2016DPP-4i競品

醫(yī)學(xué)策略分析

SACN.DIA.17.04.1699有效期至2018年10月5日僅供內(nèi)部使用聲明此文件僅用作以醫(yī)學(xué)和科學(xué)為目的的內(nèi)部學(xué)習(xí)資料，不應(yīng)用于外部交流此幻燈片僅用于賽諾菲的內(nèi)部培訓(xùn)，不應(yīng)主動(dòng)用于任何商業(yè)用途應(yīng)對證據(jù)僅作為應(yīng)對的參考，不作為標(biāo)準(zhǔn)策略2僅供內(nèi)部使用內(nèi)容簡介DPP-4iDPP-4i/Met合劑或DPP-4i+Met治療方案競品策略競品策略應(yīng)對其他DPP-4i應(yīng)對SU應(yīng)對insulin西格列汀維格列汀沙格列汀利格列汀阿格列汀商品名捷諾維?佳維樂?安立澤?歐唐寧?尼欣那?公司默沙東諾華阿斯利康勃林格殷格翰/禮來賽諾菲/武田上市美國2006年—2009年2011年2013年中國2009年2011年2011年2013年2013年藥物用法qdbidqdqdqd應(yīng)對AGi僅供內(nèi)部使用分析思路2016IMAP競品分析2015CDS、湘雅論壇、北大論壇等外部學(xué)術(shù)會(huì)議競品幻燈片、區(qū)域同事反饋、Kols反饋發(fā)表文獻(xiàn)2016CDS競品信息DPP-4i基本信息1競品醫(yī)學(xué)策略2應(yīng)對證據(jù)3僅供內(nèi)部使用2016CDSDPP-4i競品相關(guān)會(huì)議產(chǎn)品日期時(shí)間類型題目講者沙2016111707:00-07:30衛(wèi)星會(huì)機(jī)制、證據(jù)、指南：如何看待DPP-4i的角色和地位母義明維2016111712:30-13:30衛(wèi)星會(huì)維格列汀+二甲雙胍：循證指導(dǎo)下的早期聯(lián)合方案以及未來展望郭曉蕙

宜合瑞在T2DM管理中的應(yīng)用鄒大進(jìn)利2016111712:30-13:30衛(wèi)星會(huì)從AACE\ACE看利格列汀全程守護(hù)輕松管理母義明

從EASD熱點(diǎn)討論看老年糖尿病患者的治療策略郭立新沙2016111809:00-09:30專題發(fā)言DPP-4i與胰島素聯(lián)合治療3期臨床研究報(bào)告紀(jì)立農(nóng)

09:30-10:00DPP-4i中國人群研究新證解讀姬秋和

10:00-10:30DPP-4i腎臟保護(hù)作用機(jī)制研究陳莉明西2016111810:30-11:00專題發(fā)言DPP-4抑制劑改善胰島β細(xì)胞功能的探討李光偉

11:00-11:30STRATEGY研究深入解讀翁建平

11:30-12:00DPP-4抑制劑心血管安全性研究進(jìn)展楊文英西2016111812:30-13:30衛(wèi)星會(huì)從中國T2DM患者達(dá)標(biāo)所面臨的挑戰(zhàn)看西格列汀二甲雙胍固定復(fù)方制劑的臨床應(yīng)用策略李焱

從全面血糖控制的重要性看新老降糖藥的差異郭立新僅供內(nèi)部使用DPP-4i基本信息

僅供內(nèi)部使用CFDA/FDA/EMA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥CFDAFDA/EMA藥物單藥二聯(lián)三聯(lián)單藥二聯(lián)三聯(lián)阿格列汀單藥MET控制不佳后加用—單藥聯(lián)合MET聯(lián)合TZD類聯(lián)合磺脲類聯(lián)合胰島素聯(lián)合MET+吡格列酮聯(lián)合TZD+磺脲類聯(lián)合MET+胰島素西格列汀單藥MET控制不佳后加用—單藥起始聯(lián)合MET聯(lián)合MET聯(lián)合吡格列酮聯(lián)合格列美脲聯(lián)合胰島素聯(lián)合MET+羅格列酮聯(lián)合MET+格列美脲聯(lián)合MET+胰島素維格列汀單藥MET控制不佳后加用—FDA未上市EMA批準(zhǔn)：單藥EMA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：聯(lián)合MET聯(lián)合TZD聯(lián)合磺脲類聯(lián)合胰島素EMA批準(zhǔn)適應(yīng)癥：聯(lián)合MET+磺脲類聯(lián)合MET+胰島素沙格列汀單藥MET控制不佳后加用—單藥起始聯(lián)合MET聯(lián)合MET聯(lián)合TZD聯(lián)合格列本脲聯(lián)合胰島素聯(lián)合MET+胰島素聯(lián)合MET+磺脲類利格列汀單藥MET控制不佳后加用聯(lián)合MET+SU單藥起始聯(lián)合MET聯(lián)合MET聯(lián)合吡格列酮聯(lián)合胰島素聯(lián)合MET+SUDPP-4i基本信息僅供內(nèi)部使用不同程度肝腎功能受損患者中的使用對比腎功能不全患者肝功能不全患者DPP-4抑制劑輕度(CrCl≥50ml/min)中度(CrCl≥30<50ml/min)重度(CrCl<30ml/min)輕度(Child-PughA級(jí))中度(Child-PughB級(jí))重度(Child-PughC級(jí))阿格列汀無需調(diào)整劑量減半1/4劑量無需調(diào)整無需調(diào)整缺乏經(jīng)驗(yàn)西格列汀無需調(diào)整劑量減半1/4劑量無需調(diào)整無需調(diào)整缺乏經(jīng)驗(yàn)沙格列汀無需調(diào)整劑量減半劑量減半（謹(jǐn)慎使用）無需調(diào)整無需調(diào)整不推薦維格列汀無需調(diào)整劑量減半劑量減半血清AST或ALT大于正常值上限3倍者不推薦使用利格列汀無需調(diào)整無需調(diào)整無需調(diào)整無需調(diào)整無需調(diào)整無需調(diào)整DPP-4i基本信息僅供內(nèi)部使用DPP-4抑制劑代謝方面的共性與差異參數(shù)西格列汀

1維格列汀2沙格列汀3阿格列汀5利格列汀6–8吸收tmax(中位值)1–4h1.7h2h(有活性的代謝物為4h)1–2h1.34–1.53h生物利用度~87%85%>75%100%29.5%臨床相關(guān)劑量時(shí)的半衰期(t1/2)12.4h~2–3h2.5h(母體)3.1h(代謝物)12.4–21.4h

(25–800mg)113–131h

(1–10mg)分布38%與蛋白結(jié)合9.3%與蛋白結(jié)合低的蛋白結(jié)合率N/A明顯的濃度依賴性蛋白結(jié)合：

<1nM:~99%

>100nM:70%–80%主要代謝物非活性非活性

有活性的代謝物

肝臟CYP3A4/5非活性非活性對CYP3A4影響少量否，經(jīng)非CYP途徑水解代謝是否否藥物間相互作用無無有無無，不建議與CYP3A4或P-gp*誘導(dǎo)劑合用腎臟排泄(%)87(80%原型)85(21-33%原型)75(24%原型;36%活性產(chǎn)物)76(95%原型)＜5DPP-4=二肽基肽酶-4.1.JANUVIAEU-SPC2010.2.GalvusEU-SPC2010.3.OnglyzaEU-SPC2010.4.EPARforOnglyza.Availableat:http://www.ema.europa.eu/.AccessedSeptember17,2010.5.ChristopherRetal.ClinTher.2008;30:513–527.6.HeiseTetal.DiabetesObesMetab.2009;11:786–794.7.ReitlichSetal.ClinPharmacokinet.2010;49:829–840.8.FuchsHetal.JPharmPharmacol.2009;61:55–62.僅供內(nèi)部使用中國及美國已上市復(fù)方制劑藥物主要成分商品名中國上市時(shí)間FDA上市時(shí)間阿格列汀阿格列汀+二甲雙胍Kazano尚未批準(zhǔn)2013年1月阿格列汀+吡格列酮Oseni尚未批準(zhǔn)2013年1月西格列汀西格列汀+二甲雙胍捷諾達(dá)Janumet2013年3月2007年3月西格列汀+二甲雙胍緩釋JanumetXR尚未批準(zhǔn)2012年2月維格列汀維格列汀+二甲雙胍宜合瑞Eucreas2014年12月FDA未批準(zhǔn)2012年2月EMA批準(zhǔn)沙格列汀沙格列汀+二甲雙胍緩釋KombiglyzeXR尚未批準(zhǔn)2010年11月利格列汀利格列汀Jentadueto尚未批準(zhǔn)2012年1月利格列汀利格列汀+恩格列凈Glyxambi尚未批準(zhǔn)2015年1月僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略*格列汀策略分析順序降糖效果低血糖發(fā)生率體重影響心血管安全性胰島β/α細(xì)胞調(diào)節(jié)老年人使用肝腎功不全人群使用腎臟保護(hù)多藥聯(lián)合延長質(zhì)量調(diào)整生命年成本效益優(yōu)勢明顯2015-2016共性策略特性策略變化趨勢變化趨勢僅供內(nèi)部使用西格列汀競品醫(yī)學(xué)策略僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀降糖療效、低血糖發(fā)生率、體重影響方面西格列汀均在固定復(fù)方制劑中重點(diǎn)宣傳西格列汀+Met血糖控制療效確切西格列汀+Met較SU+Met在低血糖發(fā)率、體重影響方面存在獲益共性：降糖療效、低血糖發(fā)生率、體重影響（★★★★）注：★宣傳篇幅僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀西格列汀可以調(diào)節(jié)胰島β/α細(xì)胞，延長方案維持時(shí)間西格列汀保護(hù)β細(xì)胞同時(shí)，有效減少α細(xì)胞比例西格列汀多種獲益與β細(xì)胞保護(hù)作用有關(guān)西格列汀通過多種機(jī)制途徑(凋亡、去分化)，有效保護(hù)β細(xì)胞共性：胰島β/α細(xì)胞影響（★★★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀TECOS、SAVOR、EXAMINE三項(xiàng)研究均證實(shí)DPP-4i總體心血管安全性良好，但是心衰住院風(fēng)險(xiǎn)存在差異西格列汀不增加心衰既往史患者心血管事件發(fā)生率TECOS研究數(shù)據(jù)更新西格列汀不增加老年人總體心血管事件發(fā)生率、心衰住院率西格列汀不增加CKD任何階段患者的心血管事件發(fā)生率西格列汀在心衰高風(fēng)險(xiǎn)患者中的心血管安全性良好共性：心血管安全性（★★★★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀特性：多種OAD聯(lián)合使用翁建平教授研究：西格列汀+MET基礎(chǔ)上添加第三種降糖藥物血糖改善效果西格列汀+Met顯著降低A1C（-0.85%），西格列汀+Met+第三種OAD達(dá)標(biāo)率達(dá)62.3%西格列汀+Met低血糖發(fā)生率較低（1.2%）同時(shí)體重降低0.27kg，西格列汀+Met+第三種OAD普遍安全且耐受良好中國T2DM人群中，西格列汀+Met為基礎(chǔ)添加第三種OAD降糖療效、安全性良好（★★★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀特性：老年人、腎功不全人群中使用（★）西格列汀在老年人、CKD患者中總體心血管安全性良好TECOS研究數(shù)據(jù)更新僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀特性：骨代謝安全性西格列汀不增加多個(gè)部位骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)TECOS研究數(shù)據(jù)更新（★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀特性：復(fù)合制劑—全面強(qiáng)效、方案持久（★★★★）全面強(qiáng)效：西格列汀改善β細(xì)胞功能、Met減輕胰島素抵抗、減少肝糖輸出方案持久：西格列汀+Met與SU+Met相比，方案維持時(shí)間更長、啟用胰島素更晚僅供內(nèi)部使用西格列汀、固定復(fù)方制劑療效與安全性卓越西格列汀對α/β細(xì)胞調(diào)節(jié)作用TECOS研究證實(shí)心血管安全性固定復(fù)方機(jī)制方案維持時(shí)間長久20152016固定復(fù)方制劑療效與安全性卓越、方案維持時(shí)間更長久西格列汀對α/β細(xì)胞調(diào)節(jié)作用，多種獲益（延長方案治療時(shí)間可能由此作用介導(dǎo)）進(jìn)一步解讀TECOS研究，證實(shí)多類心衰高危人群中的心血管安全性，并提出骨代謝安全性強(qiáng)調(diào)與多種OAD聯(lián)合的療效與安全性競品醫(yī)學(xué)策略西格列汀變化趨勢強(qiáng)調(diào)固定復(fù)方制劑療效與安全性，運(yùn)用α/β細(xì)胞調(diào)節(jié)作用解釋獲益，深入解讀TECOS強(qiáng)調(diào)心血管安全性同時(shí)證實(shí)在老年、CKD使用安全性，并主張多藥聯(lián)合治療僅供內(nèi)部使用沙格列汀競品醫(yī)學(xué)策略僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀SUNSHINE研究，大規(guī)模研究，證實(shí)了沙格列汀單藥或聯(lián)合Met療效與安全性SMART研究：證實(shí)沙格列汀+Met療效非劣于阿卡波糖+Met，但達(dá)標(biāo)更快，安全性、胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率方面更優(yōu)共性：降糖療效、低血糖發(fā)生率、體重影響（★★★★★）沙格列汀單藥或聯(lián)合Met療效、安全性卓越（優(yōu)于阿卡波糖）/essay/986c15-9989141.html僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀沙格列汀+Met：降糖療效不劣于SU+Met方案，低血糖發(fā)生率更低，胃腸道不良反應(yīng)少，存在體重獲益共性：復(fù)方制劑—降糖療效與安全性（★★）與SU相比僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀沙格列汀改善β細(xì)胞功能，總體心血管安全性良好解讀SMART研究次要終點(diǎn)，研究證實(shí)沙格列汀可以改善HOMA-β指數(shù)通過SAVOR研究簡要介紹，沙格列汀總體心血管安全性良好共性：胰島β/α細(xì)胞影響、心血管安全性（☆）/essay/986c15-9989141.html僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀特性：包括胰島素在內(nèi)的多藥聯(lián)合使用紀(jì)立農(nóng)教授進(jìn)行的，沙格列汀作為T2DM患者胰島素單藥或聯(lián)合Met效果不佳時(shí)添加治療的有效性與安全性研究沙格列汀作為T2DM患者胰島素單藥或聯(lián)合Met的添加治療可以顯著改善血糖控制、安全性良好（★★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀特性：老年、腎功不全患者中使用（★☆）沙格列汀在老年T2DM患者中降糖效果明確沙格列汀在老年、腎功不全患者中降糖療效確切沙格列汀在腎功不全T2DM患者中降糖效果明確SUNSHINE研究解讀，沙格列汀在不同腎功、年齡患者中降糖效果無差異僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀特性：腎功保護(hù)作用（★★★）在體內(nèi)、體外研究中證明了假說成立，沙格列汀可以通過抑制SDF-1α水解，抑制氧化應(yīng)激和足細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，保護(hù)腎臟沙格列汀通過多種機(jī)制存在腎臟保護(hù)作用沙格列汀在腎功不全T2DM患者中降糖效果明確陳莉明教授研究，驗(yàn)證假說：SDF-1α是DPP-4酶底物之一，可保護(hù)腎足細(xì)胞，起到腎臟保護(hù)作用僅供內(nèi)部使用沙格列汀安全性、療效卓越，尤其與SU比較時(shí)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明沙格列汀對β細(xì)胞存在保護(hù)作用SAVOR：沙格列汀心血管安全性良好，是最接近真實(shí)世界人群的CV結(jié)局研究20152016沙格列汀安全性、療效卓越，尤其與阿卡波糖比較沙格列汀作為胰島素之后的添加治療效果與安全性良好老年人、腎功不全人群中療效確切存在腎臟保護(hù)作用競品醫(yī)學(xué)策略沙格列汀變化趨勢強(qiáng)調(diào)與阿卡波糖比較，療效與安全性的優(yōu)勢，主張作為胰島素治療后的添加治療，強(qiáng)調(diào)腎臟保護(hù)作用。對SAVOR研究不做過多解讀。僅供內(nèi)部使用利格列汀競品醫(yī)學(xué)策略僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀Lancet雜志發(fā)表的研究中證實(shí)，104周的觀察中，利格列汀降糖效果不格列美脲相當(dāng)共性：降糖療效、低血糖發(fā)生率、體重影響（★★☆）利格列汀療效、安全性卓越（優(yōu)于格列美脲）Lancet雜志發(fā)表的研究中證實(shí)，104周的觀察中，利格列汀低血糖風(fēng)險(xiǎn)顯著小于格列美脲Lancet雜志發(fā)表的研究中證實(shí)，104周的觀察中，與格列美脲相比利格列汀顯著降低患者體重僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀利格列汀不增加老年患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，改善β功能共性：胰島β/α細(xì)胞影響、心血管安全性（☆）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀特性：多藥聯(lián)合使用利格列汀是目前中國適應(yīng)癥最廣的DPP-4i，利格列汀無論單藥、二聯(lián)、三聯(lián)降糖效果均顯著（★★）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀特性：老年患者中使用（★★★★★）利格列汀在老年T2DM患者中降糖效果明確（不受年齡影響）、不增加低血糖風(fēng)險(xiǎn)、不影響腎功能、不增加老年CV風(fēng)險(xiǎn)利格列汀在老年患者中降糖效果顯著、安全性良好僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀特性：腎功不全患者中使用（★★★★★）利格列汀是唯一無需根據(jù)腎功調(diào)整劑量，多項(xiàng)指南推薦腎功不全患者使用的DPP-4iFriedrichC.AmJTher.2013Nov-Dec;20(6):618-21.

僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀特性：全程（★★★）利格列汀全程5mg，適用于不同年齡、病程、BMI、肝功能、腎功能僅供內(nèi)部使用利格列汀安全性、療效卓越，尤其與SU比較時(shí)顯著改善β細(xì)胞功能利格列汀在老年患者中降糖效果顯著、安全性良好利格列汀是唯一無需根據(jù)腎功調(diào)整劑量，多項(xiàng)指南推薦腎功不全患者使用的DPP-4i全程5mg適用于不同年齡、病程、BMI、肝功能、腎功能設(shè)計(jì)獨(dú)特，選擇性高20152016利格列汀安全性、療效卓越，尤其與SU比較時(shí)利格列汀在老年患者中降糖效果顯著、安全性良好利格列汀是唯一無需根據(jù)腎功調(diào)整劑量，多項(xiàng)指南推薦腎功不全患者使用的DPP-4i全程5mg適用于不同年齡、病程、BMI、肝功能、腎功能競品醫(yī)學(xué)策略利格列汀變化趨勢與仍然強(qiáng)調(diào)與SU相比利格列汀的療效與安全性，繼續(xù)強(qiáng)調(diào)在老年人與肝腎功不全患者中的優(yōu)勢。對合劑以及選擇性高的策略無過多宣傳。僅供內(nèi)部使用維格列汀競品醫(yī)學(xué)策略僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀共性：合劑—降糖療效（★★★★★）通過VISION研究，強(qiáng)調(diào)與增加Met劑量相比早期Met聯(lián)合維格列汀降低A1c效果更佳降糖療效：與SU+Met或其他DPP-4i+Met相比維格列汀+Met療效更佳推薦早期起始維格列汀+Met，降糖效果優(yōu)于其他OADs+Met僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀共性：合劑—安全性（★★★★）通過VISION研究，證實(shí)維格列汀+Met不良事件發(fā)生率低，尤其胃腸道耐受性良好與SU+Met相比維格列汀+Met低血糖發(fā)生率、體重增加風(fēng)險(xiǎn)更小維格列汀+Met：與SU+Met相比低血糖發(fā)生率、體重增加風(fēng)險(xiǎn)??；與Met增加劑量相比胃腸道耐受性更好僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀維格列汀改善β細(xì)胞功能，保護(hù)β細(xì)胞維格列汀聯(lián)合Met可以持續(xù)改善β細(xì)胞功能維格列汀增加β細(xì)胞復(fù)制，抑制凋亡，增加數(shù)量共性：胰島β/α細(xì)胞影響（★★☆）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀特性：老年、腎功不全患者中使用（★★☆）僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀特性：合劑—依從性、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)（★★★）維格列汀+Met合劑較兩種原研藥物單獨(dú)使用更具經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢依從性方面：維格列汀+Met合劑比兩種藥物單獨(dú)使用或SU+Met、格列奈類+Met更具優(yōu)勢維格列汀+Met合劑更具經(jīng)濟(jì)優(yōu)勢、依從性更好僅供內(nèi)部使用競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀特性：血脂獲益（★★★☆）維格列汀可以降低T2DM患者血脂水平僅供內(nèi)部使用維格列汀單藥或與Met聯(lián)合，安全性、療效卓越，顯著改善β細(xì)胞功能多個(gè)循證證據(jù)證實(shí)維格列汀在老年、腎功不全患者中使用安全性與有效性存在調(diào)節(jié)血脂的作用20152016均以合劑形式進(jìn)行宣傳，角度仍是療效、安全性、β細(xì)胞功能、血脂調(diào)節(jié)作用等合劑降糖療效與SU相比、與其他DPP-4i相比存在優(yōu)勢合劑具有藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢、依從性更好競品醫(yī)學(xué)策略維格列汀變化趨勢重點(diǎn)進(jìn)行合劑宣傳僅供內(nèi)部使用應(yīng)對證據(jù)應(yīng)對證據(jù)格列美脲阿格列汀僅供內(nèi)部使用相關(guān)證據(jù)研究或文獻(xiàn)競品使用文獻(xiàn)中入組患者A1C水平較低平均為7.69%。且格列美脲劑量調(diào)整不足，沒有達(dá)到最大劑量6mg。BaptistGallwitz.etal.Lancet2012;380:475–83GREAT研究亞組分析中，AIC基線水平在9.21%新發(fā)2型糖尿病患者中，使用以格列美脲為主的治療后，A1C可降低2.5%郭曉蕙,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(12):979-983.在一項(xiàng)多中心，雙盲研究，45位冠心病患者，隨機(jī)分成3組(每組15位患者)，使用格列美脲，格列本脲及安慰劑，觀察不同治療對球囊阻塞后ST段壓低的影響。研究證實(shí)格列美脲不抑制心臟缺血預(yù)適應(yīng)。Klepzigetal.EurHeartJ1999;20:439.一項(xiàng)研究中納入了11例伴有肝臟疾病的2型糖尿病患者，與另兩項(xiàng)研究中12名健康志愿者比較服用1mg格列美脲后的藥代動(dòng)力學(xué)變化，結(jié)果顯示，盡管格列美脲組患者羥基代謝物泌尿道排泄出現(xiàn)下降的趨勢，但總體而言兩組患者在服用格列美脲后的藥代動(dòng)力學(xué)相似。RosenkranzB,etal.HormMetabRes1996;28(9):434-9.對16名有腎功能不全的NIDDM患者進(jìn)行了一項(xiàng)為期3個(gè)月的多次給藥滴定實(shí)驗(yàn)，所用的劑量范圍為每天1-8mg，其結(jié)果與單次給藥后觀察到的結(jié)果是一致的。所有CLcr低于22ml/min的患者每天僅使用1mg的劑量即可充分控制其血糖水平。總體上，這類病人并無額外的藥物蓄積的風(fēng)險(xiǎn)亞莫利中文說明書一項(xiàng)多中心、隨機(jī)雙盲、雙模擬的研究，證實(shí)了格列美脲聯(lián)合二甲雙胍組在研究結(jié)束時(shí)較基線降低A1C0.74%，F(xiàn)PG1.8mmol/lCharpentierG,etal.DiabeticMedicine2001;18(10):828-34.GREAT研究顯示，格列美脲起始治療16周后降低新診斷2型糖尿病患者A1c2.5%，有效刺激胰島素分泌，改善胰島素抵抗。郭曉蕙,等.中華內(nèi)分泌代謝雜志.2012;28(12):979-983.研究顯示格列美脲等磺脲類藥物聯(lián)合Met治療成本效益高KlarenbachS,etal.CMAJ.2011Nov8;183(16):E1213-20；王志亮.碩士學(xué)位論文：2型糖尿病口服藥物治療方案的成本.2010年應(yīng)對證據(jù)格列美脲既往應(yīng)對證據(jù)僅供內(nèi)部使用應(yīng)對醫(yī)學(xué)信息研究或文獻(xiàn)一項(xiàng)評價(jià)格列美脲對2型糖尿病患者胰島素敏感性及分泌作用的研究，入選了11例肥胖的2型糖尿病患者和7例正常人對照，研究證實(shí)格列美脲同時(shí)促進(jìn)第一相和第二相胰島素分泌，從而證明了格列美脲可以同時(shí)降低空腹及餐后血糖KorytkowskiM,etal.DiabetesCare.2002;25:1607-11一項(xiàng)橫斷面研究納入2009、2010年連續(xù)2年在全國范圍內(nèi)選擇各?。芯哂写硇缘闹攸c(diǎn)醫(yī)院門診就診的單純口服藥或口服藥聯(lián)合胰島素治療的T2DM患者，旨在了解現(xiàn)階段中國2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治療情況。證實(shí)了目前我國磺脲類與增敏劑、雙胍類、AGi等多種藥物聯(lián)合使用比例高紀(jì)立農(nóng).中華糖尿病雜志.2012.4(7):397-401.當(dāng)僅使用基礎(chǔ)胰島素治療或使用每日1次預(yù)混胰島素時(shí)，不必停用胰島素促泌劑《中國2型糖尿病防治指南(2013版)》一項(xiàng)開放性、交叉研究，納入了25例平均糖尿病病程達(dá)17年，胰島素聯(lián)合格列美脲、二甲雙胍治療5年的T2DM患者，在首次膳食耐量檢測(MTT)后，在甘精胰島素治療基礎(chǔ)上，一組患者停止格列美脲治療，一組患者持續(xù)格列美脲治療，3個(gè)月后進(jìn)行第2次MTT，此后停藥組恢復(fù)格列美脲治療，6個(gè)月后第3次MTT，之后兩組交叉，治療3個(gè)月后進(jìn)行第4次MTT。研究證明了在病程長使用胰島素的T2DM患者中，格列美脲能仍然能夠有效促泌降糖YokoyamaH,etal.DiabetesResClinPract.2011Feb;91(2):148-53.應(yīng)對證據(jù)格列美脲2016更新應(yīng)對證據(jù)僅供內(nèi)部使用應(yīng)對證據(jù)阿格列汀相關(guān)證據(jù)研究或文獻(xiàn)基于SBDD技術(shù)的阿格列汀具有如下優(yōu)勢：目前上市同類產(chǎn)品中最高DPP-4選擇性；基本不經(jīng)CYP450*代謝；21小時(shí)半衰期；不增加心血管風(fēng)險(xiǎn)MountainVA.ChemBiol,2003,10:95在近期發(fā)生ACS的T2DM患者中，阿格列汀與安慰劑相比：MACE事件發(fā)生率相似，擴(kuò)展的MACE事件發(fā)生率相似，CV和全因死亡率相似，包含心衰的探索性MACE終點(diǎn)發(fā)生率相似，事后分析中的心血管死亡和心衰住院率相似。阿格列汀較安慰劑組顯著降低A1c水平（-0.36%）。阿格列汀在低血糖、惡性腫瘤、胰腺炎的發(fā)生率及肝腎功能變化等和安慰劑組無顯著差異。WhiteWB,etal.NEnglJMed.

2013Oct3;369(14):1327-35.ENDURE研究中，我們同樣可以看到，和格列吡嗪相比，阿格列汀治療104周，可顯著降低患者的總膽固醇，低密度脂蛋白和甘油三酯水平。2013ADAPoster#66-LB研究結(jié)果表明阿格列汀與模型對照組相比，可顯著增加β細(xì)胞占胰島面積百分比。ZhangX,DiabetesObesMetab.2011Apr;13(4):337-47.阿格列汀可以在肝腎功能不全患者中使用，但需調(diào)整劑量。阿格列汀中文說明書一項(xiàng)基于系統(tǒng)性綜述進(jìn)行不同DPP-4抑制劑治療等效性分析的研究表明：單藥治療時(shí)，阿格列汀、利格列汀、西格列汀和維格列汀具有等效性，沙格列汀不符合等效標(biāo)準(zhǔn)；與二甲雙胍聯(lián)合治療時(shí)，利格列汀、沙格列汀、西格列汀和維格列汀均滿足等效性，阿格列汀優(yōu)效性的可能性不能排除。MessoriA,etal.DiabetesTher.2014Jun;5(1):341-4.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，納入527名二甲雙胍治療后血糖控制不佳的T2DM患者，隨機(jī)給予阿格列汀（12.5/25mg）+二甲雙胍治療，安慰劑+二甲雙胍治療26周，阿格列汀組A1c、FPG顯著下降，達(dá)標(biāo)率高。Nauck,IntJClinPract2009,Jan：63(1):46-55.12周隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究后再進(jìn)行40周開放標(biāo)簽延伸研究，阿格列汀+二甲雙胍治療組較安慰劑+二甲雙胍治療組A1c、FPG顯著下降，達(dá)標(biāo)率高、耐受性好。SeinoY.DiabetesObeMet2012,Oct,14(10):927-36.既往應(yīng)對證據(jù)僅供內(nèi)部使用應(yīng)對證據(jù)阿格列汀相關(guān)證據(jù)研究或文獻(xiàn)在近期發(fā)生ACS的T2DM患者中，阿格列汀與安慰劑相比：MACE事件發(fā)生率相似，擴(kuò)展的MACE事件發(fā)生率相似，C