細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第1頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第2頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第3頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第4頁
細(xì)胞分化與基因表達(dá)調(diào)控_第5頁
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文檔簡介

細(xì)胞生長細(xì)胞代謝細(xì)胞增殖細(xì)胞分化細(xì)胞通訊細(xì)胞衰老細(xì)胞死亡細(xì)胞類型形成組織器官形成個體發(fā)育基因表達(dá)調(diào)控

細(xì)胞的重大生命活動:1現(xiàn)在是1頁\一共有91頁\編輯于星期日細(xì)胞分化細(xì)胞類型1細(xì)胞類型2細(xì)胞類型3……細(xì)胞衰老細(xì)胞凋亡永生細(xì)胞(癌癥)去分化增殖

細(xì)胞分化與機(jī)體的正常功能:細(xì)胞分化是個體行使正常功能的保證。本質(zhì):細(xì)胞的基因組相同,但表達(dá)譜不同;使細(xì)胞能行使不同的功能(分工);核心:基因是如何有序表達(dá)的?(調(diào)控)。2現(xiàn)在是2頁\一共有91頁\編輯于星期日14.1細(xì)胞分化

在個體發(fā)育中,細(xì)胞的后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生差異的過程稱為細(xì)胞分化(differentiation),其本質(zhì)是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果,即基因表達(dá)調(diào)控的結(jié)果。

細(xì)胞分化的關(guān)鍵在于組織特異性基因在時間、空間上的選擇性表達(dá),導(dǎo)致特異性蛋白質(zhì)的合成3現(xiàn)在是3頁\一共有91頁\編輯于星期日細(xì)胞分化4現(xiàn)在是4頁\一共有91頁\編輯于星期日5現(xiàn)在是5頁\一共有91頁\編輯于星期日

分化細(xì)胞的特點分化細(xì)胞具有以下四個特點:

個體中所有不同種類的細(xì)胞的遺傳背景完全一樣。

分化細(xì)胞彼此之間在形態(tài)、結(jié)構(gòu)、功能方面的不同是由于其擁有不同的蛋白質(zhì)所致。

細(xì)胞分化中最顯著的特點是分化狀態(tài)的穩(wěn)定性。

雖然細(xì)胞分化是一種相對穩(wěn)定和持久的過程,但是在一定的條件下,細(xì)胞分化又是可逆的。6現(xiàn)在是6頁\一共有91頁\編輯于星期日一、細(xì)胞分化的基本概念細(xì)胞分化的本質(zhì)是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果組織特異性基因與管家基因組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)單細(xì)胞有機(jī)體也存在細(xì)胞分化轉(zhuǎn)分化與再生7現(xiàn)在是7頁\一共有91頁\編輯于星期日實驗:分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)材料:雞在發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有不同功能的細(xì)胞?輸卵管細(xì)胞:合成卵清蛋白;?成紅細(xì)胞:合成β珠蛋白;?胰島細(xì)胞:合成胰島素;通過Southern雜交檢驗三種細(xì)胞的DNA中是否都含有這三種基因通過Northern雜交檢測三種基因在不同細(xì)胞中是否一、細(xì)胞分化的基本概念1、細(xì)胞分化是基因選擇性表達(dá)的結(jié)果8現(xiàn)在是8頁\一共有91頁\編輯于星期日分子雜交技術(shù)檢測基因及其表達(dá)結(jié)果表明:三種細(xì)胞中都含有卵清蛋白基因、β珠蛋白基因和胰島素基因;但卵清蛋白基因僅在輸卵管細(xì)胞中表達(dá),β珠蛋白基因只在成紅細(xì)胞表達(dá),胰島素基因只在胰島細(xì)胞表達(dá)9現(xiàn)在是9頁\一共有91頁\編輯于星期日2、組織特異性基因與管家基因◆管家基因(house-keepinggenes):管家基因是指所有細(xì)胞中均要表達(dá)的一類基因,其產(chǎn)物是對維持細(xì)胞基本生命活動所必需的;◆組織特異性基因(tissue-specificgenes),或稱奢侈基因(luxurygenes):是指不同的細(xì)胞類型進(jìn)行特異性表達(dá)的基因,其產(chǎn)物賦予各種類型細(xì)胞特異的形態(tài)結(jié)構(gòu)特征與特異的功能

10現(xiàn)在是10頁\一共有91頁\編輯于星期日◆調(diào)節(jié)基因產(chǎn)物用于調(diào)節(jié)組織特異性基因的表達(dá),起激活或者起阻遏作用細(xì)胞分化的實質(zhì)是組織特異性基因在時間和空間上的差異表達(dá)(differentialexpression)11現(xiàn)在是11頁\一共有91頁\編輯于星期日雞胚胎中四肢的分化雞胚胎發(fā)育中Tbx4基因表達(dá)(藍(lán)色)誘導(dǎo)前肢產(chǎn)生,Tbx5基因表達(dá)(紅色)誘導(dǎo)后肢產(chǎn)生12現(xiàn)在是12頁\一共有91頁\編輯于星期日13現(xiàn)在是13頁\一共有91頁\編輯于星期日14現(xiàn)在是14頁\一共有91頁\編輯于星期日15現(xiàn)在是15頁\一共有91頁\編輯于星期日3、組合調(diào)控引發(fā)組織特異性基因的表達(dá)組合調(diào)控概念: 有限的少量調(diào)控蛋白啟動為數(shù)眾多的特異細(xì)胞類型的分化生物學(xué)作用: 借助于組合調(diào)控,一旦某種關(guān)鍵性基因調(diào)控蛋白與其它調(diào)控蛋白形成適當(dāng)?shù)恼{(diào)控蛋白組合,不僅可以將一種類型的細(xì)胞轉(zhuǎn)化成另一種類型的細(xì)胞,而且遵循類似的機(jī)制,甚至可以誘發(fā)整個器官的形成。分化啟動機(jī)制:靠一種關(guān)鍵性調(diào)節(jié)蛋白通過對其他調(diào)節(jié)蛋白的級聯(lián)啟動。16現(xiàn)在是16頁\一共有91頁\編輯于星期日N種調(diào)控蛋白理論上可以啟動產(chǎn)生2n種細(xì)胞類型17現(xiàn)在是17頁\一共有91頁\編輯于星期日18現(xiàn)在是18頁\一共有91頁\編輯于星期日觸角腿(Antenna-leg)果蠅19現(xiàn)在是19頁\一共有91頁\編輯于星期日雙胸(Bithorax)復(fù)合基因座20現(xiàn)在是20頁\一共有91頁\編輯于星期日4、單細(xì)胞有機(jī)體的細(xì)胞分化

●與多細(xì)胞有機(jī)體細(xì)胞分化的不同之處:前者多為適應(yīng)不同的生活環(huán)境,而后者則通過細(xì)胞分化構(gòu)建執(zhí)行不同功能的組織與器官。●多細(xì)胞有機(jī)體在其分化程序與調(diào)節(jié)機(jī)制方面顯得更為復(fù)雜。如:酵母單倍體細(xì)胞可分化形成a和α兩種交配型,它們之間可以相互轉(zhuǎn)換21現(xiàn)在是21頁\一共有91頁\編輯于星期日5、轉(zhuǎn)分化與再生●一種類型分化的細(xì)胞轉(zhuǎn)變成另一種類型的分化細(xì)胞現(xiàn)象稱轉(zhuǎn)分化(transdifferentiation)?!褶D(zhuǎn)分化經(jīng)歷去分化(dedifferentiation)和再分化的過程。●生物界普遍存在再生現(xiàn)象(regeneration),再生是指生物體缺失部分后重建過程,廣義的再生可包括分子水平、細(xì)胞水平、組織與器官水平及整體水平的再生?!癫煌募?xì)胞有機(jī)體,其再生能力有明顯的差異。22現(xiàn)在是22頁\一共有91頁\編輯于星期日表皮細(xì)胞在過量維生素A的作用下可以轉(zhuǎn)分化為粘液細(xì)胞

海星具有極強的再生能力,把海星撕成幾塊拋入海中,每一碎塊會很快重新長出失去的部分一些甲殼類動物可以再生失去的肢體23現(xiàn)在是23頁\一共有91頁\編輯于星期日二、影響細(xì)胞分化的因素細(xì)胞的全能性(totipotency):是指細(xì)胞經(jīng)分裂和分化后仍具有產(chǎn)生完整有機(jī)體的潛能或特性。

(一)細(xì)胞的全能性24現(xiàn)在是24頁\一共有91頁\編輯于星期日植物細(xì)胞具有全能性,在適宜的條件下可培育成正常植株25現(xiàn)在是25頁\一共有91頁\編輯于星期日動物細(xì)胞的全能性如蛙紅細(xì)胞核移植后發(fā)育成蝌蚪Dolly羊的誕生說明高度分化的哺乳動物體細(xì)胞核也具有發(fā)育全能性干細(xì)胞(Stemcell)與細(xì)胞發(fā)育潛能26現(xiàn)在是26頁\一共有91頁\編輯于星期日

干細(xì)胞具有以下幾個特點:①干細(xì)胞本身不是終末分化細(xì)胞(即干細(xì)胞不是處于分化途徑的終端);②干細(xì)胞能無限地分裂;③干細(xì)胞分裂產(chǎn)生的子細(xì)胞只能在兩種途徑中選擇其一:或保持親代特征,仍作為干細(xì)胞,或不可逆地向終末分化。

27現(xiàn)在是27頁\一共有91頁\編輯于星期日28現(xiàn)在是28頁\一共有91頁\編輯于星期日29現(xiàn)在是29頁\一共有91頁\編輯于星期日(二)影響細(xì)胞分化的因素胎兒的發(fā)育30現(xiàn)在是30頁\一共有91頁\編輯于星期日影響細(xì)胞分化的因素胞外信號分子對細(xì)胞分化的影響,如眼的發(fā)生細(xì)胞記憶與決定果蠅成蟲盤(imaginaldisc)受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對細(xì)胞分化的影響細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)環(huán)境對性別決定的影響染色質(zhì)變化與基因重排對細(xì)胞分化的影響31現(xiàn)在是31頁\一共有91頁\編輯于星期日1.胞外信號分子對細(xì)胞分化的影響在胚胎發(fā)育過程中,一部分細(xì)胞會影響周圍細(xì)胞向一定方向分化,稱為胚胎誘導(dǎo);遠(yuǎn)距離細(xì)胞間的相互作用對細(xì)胞分化的影響主要通過激素來調(diào)節(jié)如:早期的視泡誘導(dǎo)與之接觸的外胚層發(fā)育成晶狀體,然后在視泡和晶狀體的共同誘導(dǎo)下外面的表皮細(xì)胞形成角膜32現(xiàn)在是32頁\一共有91頁\編輯于星期日2.細(xì)胞記憶與決定果蠅的成蟲盤(imaginaldisc)是一些初級分化的細(xì)胞群,不同的成蟲盤發(fā)育為成蟲的不同器官;這種細(xì)胞記憶作用的時間是長期的細(xì)胞的決定(determination):指細(xì)胞在發(fā)生可識別的形態(tài)變化之前,就已受到約束而向特定的方向分化,確定了未來的發(fā)育命運

“決定早于分化”33現(xiàn)在是33頁\一共有91頁\編輯于星期日34現(xiàn)在是34頁\一共有91頁\編輯于星期日果蠅的體細(xì)胞決定35現(xiàn)在是35頁\一共有91頁\編輯于星期日3.受精卵細(xì)胞質(zhì)的不均一性對細(xì)胞分化的影響

母體效應(yīng)(maternal-effect)

卵母細(xì)胞中貯存的mRNA和蛋白質(zhì)的分布是不均勻的,各種mRNA在細(xì)胞中都有定位分布,并隨卵裂進(jìn)入不同的子細(xì)胞中。36現(xiàn)在是36頁\一共有91頁\編輯于星期日卵細(xì)胞中的母體信息37現(xiàn)在是37頁\一共有91頁\編輯于星期日38現(xiàn)在是38頁\一共有91頁\編輯于星期日4.細(xì)胞間的相互作用與位置效應(yīng)位置效應(yīng)positioneffect:改變細(xì)胞所處的位置可導(dǎo)致細(xì)胞分化方向的改變位置效應(yīng)是由位置信息產(chǎn)生的,即在胚胎發(fā)育過程中,特定位置的細(xì)胞接受周圍細(xì)胞分泌的信號,朝著某種分化方向發(fā)育39現(xiàn)在是39頁\一共有91頁\編輯于星期日5.環(huán)境對性別決定的影響蜥蜴類的A.agama:在較低溫度下全部發(fā)育成雌性,而溫度提高全部發(fā)育成雄性龜類的T.graetta:相反6.染色質(zhì)變化與基因重排對細(xì)胞分化的影響染色質(zhì)變化:卵裂過程中的染色體丟失現(xiàn)象B淋巴細(xì)胞的DNA通過斷裂丟失和重排,利用有限的免疫球蛋白基因,表達(dá)出數(shù)十億種抗體總體講,細(xì)胞分化的基礎(chǔ)是建立在細(xì)胞內(nèi)部,而環(huán)境因素只是條件40現(xiàn)在是40頁\一共有91頁\編輯于星期日14.2癌細(xì)胞癌癥是一種嚴(yán)重威脅人類生命安全的疾病。動物體內(nèi)細(xì)胞分裂調(diào)節(jié)失控而無限增殖的細(xì)胞稱為腫瘤細(xì)胞(tumorcell)。具有轉(zhuǎn)移能力的腫瘤稱為惡性腫瘤(malignancy)。單一細(xì)胞癌變就會形成癌癥。41現(xiàn)在是41頁\一共有91頁\編輯于星期日一.癌細(xì)胞的基本特征◆細(xì)胞生長與分裂失去控制,具有無限增殖能力◆具有擴(kuò)散性

·惡性腫瘤細(xì)胞(癌細(xì)胞)的細(xì)胞間粘著性下降,具有侵潤性和和擴(kuò)散性,這是癌細(xì)胞的基本特征

·在分化程度上癌細(xì)胞低于良性腫瘤細(xì)胞,且失去了許多原組織細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能◆細(xì)胞間相互作用改變◆蛋白表達(dá)譜系或蛋白活性改變◆

mRNA轉(zhuǎn)錄譜系的改變◆染色體非整倍性42現(xiàn)在是42頁\一共有91頁\編輯于星期日擴(kuò)散性:染色體非整倍性43現(xiàn)在是43頁\一共有91頁\編輯于星期日體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞的特征

◆惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞同癌細(xì)胞一樣具有無限增殖的潛能

◆在體外培養(yǎng)時貼壁性下降◆失去接觸抑制◆培養(yǎng)時對血清依賴性降低◆當(dāng)將惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞注入易感動物體內(nèi),往往會形成腫瘤44現(xiàn)在是44頁\一共有91頁\編輯于星期日體外培養(yǎng)的惡性轉(zhuǎn)化細(xì)胞45現(xiàn)在是45頁\一共有91頁\編輯于星期日二、癌癥產(chǎn)生是基因突變積累和自然選擇的結(jié)果

癌癥主要是體細(xì)胞突變產(chǎn)生的遺傳病,涉及到兩大類與細(xì)胞增殖相關(guān)的基因的突變。●促進(jìn)細(xì)胞增殖相關(guān)基因突變:原癌基因(proto-oncogene)突變形成癌基因(oncogene)●抑制細(xì)胞增殖相關(guān)基因突變:腫瘤抑制基因(tumor-suppressorgene),抑癌基因●細(xì)胞癌變是基因突變累積和自然選擇的結(jié)果,所以患者多為年長者?!裨┗蚺c腫瘤抑制基因產(chǎn)物協(xié)調(diào)作用,避免細(xì)胞癌變46現(xiàn)在是46頁\一共有91頁\編輯于星期日原癌基因:

存在于細(xì)胞基因組中(c-onc),編碼多種類型的蛋白質(zhì)原癌基因功能獲得性突變(顯性突變),其產(chǎn)物量增加或活性升高,促進(jìn)細(xì)胞癌變

47現(xiàn)在是47頁\一共有91頁\編輯于星期日抑癌基因:◆這類基因編碼的蛋白抑制細(xì)胞增殖,使細(xì)胞停留于檢驗點◆發(fā)生功能喪失性突變(隱性突變)

◆Rb基因突變導(dǎo)致視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤形成。

◆P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡48現(xiàn)在是48頁\一共有91頁\編輯于星期日抑癌基因的功能喪失性突變----陰性突變49現(xiàn)在是49頁\一共有91頁\編輯于星期日P53基因突變將導(dǎo)致細(xì)胞癌變或凋亡50現(xiàn)在是50頁\一共有91頁\編輯于星期日三、致癌因素●多種理化因子致癌 ●

DNA腫瘤病毒與RNA腫瘤病毒致癌

51現(xiàn)在是51頁\一共有91頁\編輯于星期日52現(xiàn)在是52頁\一共有91頁\編輯于星期日四、癌癥能治療嗎?●傳統(tǒng)思路是手術(shù)、放療、化療●癌癥治療新方案

◆免疫治療(Immunotherapy)

◆基因治療(Genetherapy)

◆抑制癌癥促進(jìn)蛋白的活性

◆抑制腫瘤血管形成53現(xiàn)在是53頁\一共有91頁\編輯于星期日尿液萃取物對末期癌癥具療效運用人尿中的萃取物CDA2,用來治療九種末期癌癥,結(jié)果有一成其腫瘤面積可縮小一半以上。

“細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞療法”首先是從體內(nèi)循環(huán)血液或癌細(xì)胞組織中提取細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞,然后在試管中利用轉(zhuǎn)基因技術(shù)培植出含有一種能分辨惡性癌細(xì)胞分子的淋巴細(xì)胞,使用這種新型細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞可以提高酶體分泌能力,致使癌細(xì)胞膜脫落壞死。利用細(xì)胞療法治療腫瘤已成為治療癌癥的方法之一。迄今為止,這種療法主要是從血液中提取免疫細(xì)胞。但“德國海德堡癌癥研究中心”的科學(xué)家經(jīng)試驗發(fā)現(xiàn),利用從骨髓中提取的免疫細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞療法,效果更加明顯。健康細(xì)胞上的telomerase基因一般都處于關(guān)閉狀態(tài),而80%以上的癌細(xì)胞上的這種基因都處于開啟狀態(tài)以保證癌細(xì)胞的生存,因此通過調(diào)整這種基因的開關(guān)狀態(tài),科學(xué)家可以欺騙癌細(xì)胞殺死自己的同類。54現(xiàn)在是54頁\一共有91頁\編輯于星期日

癌干細(xì)胞——在腫瘤中的一小部分具有無限增值能力,并形成腫瘤能力的細(xì)胞,也稱腫瘤干細(xì)胞。癌干細(xì)胞

癌干細(xì)胞在癌組織中所占的比例很少,具有形成能力是癌干細(xì)胞的本質(zhì)特征。目前已經(jīng)在乳腺癌,腦瘤等實體瘤以及血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了癌干細(xì)胞。鑒定癌干細(xì)胞的方法通常是首先通過分子標(biāo)志將腫瘤細(xì)胞懸液用流式細(xì)胞儀分選為若干亞群,然后將不同的細(xì)胞亞群移值到裸鼠的體內(nèi)觀察其成瘤性,癌干細(xì)胞就存在于具有成瘤性的細(xì)胞亞群中。55現(xiàn)在是55頁\一共有91頁\編輯于星期日傳統(tǒng)理論指導(dǎo)下癌癥的治療有放療法,化療法,外科切除等方法。這些方法是不加區(qū)分的消滅增殖細(xì)胞來達(dá)到一定的治療。有殺錯,無放過。不根治,仍復(fù)發(fā)。56現(xiàn)在是56頁\一共有91頁\編輯于星期日

惡性腫瘤具有無限增殖和侵襲性生長的特點,傳統(tǒng)的觀念認(rèn)為腫瘤行成是所有腫瘤細(xì)胞共同增殖的結(jié)果。然而,在白血病的研究中發(fā)現(xiàn),白血病的形成和發(fā)展與正常造血系統(tǒng)有極大的相似之處(1997年JohnDick等定義了第一個腫瘤干細(xì)胞,急性髓細(xì)胞性白血病(AML)的白血病干細(xì)胞),由此提出了腫瘤形成的新模式——癌干細(xì)胞學(xué)說。為腫瘤發(fā)生機(jī)制的認(rèn)識提供了一條新思路。57現(xiàn)在是57頁\一共有91頁\編輯于星期日

癌干細(xì)胞的特點1自我更新性

是指一個細(xì)胞分裂為兩個細(xì)胞,但其中一個子代細(xì)胞仍然保持與親代細(xì)胞完全相同的未分化狀態(tài);而另一個細(xì)胞則定向分化,這種分裂稱為不對稱分裂。癌干細(xì)胞通過自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長。癌干細(xì)胞積累了所在腫瘤的基因突變,正是這些基因突變導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的過度增殖,乃至轉(zhuǎn)移播散。58現(xiàn)在是58頁\一共有91頁\編輯于星期日59現(xiàn)在是59頁\一共有91頁\編輯于星期日

2.高致瘤性

癌干細(xì)胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大,主要從兩個方面進(jìn)行評價:一是癌干細(xì)胞在體外克隆形成的能力;二是癌干細(xì)胞在免疫缺陷細(xì)胞動物體內(nèi)的腫瘤形成。60現(xiàn)在是60頁\一共有91頁\編輯于星期日

3.分化潛能具有多向分化潛能,能夠重建相應(yīng)組織所有的細(xì)胞成分。腫瘤干細(xì)胞能夠形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代細(xì)胞,生理狀態(tài)下稱為“分化”。腫瘤缺乏分化為表型正常的成熟細(xì)胞的能力,但能發(fā)生不同程度的有限的分化,從而形成組織病變學(xué)各異的腫瘤。61現(xiàn)在是61頁\一共有91頁\編輯于星期日

耐藥性是癌干細(xì)胞的特征之一,因而不少報道認(rèn)為癌干細(xì)胞的存在是導(dǎo)致腫瘤化療失敗的主要原因。4.耐藥性

62現(xiàn)在是62頁\一共有91頁\編輯于星期日新治療策略63現(xiàn)在是63頁\一共有91頁\編輯于星期日治療新思路1.削弱增殖能力2.促進(jìn)分化3.破壞微環(huán)境4.誘導(dǎo)凋亡5.增加對放療和化療的敏感性64現(xiàn)在是64頁\一共有91頁\編輯于星期日抑制癌干細(xì)胞信號通路和相關(guān)酶的活性,削弱增殖能力。65現(xiàn)在是65頁\一共有91頁\編輯于星期日誘導(dǎo)癌干細(xì)胞分化,消耗其分裂潛能,達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的目的。66現(xiàn)在是66頁\一共有91頁\編輯于星期日破壞為癌干細(xì)胞提供養(yǎng)分和保護(hù)的微環(huán)境,抑制增殖和成瘤的能力。67現(xiàn)在是67頁\一共有91頁\編輯于星期日用靶向性病毒載體攜帶促凋亡基因誘導(dǎo)癌干細(xì)胞進(jìn)入凋亡程序,達(dá)到清除目的。68現(xiàn)在是68頁\一共有91頁\編輯于星期日抑制抗性相關(guān)蛋白的表達(dá),增加對放療和化療的敏感性,提高放化療的有效率。69現(xiàn)在是69頁\一共有91頁\編輯于星期日1.癌干細(xì)胞的來源?腫瘤干細(xì)胞是正常的成體干細(xì)胞甚至體細(xì)胞基因突變所致。

腫瘤干細(xì)胞主要來源于細(xì)胞融合。腫瘤干細(xì)胞起源與病毒有關(guān)。腫瘤干細(xì)胞起源于殘留的靜止的胚胎干細(xì)胞。

尚未解決的科學(xué)問題70現(xiàn)在是70頁\一共有91頁\編輯于星期日71現(xiàn)在是71頁\一共有91頁\編輯于星期日72現(xiàn)在是72頁\一共有91頁\編輯于星期日癌干細(xì)胞的分離培養(yǎng)技術(shù)

癌干細(xì)胞分離分選,培養(yǎng)擴(kuò)增是進(jìn)行癌干細(xì)胞特性研究的首要步驟?,F(xiàn)有不少實驗室主要應(yīng)用:流式分選,磁式分選這兩種手段,報道了癌干細(xì)胞的分離成功,但這并不意味著這些技術(shù)已經(jīng)成為經(jīng)典。73現(xiàn)在是73頁\一共有91頁\編輯于星期日14.3真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控管家基因(House-keepinggene)

組織特異性(Tissue-specificgene)表達(dá)基因或稱為奢侈基因(luxyrygene)細(xì)胞分化主要是奢侈基因中某種(或某些)特定基因的選擇性表達(dá)的結(jié)果。74現(xiàn)在是74頁\一共有91頁\編輯于星期日基因的選擇性表達(dá)75現(xiàn)在是75頁\一共有91頁\編輯于星期日基因表達(dá)的調(diào)控◆真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級調(diào)控系統(tǒng),主要發(fā)生在三個彼此相對獨立的水平上: ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 76現(xiàn)在是76頁\一共有91頁\編輯于星期日一.轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控◆真核細(xì)胞基因表達(dá)的調(diào)控是多級調(diào)控系統(tǒng),主要發(fā)生在三個彼此相對獨立的水平上: ●轉(zhuǎn)錄水平的調(diào)控 ●加工水平的調(diào)控 ●翻譯水平的調(diào)控 77現(xiàn)在是77頁\一共有91頁\編輯于星期日

轉(zhuǎn)錄激活◆基因轉(zhuǎn)錄水平的控制錯綜復(fù)雜,受多種因素影響

◆TATA盒、CAAT盒和GC盒,TATA盒決定轉(zhuǎn)錄起始的位點,CAAT盒和GC盒決定RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄基因的效率。

◆轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)◆轉(zhuǎn)錄因子與DNA序列相互作用最常見的幾種結(jié)構(gòu)模式78現(xiàn)在是78頁\一共有91頁\編輯于星期日啟動子元件的位置79現(xiàn)在是79頁\一共有91頁\編輯于星期日轉(zhuǎn)錄因子結(jié)構(gòu)80現(xiàn)在是80頁\一共有91頁\編輯于星期日轉(zhuǎn)錄因子與DNA序列相互作用最常見的幾種結(jié)構(gòu)模式81現(xiàn)在是81頁\一共有91頁\編輯于星期日

基因表達(dá)阻遏◆DNA甲基化(DNAmethylation)與基因表達(dá)阻遏有關(guān)

◆基因組印記(genomicimprinting)是說明甲基化

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