二、表面活性劑及其在藥劑學中的應用概述分類基本特性在藥劑學中的應用（一）概述

1.概念(1)界面：是指物質(zhì)的相與相之間的交界面。(2)表面：兩相中有一相是氣體的界面。氣/固；氣/液。(3)界面現(xiàn)象：是指物質(zhì)在界面上發(fā)生的物理化學現(xiàn)象。(4)表面現(xiàn)象：液/氣、固/氣界面上發(fā)生的物理化學現(xiàn)象。

荷葉上的水珠的表面現(xiàn)象(5)表面張力(5)表面張力表面張力：

是指一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。由于表面分子受力不平衡而產(chǎn)生的張力。處于表面層的分子受到一個指向液體內(nèi)部的分子吸引力作用；宏觀上表面層表現(xiàn)為一個被拉緊的彈性薄膜。*表面張力：

是指一種使表面分子具有向內(nèi)運動的趨勢，并使表面自動收縮至最小面積的力。(6)表面自由能：

物質(zhì)表面層分子比內(nèi)部分子多出的一部分能量。

表面積越大，表面自由能越大。*

(7)

表面活性：使液體表面張力降低的性質(zhì)。

(8)表面活性劑：能使液體表面張力顯著降低的物質(zhì)。2.表面活性劑結(jié)構(gòu)特征：分子結(jié)構(gòu)既含有非極性基團（親油基團），又含有極性基團（親水基團），具有兩親性。*表面活性劑的結(jié)構(gòu)特點非極性親油基團極性親水基團非極性基團：

8個碳原子以上烴鏈

極性基團：羧酸、磺酸、硫酸、氨基或胺基及其鹽，也可是羥基、酰胺基、醚鍵等。兩親性分子OOOOOOOOWWW（肥皂R——COO-）2.結(jié)構(gòu)特征親油的非極性烴鏈親水的極性基團兩親性分子結(jié)構(gòu)長度不少于8個碳原子羧酸磺酸硫酸及其鹽或羥基酰胺基等(二)表面活性劑的分類根據(jù)分子組成特點和極性基團的解離性質(zhì)：1.離子表面活性劑陰離子表面活性劑陽離子表面活性劑兩性離子表面活性劑2.非離子表面活性劑1．陰離子表面活性劑(二)表面活性劑的分類（1）肥皂類

通式（RCOO－）nMn+（2）硫酸化物通式ROSO3－M+（3）磺酸化物

通式RSO3－M+堿金屬皂：O/W堿土金屬皂：W/O有機胺皂：三乙醇胺皂硫酸化蓖麻油、月桂醇硫酸鈉、十六烷基硫酸鈉等阿洛索-OT、十二烷基苯磺酸鈉、膽酸鹽等良好的乳化能力，但易被酸破壞，一般供外用乳化能力很強，較穩(wěn)定。主要用作外用軟膏的乳化劑滲透力強，去污力強，為優(yōu)良洗滌劑2．陽離子表面活性劑3.兩性離子表面活性劑通式[RNH3]＋

X－主要有苯扎氯銨和苯扎溴銨（新潔爾滅）等。堿性水溶液中呈陰離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很好的起泡、去污作用；酸性溶液中則呈陽離子表面活性劑的性質(zhì)，具有很強的殺菌能力。天然品卵磷脂、豆磷脂合成品氨基酸型與甜菜堿型。二、表面活性劑的分類在酸性與堿性溶液中均較穩(wěn)定，具有良好的表面活性和殺菌作用在水中不解離，不受電解質(zhì)和溶液pH的影響，毒性和溶血性小，能與大多數(shù)藥物配伍，應用廣泛。

4．非離子表面活性劑Span-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油

4．非離子表面活性劑脂肪酸山梨坦(司盤，span)span20（脫水山梨醇單月桂酸酯），span40(脫水山梨醇單棕櫚酸酯)；span60（脫水山梨醇單硬脂酸酯）；span65（脫水山梨醇三硬脂酸酯）；span80（脫水山梨醇單油酸酯）；span85（脫水山梨醇三油酸酯）。品種應用粘稠白色至黃色的油狀液體或蠟狀固體，親油性較強，HLB1.8～8.6，一般用作W/O型乳劑的乳化劑或混合乳化劑。用于搽劑、軟膏，亦作為乳劑的輔助乳化劑。脂肪酸山梨坦(司盤，span)親油性＞親水性Tween-20-40-60-65-80-85脂肪酸單月桂單棕櫚單硬脂三硬脂單油三油聚山梨酯(吐溫，Tween)：

4．非離子表面活性劑Tween20（聚氧乙烯脫水山梨醇單月桂酸酯），Tween40（聚氧乙烯脫水山梨醇單棕櫚酸酯），Tween60（聚氧乙烯脫水山梨醇單硬脂酸酯），Tween80（聚氧乙烯脫水山梨醇單油酸酯），Tween85（聚氧乙烯脫水山梨醇三油酸酯）。品種粘稠性黃色液體，親水性化合物，為水溶性表面活性劑，用作增溶劑、O/W型乳化劑、分散劑和潤濕劑。聚山梨酯(吐溫，Tween)：應用親水性＞親油性二、表面活性劑及其在藥劑學中的應用概述分類基本特性在藥劑學中的應用(三)表面活性劑的基本特性1．膠束的形成與結(jié)構(gòu)2．親水親油平衡值（HLB值）3．增溶作用4．表面活性劑的毒性膠團(膠束)：在溶液內(nèi)部多個表面活性劑分子的親油基團互相吸引，締合在一起，形成親油基團向內(nèi)、親水基團向外、在水中穩(wěn)定分散、大小在膠體粒子范圍的集合體，稱膠團(膠束)。臨界膠團(膠束)濃度（CMC）：

表面活性劑分子締合形成膠團的最低濃度。OOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWWOOOWW1．膠團(膠束)的形成與結(jié)構(gòu)膠束的結(jié)構(gòu)達臨界膠團濃度時分散系統(tǒng)由真溶液變成膠體溶液會發(fā)生表面張力降低(表面張力降低不再明顯)增溶作用增強起泡性能和去污力加大滲透壓、導電度、密度和黏度等突變出現(xiàn)丁達爾（Tyndall）現(xiàn)象等理化性質(zhì)的變化。2、親水親油平衡值（HLB值）

親水親油平衡值(HLB)——系用來表示表面活性劑的親水親油性強弱的數(shù)值。數(shù)值范圍：HLB：0~40，其中非離子表面活性劑HLB0~20，即石蠟為0，聚氧乙烯為20。

表面活性劑的HLB值越小，其親油性越強；而HLB值越大則親水性越強。HLB值

應用HLB值應用3～8W/O型乳化劑15～18增溶劑7～9作潤濕劑與鋪展劑1～3消泡劑8～16O/W型乳化劑13～16去污劑混合后的表面活性劑的HLB值的計算:例HLB值的計算：用司盤80（HLB值4.3）和聚山梨酯20（HLB值16.7）制備HLB值為9.5的混合乳化劑100g，問兩者應各用多少克？該混合物可作何用？應使用司盤8058.1克，聚山梨酯2041.9克。該混合物可作油/水型乳化劑、潤濕劑等使用。①增溶:物質(zhì)由于表面活性劑膠束（膠團）的作用而增大溶解度的過程②增溶劑：起增溶作用的表面活性劑。（HLB值15～18）。③增溶質(zhì)：被增溶的物質(zhì)。

3.增溶作用（1）概念：④最大增溶濃度（增溶量）（MAC）

當表面活性劑用量為1g時增溶藥物達到的飽和濃度。（每克增溶劑能增溶藥物的克數(shù)）。

如：1g吐溫80能增溶丁香油0.19g，

1g十二烷基硫酸鈉能增溶黃體酮0.262g。曇點：對于一些聚氧乙烯類非離子表面活性劑，當溫度升高到一定程度時，聚氧乙烯鏈與水之間的氫鍵斷裂，致使其在水中的溶解度急劇下降并析出，溶液由清變濁，這一現(xiàn)象稱為起曇，此溫度稱為曇點。當溫度降低到曇點以下時，溶液恢復澄明。注意⑤溫度對增溶作用的影響吐溫類有起曇現(xiàn)象（吐溫80的曇點為93℃），但某些聚氧乙烯類如泊洛沙姆188等在常壓下觀察不到曇點。4.表面活性劑的毒性1.表面活性劑毒性大?。?/p>

一般是陽離子型>陰離子型>非離子型2.口服給藥呈慢性毒性：陽>陰>非

非離子型表面活性劑口服相對沒有毒性。3.靜脈給藥>口服4.陰、陽離子表面活性劑不僅毒性較大，而且有溶血作用。非離子型表面活性劑也有溶血作用，但一般較小。溶血作用：聚山梨酯20

>聚山梨酯60>

聚山梨酯40>聚山梨酯801．膠束的形成與結(jié)構(gòu)2．親水親油平衡值（HLB值）3．增溶作用4．表面活性劑的毒性(三)表面活性劑的基本特性（四）表面活性劑的在藥劑學中的應用

1．增溶劑

①增溶：物質(zhì)由于表面活性劑膠束膠團的作用

而增大溶解度的過程

②增溶劑：起增溶作用的表面活性劑（（HLB值15～18）

注意

:

①

解離藥物的增容

②

多組分增溶質(zhì)的增溶③抑菌劑的增溶起泡劑指可產(chǎn)生泡沫的表面活性劑，一般具有較強的親水性和較高HLB值，在溶液中可降低溶液的表面張力而使泡沫穩(wěn)定。2．起泡劑和消泡劑在產(chǎn)生穩(wěn)定泡沫的情況下，加入一些HLB值為1～3的親油性較強的表面活性劑，其可使泡沫破壞，這種表面活性劑稱消泡劑。表面活性劑的應用

起泡劑一般用于皮膚、腔道黏膜給藥的劑型。

消泡劑一般用于克服過多泡沫對制劑生產(chǎn)操作的不良影響3．去污劑

去污劑或洗滌劑是指用于除去污垢的表面活性劑，HLB值一般為13～16。

常用：陰離子性表面活性劑（鈉皂、鉀皂、十二烷基硫酸鈉或烷基磺酸鈉等）。

去污機理：包括對污物表面的潤濕、分散、乳化或增溶、起泡等多種過程。表面活性劑的應用4．消毒劑和殺菌劑（1）大部分陽離子表面活性劑：如苯扎溴銨、苯扎氯銨。（2）兩性離子表面活性劑：如合成類氨基酸型：TegoMHG。（3）少數(shù)陰離子表面活性劑：如甲酚皂、甲酚磺酸鈉等。

表面活性劑的應用可根據(jù)濃度用于皮膚消毒、傷口或粘膜消毒、器械和環(huán)境消毒等。5、乳化劑

兩種互不混溶的液體混合，一種以細小液滴的形式分散于另一種中液體中形成的非均相液體藥劑稱為乳劑。屬于熱力學上是不穩(wěn)定體系。為了使乳劑穩(wěn)定則需加入第三種組分一乳化劑

HLB3～8 W/O型乳化劑

HLB8～16 O/W型乳化劑6、潤濕作用促進液體在固體表面鋪展或滲透的作用成為潤濕作用。

表面活性劑定向的吸附在固-液界面，排除了固體表面吸附的氣體，降低了固液界面的界面張力和接觸角，使固體易被潤濕而制的分散均勻或易于再分散的液體藥劑HLB：7-9二、表面活性劑及其在藥劑學中的應用概述分類基本特性在藥劑學中的應用增溶劑起泡劑和消泡劑去污劑消毒劑和殺菌劑乳化劑、潤濕劑三、液體制劑的質(zhì)量要求應劑量準確、性質(zhì)穩(wěn)定、無毒性、無刺激性；均相液體制劑應是澄明溶液；非均相液體制劑分散相粒子應小而均勻；口服液體制劑外觀良好，口感適宜；外用的液體制劑應無刺激性；應有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變。包裝容器應便于儲運、攜帶和使用。三、液體藥劑中常用的防腐劑（一）概述防腐的意義防腐的措施①嚴防污染（環(huán)境、設備與用具、原輔料、操作人員）②加防腐劑

微生物限度標準（2015年版藥典）給藥途徑

需氧菌總數(shù)

控制菌（

cfu/g

、

霉菌和酵母菌總數(shù)cfu/ml

或

（cfu/g、cfu/mlcfu/10cm2）

或cfu/10cm2）口服給藥★固體制劑液體制劑

103102102101不得檢出大腸埃希菌（1g

或1ml）；含臟器提取物的制劑還不得檢出沙門菌（10g或10ml）直腸給藥固體制劑液體制劑103102不得檢出金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌（1g或1ml）三、液體藥劑中常用的防腐劑3.防腐劑：能抑制微生物生長發(fā)育的物質(zhì)(系指防止藥物制劑由于細菌、酶、霉等微生物的污染而產(chǎn)生變質(zhì)的添加劑。)防腐劑的作用機理：使蛋白質(zhì)變性、破壞酶系統(tǒng)、菌體裂解

（一）概述三、液體藥劑中常用的防腐劑理想防腐劑的條件：①在抑菌濃度范圍內(nèi)對人體無毒，無刺激性，用于內(nèi)服無惡劣臭味；②水中有較大溶解度，能達到所需的有效濃度；③不影響制劑中藥物原有理化性質(zhì)和藥理作用；④對廣泛的微生物有抑制作用；⑤防腐劑本身理化性質(zhì)及抗微生物的性質(zhì)穩(wěn)定，不受熱和藥劑的pH值的變化而改變，在長期貯存過程中不分解失效。（二）常用防腐劑1、羥苯酯類（尼泊金類）①酸性溶液中作用較強，pH＞7作用減弱②碳原子數(shù)，抑菌作用，溶解度③?；旌鲜褂芒懿贿m于含有聚山梨酯類液體的防腐（二）常用防腐劑2、苯甲酸與苯甲酸鈉酸性溶液（pH＜4為佳），常與尼泊金類合用3、山梨酸與山梨酸鉀酸性溶液（