真菌的結(jié)構(gòu)比細(xì)菌復(fù)雜。分成單細(xì)胞和多細(xì)胞真菌兩類。真菌對熱的抵抗力不強(qiáng)，一般60攝氏度時(shí)1小時(shí)即被殺死。對干燥、日光、紫外線及多數(shù)化學(xué)藥物的耐受性較強(qiáng)。對2.5％碘酊，0.1％升汞和4％甲醛溶液比較敏感。許多真菌能引起植物病害，但對人和動物有致病力者甚少，在已知的幾千種酵母樣菌和霉菌中僅近百種左右，只有皮膚絲狀菌和念珠菌經(jīng)常傳染給人。抗真菌藥

（AntifungalAgents）真菌感染淺部感染（superficialinfection）：

皮膚、毛發(fā)、指（趾）甲等癬病深部感染（systematicinfection）：

白念珠菌、新隱球菌，組織胞漿菌、皮炎芽生菌等感染表淺部真菌只侵犯表淺角化組織（如皮膚，毛發(fā)，甲板），具有嗜角質(zhì)的特征，侵入皮膚后在局部頑強(qiáng)地生長繁殖，對人體產(chǎn)生機(jī)械性刺激作用，并在繁殖過程中產(chǎn)生酶和酸性物質(zhì)，引起體表淺部感染和細(xì)胞組織病變（如頭，手足，體，股等癬癥），常占皮膚病總數(shù)的20％以上。約有15-30%的人群患有足部真菌感染，同時(shí)約有3-8%的人群患有指甲真菌感染。深部真菌可分為五型（酵母型，酵母樣型，霉菌樣型，雙相型和細(xì)菌型），主要侵犯內(nèi)臟，骨骼和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，大多不具有嗜角質(zhì)性，但往往引起慢性肉芽樣炎癥潰瘍及壞死。近年來隨著免疫抑制劑，腎上腺皮質(zhì)激素，廣譜抗生素等的大量應(yīng)用，使深部真菌病的發(fā)病率日趨增多，病死率超過80％，并以白色念珠菌的繼發(fā)感染比較多見?？拐婢帲ńY(jié)構(gòu)）多烯類：兩性霉素B、制霉菌素唑類：咪唑類、三唑類棘球白素類：卡泊芬凈丙烯胺類：特比萘芬嘧啶類：氟胞嘧啶其他：灰黃霉素抗真菌藥（用藥途徑）局部用抗表淺部真菌感染藥：制霉菌素、咪康唑、克霉唑、酮康唑全身用抗表淺部真菌感染藥：特比萘芬、伊曲康唑、灰黃霉素全身用抗深部真菌感染藥：兩性霉素B、氟胞嘧啶、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、卡泊芬凈兩性霉素B（AmphotericinB）抗菌作用：殺滅新隱球菌、組織胞漿菌、皮炎芽生菌、白念珠菌，作用強(qiáng)大機(jī)制：

與細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合→膜通透性↑→殺菌細(xì)菌無此物，故對細(xì)菌無效。

人腎小管和紅細(xì)胞膜上有類固醇深部抗真菌藥應(yīng)用：深部真菌感染的首選藥:真菌性肺炎、心內(nèi)膜炎、真菌性腦膜炎導(dǎo)入療法——開始使用兩性霉素B，其后改用唑類等抗真菌藥，用于治療慢性真菌感染或防止復(fù)發(fā)。淺部真菌感染：指甲、皮膚黏膜口服用于腸道真菌感染體內(nèi)過程：口服不吸收，需靜脈給藥,緩慢靜滴。T1/2長，殘留時(shí)間長腦中血藥濃度低——真菌性腦膜炎需要鞘內(nèi)注射不良反應(yīng)：寒戰(zhàn)、高熱、惡心嘔吐：

100％發(fā)生，可先用退熱藥、抗組胺藥、糖皮質(zhì)激素（生理量）預(yù)防靜滴太快可致驚厥、心律失常、心停跳止腎損害：幾乎都出現(xiàn)過敏骨髓可逆性抑制：RBC↓、血小板↓肝毒性卡泊芬凈棘球白素類藥抗菌機(jī)制：抑制葡聚糖合成，損害真菌細(xì)胞壁。臨床應(yīng)用：兩性霉素B無效的曲霉病，念珠菌感染氟胞嘧啶

（flurocytosine）機(jī)制：氟胞嘧啶→氟尿嘧啶→替代尿嘧啶→合成無功能的DNA、RNA作用：對隱球菌、念珠菌等有抗菌作用低濃度抑菌，高濃度殺菌，易產(chǎn)生抗藥性與兩性霉素B合用產(chǎn)生協(xié)同作用臨床應(yīng)用：治療念珠菌、隱球菌等引起的的肺部感染、尿路感染、心內(nèi)膜炎，易耐藥。療效不如兩性霉素B，長時(shí)應(yīng)用應(yīng)與兩性霉素B合用。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)皮疹SGPT↑、堿性磷酸酶↑、WBC↓、血小板↓（可恢復(fù)）唑類抗真菌藥作用機(jī)制：抑制真菌細(xì)胞色素P450酶3A亞型→抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇的合成→細(xì)胞膜通透性↑→胞內(nèi)重要物質(zhì)丟失→真菌死亡治療淺部癬病及念珠菌病的藥物注意：在酸性溶液中才能溶解吸收，不能與抗酸藥、膽堿受體阻斷藥、H2受體阻斷藥合用，必要時(shí)要相隔2小時(shí)服酮康唑（Ketoconazole）廣譜：對念珠菌、隱球菌、著色霉菌等都有效強(qiáng)效(≥灰黃霉素、兩性霉素B、咪康唑)給藥途徑：外用、口服（餐后服）短期內(nèi)服治療念珠菌病，外用治療淺部真菌感染

不良反應(yīng)

外用無明顯不良反應(yīng)?？诜何改c反應(yīng)；頭痛，眩暈；藥源性肝炎及過敏 對人細(xì)胞色素P450影響較大酮康唑（Ketoconazole）藥物相互作用1.抗酸藥、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體阻斷藥合用→吸收↓2.利福平、苯妥英鈉誘導(dǎo)肝藥酶→代謝↑3.酮康唑抑制肝藥酶→華法林、咪唑安定、三唑侖、環(huán)孢素、苯妥英鈉等血藥濃度↑氟康唑(Fluconazole)廣譜抗真菌1.抗菌活性強(qiáng)：在體外：弱于酮康唑；在體內(nèi)：強(qiáng)于酮康唑10～20倍2.口服吸收好3.血漿蛋白結(jié)合率第，穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布廣，腦脊液終濃度高4.在肝臟代謝少，對肝藥酶抑制小，毒副作用輕5.從腎臟排泄，t1/2長氟康唑(Fluconazole)臨床應(yīng)用：

1.

全身性或局部念珠菌、隱球菌感染對隱球菌性腦膜炎有良效。

2.預(yù)防易感人群真菌感染不良反應(yīng)：發(fā)生率10％左右（在2386例中）胃腸反應(yīng)皮疹頭痛、頭暈、失眠血SGPT、Cr↑（見于長期應(yīng)用時(shí)）依曲康唑（Itraconazole）廣譜抗菌藥，抗菌作用最強(qiáng)：皮膚癬菌、酵母菌（新型隱球菌、念珠菌）曲霉菌、皮炎芽生菌等抗菌活性強(qiáng)臨床應(yīng)用淺部真菌感染：手足癬，體癬，口腔、陰道念珠菌感染深部真菌感染：系統(tǒng)性念珠菌病、曲霉病、隱球菌腦膜炎、牙生菌病等依曲康唑（Itraconazole）脂溶性高，口服吸收好，血漿蛋白結(jié)合率高，不易進(jìn)入腦脊液不良反應(yīng)：惡心嘔吐等消化道癥狀，頭痛、頭暈、藥疹對肝藥酶影響較小伏立康唑（voriconazole）最新的唑類藥物，抗菌譜與伊曲康唑相近，抗菌作用比氟康唑強(qiáng)，對白色念珠菌、雙相型真菌作用好不良反應(yīng)

視覺障礙（30%）制霉菌素（Nystatin）

——多烯類1．抗菌作用、體內(nèi)過程與兩性霉素B基本相同2．毒性更大，不作注射用3．用于防治消化道念珠菌感染（po）及口腔、皮膚、陰道念珠菌感染（局部外用）淺部抗真菌藥克霉唑適應(yīng)癥：淺部真菌感染：外用口服吸收差，靜脈給藥不良反應(yīng)多咪康唑（Miconazole）適應(yīng)癥：淺部真菌感染：外用，優(yōu)于克霉唑、制霉菌素。

深部真菌感染：靜脈給藥，療效不如兩性霉素B

作為兩性霉素B無效或不能耐受時(shí)替代真菌性腦膜炎—鞘內(nèi)給藥不良反應(yīng)：1.靜脈炎2.胃腸反應(yīng)

3.過敏特比萘芬

（Terbinafine）丙烯胺類藥，對淺部真菌如皮膚真菌、曲霉菌、皮炎芽白菌、莢膜組織胞漿菌有殺菌作用體外抗皮膚真菌活性比ketoconazole強(qiáng)20～30倍，比itraconazole強(qiáng)10倍抗菌機(jī)制：抑制真菌合成麥角固醇的關(guān)鍵酶——

角鯊烯環(huán)氧化酶（squalene

epoxidase）臨床應(yīng)用適應(yīng)證與療效：對皮膚癬菌引起的甲癬、體癬、手癬、足癬療效較好，比灰黃霉素和伊曲康唑療效好。

蘭美抒——鹽酸特比萘芬對酵母菌和白色念珠菌引起的癬病無效療程：治療指甲真菌病12周，治愈率可達(dá)90％用法：可外用也可口服不良反應(yīng)與藥物相互作用不良反應(yīng)發(fā)生率低，約5％～10％，且較輕微，主要有胃腸反應(yīng)，其次為皮膚瘙癢、皮疹等，很少引起肝損傷Rifampin可降低terbinafine的血藥濃度，Cimetidine可增高其血藥濃度

灰黃霉素（Griseofulvin）非多烯類抗真菌抗生素口服用于各種