主編：樂杰謝幸林仲秋茍文麗狄文普通高等教育“十一五”國家級規(guī)劃教材衛(wèi)生部“十一五”規(guī)劃教材全國高等醫(yī)藥教材建設研究會全國高等學校教材供基礎、臨床、預防、口腔醫(yī)學類專業(yè)用《婦產科學》(第7版)

配套課件遺傳咨詢產前篩查和產前診療1/43第九章遺傳咨詢、產前篩查和產前診療

GeneticCounseling,PrenatalScreening&Diagnosis編者：李笑天（復旦大學醫(yī)學院）2遺傳咨詢產前篩查和產前診療2/43遺傳咨詢、產前篩查和產前診療一級干預：婚前檢驗和婚前咨詢孕前檢驗和孕前咨詢葉酸和各種維生素干預二級干預：產前篩查產前診療胎兒宮內治療終止妊娠三級干預：新生兒篩查畸形矯治3遺傳咨詢產前篩查和產前診療3/43第一節(jié) 遺傳咨詢

GeneticCounseling第九章遺傳咨詢、產前篩查和產前診療4遺傳咨詢產前篩查和產前診療4/43遺傳咨詢目標：先證者和相關人員共同參加，讓患者和家眷了解病情及可能發(fā)生情況，提供醫(yī)學提議，讓先證者做出正確選擇，從而到達優(yōu)生優(yōu)育目標。第一節(jié) 遺傳咨詢5遺傳咨詢產前篩查和產前診療5/43遺傳方式遺傳方式染色體疾病單基因遺傳病多基因遺傳病體細胞遺傳病線粒體遺傳病第一節(jié) 遺傳咨詢6遺傳咨詢產前篩查和產前診療6/43染色體疾病數(shù)目異常整倍體三倍體、四倍體非整倍體三體：21三體、18三體單體：45X結構異常缺失、插入、易位、倒位、環(huán)形染色體等第一節(jié) 遺傳咨詢7遺傳咨詢產前篩查和產前診療7/4321-三體綜合癥第一節(jié) 遺傳咨詢8遺傳咨詢產前篩查和產前診療8/43非整倍體發(fā)病示意圖第一節(jié) 遺傳咨詢9遺傳咨詢產前篩查和產前診療9/43單基因疾病常染色體顯性遺傳(autosomaldmominantinheritance,AD)常染色體隱性遺傳（autosomalrecessiveinheritance,AR）性連鎖顯性(sex-linkeddominantinheritance,XD)隱性遺傳(sex-linkedrecessiveinheritance,XR)

第一節(jié) 遺傳咨詢10遺傳咨詢產前篩查和產前診療10/43多基因疾病基本概念多基因遺傳（polygenicinheritance）微效基因（minorgene）累加效應（additiveeffect）主基因（majorgene）特點從輕到重連續(xù)過程，病情越重，說明有越多基因缺點常有性別轉移累加效應第一節(jié) 遺傳咨詢11遺傳咨詢產前篩查和產前診療11/43遺傳咨詢步驟明確診療確定遺傳方式提出醫(yī)學提議第一節(jié) 遺傳咨詢12遺傳咨詢產前篩查和產前診療12/43近親結婚與遺傳第一節(jié) 遺傳咨詢13遺傳咨詢產前篩查和產前診療13/43遺傳咨詢醫(yī)學提議暫緩結婚能夠結婚，但禁止生育限制生育不能結婚領養(yǎng)孩子人工授精捐卵者卵子體外授精，子宮內植入植入前診療第一節(jié) 遺傳咨詢14遺傳咨詢產前篩查和產前診療14/43遺傳咨詢類型婚前咨詢孕前咨詢產前咨詢普通遺傳咨詢第一節(jié) 遺傳咨詢15遺傳咨詢產前篩查和產前診療15/43遺傳咨詢標準盡可能搜集證據(jù)標準非指令性咨詢標準尊重患者標準知情同意標準守密和信任標準第一節(jié) 遺傳咨詢16遺傳咨詢產前篩查和產前診療16/43第二節(jié) 產前篩查第二節(jié) 產前篩查

PrenatalScreening第九章遺傳咨詢、產前篩查和產前診療17遺傳咨詢產前篩查和產前診療17/43篩查方案要求在人群中應有較高發(fā)病率并嚴重影響健康篩查出后有治療或預防方法篩查方法應是非創(chuàng)傷性、輕易實施、且價格廉價篩查方法應統(tǒng)一，易推廣第二節(jié) 產前篩查18遺傳咨詢產前篩查和產前診療18/43唐氏綜合征第二節(jié) 產前篩查19遺傳咨詢產前篩查和產前診療19/43唐氏綜合征篩查血清學篩查妊娠中期篩查AFP+hCG+E3APF+hCGAFP+hCG+E3+inhibit妊娠早期篩查PAPP-Aβ-hCG超聲篩查胎兒頸項透明層（NT）其它超聲標志物第二節(jié) 產前篩查20遺傳咨詢產前篩查和產前診療20/43胎兒頸項透明層（NT）第二節(jié) 產前篩查21遺傳咨詢產前篩查和產前診療21/43染色體疾病高危原因孕婦年紀大于35歲單胎妊娠孕婦年紀大于31歲雙卵雙胎妊娠上胎常染色體三體史上胎X染色體三體(47XXX或47XXY）者夫婦中一方存在染色體易位夫婦中一方存在染色體倒置第二節(jié) 產前篩查22遺傳咨詢產前篩查和產前診療22/43染色體疾病高危原因上胎染色體三倍體妊娠早期重復流產夫婦非整倍體異常。產前超聲發(fā)覺胎兒存在嚴重結構畸形第二節(jié) 產前篩查23遺傳咨詢產前篩查和產前診療23/43神經管畸形（neuraltubedefect,NTD)90%NTD為：無腦兒（anancephaly）開放性脊柱裂（openedspinabifida）二者發(fā)病率幾乎相等遺傳傾向性95%NTD自發(fā)性發(fā)病，無遺傳傾向再次發(fā)病風險升高10倍篩查方法母體血清AFP和超聲第二節(jié) 產前篩查24遺傳咨詢產前篩查和產前診療24/43開放性神經管畸形孕婦血清AFP升高MSAFPlevels>2.0～2.5MoMsignal“elevated”findings.Ifthisweretheonlyscreen,20%ofNTDgoundetected.第二節(jié) 產前篩查25遺傳咨詢產前篩查和產前診療25/43超聲檢驗和NTD（無腦兒）診療率幾乎100%鼻根（nasion）標識頭蓋骨缺損超聲對NTD檢出率90%第二節(jié) 產前篩查26遺傳咨詢產前篩查和產前診療26/43超聲檢驗和NTD（spinalbifida）18周～24周NormalspineNTD第二節(jié) 產前篩查27遺傳咨詢產前篩查和產前診療27/43NTD高危原因神經管畸形家族史暴露在特定環(huán)境中與NTDs相關遺傳綜合征和結構畸形NTDs高發(fā)地域在NTDs患者中發(fā)覺，抗葉酸受體抗體百分比增高第二節(jié) 產前篩查28遺傳咨詢產前篩查和產前診療28/43先天性心臟病胎兒超聲心動圖孕齡——20～22周必要時復查部分患者，可能漏診第二節(jié) 產前篩查29遺傳咨詢產前篩查和產前診療29/43第三節(jié) 產前診療

PrenatalDiagnosis

第九章遺傳咨詢、產前篩查和產前診療30遺傳咨詢產前篩查和產前診療30/43產前診療對象35歲以上高齡孕婦生育過染色體異常兒孕婦夫婦一方有染色體平衡易位者先天性畸形生育史性連鎖隱性基因攜帶者第三節(jié) 產前診療31遺傳咨詢產前篩查和產前診療31/43產前診療對象夫婦一方有先天性代謝疾病，或以生育過病兒孕婦在妊娠早期致畸物質接觸史有遺傳性家族史或近親婚配史孕婦原因不明流產、死產、畸胎或有新生兒死亡史孕婦此次妊娠有羊水過多、羊水過少、發(fā)育受限等，疑有畸胎孕婦第三節(jié) 產前診療32遺傳咨詢產前篩查和產前診療32/43產前診療方法觀察胎兒結構染色體核型分析基因檢測檢測基因產物第三節(jié) 產前診療33遺傳咨詢產前篩查和產前診療33/43能產前診療疾病染色體病性連鎖遺傳病遺傳性代謝缺點病先天性畸形第三節(jié) 產前診療34遺傳咨詢產前篩查和產前診療34/43染色體診療羊水穿刺（amniocentesis）絨毛穿刺取樣（chorionicvillussampling,CVS）經皮臍血穿刺技術（pervcutaneousumbilicalcordbloodsampling,PUBS）又稱臍帶穿刺（cordocentesis）第三節(jié) 產前診療35遺傳咨詢產前篩查和產前診療35/43染色體診療胎兒組織活檢（Fetaltissuebiopsy）胚胎植入前診療（preplantationgenetilediagnosis）母血中胎兒細胞（fetalcellsinthematernalcirculation）和游離DNA提取第三節(jié) 產前診療36遺傳咨詢產前篩查和產前診療36/43植入前診療（preimplantationgeneticdiagnosis）時間：受精后3天在IVF中取得在6～10細胞時期取得1～2個細胞分析方法：FISHorPCR第三節(jié) 產前診療37遺傳咨詢產前篩查和產前診療37/43絨毛穿刺取樣（chorionicvillussimpling,CVS）時間：8～10周方法：經陰道（transcervically）經腹（transabdominally）第三節(jié) 產前診療38遺傳咨詢產前篩查和產前診療38/43絨毛穿刺取樣（chorionicvillussimpling,CVS）優(yōu)點孕早期檢驗診療率99%流產率1%5～7天取得結果缺點胚外組織不能區(qū)分胎盤嵌合體僅取得細胞，不能檢測AFP所以不能診療NTD第三節(jié) 產前診療39遺傳咨詢產前篩查和產前診療39/43羊水穿刺（amniocentesis）時間：15周～17周方法：經腹或經陰道用途：細胞、染色體或AFP檢測第三節(jié) 產前診療40遺傳咨詢產前篩查和產前診療40/43臍帶穿刺（cordocentesis,pencutaneousumbilicalbloodsampling,PUBS）時間：19周～21周方法超聲引導下臍帶穿刺，獲取胎兒血。檢驗時間2～3天指征：要求快速羊水穿刺失敗合并干預第三節(jié) 產前診療41遺傳咨詢產前篩查和產前診療41/43先天性畸形超聲檢驗特點