PAGEPAGE４中藥制劑的制作過程（摘自《中國藥典》及高等藥學(xué)院教材）簡易的提取濃縮干燥方法煎煮浸提法是用水作溶劑，將藥材加熱煮沸一定的時間，以提取其所含成分的一種常用方法，又稱煮提法或煎浸法。由于煎煮法能提出較多的成分，符合中醫(yī)傳統(tǒng)的習(xí)慣，故對于有效成分尚未清楚的中藥或方劑進(jìn)行劑型改進(jìn)時，通常采取煎煮法粗提，小量生產(chǎn)常采用敞口傾斜式夾套鍋。濃縮是中藥制劑原料成型前處理的重要單元操作。常壓蒸發(fā)是濃縮常用的方法。常壓蒸發(fā)下的蒸發(fā)鍋，藥廠多用夾套式的。在制藥工業(yè)中，由于被干燥物料是多種多樣的，有顆粒狀，粉末狀，丸狀固體，也有漿狀（如中藥液濃縮液）膏狀（如流浸膏）流體。干燥箱適用于各類物料的干燥或干熱滅菌，適合小批量生產(chǎn)。蜜丸的制做方法塑制法是丸劑的常用制法，塑制法系指藥材細(xì)粉加入適量的粘合劑，混合均勻，制成軟硬適宜，可塑性較大的丸塊，再依次制丸條，分粒、搓圓而成丸粒的一種制丸方法。塑制法用于蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸……的制備。其操作如下：物料的準(zhǔn)備制丸塊制丸塊又稱和藥。將已混勻的藥材細(xì)粉加入適量的煉蜜，充分混勻使成軟硬適宜?？伤苄暂^大的丸塊。制丸塊是塑制法的關(guān)鍵工序，丸塊的軟硬程度及粘稠度直接影響丸粒成型和在貯存中是否變形。優(yōu)良的丸塊應(yīng)能隨意塑形而不開裂，手搓捏而不粘手。不粘附器壁為宜。制丸條、分粒與搓圓目前，生產(chǎn)一般采用機器制丸。中藥自動制丸機可完成制丸、分粒及搓圓。由加料斗、推進(jìn)器、自控輪、導(dǎo)輪、制丸輪及噴頭組成。操作時，將已混均勻的丸塊投入錐形料斗中，以不溢出料斗又不低于料斗錐部高度的1/3為宜，避免藥條致密程度波動，在螺旋推進(jìn)器的擠壓下推出丸條（型號不同，丸條數(shù)不同），在導(dǎo)輪控制下，丸條同步進(jìn)入相對方向轉(zhuǎn)動的制丸刀輪中，由于制丸刀輪的徑向和軸向運動，使丸條切割和搓圓。本機特點是制成的丸粒圓整、均勻、丸重差異小，溶散時限能符合國家藥典規(guī)定，產(chǎn)量高，避免污染。濃縮丸濃縮丸又稱藥膏丸、浸膏丸，系指藥材或部分藥材提取的清膏或浸膏，與處方中其余藥材細(xì)粉或適宜的賦形劑制成的丸劑。濃縮丸是丸劑中較好的一種劑型。其特點是減少了體積，增強了療效，服用、攜帶及貯存均較方便，如六味地黃丸，藥典規(guī)定大、小蜜丸一次服9g，其中含藥材4.5g，制成濃縮丸，僅服2.6g，服量為蜜丸的1/4。既符合中醫(yī)用藥特點，又適應(yīng)機械化生產(chǎn)，并可節(jié)約輔料。蜜丸當(dāng)其表面呈潤濕狀態(tài)時具有一定的粘性，撒布包衣藥粉經(jīng)撞動滾轉(zhuǎn)即能粘著于丸為表面。其他“素丸”包衣時尚需用適宜的粘合劑，使丸粒表面均勻潤濕后方能粘著衣粉。常用的粘合劑如10%~20%阿拉伯膠漿或桃膠漿、10%~12%的糯米粉糊、單糖漿及膠糖漿混合漿等。包衣的方法（一）藥物衣以朱砂衣為例簡述如下。蜜丸包朱砂衣，將蜜丸置于適宜的容器中，用力使容器往復(fù)搖動，逐步加入朱砂極細(xì)粉，使均勻撒布于丸劑表面，利用蜜丸表面的滋潤性將朱砂極細(xì)粉粘著而成衣。朱砂的用量一般為干丸重量的5%~17%，視丸粒的大小而不同，小蜜丸因其總表面積較大而用量比較多，但也不宜過多，以免不易全部粘著在丸面上，而且容易脫落。若朱砂在處方中的含量超過包衣用量時，應(yīng)將多余部分與其他組分摻合在丸塊中。水丸包朱砂衣者為最多。包衣時將干燥丸劑置包衣鍋或匾中，加粘合劑適量進(jìn)行轉(zhuǎn)動、搖擺、撞擊等操作，當(dāng)丸粒表面均勻潤濕后，緩緩撒入朱砂極細(xì)粉。如此反復(fù)操作5~6次，至將全部丸粒包嚴(yán)，規(guī)定量的朱砂包完。取出丸劑低溫干燥（一般風(fēng)干即可）。再放入包衣鍋內(nèi)，并加入適量蟲蠟粉，轉(zhuǎn)動包衣鍋，讓丸?；ハ嘧矒裟Σ?，使丸粒表面光亮，即可取出分裝。朱砂極細(xì)粉的用量一般為干丸重量的10%左右。片劑的賦形劑片劑藥物若具備以下性質(zhì)：=1\*GB3①容易流動；=2\*GB3②有一定的粘著性；=3\*GB3③不粘貼沖頭和模圈；=4\*GB3④遇體液迅速崩解、溶解、吸收而產(chǎn)生應(yīng)有的療效；就能制得優(yōu)良的片劑。但實際上很少有藥物具備這些性能，因此，必須另加物料或適當(dāng)處理使之達(dá)到上述要求。賦形劑系指除主藥以外的一切附加物料的總稱，亦稱輔料。片劑賦形劑一般包括稀釋劑和吸收劑、潤濕劑和粘合劑、崩解劑及潤滑劑等。一、稀釋劑與吸收劑稀釋劑和吸收劑統(tǒng)稱為填充劑。凡主藥劑量小于0.1g制片困難者、中藥片劑中含浸膏量多或浸膏粘性太大時均需加稀釋劑，便于制片。常用的稀釋劑與吸收劑：淀粉（以玉米淀粉較為常用）、糊精、糖粉、乳糖。二、潤濕劑與粘合劑使用這兩類賦形的目的，是為了將藥物粉潤濕、粘合制成顆粒以便于壓片。常用的潤濕劑與粘合劑：水（潤濕劑）、乙醇（潤濕劑）、淀粉漿（為最常用的粘合劑）、糖漿、飴糖、煉蜜、液狀葡萄糖。三、崩解劑崩解劑系指加入片劑中能促使片劑在胃腸液中迅速崩解成小粒子的輔料。常用的崩解劑：干燥淀粉，本品為最常用的崩解劑；羧甲基淀粉鈉，本品為優(yōu)良的崩解劑；羥丙基纖維素。四、潤滑劑藥物顆（或粉）粒在壓片前必須加入一定量的具有潤滑作用的物料，以增加顆（或粉）粒的流動性，減少顆（或粉）粒與沖模之間的摩擦力，以利于將片劑推出模孔，使片劑的劑量準(zhǔn)確，片面光潔美觀，此類物料一般稱為潤滑劑。生產(chǎn)中常用的潤滑劑：水不溶性潤滑劑：硬脂酸鎂、滑石粉、硬脂酸、高熔點蠟、氫化植物油。水溶性潤滑劑：硼酸、苯甲酸鈉、氯化鈉。片劑的制法片劑的制備歸納起來有顆粒壓片法和直接壓片法兩大類，顆粒壓片法根據(jù)主藥性質(zhì)及制備顆粒的工藝不同，又可分為濕顆粒法和干顆粒法兩種，以前者應(yīng)用最廣。而直接壓片法則由于主藥性狀不同分為粉末直接壓片和結(jié)晶直接壓片法。濕顆粒法制片（一）原料的處理含淀粉較多的藥材（如淮山藥、天花粉等）；用量極少的貴重藥、毒性藥（如牛黃、麝香、雄黃等）；某些含有少量芳香揮發(fā)性成分藥材（如冰片、木香、砂仁等）及某些礦物藥（如石膏等），宜粉碎成細(xì)粉，過五至六號篩。含纖維較多、質(zhì)地泡松、粘性較大及質(zhì)地堅硬的藥材，以及中醫(yī)臨床可入湯劑的藥物，用水煎煮濃縮成稠膏備用。（二）制顆粒制顆粒的目的中西藥片劑絕大多數(shù)都需要事先制成顆粒才能進(jìn)行壓片，這是由原料物性所決定的。制成顆粒主要是增加其流動性和可壓性。顆粒的制備是濕顆粒法制片的關(guān)鍵性操作，關(guān)系到壓片能否順利進(jìn)行和片劑質(zhì)量的好壞。制顆粒的方法1、不同原料的制粒方法：主要分為藥材全粉制粒法、藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法、全浸膏制粒法及提純物制粒法等。藥材全粉制粒法，是將全部藥材細(xì)粉混勻，加適量的粘合劑或潤濕劑制成適宜的軟材，擠壓過篩制粒。此法適用于劑量小的貴重細(xì)料藥、毒性藥及幾乎不具有纖維性的藥材細(xì)粉制片。部分藥材細(xì)粉與稠浸膏混合制粒法，是將處方中部分藥材制成稠浸膏，另一部分藥材粉碎成細(xì)粉，兩者混合后若粘性適中可直接制成軟材，制顆粒。此法，應(yīng)力求使稠浸膏與藥材細(xì)粉混合后恰可制成好的軟材，目前多半以處方量的10%~30%藥材磨粉，其余制稠浸膏。若兩者混合后粘性不足，則需另加適量的粘合劑或潤濕劑制粒。此法應(yīng)用較廣，適用于大多數(shù)片劑顆粒的制備。此法最大的優(yōu)點是稠浸膏與藥材細(xì)粉除具有治療作用外，稠浸膏起粘合劑作用，而藥材細(xì)粉大部分具有崩解劑作用，與藥材全粉制粒法及全浸膏制粒法相比，節(jié)省了輔料，操作也簡便。2、不同操作的制粒方法：擠出制粒法是應(yīng)用最多的方法。濕顆粒法壓片生產(chǎn)工藝中無論是藥材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提純物細(xì)粉等均需用濕法進(jìn)一步制顆粒。粉料加粘合劑或潤濕劑或稠浸膏，混合均勻后成軟材，軟材通過搖擺式顆粒機，擠壓成顆粒，再干燥。片劑顆粒所用的粘合劑或潤濕劑的用量，以能制成適宜軟材的最少用量為原則，其用量的選擇與下列因素有關(guān)。=1\*GB3①原、輔料本身的性質(zhì)，如粉末細(xì)、質(zhì)地輕松、干燥、在水中溶解度小，以及粘性較差時，粘合劑的用量宜多些；反之，用量應(yīng)少些。=2\*GB3②粘合劑本身的溫度和混合時間的長短：粘合劑溫度高時用量可酌情減少，溫度低時用量可適當(dāng)增加；片劑中含淀粉量較多時，粘合劑的溫度不宜太高，否則會促使淀粉部分糊化而影響崩解；軟材的質(zhì)量由于原、輔料性質(zhì)的不同很難訂出統(tǒng)一規(guī)格，一般軟材的軟硬度以手握緊能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊即裂者為宜。此外，還有適合大型藥廠應(yīng)用的流化噴霧制粒及滾轉(zhuǎn)制粒法。濕粒的干燥濕粒應(yīng)及時干燥。干燥溫度一般為60%~80%。含揮發(fā)性及甙類成分的中藥顆粒應(yīng)控制在60℃以下，否則易使有效成分散失或破壞。干顆粒壓片前的處理整粒：顆粒在干燥過程中有部分互相粘結(jié)成團(tuán)塊狀，也有部分從顆粒機上落下時就呈條狀，干燥后需要再通過一次篩網(wǎng)使之分散成均勻的干顆。整粒過篩一般用搖擺式制粒機加揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物。加潤滑劑與崩解劑：潤滑劑常在整粒后用細(xì)篩篩入干顆粒中混勻。壓片單沖壓片機出片調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下沖抬起的高度，使恰與模圈的上緣相平；片重調(diào)節(jié)器用以調(diào)節(jié)下沖下降的深度，借以調(diào)節(jié)?？椎娜莘e而調(diào)節(jié)片重；壓力調(diào)節(jié)器的用途是調(diào)節(jié)上沖下降的距離，上沖下降多，上、下沖間的距離近，壓力大，反之小。單沖壓片機的過程步驟：=1\*GB3①上沖抬起來，飼粒器移動到?？字?；=2\*GB3②上沖下降到適宜的深度（根據(jù)片重調(diào)節(jié)，使可容納的顆粒重恰等于片重），飼粒器在?？咨厦鏀[動，顆粒填模孔；=3\*GB3③飼粒器由模孔上移開，使?？字械念w粒與模孔的上緣相平；=4\*GB3④上沖下降并將顆粒壓縮成片；=5\*GB3⑤上沖抬起，下沖隨之上升到與模孔上緣相平時，飼粒器再移到模孔之上，將壓成之藥片推開，并進(jìn)行第二次飼粒，如此反復(fù)進(jìn)行。單沖壓片機的產(chǎn)量一般用于新產(chǎn)品的試制或小量生產(chǎn)。干顆粒法制片干顆粒法制片系指不用潤濕劑或液態(tài)粘合劑而制成顆粒進(jìn)行壓片的方法。干法制粒的最大優(yōu)點在于物料不需經(jīng)過濕和熱的過程，可以縮短工時，并可減少生產(chǎn)設(shè)備，尤其對受濕、熱易變質(zhì)的藥物來說，更可提高其產(chǎn)品質(zhì)量。但是干法制粒也還存在一些問題：各種物料的性質(zhì)、結(jié)晶形狀不一，給干法制粒帶來困難；滾壓法和重壓法第一次壓成大片后，粉碎制成顆粒時極易產(chǎn)生較多的細(xì)粉；干法制粒需要特殊的設(shè)備等。因此，在實際生產(chǎn)中除干浸膏直接粉碎成顆粒應(yīng)用稍多些外，其他的只有部分藥廠的部分產(chǎn)品使用此法。粉末直接壓片粉末直接壓片系指將藥物的粉末與適宜的輔料混合后，不經(jīng)過制顆粒而直接壓片的方法。一般當(dāng)藥物粉末具有良好的流動性和可壓性，并且主藥占處方中比例較大時，才可直接壓片，多數(shù)情況下需要添加賦形劑，當(dāng)與大量流動性和可壓性好的賦形劑混合后，即可直接壓片。由上可知，粉末直接壓片的重要條件之一是加入具有良好的流動性和可壓性的賦形劑。常用于直接壓