“://6/“6瑞舒伐他汀鈣的生產(chǎn)工藝與進(jìn)展瑞舒伐他汀鈣生產(chǎn)方法長、收率低、有些原料昂貴不易得等缺陷。1992的合成步驟如下:1、合成路線長，反響周期長，合成收率低，其中間體根本是油狀物，難以純化;2，其嶙基物側(cè)鏈的以起始原料是3-TBS氧代戊二酸酐，且用到手性扁桃酸芐酯和氫氧化鈀-碳等價格昂貴的原不高。國內(nèi)外廠家沒有承受該方法規(guī)?；a(chǎn)。202321/5“://6/“6脫保護(hù)，堿水解并轉(zhuǎn)鈣鹽得到目標(biāo)產(chǎn)物。其關(guān)鍵的合成步驟如下:其中，叔丁酯溴-3-羥基丁酸乙酯通過縮合得到含手DMSO氯氧化得到叔丁酯側(cè)鏈醛，再連接母核，其合成步驟如下:合物。但是，該方法承受(R)-4-溴-3-羥基丁酸乙酯作為起始原料，該原料不易為原料，該原料承受深度冷凍，在設(shè)備上也有格外高的要求，制備價格較高;另外，鹵素溴轉(zhuǎn)化成乙酰氧基團(tuán)時，收率格外低;更重要的是，在母核配體的選擇最終生產(chǎn)本錢比較高。2/5“://6/“6瑞舒伐他汀鈣技術(shù)進(jìn)展202310RANBAXY基水解成鈉鹽，后轉(zhuǎn)為鈣鹽到達(dá)目標(biāo)產(chǎn)物。其合成路線如下:是該方法的致命弱點(diǎn)。20231，3-二三甲基硅氧基-1-乙氧基-1，3-丁二烯，在瑞舒伐他汀骨架，再進(jìn)展手性復(fù)原、堿水解、轉(zhuǎn)鈣鹽后得到目標(biāo)產(chǎn)物。其合成路線如下:3/5“://6/“6障;(2)手性絡(luò)合試劑用到一些價格較貴重的原料，因此，本錢也相對較高。4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-(N-甲基-N-甲磺?；被?嘧啶-5-甲醛(2)(浙江司太立制藥)為起始原料,與(R)-3-[(叔丁基]-5-氧代-6-三苯基膦己酸甲酯(3)(上海瀛正科技)圖。其工藝路線簡捷,本錢較低,中間體易于純化,收率相對較高,總收率為32.2%。4/5“://6/“6汀鈣中間體的制備方法〕，以氯乙烯和R-環(huán)氧氯丙烷為起始原料，經(jīng)格氏反響、氰化鈉親核取代反響、醇解反響、羥基保護(hù)、氧化反響、氯甲酸甲酯?；错?、Wittig間體的合成方法〕，(S)-3-羥基-4-氯-丁腈為起始原料，經(jīng)縮合、復(fù)原、羥基80％以上，能夠得到較高化學(xué)純度及光學(xué)純度GC≥99.4％，光學(xué)純度≥99.3％ee?！常詫Ψ郊兹?、異丁酰乙酸酯為原料，包括縮合、環(huán)化，成鹽、氧化各步驟，合成瑞舒伐他汀鈣關(guān)鍵中間體[4-(4-氟苯基)-6-異丙基-2-烷基磺酰基-5-基]甲酸酯。CN101948438A〔一種瑞舒伐他汀鈣的制備方法〕，以氟苯一系列反響