奎寧的合成與發(fā)展第1頁(yè)/共10頁(yè)一、發(fā)現(xiàn)在西方，17世紀(jì)前南美洲印第安人靠喝金雞納樹(shù)皮水治療瘧疾；19世紀(jì)中期英國(guó)學(xué)者將金雞納樹(shù)種子帶到印度尼西亞的爪哇島開(kāi)始大面積種植；歐洲人將金雞納樹(shù)皮提煉成金雞納霜供患者服用，但金雞納樹(shù)適合生長(zhǎng)于熱帶海拔800-3000米的山地，生長(zhǎng)環(huán)境有限造成金雞納霜價(jià)格昂貴第2頁(yè)/共10頁(yè)1820年，法國(guó)化學(xué)家佩雷蒂爾和卡文頓從金雞納樹(shù)皮中提取到了奎寧和辛可寧生物堿，從此科學(xué)家們圍繞著奎寧進(jìn)行研究第3頁(yè)/共10頁(yè)1907年，在經(jīng)過(guò)大量的實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，德國(guó)化學(xué)家拉貝（Rabe）報(bào)道了奎寧的結(jié)構(gòu),如圖5但是，奎寧的立體化學(xué)結(jié)構(gòu)直到20世紀(jì)40年代才被真正確定圖2圖2第4頁(yè)/共10頁(yè)二，合成發(fā)展第5頁(yè)/共10頁(yè)1945年，美國(guó)化學(xué)家伍德沃德（Woodward）和多林（Doering）以7-羥基異喹啉為原料經(jīng)過(guò)還原，重氮化，縮合等十六個(gè)步驟合成奎寧，該奎寧全合成路線成為現(xiàn)代有機(jī)合成化學(xué)的里程碑，該合成主要路線如圖第6頁(yè)/共10頁(yè)在1970-1978年，Uskokovic（烏斯科科維奇）經(jīng)過(guò)三步由(M)成目標(biāo)產(chǎn)物，之后又以β-Collidine作反應(yīng)物經(jīng)過(guò)九步得到預(yù)期產(chǎn)物Funk（芬克）于1984年由(O)開(kāi)始同樣經(jīng)過(guò)八步反應(yīng)完成了目標(biāo)物的合成在1987年Brown（布朗）從(N)出發(fā)經(jīng)過(guò)八步達(dá)到目的1990年時(shí)Hannesian（亨利遜）與Brown一樣手性化合物為起始原料，經(jīng)過(guò)14步由(P)合成產(chǎn)物1991年,Wilson（威爾遜）也合成了產(chǎn)物，是經(jīng)過(guò)十步用(Q)作原料來(lái)完成的第7頁(yè)/共10頁(yè)2001年，美國(guó)哥倫比亞大學(xué)（ColumbiaUniversity)Stork（斯托克）教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)宣布完成了奎寧的全合成2004美國(guó)哈佛大學(xué)（HarvardUniversity）的Igarashi教授宣布利用不對(duì)稱催化反應(yīng)完成了具有立體選擇性即不對(duì)稱合成奎寧的方法第8頁(yè)/共10頁(yè)[1]郭瑞霞,李力更,付炎,霍長(zhǎng)虹,王磊,史清文.天然藥物化學(xué)史話:奎寧的發(fā)現(xiàn)、化學(xué)結(jié)構(gòu)以及全合成[J].中草藥,2014,19:2737-2741.[2]楊素華.奎寧簡(jiǎn)介及合成史[J].赤峰學(xué)院學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2008,01:50-51.[3]冷元紅,萬(wàn)莉,袁萍,伏興,彭蜀晉.抗瘧疾藥物的發(fā)現(xiàn)與發(fā)展[J].化學(xué)教育,2013,07:6-9.

[4]《化學(xué)故事