第二章實(shí)驗(yàn)動(dòng)物遺傳質(zhì)量控制第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類第二節(jié)近交系第三節(jié)同源導(dǎo)入、同源突變和分離近交系第四節(jié)重組近交系和系統(tǒng)雜交動(dòng)物第五節(jié)封閉群動(dòng)物第六節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測

第一節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳學(xué)分類一、分類

同源突變近交系近交系同源導(dǎo)入近交系相同基因類型分離近交系品系重組近交系雜交F1代遠(yuǎn)交種不同基因類型封閉群突變種品種二、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物品種(strain)與品系(stock)概念：指具有相似的外貌特征，獨(dú)特的生物學(xué)特性以及穩(wěn)定的遺傳性能，共同遺傳來源和一定遺傳結(jié)構(gòu)的動(dòng)物群體。品系與品種差異：1、品系比品種的群體特點(diǎn)更加突出。2、品系的性狀及適應(yīng)性必須相同。3、品系的基因型相同。

近交系數(shù)：指群體中某個(gè)個(gè)體通過遺傳攜帶兩個(gè)同源等位基因的概率。Fn=〔1-(1-△F)n〕×100%

全同胞

△F=19.1%同父異母△F=11.0%堂兄妹△F=8%親子交配△F=19.1%近交衰退(inbredinflation)：指在近交過程中動(dòng)物群體由于基因分離和純合而產(chǎn)生的不利于個(gè)體和群體發(fā)育的現(xiàn)象。近交衰退包括：

1.由于有害隱性基因的純合，出現(xiàn)遺傳缺陷或某種疾病發(fā)生率的提高。2.影響繁育如產(chǎn)子數(shù)下降、母性不良。3.個(gè)體發(fā)育不良，對環(huán)境的適應(yīng)性差。亞系(substrain)：指育成的近交系在繁育過程中，由于殘余雜合基因的分離、基因突變的產(chǎn)生和抽樣誤差導(dǎo)致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動(dòng)物群體。命名：DBA/2；CBA/J；C57BL/6JNomenclatureofInbredStrains以英文大寫字母或字母連接數(shù)字表示basedoncoatcolor DBA(DiluteBrownnonAgouti,

firstinbredmouse)basedonorigin NZW(NewZealandWhite)basedonphenotype NOD(Non-ObeseDiabetic)others

BALB/c,C57BL,129常用小鼠近交系名稱縮寫B(tài)=C57BL；B6=C57BL/6；C=BALB/c；CB=CBA；C3=C3H；D=DBA；D2=DBA/2亞系分化：1.全同胞交配達(dá)40代之前形成分支，很可能由于殘余雜合基因分離導(dǎo)致。2.一個(gè)分支與其他分支分開繁殖超過100代，可能由突變形成。3.已發(fā)現(xiàn)一個(gè)分支與其他分支存在遺傳差異。產(chǎn)生這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺傳污染（geneticcontamination）命名：

C3fB6：由C57BL/6代乳的C3H品系。C57BL/6peCBA/H：C57BL/6的受精卵經(jīng)冷凍保存移植到CBA/H妊娠、代乳獲得。nomenclaturegeneproteinmouse基因符號(hào)以斜體英文字母，第一個(gè)字母大寫，第二個(gè)以后小寫Apc,adenomatosispolyposiscoli蛋白質(zhì)符號(hào)全部大寫，不需斜體APChuman基因符號(hào)以斜體英文字母，所有字母大寫APOA1,apolipoproteinA1蛋白質(zhì)符號(hào)全部大寫，不需斜體APOA1CommonnameNudeSCIDcharacteristics

Thehomozygousforthenudespontaneousmutationareabnormalhairgrowthanddefectivedevelopmentofthethymicepithelium,lackTcellsandsufferfromalackofcell-mediatedimmunity.MicehomozygousfortheSCIDspontaneousmutationarecharacterizedbyanabsenceoffunctionalTcellsandBcells,lymphopenia,hypogammaglobulinemia,andanormalhematopoieticmicroenvironment.FormersymbolNuHfh11nu(Changed:1995)scidGenesymbolFoxn1nu(Changed:2000)Prkdcscid(Changed:1997)GenenameforkheadboxN1proteinkinase,DNAactivated,catalyticpolypeptideStrains(i.e.)CByJ.Cg-Foxn1nu/JB6.Cg-Foxn1nu/JNOD.CB17-Prkdcscid/JB6.CB17-Prkdcscid/SzJ了解已命名大小鼠的途徑：《MouseNewsLetter》每2年《InbredStrainsofMice》每2年《CancerResearch》每4年三、常用近交系品系BALB/cAnN遺傳背景：

1923年MacDowell近交26代引到Snell（加/c）1935年引到Andervont（An：美國國立腫瘤研究所Andervont博士）1951年72代引到NIH。單倍型為H-2d

DBA/2N

遺傳背景：

1909年Little培育，1951年由JAX引到NIH。淡棕色。單倍型為H-2dCBA/J//Ola

遺傳背景：

1920年Strong用Bagg白化雌鼠與DBA雄鼠交配后，選擇低乳腺腫瘤發(fā)病率動(dòng)物培育培育，1947年引到Andervont近交35代后，于1948年引到JAX，1983年引到OLAC。野鼠色。單倍型為H-2k命名：

C57BL/6J-bg/bg

原品系突變基因以純合狀態(tài)保存同源導(dǎo)入近交系（congenicinbredstrain）：通過雜交-互交或回交等方式將一個(gè)基因?qū)氲浇幌抵?，由此形成的一個(gè)新近交系與原近交系只在一個(gè)小染色體片段上的基因不同。命名：

B10.129-H-12b配系C57BL/10供系129目的基因符號(hào)三、分離近交系分離近交系(segregatinginbredstrain)：培育近交系的同時(shí)，采取一定的交配方法使個(gè)別位點(diǎn)的基因處于雜合狀態(tài)，從而分離出該基因位點(diǎn)上帶有不同等位基因的兩個(gè)近交亞系。命名：DW-dw/+品系雜合基因符號(hào)

第四節(jié)重組近交系和系統(tǒng)雜交動(dòng)物一、重組近交系(

recombinantinbredstrainRI)概念：由兩個(gè)無血緣關(guān)系的近交系雜交后得到F2代，分組分別連續(xù)20代以上全同胞交配而育成的一組近交系。RI特點(diǎn)：1、RI的遺傳成分雖然限于兩個(gè)祖系，但不均等。2、與普通近交系一樣，具有極高的純合性。3、品系分布模式的形成，由基因自由組合與互換導(dǎo)致。應(yīng)用：1、分離分析2、連鎖分析3、功能分析命名：

BXD-1♀C57BL/6J♂DBA/2J二、系統(tǒng)雜交動(dòng)物(hybrids)概念：由不同品系或種群之間雜交產(chǎn)生的后代。雜交一代動(dòng)物：由兩個(gè)無關(guān)的近交品系雜交而繁殖的第一代動(dòng)物，其遺傳組成均等地來自兩個(gè)近交品系，屬遺傳均一并具有表現(xiàn)型相同的動(dòng)物。

特點(diǎn)：

1、雜交優(yōu)勢，克服了近交引起的近交衰退。

2、遺傳與表型上的均質(zhì)性。

3、分布廣泛。命名：

B6D2F1♀C57BL/6♂DBA/2應(yīng)用：1、干細(xì)胞研究。2、移植免疫研究。3、細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究。4、單抗研究第五節(jié)封閉群動(dòng)物一、群體的遺傳結(jié)構(gòu)基因頻率(allelesfrequency)：在一個(gè)二倍體群體中某一基因?qū)ζ涞任换虻南鄬Ρ嚷?p、q)。基因型頻率(genotypefrequency)：

一個(gè)群體中某一性狀的各種基因型間的比率(D、H、R)?；蝾l率與基因型頻率的關(guān)系P=D+1/2Hq=R+1/2H隨機(jī)交配(randommating)：在一個(gè)有性繁殖的生物群體中，任何一個(gè)雌性或雄性的個(gè)體與任何一個(gè)相反性別的個(gè)體交配的概率都相等。Hardy-Weinberg定律：

1、在隨機(jī)交配的大群體中，如果沒有突變、選擇和遷移，則群體每一世代的基因頻率保持不變。

2、任何一個(gè)大群體，無論其基因頻率如何，只要經(jīng)一代隨機(jī)交配，基因型頻率達(dá)到平衡。

3、平衡狀態(tài)下D=p2H=2pqR=q2

二、封閉群動(dòng)物（closedcolony）定義：以非近親交配方式進(jìn)行繁殖生產(chǎn)，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續(xù)繁殖4代以上的種群。特點(diǎn)：1、一定的雜合性：不引入新的基因，又不使群體內(nèi)基因丟失。2、相對的穩(wěn)定性：群體在一定范圍內(nèi)保持相對穩(wěn)定的遺傳特征。3、個(gè)體差異取決于祖代動(dòng)物。4、較強(qiáng)的繁殖力、抗病力。5、群體易保存有模型價(jià)值的突變基因。命名：N：NIH由美國國立衛(wèi)生研究院保存的NIH小鼠。應(yīng)用：1、類似人群體遺傳的異質(zhì)性組成，在藥物篩選、毒性試驗(yàn)方面有不可替代的作用。2、可大量供應(yīng)，用于預(yù)試驗(yàn)、教學(xué)。3、用于攜帶突變基因。遺傳是會(huì)發(fā)生改變的我們?yōu)槭裁撮L的不同呢？第六節(jié)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的遺傳監(jiān)測一、近交系的遺傳監(jiān)測免疫學(xué)方法

1、皮膚移植：背部、耳部、尾部，但雌性對雄性的Y抗原產(chǎn)生排斥。