第2.2章抗體19世紀(jì)80年代后期，學(xué)者們?cè)谘芯坎≡倪^(guò)程中，發(fā)現(xiàn)在感染者的血清中有“殺菌素”(bactericidins)，這就是最早發(fā)現(xiàn)的抗體。限于有限的實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)方法，直至1963年，Edelman與RodneyRobertPorter（Sanger的第一個(gè)博士研究生）結(jié)合兩人多年的研究結(jié)果，才提出了比較成熟的抗體分子模型。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）那么，什么是抗體？抗體是一種由B細(xì)胞識(shí)別抗原后活化、增殖分化為漿細(xì)胞，并由漿細(xì)胞合成與分泌的、具有特殊氨基酸序列的、能夠與相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白分子?？贵w是一種免疫球蛋白，（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）人的抗體可以分為5類(lèi)（class），分別是IgA，IgD，IgE，IgG，IgM。根據(jù)Ig輕鏈恒定區(qū)氨基酸組成和排列的不同，可將輕鏈分為κ和λ兩型(type)。在λ型輕鏈恒定區(qū)內(nèi)氨基酸組成又存在微小差異，由此將λ鏈分為4個(gè)亞型（subtype,λ1-λ4）。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）不同抗體的重鏈和輕鏈在靠近N端的約110個(gè)氨基酸的序列變化很大,稱(chēng)為可變區(qū)(V區(qū))，重鏈和輕鏈的可變區(qū)分別稱(chēng)為VH和VL。重鏈和輕鏈在靠近C端的氨基酸序列相對(duì)穩(wěn)定，稱(chēng)為恒定區(qū)(C區(qū))。重鏈和輕鏈的恒定區(qū)分別稱(chēng)為CH和CL?？贵w的可變區(qū)用于識(shí)別和結(jié)合抗原，而恒定區(qū)則用于啟動(dòng)下游效應(yīng)，比如抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）抗體的可變區(qū)又可以細(xì)分為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR）和骨架區(qū)（FR,FR1-FR4），所以可變區(qū)的結(jié)構(gòu)可以簡(jiǎn)單的表示為FR1-CDR1-FR2-CDR2-FR3-CDR3-FR4?；パa(bǔ)決定區(qū)序列高度可變，而框架區(qū)序列則相對(duì)恒定。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）抗體在我們?nèi)梭w中又是如何分布的呢？抗體主要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液、黏液及某些細(xì)胞膜表面。前面我們提到抗原有3種性質(zhì)，那么，（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）抗體有哪些性質(zhì)呢？與抗原相比較，抗體有3方面的特性：（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）第一個(gè)特性是特異性?？贵w分子中與抗原表位結(jié)合的區(qū)域稱(chēng)為抗體可變區(qū)，由重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)構(gòu)成。在重鏈和輕鏈的可變區(qū)中，各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸類(lèi)型和排列順序高度可變的區(qū)域，稱(chēng)為抗體超變區(qū)，又稱(chēng)為互補(bǔ)決定區(qū)（complementaritydeterminingregion),簡(jiǎn)稱(chēng)CDR?？贵w超變區(qū)形成一個(gè)與抗原部位互補(bǔ)的溝槽，決定抗體結(jié)合抗原的特異性?？贵w的第二個(gè)特性是多樣性。不同抗原刺激B細(xì)胞所產(chǎn)生的抗體類(lèi)型不同，呈現(xiàn)多樣性。自然界中抗原種類(lèi)繁多、分子結(jié)構(gòu)千差萬(wàn)別，每種抗原常含有多種表位。這些抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體包括針對(duì)各抗原表位的特異性抗體以及針對(duì)同一抗原表位的不同類(lèi)型的抗體。因此，機(jī)體對(duì)任一種或者任一類(lèi)抗原所產(chǎn)生的抗血清或抗體，實(shí)際上是異質(zhì)性抗體，即可變區(qū)不同的抗體的總和?？贵w的第三個(gè)特性是免疫原性?？贵w的化學(xué)性質(zhì)是蛋白質(zhì)，故其本身也具有免疫原性，可激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）根據(jù)抗體引起的是異種、同種、異體或者自體免疫應(yīng)答，將抗體的免疫原性分為：同種型（isotype）、同種異型（allotype）和獨(dú)特型（idiotype）。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和圖片）同種型是指同一物種內(nèi)所有個(gè)體均具有相同的Ig抗原特異性結(jié)構(gòu)。同種型抗體的抗原決定簇存在于CH和CL。根據(jù)CH的不同，抗體可以有類(lèi)和亞類(lèi)的劃分；根據(jù)CL的不同，抗體可以有型和亞型的劃分。免疫學(xué)檢測(cè)中，抗抗體即常說(shuō)的二抗，就是基于同種型的存在。比如可以用小鼠的IgG免疫家兔，制備兔抗小鼠IgG，反過(guò)來(lái)，也可制備小鼠抗兔IgG。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）同種異型（allotype）：是指同一物種內(nèi)不同個(gè)體間的抗體免疫原性的差別。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）獨(dú)特型（idiotype）：是指同一個(gè)體內(nèi)不同B細(xì)胞產(chǎn)生的抗體其可變區(qū)各具自備獨(dú)特的抗原決定簇結(jié)構(gòu)。每個(gè)抗體的V區(qū)存在5-6個(gè)個(gè)體特異性的氨基酸結(jié)構(gòu)，稱(chēng)為獨(dú)特位(idiotope)。這些獨(dú)特位可以作為抗原表位誘導(dǎo)抗獨(dú)特型抗體(anti-idiotypeantibody)的產(chǎn)生。以抗體1作為抗原，如果獨(dú)特位是抗體1骨架區(qū)附近的結(jié)構(gòu)，它誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體不會(huì)影響抗體1與抗原的結(jié)合。如果獨(dú)特位是抗體1與抗原表位結(jié)合的部位，它誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體可模擬抗原并競(jìng)爭(zhēng)性抑制抗體1與抗原的結(jié)合，為抗原的"內(nèi)影像"。如果獨(dú)特位是抗體1與抗原表位結(jié)合的部位，它誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗體能部分抑制抗體1和抗原的結(jié)合。剛才介紹了抗體的3個(gè)特性，下面我們?cè)賮?lái)學(xué)習(xí)一下抗體的分類(lèi)。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）免疫測(cè)定中所用的抗體可分為3種：多克隆抗體、單克隆抗體和基因工程抗體。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）首先，來(lái)看一下多克隆抗體。用抗原免疫動(dòng)物可以獲得含有特異性抗體的血清，即我們常說(shuō)的抗血清。因?yàn)檠逯械目贵w是多個(gè)抗原表位刺激不同B細(xì)胞克隆而產(chǎn)生的抗體，所以可以認(rèn)為是多種單克隆抗體的混合物，因此又稱(chēng)為多克隆抗體。多克隆抗體既有優(yōu)點(diǎn)，又有缺點(diǎn)。優(yōu)點(diǎn)是制備簡(jiǎn)單、親和力高，可與抗原的多個(gè)表位結(jié)合。缺點(diǎn)是不均一，容易發(fā)生交叉反應(yīng)，且抗體批間差異大。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）第二種免疫測(cè)定中常用的抗體是單克隆抗體。它的優(yōu)點(diǎn)同時(shí)也是它的缺點(diǎn)：結(jié)構(gòu)單一、純度高。這一方面導(dǎo)致其不會(huì)發(fā)生交叉反應(yīng)，另一方面導(dǎo)致了其應(yīng)用于雙抗體夾心法時(shí)，必須應(yīng)用兩種針對(duì)不同抗原表位的單抗。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字）第三種免疫測(cè)定中常用的抗體是基因工程抗體，它是指利用基因工程技術(shù)對(duì)編碼抗體的基因按不同需要進(jìn)行加工改造和重新裝配，經(jīng)轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞所表達(dá)的抗體。目前應(yīng)用于臨床治療的抗體多為基因工程抗體。剛才我們介紹了免疫測(cè)定中常用的抗體類(lèi)型，那么，在機(jī)體內(nèi)，B細(xì)胞產(chǎn)生抗體的過(guò)程遵循什么規(guī)律？最后，我們來(lái)看一下抗體產(chǎn)生的規(guī)律：抗原初次進(jìn)入機(jī)體所引發(fā)的免疫應(yīng)答稱(chēng)為初次應(yīng)答；初次應(yīng)答中所形成的記憶細(xì)胞再次接觸相應(yīng)抗原刺激后，產(chǎn)生迅速、高效、持久的應(yīng)答，稱(chēng)為再次應(yīng)答。（在介紹此標(biāo)紅部分內(nèi)容時(shí)插入下面的文字和表格）初次應(yīng)答和再次應(yīng)答過(guò)程中，抗體的產(chǎn)生具有一定的規(guī)律，主要可歸結(jié)為以下5個(gè)方面：第一點(diǎn)，再次應(yīng)答的潛伏期短，大約為初次應(yīng)答潛伏期的1/2;第二點(diǎn)，再次應(yīng)答抗體濃度增加快，抗體水平較初次應(yīng)答高；第三點(diǎn)，再次應(yīng)答抗體維持時(shí)間長(zhǎng)；第四點(diǎn)，再次應(yīng)答所需