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癲癇:是一個(gè)重復(fù)發(fā)作神經(jīng)系統(tǒng)疾病,發(fā)作時(shí)伴有局部病灶神經(jīng)元異常高頻放電,而且向周圍擴(kuò)散,引發(fā)臨床癥狀發(fā)作。表現(xiàn)為短暫運(yùn)動(dòng)、感覺或精神失常??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第1頁病因原發(fā)性:病因未明繼發(fā)性:腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷所致。病灶所處部位,放電侵犯區(qū)域大小,決定臨床發(fā)作類型及癥狀輕重。抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第2頁癲癇類型
部分性發(fā)作:?jiǎn)渭冃?、?fù)雜性、繼發(fā)強(qiáng)直陣攣性;全身性發(fā)作:強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作、失神發(fā)作;抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第3頁癲癇發(fā)病機(jī)制
1.發(fā)作時(shí),局部病灶神經(jīng)元同時(shí)去極化,發(fā)生高頻,同時(shí),暴發(fā)式放電(先兆);2.病灶異常放電向周圍擴(kuò)散,造成更廣泛腦組織興奮,引發(fā)癲癇發(fā)作臨床表現(xiàn)。抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第4頁示意圖正常神經(jīng)元藥品作用抑制放電穩(wěn)定細(xì)胞膜,抑制放電擴(kuò)散病灶抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第5頁苯妥英鈉
抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第6頁藥理作用1、膜穩(wěn)定作用1)阻滯電壓依賴性Na+通道,抑制Na+內(nèi)流2)阻滯電壓依賴性Ca2+通道3)與失活Na+通道結(jié)合,延長(zhǎng)其不應(yīng)期2、增強(qiáng)中樞GABA功效抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第7頁臨床應(yīng)用1、抗癲癇大發(fā)作(首選);小發(fā)作無效(因?yàn)榕d奮小腦,可誘發(fā))。i.v.用于癲癇連續(xù)狀態(tài)。
2、治療中樞性疼痛綜合征:三叉神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛。3、抗心律失常:室性,尤其是強(qiáng)心苷中毒(首選)。
抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第8頁不良反應(yīng)1、局部刺激胃腸道反應(yīng),靜注可致靜脈炎(少用)。2、久用常見膠原代謝障礙。3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)主要小腦前庭功效障礙(眼球震顫、眩暈、共濟(jì)失調(diào)等)停藥3-6個(gè)月可消退。4、過敏反應(yīng)粒細(xì)胞缺乏齒齦增生抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第9頁作用特點(diǎn)1、起效慢,連續(xù)服用治療量6-10天達(dá)穩(wěn)態(tài)血濃。2、個(gè)體差異大,吸收慢且不規(guī)則??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第10頁抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第11頁作用特點(diǎn)3、在治療量下,不產(chǎn)生中樞抑制(與巴比妥類不一樣),過量可致興奮,治療期間不影響病人學(xué)習(xí)工作。4、不影響智力發(fā)育。抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第12頁苯巴比妥(一)抗癲癇作用機(jī)制激動(dòng)突觸后膜上GABA受體阻斷突觸前膜鈣離子攝取除抑制癲癇病灶興奮性神經(jīng)元異常放電向周圍擴(kuò)散,還直接抑制其異常放電。(二)臨床應(yīng)用主要用于癲癇大發(fā)作和癲癇連續(xù)狀態(tài)。對(duì)小發(fā)作無效??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第13頁撲米酮
特點(diǎn):
1,對(duì)大發(fā)作和不足發(fā)作療效好,對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作也有效,小發(fā)作無效。2,主要用于苯巴比妥和苯妥英鈉不能控制癲癇大發(fā)作。3,常見不良反應(yīng)為CNS癥狀:嗜睡、眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫等。抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第14頁卡馬西平
(酰胺咪嗪)
一、機(jī)制:與苯妥英鈉相同。二、臨床應(yīng)用1.對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作、大發(fā)作療效很好;2.治療神經(jīng)痛(三叉神經(jīng)痛)療效優(yōu)于苯妥英鈉;三、不良反應(yīng):胃腸道;CNS;血液;肝損??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第15頁乙琥胺作用原理:抑制丘腦神經(jīng)元T型Ca2+電流。臨床應(yīng)用:治療小發(fā)作。不良反應(yīng):胃腸道;CNS;血液系統(tǒng)(骨髓抑制)??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第16頁丙戊酸鈉廣譜抗癲藥作用原理:增加腦內(nèi)GABA含量。臨床應(yīng)用:各型癲癇都有效。因其肝毒性,普通不作首選。抗癲癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第17頁苯二氮卓類地西泮(安定):i.v.給藥,為癲癇連續(xù)狀態(tài)首選。硝西泮對(duì)嬰兒陣攣、肌陣攣療效好;氯硝西泮對(duì)小發(fā)作、肌陣攣療效好??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第18頁第二節(jié)抗驚厥藥驚厥是因?yàn)镃NS過分興奮,造成全身骨骼肌強(qiáng)烈不自主收縮。多見于小兒高熱驚厥、破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作和CNS興奮藥中毒等。慣用抗驚厥藥品:巴比妥類、部分苯二氮卓類、水合氯醛等??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第19頁硫酸鎂(MgSO4)口服不易吸收,有利膽、瀉下作用。注射:抑制CNS和骨骼肌松弛(抗驚厥)作用原理:Mg2+拮抗Ca2+作用,降低運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢Ach釋放,使骨骼肌松弛??拱d癇藥和抗驚厥藥專題基礎(chǔ)知識(shí)專家講座第20頁注意事項(xiàng)
硫酸鎂安全范圍小,注射時(shí)隨時(shí)檢驗(yàn)腱反射(呼吸抑制先兆)以判斷抑制程度,一旦過量馬上進(jìn)行人工呼吸并遲緩靜脈注射氯化鈣或葡萄糖酸鈣解救。
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