位進行高壓空氣吹塑及定型→洗瓶塑料瓶——擠吹制瓶2.塑料瓶（袋）RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理軟袋：預制潔凈膜在機器內(nèi)自動完成開膜、印字、打印批號、制袋等操作過程，直接采用無菌材料壓制的塑料袋可不洗滌。2.塑料瓶（袋）RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理塑料輸液瓶（袋）應符合“大容量注射劑用塑料容器有關規(guī)定”經(jīng)熱原檢查、毒性試驗、抗原試驗、變形試驗及透氣試驗合格后才能使用但在臨床使用過程中還存在一些問題：透明性和耐熱性較差強裂振蕩可產(chǎn)生輕度乳光濕氣和空氣可透過塑料袋影響貯存期的質量RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理3.橡膠塞輸液用橡膠塞應無毒性、無溶血作用，富于彈性及柔軟性針頭刺入和拔出后立即閉合，能耐受多次穿刺而無碎屑脫落具耐溶性、高度的化學穩(wěn)定性可耐受高溫滅菌、藥物或附加劑的作用，不致增加藥液中的雜質橡膠塞穿刺RESEARCHBACKGROUNDS大容量注射劑生產(chǎn)（一）大容量注射劑容器的處理3.橡膠塞橡膠塞天然橡膠塞已停止使用，目前使用的有丁基橡膠塞、涂膜（聚四氟乙烯）膠塞等清洗工藝：堿洗—酸洗—純化水煮沸—注射用水洗凈大容量注射劑生產(chǎn)（二）大容量注射劑的灌封玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線洗瓶機灌裝機軋蓋機由藥液灌注、塞橡膠塞和軋鋁蓋三步組成使用旋轉式自動灌封機、自動翻塞機、自動落蓋軋口機完成整個灌封過程，實現(xiàn)聯(lián)動化機械化生產(chǎn)，提高工作效率和產(chǎn)品質量大容量注射劑生產(chǎn)（二）大容量注射劑的灌封制瓶機洗瓶機灌裝機封口機塑料瓶大輸液洗、灌、封聯(lián)動機能自動完成PP瓶的吹瓶、洗瓶、灌裝、封口全部生產(chǎn)過程大容量注射劑生產(chǎn)（二）大容量注射劑的灌封非PVC軟袋大輸液灌封聯(lián)動線：能自動完成開膜、印字、打印批號、制袋、灌裝、自動上蓋、焊接封口、排列出袋等工序再配上軟袋傳送、滅菌、檢漏、燈檢等輔助設備，能完成整個軟袋大輸液的生產(chǎn)大容量注射劑生產(chǎn)（三）其他工藝與小容量注射劑相似注意：灌封是制備大容量注射劑的重要環(huán)節(jié)，必須按照操作規(guī)程連續(xù)完成灌封完成后，應進行檢查，對于軋口不緊松動的大容量注射劑，應剔出處理，以免滅菌時冒塞或貯存時變質及時滅菌：從配制藥液至滅菌在4h內(nèi)完成逐漸升溫：預熱20～30min，驟然升溫能引起輸液瓶爆炸大容量注射劑生產(chǎn)中易出現(xiàn)的問題RESEARCHBACKGROUNDS可見異物與微粒問題玻璃屑纖維素結晶金屬屑主要來源生產(chǎn)環(huán)境和工藝輸液容器原輔料醫(yī)院輸液調(diào)配RESEARCHBACKGROUNDS可見異物與微粒問題1.原輔料雜質含量較多影響大容量注射劑的澄明度影響藥液的穩(wěn)定性嚴格控制原輔料的質量RESEARCHBACKGROUNDS可見異物與微粒問題2.大容量注射劑容器與附件小白點主要是鈣、鎂、鐵、硅酸鹽等物質橡膠塞輸液容器RESEARCHBACKGROUNDS可見異物與微粒問題3.生產(chǎn)工藝及操作車間潔凈度差、容器及附件洗滌不凈過濾與灌封操作不合要求增加澄明度的不合格率RESEARCHBACKGROUNDS可見異物與微粒問題4.醫(yī)院輸液操作以及靜脈滴注裝置不恰當?shù)妮斠号湮殪o脈滴注裝置不凈無菌操作不嚴終端過濾器（0.8μm孔徑薄膜）RESEARCHBACKGROUNDS染菌染菌霉團、云霧狀、渾