關(guān)于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制第一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類一、分類

同源突變近交系近交系同源導(dǎo)入近交系相同基因類型分離近交系品系重組近交系雜交F1代遠(yuǎn)交種不同基因類型封閉群突變種品種第二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種(strain)與品系(stock)概念：指具有相似的外貌特征，獨(dú)特的生物學(xué)特性以及穩(wěn)定的遺傳性能，共同遺傳來(lái)源和一定遺傳結(jié)構(gòu)的動(dòng)物群體。品系與品種差異：

1、品系比品種的群體特點(diǎn)更加突出。

2、品系的性狀及適應(yīng)性必須相同。

3、品系的基因型相同。

第三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第二節(jié)近交系一、概念近交系(inbredstrain)：指至少經(jīng)連續(xù)20代以上全同胞交配或親子交配培育而成，品系內(nèi)所有個(gè)體都可追溯到起源于20代或以后代數(shù)的一對(duì)共同祖先，近交系數(shù)達(dá)98.6%以上的遺傳群體。命名：

C3H（F130）第四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一近交系數(shù)：指群體中某個(gè)個(gè)體通過(guò)遺傳攜帶兩個(gè)同源等位基因的概率。

Fn=〔1-(1-△F)n〕×100%

全同胞

△F=19.1%

同父異母△F=11.0%

堂兄妹△F=8%

親子交配△F=19.1%第五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一近交衰退(inbredinflation)：指在近交過(guò)程中動(dòng)物群體由于基因分離和純合而產(chǎn)生的不利于個(gè)體和群體發(fā)育的現(xiàn)象。近交衰退包括：

1.由于有害隱性基因的純合，出現(xiàn)遺傳缺陷或某種疾病發(fā)生率的提高。

2.影響繁育如產(chǎn)子數(shù)下降、母性不良。

3.個(gè)體發(fā)育不良，對(duì)環(huán)境的適應(yīng)性差。第六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一亞系(substrain)：指育成的近交系在繁育過(guò)程中，由于殘余雜合基因的分離、基因突變的產(chǎn)生和抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群體。命名：

DBA/2；CBA/J；C57BL/6J第七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一NomenclatureofInbredSubstrains[原始品系]/[序號(hào)(可省略)][實(shí)驗(yàn)室編碼(LabCode)]第八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一NomenclatureofInbredStrains以英文大寫(xiě)字母或字母連接數(shù)字表示basedoncoatcolor DBA(DiluteBrownnonAgouti,

firstinbredmouse)basedonorigin NZW(NewZealandWhite)basedonphenotype NOD(Non-ObeseDiabetic)others

BALB/c,C57BL,129第九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一StandardAbbreviationsUsedininbredstrainNamesAbbreviationStrainAbbreviationStrain129P129P3/JLC57L/J129S129S1/SvImJCBACaCBA/CaGnLeAHeA/HeJCBCBAAA/JC3C3H/HeJAKAKR/JC3FeC3HeB/FeJCByBALB/cByJD1DBA/1JCBALB/cJD2DBA/2JBC57BLNZBNZB/BlNJB6C57BL/6JNZWNZW/LacJB10C57BL/10JSJLorJSJL/JBRC57BR/cdJSWSWR/J第十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一亞系分化：

1.

全同胞交配達(dá)40代之前形成分支，很可能由于殘余雜合基因分離導(dǎo)致。

2.

一個(gè)分支與其他分支分開(kāi)繁殖超過(guò)100代，可能由突變形成。

3.

已發(fā)現(xiàn)一個(gè)分支與其他分支存在遺傳差異。產(chǎn)生這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺傳污染（geneticcontamination）第十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一支系（subline）:

由于飼養(yǎng)環(huán)境的改變，或?qū)?dòng)物進(jìn)行人為的技術(shù)處理，對(duì)某些動(dòng)物特征產(chǎn)生影響，形成不同的支系。如：引種、精卵或胚胎移植(eggorembryotransfer,e)、代乳(fosternursing,f)、人工喂養(yǎng)(hand-rearing,h)、冷凍保存(freezepreservation,p)。

第十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一命名：

C3fB6：由C57BL/6代乳的C3H品系。

C57BL/6peCBA/H：

C57BL/6的受精卵經(jīng)冷凍保存移植到CBA/H妊娠、代乳獲得。第十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、近交系的特征基因純合性(homozygosity)遺傳穩(wěn)定性(stability)遺傳同源性(isogenicity)表型一致性(uniformity)個(gè)體性(individuality)可分辨性(identification)分布的廣泛性資料可查性第十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一了解已命名大小鼠的途徑：《MouseNewsLetter》每2年《InbredStrainsofMice》每2年《CancerResearch》每4年http://www.rgnc.gen.gu.se第十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、常用近交系品系BALB/cAnN

遺傳背景：

1923年MacDowell近交26代引到Snell（加/c）1935年引到Andervont（An：美國(guó)國(guó)立腫瘤研究所Andervont博士）1951年72代引到NIH。單倍型為H-2d

第十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一C57BL/6J//Ola

遺傳背景：

1921年Little獲得C57BL，1937年分成兩個(gè)亞系C57BL/6和C57BL/10，1974年從JAX引種到LAC，1983年引種到OLAC（英國(guó)牛津?qū)嶒?yàn)動(dòng)物場(chǎng)）。單倍型為H-2b。第十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一DBA/2N

遺傳背景：

1909年Little培育，1951年由JAX引到NIH。淡棕色。單倍型為H-2d第二十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一C3H/He//Ola

遺傳背景：

1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后，選擇高乳腺腫瘤發(fā)病率動(dòng)物培育，1930年引到Andervont近交35代后，于1941年引到Heston，1978年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k第二十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一CBA/J//Ola

遺傳背景：

1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后，選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動(dòng)物培育培育，1947年引到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k第二十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三節(jié)同源導(dǎo)入、同源突變和分離近交系一、同源性（homologous）指基因的來(lái)源相同，即控制同類性狀的基因。二、同源突變近交系和同源導(dǎo)入近交系同源突變近交系（coisogenicinbredstrain）：兩個(gè)近交系，除一個(gè)指明位點(diǎn)等位基因不同外，其他遺傳基因相同。第二十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一命名：

C57BL/6J-bg/bg

原品系突變基因以純合狀態(tài)保存第二十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一同源導(dǎo)入近交系（congenicinbredstrain）：通過(guò)雜交-互交或回交等方式將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成的一個(gè)新近交系與原近交系只在一個(gè)小染色體片段上的基因不同。命名：

B10.129-H-12b

配系C57BL/10供系129目的基因符號(hào)第二十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一nomenclaturegeneproteinmouse基因符號(hào)以斜體英文字母，第一個(gè)字母大寫(xiě)，第二個(gè)以后小寫(xiě)Apc,adenomatosispolyposiscoli蛋白質(zhì)符號(hào)全部大寫(xiě)，不需斜體APChuman基因符號(hào)以斜體英文字母，所有字母大寫(xiě)APOA1,apolipoproteinA1蛋白質(zhì)符號(hào)全部大寫(xiě)，不需斜體APOA1第二十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一CommonnameNudeSCIDcharacteristics

Thehomozygousforthenudespontaneousmutationareabnormalhairgrowthanddefectivedevelopmentofthethymicepithelium,lackTcellsandsufferfromalackofcell-mediatedimmunity.MicehomozygousfortheSCIDspontaneousmutationarecharacterizedbyanabsenceoffunctionalTcellsandBcells,lymphopenia,hypogammaglobulinemia,andanormalhematopoieticmicroenvironment.FormersymbolNuHfh11nu(Changed:1995)scidGenesymbolFoxn1nu(Changed:2000)Prkdcscid(Changed:1997)GenenameforkheadboxN1proteinkinase,DNAactivated,catalyticpolypeptideStrains(i.e.)CByJ.Cg-Foxn1nu/JB6.Cg-Foxn1nu/JNOD.CB17-Prkdcscid/JB6.CB17-Prkdcscid/SzJ第三十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一三、分離近交系分離近交系(segregatinginbredstrain)：培育近交系的同時(shí)，采取一定的交配方法使個(gè)別位點(diǎn)的基因處于雜合狀態(tài)，從而分離出該基因位點(diǎn)上帶有不同等位基因的兩個(gè)近交亞系。命名：

DW-dw/+

品系雜合基因符號(hào)第三十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

第四節(jié)重組近交系和系統(tǒng)雜交動(dòng)物一、重組近交系(

recombinantinbredstrainRI)概念：由兩個(gè)無(wú)血緣關(guān)系的近交系雜交后得到F2代，分組分別連續(xù)20代以上全同胞交配而育成的一組近交系。第三十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一RI特點(diǎn)：

1、RI的遺傳成分雖然限于兩個(gè)祖系，但不均等。

2、與普通近交系一樣，具有極高的純合性。

3、品系分布模式的形成，由基因自由組合與互換導(dǎo)致。應(yīng)用：

1、分離分析

2、連鎖分析

3、功能分析第三十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一命名：

BXD-1♀C57BL/6J♂DBA/2J第三十六頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、系統(tǒng)雜交動(dòng)物(hybrids)概念：由不同品系或種群之間雜交產(chǎn)生的后代。雜交一代動(dòng)物：由兩個(gè)無(wú)關(guān)的近交品系雜交而繁殖的第一代動(dòng)物，其遺傳組成均等地來(lái)自兩個(gè)近交品系，屬遺傳均一并具有表現(xiàn)型相同的動(dòng)物。第三十七頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一F1hybrid在每個(gè)基因座上都有與父系或母系相同的遺傳基因(isogenicity)第三十八頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一

特點(diǎn)：

1、雜交優(yōu)勢(shì)，克服了近交引起的近交衰退。

2、遺傳與表型上的均質(zhì)性。

3、分布廣泛。命名：

B6D2F1♀C57BL/6♂DBA/2[母系親代品系*][父系親代品系*]F1*英文大寫(xiě)縮寫(xiě)第三十九頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一應(yīng)用：

1、干細(xì)胞研究。

2、移植免疫研究。

3、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究。

4、單抗研究第四十一頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一第五節(jié)封閉群動(dòng)物一、群體的遺傳結(jié)構(gòu)基因頻率(allelesfrequency)：在一個(gè)二倍體群體中某一基因?qū)ζ涞任换虻南鄬?duì)比率(p、q)?；蛐皖l率(genotypefrequency)：

一個(gè)群體中某一性狀的各種基因型間的比率(D、H、R)。第四十二頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一基因頻率與基因型頻率的關(guān)系

P=D+1/2Hq=R+1/2H隨機(jī)交配(randommating)：在一個(gè)有性繁殖的生物群體中，任何一個(gè)雌性或雄性的個(gè)體與任何一個(gè)相反性別的個(gè)體交配的概率都相等。第四十三頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一Hardy-Weinberg定律：

1、在隨機(jī)交配的大群體中，如果沒(méi)有突變、選擇和遷移，則群體每一世代的基因頻率保持不變。

2、任何一個(gè)大群體，無(wú)論其基因頻率如何，只要經(jīng)一代隨機(jī)交配，基因型頻率達(dá)到平衡。

3、平衡狀態(tài)下

D=p2H=2pqR=q2

第四十四頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一二、封閉群動(dòng)物（closedcolony）定義：以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上的種群。第四十五頁(yè)，共五十二頁(yè)，編輯于2023年，星期一特點(diǎn)：

1、一定的雜合性：不引入新的基因，又不使