千里之行，始于足下。第2頁/共2頁精品文檔推薦合理使用抗生素治理規(guī)定合理使用抗生素治理規(guī)定

一、醫(yī)院抗菌藥物臨床合理使用專家治理小組負責全院合理使用抗生素組織治理工作，各臨床科室由科室院感治理小組負責。

二、依照本院細菌學監(jiān)測和藥敏試驗結果，對某些抗生素實行限制性應用，定期對抗生素合理使用舉行調查和分析。

三、對醫(yī)務人員經(jīng)常舉行合理使用抗生素的教育，掌握抗生素的作用和國內外的動態(tài)。

四、病毒性疾病或恐怕為病毒性疾病，別使用抗生素。

五、疑為細菌感染的病人，爭取早分離到病原菌，并常規(guī)做藥敏試驗，作為挑選敏感抗生素的依據(jù)。

六、在使用抗生素過程中，應注意監(jiān)測其耐藥變化，緊密注意菌群失調的先兆。

七、嚴格操縱抗生素的預防性應用：禁止無針對性應用廣譜抗生素作為預防感染的手段；無感染依照的昏迷、腦血管意外、非感染性休克、惡性腫瘤、免疫抑制治療的病人（化療、放療）、糖尿病以及同意導尿病例，別應預防性使用抗生素。對無菌手術病人采取圍手術期使用抗生素原則。

八、聯(lián)合使用抗生素應有嚴格的指針。普通適用于單一種抗生素別能操縱的嚴峻感染（包括敗血癥、細菌性心內膜炎、化膿性腦膜炎等）、混合感染、難治性感染、二重感染以及需長期用藥而細菌又容易產(chǎn)生耐藥的病例，以兩聯(lián)為宜，聯(lián)合使用抗生素應能達到協(xié)同或相加的療效，減少藥量、減少毒性、防止或延緩耐藥菌株產(chǎn)生等目的。嚴格禁止無依照的隨意聯(lián)合用藥。

九、藥劑科每半年將臨床使用抗生素的事情舉行資料匯總，統(tǒng)計各種抗生素的消耗量和使用種類，并結合抗生素的臨床應用發(fā)展，為臨床醫(yī)護人員提供信息資料。

十、醫(yī)院感染治理委員會半年發(fā)布一次全院要緊病原菌及其藥敏試驗的統(tǒng)計資料。合理使用抗生素與每季醫(yī)療質量檢查掛鉤，對別符合衛(wèi)生部、衛(wèi)生廳治理規(guī)范要求的扣除相應的質量治理分。

抗生素藥物的合理應用

一、抗生素（Antibiotics）及分類

抗菌藥物是廣泛用于治療各種微生物感染性疾病的藥物。它在防治微生物感染性疾病方面起著重要的作用。感染性疾病的現(xiàn)代化治療起始于1936年磺胺類藥物的臨床應用，而抗菌藥物治療的黃金時代是從1941年生產(chǎn)青霉素G開始，并從20世紀40年代開創(chuàng)了抗菌藥物的新里程碑，隨后即迅猛進展，別斷浮現(xiàn)各類新型的抗菌藥物。

眾多的抗菌藥物為治療感染性疾病提供了良好的條件，挽救了無數(shù)生命。近幾十年來，抗菌藥物的進展集中在：(1)改善藥物的抗菌譜，拓寬或使之挑選性更高；(2)增強藥物的抗菌作用；(3)改善藥物的藥代動力學特性以利于臨床應用；(4)落低對人體的副作用或毒性；(5)減少或改變病原體的抗藥性。其中最終一具咨詢題十分重要，因為它關系到假如別合理地使用抗菌藥物，會產(chǎn)生更多的抗藥性病原體，使我們的治療用藥的挑選余地越來越小。假如一旦產(chǎn)生了抗藥性的菌株，對感染的治療就會變得十分困難。因此，合理地應用抗菌藥物是當前抗感染治療中急待解決的一項重要任務。

應用抗菌藥物時需要從病人所感染的疾病的微生物種類、病人的機體狀態(tài)以及藥物的抗菌譜、挑選性、抗菌作用和對機體的妨礙三個方面舉行全面綜合思考后，挑選最佳的抗菌藥物和制訂最佳治療方案。假如忽略了任何一具方面而別合理的應用抗菌藥物，除了會發(fā)生類似

其它類不藥物的別良反應而妨礙病人的健康以外，還會產(chǎn)生抗菌藥物獨特的"微生物抗藥性"，它的危害性就更大了，別但會妨礙用藥者的治療效果，而且還會造成嚴峻的社會妨礙。另外，非臨床(如在農(nóng)、牧、養(yǎng)殖業(yè)方面)的廣泛使用臨床常用的抗菌藥，由于食物鏈的循環(huán)，也也許釀成上述嚴峻的社會妨礙。

至今，在我國可供臨床選用的各類抗菌藥物(按抗病原體譜或抗菌譜、作用或作用機制、藥物來源、化學結構甚至代次的綜合分類)約有250余種，占全世界品種的90%以上。都是能夠滿腳治療各種微生物感染疾病的需要。我國國家基本藥物(西藥，2002年版)中的抗菌物有87種，是世界衛(wèi)生組織(WHO)基本藥物名目(2003年版)所收載的抗菌藥物品種的1.5倍。關于這些藥物應有針對性地舉行合理挑選，而且我們應該清晰地認識到。

合理地挑選和使用抗菌藥物需要具有一定的醫(yī)學專業(yè)知識，以便能充分發(fā)揮抗菌藥物的優(yōu)勢，達到藥到病除的目的。

二、抗生素的使用原則

臨床應用抗生素時必須思考以下幾個基本原則：

（一）嚴格掌握習慣證凡屬可用可別用的盡可能別用，而且除思考抗生素的抗菌作用的針對性外，還必須掌握藥物的別良反應和體內過程與療效的關系。

（二）發(fā)熱緣故別明者別宜采納抗生素除病情危重且高度懷疑為細菌感染者外，發(fā)熱緣故別明者別宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物別易檢出，且使臨床表現(xiàn)別典型，妨礙臨床確診，延誤治療。

（三）病毒性或恐怕為病毒性感染的疾病別用抗生素抗生素對各種病毒性感染并無療效，對麻疹、腮腺炎、傷風、流感等患者賦予抗生素治療是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，所以除能確信為細菌感染者外，普通別采納抗生素。

（四）皮膚、粘膜局部盡可能幸免反應應用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應且易導致耐藥菌的產(chǎn)生。所以，除要緊供局部用的抗生素如新霉素、桿菌肽外，其它抗生素特殊是青霉素G的局部應用盡可能幸免。在眼粘膜及皮膚燒傷時應用抗生素要挑選告別適合的階段和合適的劑量。

（五）嚴格操縱預防用抗生素的范圍在下列事情下可采納預防治療：

1．風濕熱病人，定期采納青霉素G，以泯滅咽部溶血鏈球菌，防止風濕熱復發(fā)。

2．風濕性或先天性心臟病舉行手術前后用青霉素G或其它適當?shù)目股?，以防止亞急性細菌性心內膜炎的發(fā)生。

3．感染灶切除時，依治病菌的敏感性而選用適當?shù)目股亍?/p>

4．戰(zhàn)傷或復合外傷后，采納青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。

5．結腸手術前采納卡那霉素，新霉素等作腸道預備。

6．嚴峻燒傷后，在植皮前應用青霉素G泯滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌感染?；虬磩?chuàng)面細菌和藥敏結果采納適當?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生。

7．慢性支氣管炎及支氣擴張癥患者，可在冬季預防性應用抗生素（限于門診）。

8．顱腦術前1天應用抗生素，可預防感染。

（六）強調綜合治療的重要性在應用抗生素治療感染性疾病的過程中，應充分認識到人體防備機制的重要性，別能過分依靠抗生素的功效而忽視了人體內在的因素，當人體免疫球蛋白的質量和數(shù)量別腳、細胞免疫功能低下，或吞噬細胞性能與質量別腳時，抗生素治療則難以秦效。所以，在應用抗生素的同進應盡最大努力使病人全身狀況得到改善；采取各種綜合措施，以提高機體低抗能力，如落低病人過高的體溫；注意飲食和歇息；糾正水、電解質和堿平衡失調；改善微循環(huán)；補充血容量；以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。

三、合理應用抗生素的辦法

（一）合理應用抗生素的概念合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，這算是合理使用抗生素的基本原則。

正常事情下，大多數(shù)新啟用的抗生素在若干年內都會因病原菌產(chǎn)生抗藥性而失去原有效力，而別正確的使用，更加重了耐藥細菌的急劇增長。普通來講，幾乎所有臨床醫(yī)師都基本了解抗生素在應用過程中也許浮現(xiàn)的別良反應如β-內酰胺類的致敏性；氨基糖甙類的耳毒性；大環(huán)內脂抗生素在臨床上應用量大，面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關系復雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預防用藥日趨廣泛。所以臨床上抗菌藥物的別良反應發(fā)生率及耐藥性仍然逐年增加。這些部題的發(fā)生，除抗生素本身的因素外，與藥物的有效挑選、合理應用敢有重要關系。而合理使用抗生素需具體病人具體分析，制定出個體化治療方案。絕沒有一具固定方案能夠在別同事情下套用。挑選針對性較強的抗生素是及進取得抗感染療效關鍵。所以合理選用與合理用藥是合理使用抗生素的兩個關鍵性咨詢題。

（二）抗生素的挑選

1．首先要掌握別同抗生素的抗菌譜，各種抗生素都有別同的作用特點，所以所選的藥物的抗菌譜務必使其與所感染的微生物相習慣。例如青霉素的抗菌譜，要緊包括一些球菌和革蘭氏陽性桿菌。鏈球是引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對青霉素保持敏感，臨床應用首選青霉素。別能用青霉素的宜挑選紅霉素或第一代頭孢菌素而別宜用慶大霉素，因鏈球菌對氨基糖甙類抗生素常別敏感，因而無效。頭孢菌素為廣譜抗生素，但一、二、三代頭孢菌素的抗菌作用各有特點。對金黃XXX葡萄球菌，一代頭孢菌素作用最強；二代頭孢菌素次之；三代頭孢菌素較弱。但對陰性桿菌的作用則三代頭孢菌素明顯超過二代與一代頭孢菌素。所以金葡球感染別應首先三代頭孢菌素，應選用一代的頭孢噻吩或頭孢唑啉。

2．依照致病菌的敏感度挑選抗生素致病菌對抗生素的敏感度別是固定別變的，一些易產(chǎn)生耐藥的細菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對很多常用抗生素耐藥率增高。有報道北京地區(qū)金葡萄菌對紅霉素的耐藥率達60%～70%，紅霉素別能作為抗耐藥金葡菌的有效藥，只能作為備用藥物；羧芐青霉素、磺芐青霉素等抗綠桿菌作用也因細菌的敏感度下落而被酰

尿類青霉素（呋芐青霉素、苯咪唑青霉素和氧哌嗪青霉素等）所取代。各種致病菌對別同抗菌藥的敏感性別同，相同菌種別同菌株對同一種抗生素的敏感性也有差異，加之抗生素的廣泛使用，使細菌耐藥性逐年有所增加，所以借助正確的藥敏結果，能夠幫助臨床醫(yī)師正確選用抗菌藥物，增加臨床感染治療成功率。

3．依照感染疾串的規(guī)律及其嚴峻程度挑選抗生素重癥深部感染挑選菌作用強，血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌敗菌癥，頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長者并已引起深部感染的金葡萄敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢噻吩。因為頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，所以感染部位可達到較高濃度，因此深部感染時應選用頭孢唑啉。酰尿類青霉素別僅具有強大抗鏈球菌與綠膿桿菌的作用。而具有血濃度、組織濃度較高，膜穿透力較強等臨床藥理特點，所以對鏈球菌屬、綠膿桿菌引起的肺部感染、腎盂腎炎、亞急性細菌性心內膜炎等有較好的療效。

4．依照各種藥物的汲取、分布排泄等特點挑選抗生素抗菌藥物在體內存在著汲取、分布及排泄過程，某些藥物尚可在體內代謝。

（1）汲取過程：別同的抗菌藥物的汲取程度和速率亦別相同，普通口服1～2小時，肌注后0.5～1小時藥物汲取入血，血藥濃度達高峰?？谒橙氐椎目股赜新让顾?、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢立新、阿莫西林、利福平、強力霉素等，口服后普通均可汲取給藥量的80%～90%；青霉素類易被胃酸破壞，口服氨芐青霉素、苯唑青霉素類可被胃酸破壞，口服后只汲取給藥量的30%～40%；氨基糖甙類，頭孢菌素類的大多數(shù)品種、多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素B，口服后均汲取甚少，約為給藥量的0.5%～3.0%。由于各類藥物的汲取過程的差異，在治療輕、中度感染時，可選用病原菌對其敏感、口服易汲取的抗生素而對較重的感染宜采納靜脈給藥，以幸免口服或肌注時多種因素對其汲取的妨礙。

（2）分布：進入血液循環(huán)的抗菌藥物，呈游離狀態(tài)者，其分子小，可迅速分布至各組織和體液中，到達感染部位。別同的抗菌藥物其分布特點亦別同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達較高濃度。在治療骨感染時可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異惡唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達有效濃度。腦脊液藥物濃度可達血液濃度均低，但有點藥物對血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時腦脊液藥物濃度可達血液濃度的50～100%，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、5-氟胞嘧啶、甲硝唑等均屬此類；苯唑青霉素、頭孢立新，紅霉素、多粘菌素、馬萬古霉素、兩性霉素B等對血腦屏障穿透性則較差。兩性霉素B用于治療真菌性腦膜炎時可輔以該藥鞘內注射。抗菌藥全身用藥后分布至漿膜腔和關節(jié)腔中，局部藥物濃度可達血濃度的50%～100%，除個不事情，普通別需局部腔內注藥?？咕幬锟纱┩秆ケP屏障進入胎兒體內，透過胎盤較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、羧芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素G、磺胺類、四環(huán)素類，此類藥物致胎兒血清濃度與母體血清濃度之比率達50%～100%；慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素的上述比率達58%左右，頭孢菌素、氯潔霉素、多粘菌素E、苯唑青霉素等為10%～15%；紅霉素等在10%以下。妊娠期應用氨基糖甙類抗生素時，可損及胎兒第八對顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損，所以妊娠期要幸免應用有損胎兒的抗菌藥物。

（3）排泄：大多數(shù)抗菌藥物從腎臟排泄，尿藥濃度可達血藥濃度的十至數(shù)百倍，甚至更高，下尿路感染時多種抗菌藥均可應用，但最好挑選毒性小、使用方便，價格廉價的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。藥霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等要緊或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外，所以膽汁濃度高，可達血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；氨基糖甙類和廣譜青霉素類如氨芐青霉素、氧哌青霉素等在膽汁中亦可達一定濃度；但氯霉素、多粘菌素的膽汁濃度低，故該類藥物別宜作膽系感染的首選藥物，必要時氯霉素可作為聯(lián)合用藥。病情較重的膽系感染，可挑選廣譜青霉素類與氨基糖甙類聯(lián)合應用，也可挑選頭孢菌素類。除口服別汲取的抗菌藥物外，大多數(shù)抗菌藥的糞濃度較尿濃度低。某些由肝膽系統(tǒng)排泄，經(jīng)肝腸循環(huán)的藥物如紅霉素、四環(huán)素、利福平等在糞中排泄?jié)舛容^高，約達50～600ug/g。

（4）代謝：部分抗菌藥物可在體內代謝，如氯霉素在肝內與葡萄糖醛酸結合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內，去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性，但較原藥低。

四、抗生素的聯(lián)合應用與配伍

聯(lián)合應用抗生素目的是為了提高療效落低毒性、延緩或幸免抗藥性的產(chǎn)生。別同種類抗生素聯(lián)合應用可表現(xiàn)為協(xié)同、累加、無關、拮抗四種效果。按其作用性質可分為四類：①生殖期殺菌劑：有β-內酰胺類、先鋒霉素族；②靜止期殺菌劑：如氨糖甙類、多粘菌素類；③速效抑菌劑：四環(huán)素類、氯霉素類、大環(huán)內脂類等；④慢效抑菌劑，如磺胺類。別同種類的抗生素可產(chǎn)生迥然別同的效果。

（一）抗菌藥聯(lián)合應用后其結果有以下幾種事情協(xié)同、累加、無關或拮抗作用。據(jù)報道兩種抗菌藥物聯(lián)合應用時約25%發(fā)生協(xié)同作用；60%～70%為無關或累加作用（大多數(shù)為無關作用）；而發(fā)生拮抗作用者僅占5%～10%，生殖殺菌期殺菌劑與靜止殺菌劑聯(lián)用后獲協(xié)同作用的機遇增多；快效抑菌劑與生殖期殺菌劑聯(lián)合可產(chǎn)生拮抗作用；快效抑菌劑之間聯(lián)合普通產(chǎn)生累加作用，快效與慢效抑菌劑聯(lián)用也產(chǎn)生累加作用；靜止期殺菌劑與快效抑菌劑聯(lián)用可產(chǎn)生協(xié)同和累加作用；生殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用呈無關作用。生殖期、靜止期殺菌劑、快速抑菌劑聯(lián)合應用，常發(fā)生協(xié)同和累加作用。

（二）聯(lián)合用藥習慣證臨床沒有明確指征別宜聯(lián)合應用抗生素，別合理的聯(lián)用有僅別能增加療效，反而落低療效增加別良反應和產(chǎn)生耐藥性機遇。所以要嚴格操縱聯(lián)合用藥。以下5

種事情可作為聯(lián)合應用抗生素的參考指征：

1．混合感染。2．嚴峻感染。3．感染部位為普通抗菌藥物別易透入者。4．抑制水解酶的菌種感染。5．為防止耐藥菌株的發(fā)生而需要長期使用抗生素類藥物者，而該類細菌極易產(chǎn)生抗藥性；如結核菌。

（三）常見病原菌的聯(lián)合用藥在病原菌及敏事情別明時，可依照臨床所見推斷也許的病原菌，并憑經(jīng)驗選用抗生素舉行治療，藥敏試驗有結果后，再依照藥敏試驗選用抗生素。

1．葡萄球菌感染約90%的葡萄球菌株能產(chǎn)生青霉素，對青霉素G氨基芐青霉素及四環(huán)素高度耐藥。近年來對紅霉素、卡那霉素耐藥率也升高，而對慶大霉素、氯霉素、強力霉素等耐藥率低，對頭孢噻吩、頭孢吡啶、萬古霉素及利福平極少耐藥。敗血癥等嚴峻感染時，聯(lián)合用藥以殺菌藥物為優(yōu)，如①慶大霉素加耐青霉素的青霉素；②慶大霉素加紅霉素或氯霉素；

③頭孢噻吩或萬古霉素加利福平。也有人主張以紅霉素或先鋒霉素為基礎聯(lián)合應用其它抗生素，如①紅霉素加氯霉素；②紅霉素加慶大霉素或瞳那霉素；③紅霉素加利福平或桿菌肽；

④先鋒霉素加慶大霉素或卡那霉素；⑤先鋒霉素加萬古霉素或桿菌肽。

2．腸桿菌感染腸桿菌科也是較常見的致病菌，且耐菌株多。大多數(shù)大腸桿菌對鏈霉素、四環(huán)素耐藥但對氯霉素、復方新諾明及呋喃妥英、氟哌酸等耐藥率低，氨基糖甙類抗生素對革蘭氏陰性桿菌作用有其優(yōu)點，但因耐藥菌株多，因此常需聯(lián)合用藥，如①氨基糖甙類加廣譜青霉素；慶大霉素或丁胺卡那霉素加氨芐青霉素或氧哌嗪青霉素；②氨基糖甙類加頭孢菌素（頭孢唑啉、頭孢呋肟等），β-內酰胺類抗生素聯(lián)合也許浮現(xiàn)抗作用要注意。

3．綠膿桿菌感染綠膿桿菌為較頑固的致病菌，常導致院內交叉感染，且耐藥現(xiàn)象越來越重，多采納聯(lián)合用藥。臨床上多采納慶大霉素或丁胺卡那霉素與多粘菌素、磺芐青霉素、呋芐青霉素或氧哌嗪青霉素聯(lián)合。

4．變形桿菌感染以卡那霉素或慶大霉素為基礎，聯(lián)合應用氨基芐青霉素或羧芐青霉素。

5．傷寒桿菌感染傷寒桿菌耐藥率別斷上升，甚至浮現(xiàn)耐多種藥物的菌株。臨床上可選用慶大霉素、氟哌酸、呋喃唑酮等藥物聯(lián)合應用。

6．鏈球菌感染青霉素類對某些鏈球菌的抗菌作用可因與氨基糖甙類聯(lián)用而加強，如草綠群鏈球菌性心內膜炎和腸球菌感染時用青霉素加鏈霉素（或其它氨基糖甙類抗生素）效果非常好。

（四）抗菌藥的配伍在某些事情下，醫(yī)師只思考到聯(lián)合用藥的協(xié)同和累加作用而忽視了藥效學中的互斥作用。如青霉素與慶大霉素聯(lián)用時，如在體外混合，青霉素的β-內酰胺環(huán)可使慶大霉素部分失活而落低療效。所以凡是氨基糖甙類與β-內酰胺類聯(lián)用時，都應分不溶解分瓶輸注。青霉素類遇濕后會加速分解，在溶液中別穩(wěn)定，時刻越長則分解越多，使藥效落低甚至消逝，而且產(chǎn)生的加速分解。因此青霉素類應用前溶解配制，以保證療效和減少別良反應的發(fā)生。頭孢菌素類與青霉素類相同，在溶液中穩(wěn)定性較低且易受pH值的妨礙，其在酸性或堿性溶液中會加速分解。應嚴禁與酸XXX物（如VitC、氨基酸等）或堿XXX物（如氨茶堿、耐火酸氫鈉等）配伍。青霉素類與頭孢菌素類最好采納注射用水或等滲氯化鈉注射液作溶媒，若溶在葡萄糖液中，往往使主藥分解增快而導致療效落低。另外紅霉素、卡那霉素、新生霉素也別宜加在葡萄糖液中，二性霉素B別能溶在生理鹽水中。青霉素類的殺菌療效要緊取決于血藥濃度的高低，短時刻內達到較高的血藥濃度對治療有利。若采納靜脈給藥時宜將一次劑量的藥物溶在100ml液體中，于0.5～1小時內滴完。如此別但使之在短時刻內達到較高血藥濃度，而且可減慢藥物的分解和減少致敏物質的產(chǎn)生。某些抗菌藥物的聯(lián)用，除協(xié)同作用外毒性也增加，如兩種以上氨基糖甙類聯(lián)合應用常導致耳毒性和腎毒性增強，神經(jīng)肌肉阻滯。別同種類抗菌藥物聯(lián)用也可致某些霉素性增加，如氨基糖甙類與頭孢菌素聯(lián)用可致腎毒性增強；其與其它藥物聯(lián)用如與強效利尿劑聯(lián)用，可使耳毒性增強。此外，抗生

素與輸液的配伍也可妨礙抗生素的療效（表2）。所以臨床醫(yī)師在聯(lián)合用藥和配伍時，應全面思考這些副作用和別良反應，以作到安全、全理、有效地使用抗菌藥物。

五、確立最佳給藥方案

掌握妨礙抗生素療效的各種因素。成功的抗生素治療，別僅取決于對抗菌譜的了解，而且還取決于抗生素在感染部位應該可以達到的抑菌或殺菌濃度。為此必須了解抗生素的藥代動力學特點和規(guī)律，從而建立最佳給藥方案，掌握妨礙抗生素療效的各種因素。假如劑量太小，給藥時刻間隔過長，療程太短，給藥途徑別當，均可造成抗生素治療的失敗。為了確?？股氐寞熜?，別僅應該賦予腳夠的藥物總量，而且要掌握適當?shù)亟o藥時刻間隔和選用適當?shù)慕o藥途徑。例如中效磺胺，應照其T1/2間隔一日給藥2次，過少別能維持其作用。而生殖期殺菌XXX物（如青霉素、頭孢菌素），則要求快速進入體內在短期內達到較高血濃度，以發(fā)揮殺菌作用。如膽囊炎病人采納氨芐青霉素口服，雖可汲取，但在囊壁和膽汁中濃度非常低，改為靜注其濃度可隨用量增加而增高。腦膜炎病人須用易透過血腦屏障的藥物以使其在腦組織中達到有效的藥物濃度。抗生素治療中要盡可能排除各種治療障礙（如膿腫引流別暢、泌尿道或呼吸堵塞等），還要注意病人的肝腎功能。大多數(shù)抗生素要緊由腎臟排泄，當腎功別良時易發(fā)生蓄積中毒，應注意調整劑量和給藥間隔時刻。必要時舉行血藥濃度監(jiān)測。某些抗生素在肝臟中代謝滅活，漢肝功別良時應適當調整劑量或幸免使用。對于抗生素的給藥時刻和給藥次數(shù)，許多專家提出有不于傳統(tǒng)的方式辦法，如青霉素半衰期T1/2為0.65～0.7h，用藥后3～4h約90%已排泄，6h血藥濃度已低于MIC（最低抑菌濃度），所以有專家強調，青霉素給藥時刻應為是歇性的，將每日一次注藥改為2～3次分輸。傳統(tǒng)的給藥法大部分時刻血藥濃度低于MIC，增加了細菌產(chǎn)生耐藥的也許性。挑選適當?shù)慕o藥時機，如術前預防用藥應改在圍手術期而別是術后。病原菌產(chǎn)生耐藥性使藥物失效向來是抗菌治療中的大咨詢題。有目的的挑選抗菌藥幸免頻繁更換或中斷，使血藥濃度保證達到MIC水平及減少外用等，基本上幸免耐藥菌產(chǎn)生的重要方面。

六、抗生素的別良反應

與用藥目的無關的由藥物引起的機體反應稱為別良反應。其包括：副作用、毒性反應、后遺反應、過敏反應、致畸、致癌，致突變作用等。副作用屬藥物固有反應，正常量浮現(xiàn)較輕微。毒性反應指藥物引起的生理化機能異常和結構的病理變化，嚴峻程度隨劑量增加或療程延長而增加。抗生素的毒性反應臨床較多見，如及時停藥可緩解和恢復，但亦可造成嚴峻后果。要緊有以下幾方面：①神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應；氨基糖甙類傷害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應等。②造血系統(tǒng)毒性反應；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時可引起粒細胞缺乏癥。訂大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細胞減少，頭孢菌素類偶致紅細胞或白細胞，血小板減少、嗜酸性細胞增加。③肝、腎毒性反應：妥布霉素偶可致轉氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉氨酶、堿性磷酸脂酶Ⅰ和Ⅱ、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管傷害。④胃腸道反應：口服抗生素后可引起胃部別適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍。⑤抗生素可致菌群失調，引起維生素B

族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見，其次是先鋒霉素Ⅳ和Ⅴ。急性出血性腸炎要緊由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的機遇最多。另外，長期口服大劑量新霉素和應用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導致汲取別良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重別增，應預重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后癥狀可消逝?？股氐倪^敏反應普通分為過敏性休克、血清病型反應、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應性心肌傷害等。后遺效應是指停藥后的后遺生物效應，如鏈毒素引起的永遠性耳聾。許多化療藥可引起"三致"作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。

七、某些疾病時抗生素的應用

（一）抗生素的局部用藥和預防用藥

1．五官科的局部用藥

（1）眼科感染：抗生素局部應用僅限于眼結膜炎、眼瞼炎或角膜炎等，常用抗生素有：①磺胺乙酰：10%～30%滴眼液或6%的眼膏，因其可迅速透入粘膜和角膜上皮，治療結膜炎、角膜炎、瞼緣炎和沙眼效果較好，極少浮現(xiàn)斷發(fā)細菌感染。②氯霉素：常用0.5%～1%滴眼劑或眼膏，對上述疾病效果也非常好。四環(huán)素、金霉素0.5%的滴眼劑與眼膏也較常用。③氨基甙類抗生素：常用的有0.3%慶大霉素、0.3%卡那霉素、0.5%新霉素滴眼劑和眼膏。新霉素還可與多粘霉素B或桿菌肽聯(lián)合配成眼藥，用于治療革蘭氏陰性和陽性菌的結膜炎與角膜炎。革蘭氏陽性菌感染還可單用桿菌肽眼膏（每克