種氨基酸的臨床意義第1頁/共55頁45種氨基酸的臨床意義第一組份pSer(PhosphoSerine)磷酸絲氨酸pEtN(Phosphoethanolamine)磷酸乙醇胺Tau()牛磺酸第2頁/共55頁pSer 磷酸絲氨酸體內磷酸化水平評價,跟胰島素有關.第3頁/共55頁pEtN磷酸乙醇胺

X-linkeddominant(X染色體顯性遺傳?。┠蛞褐械牧姿嵋掖及吩龈叩?頁/共55頁Tau?；撬崤；撬崾且环N特殊的氨基酸，是人體必不可少的一種營養(yǎng)元素，人體心臟中牛磺酸含量最高。牛磺酸是通過保護心肌而增強心臟功能的。當心肌細胞中鈣離子流入量過高時，就會引發(fā)冠心病。牛磺酸可以調整心肌細胞中鈣離子的量，維持其平衡。?；撬崤c心臟的關系已成為全世界重點研究的課題之一。此外，?；撬釋Ψ?、肝臟、胃腸等都有保護作用高壓液相方法檢測血清?；撬崴讲⑴c疾病嚴重程度積分(PASI)進行相關性分析.結果銀屑病患者血清?；撬崴较陆?與健康對照比較,P＜0.01),并且牛磺酸水平與疾病嚴重程度呈負相關(R=-0.699,P＜0.01).結論血清?；撬崴娇赡芘c尋常性銀屑病發(fā)病有關.第5頁/共55頁Asn天門冬酰胺常規(guī)氨基酸,可與其他氨基酸相互轉化第6頁/共55頁第二組份Asn天門冬酰胺Ser絲氨酸Hyp羥基脯氨酸Gly甘氨酸Gln谷氨酰胺Asp天門冬氨酸第7頁/共55頁Ser絲氨酸97.78～130.86μmol/L在脂肪和脂肪酸的新陳代謝及肌肉的生長中發(fā)揮著作用，因為它有助于免疫血球素和抗體的產(chǎn)生，維持健康的免疫系統(tǒng)也需要絲氨酸。絲氨酸在細胞膜的制造加工、肌肉組織和包圍神經(jīng)細胞的鞘的合成中都發(fā)揮著作用。第8頁/共55頁Hyp羥基脯氨酸4.36～14.78μmol/L羥基脯氨酸和脯氨酸是人體自身合成膠原蛋白的重要氨基酸第9頁/共55頁Gly甘氨酸200.36～274.96μmol/L高甘氨酸血癥，以血、尿、腦脊液中甘氨酸濃度的顯著上升為特征，其分為酮癥和非酮癥型非酮癥型高甘氨酸血癥，主要癥狀為智力障礙和驚厥。血及尿中甘氨酸的增加不伴有酮癥。甘氨酸裂解酶的缺陷構成了原發(fā)性損害，本病為常染色體隱性遺傳。酮癥型高甘氨酸血癥，以周期性出現(xiàn)酮癥發(fā)作為特征，自生后不久的新生兒期發(fā)病。在酮癥性酸中毒進展的同時，發(fā)生嘔吐、嗜睡、肌馳緩、呼吸障礙、驚厥等癥狀，多在乳兒期死亡。在乳兒期免于死亡者，可有精神、體格發(fā)育的遲緩。主要原因是有機酸代謝異常，血中甘氨酸繼發(fā)升高。第10頁/共55頁Gln谷氨酰胺58.94～134.18μmol/L常規(guī)氨基酸,可與其他氨基酸相互轉化第11頁/共55頁Asp天門冬氨酸0.57～7.47μmol/L常規(guī)氨基酸,可與其他氨基酸相互轉化第12頁/共55頁第三組份AEtN乙醇胺Cit瓜氨酸Sar肌氨酸Thr蘇氨酸bAlaβ-丙氨酸Glu谷氨酸His組氨酸3MHis3甲組氨酸Ala丙氨酸Hcit高瓜氨酸1MHis1甲組氨酸AsaArgininosuccinicacid精氨(基)琥珀酸GABAγ-氨基丁酸第13頁/共55頁EtN乙醇胺X-linkeddominant(X染色體顯性遺傳?。┠蛞褐械牧姿嵋掖及吩龈叩?4頁/共55頁CitHcit瓜氨酸,高瓜氨酸瓜氨酸血癥citrullinemia缺乏精氨琥珀酸合成酶，血中瓜氨酸含量劇增，并排入尿中，食用蛋白質后病情嚴重。第15頁/共55頁Sar肌氨酸高肌氨酸血癥，尿、血、腦脊液中可見肌氨酸的增加，應用肌氨酸及二甲基甘氨酸負荷，有多量肌氨酸從尿中排出。推測為肌氨酸脫氫酶的缺陷。本病為常染色體隱性遺傳第16頁/共55頁Thr蘇氨酸111.3-182.78μmol/L8種必需氨基酸之一人體必需，缺乏時會使人消瘦，甚至死亡。

第17頁/共55頁bAlaβ-丙氨酸支鏈有機酸尿癥:源于亮氨酸、異亮氨酸和纈氨酸的中間產(chǎn)物異戊酰輔酶A、α-甲基丁酰輔酶A和異丁酰輔酶A經(jīng)不同途徑進行降解代謝，這些代謝通路的缺陷導致10種代謝性疾病統(tǒng)稱為支鏈有機酸尿癥。血尿中可升高第18頁/共55頁Glu谷氨酸13.61～44.15μmol/L常規(guī)氨基酸,可與其他氨基酸相互轉化第19頁/共55頁His組氨酸1M,3MHis33.76～66.36μmol/L嬰兒期必需氨基酸組氨酸血癥，2/3的患者有中度智力障礙，3/4有語言發(fā)育遲延。尿氯化高鐵在血中組氨酸濃度超過0.5mmol/L時呈陽性。這是因為達到這個濃度時，組氨酸轉氨酶發(fā)揮作用，使咪唑丙酮酸向尿中排泄。對患者進行組氨酸負荷試驗，不見尿刊酸、咪唑丙酸亞氨甲基谷氨酸排泄的增加，但組氨酸分解酶與組氨酸的比例失常。血中谷酰胺、谷氨酸較缺乏，5-羥色胺的血中濃度降低。本癥在皮膚及肝臟中證明有組氨酸酶的缺陷。本病大多呈常染色體隱性遺傳第20頁/共55頁1M,3MHis甲基組氨酸在生物體中以1-甲基化合物和3-甲基化合物存在。1-甲基組氨酸作為鵝肌肽（anserine，β-丙氨酰-1-甲基組氨酸）的前體物質大量存在于肌肉中。它是由于S-腺苷酰甲硫氨酸的甲基轉移到組氨酸上生成的。3-甲基組氨酸排出增多為肌肉損傷的標志第21頁/共55頁Ala丙氨酸239.98-327.26μmol/L常規(guī)氨基酸,可與其他氨基酸相互轉化

第22頁/共55頁Asa精氨(基)琥珀酸精氨(基)琥珀酸尿癥:缺精氨琥珀酸裂解酶，是常染色體隱性遺傳性疾病。病人尿中精氨琥珀酸增加，血氨有時增加臨床表現(xiàn)為身體與智力發(fā)育遲緩，肝腫大、皮膚病變、頭發(fā)脆而呈結節(jié)且在熒光照射下呈紅色反應、癲癇和發(fā)作性昏迷（痙攣）。減少食物中蛋白質含量可減輕癥狀。第23頁/共55頁GABAγ-氨基丁酸在正常情況下，腦內GABA由突觸前神經(jīng)元利用谷氨酸合成，并在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內分解。中樞神經(jīng)系統(tǒng)以外的GABA系腸道細菌分解的產(chǎn)物，GABA被吸收入肝臟，將在肝內進行代謝。血液中的GABA通常是不能穿過血腦屏障的，因而也不參與神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)生理過程。肝功能衰竭時，GABA將會過多地通過肝臟或繞過肝臟進入體循環(huán)，使血中GABA濃度增高，通過通透性增強的血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，導致神經(jīng)元突觸后膜上的GABA受體增加并與之結合，使細胞外氯離子內流，神經(jīng)元即呈超極化狀態(tài)，造成中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能抑制第24頁/共55頁第三組份BAadα-aminoadipicacidα-氨基己二酸AnsAnserine鵝肌肽Carcarnosine肌肽bAibβ-aminoisobutyricacidβ-氨基異丁酸Pro脯氨酸Arg精氨酸Hylδ-hydroxylysineδ-羥基賴氨酸Abuα-amino-n-butyricacidα-氨基正丁酸Orn鳥氨酸Cth胱硫醚Cys半胱氨酸Lys賴氨酸第25頁/共55頁Aadα-氨基己二酸α-氨基己二酸血癥:賴氨酸氧化缺陷所致的有機酸尿癥的一種.α-己二酸為羥基-L-賴氨酸和L-色氨酸氧化的中間產(chǎn)物，在兩次酶促反應作用下轉化成脂肪酸氧化的中間產(chǎn)物巴豆酰輔酶A，這兩個酶即α-酮己二酸脫氫酶和戊二酰輔酶A脫氫酶，其遺傳性缺陷分別引起α-酮己二酸血癥和戊二酸血癥Ⅰ型。第26頁/共55頁Ans鵝肌肽抗氧化劑,減少疲勞第27頁/共55頁Car肌肽又稱β-丙氨酸-L-組氨酸,由肌肽合成酶合成。肌肽在生物組織中廣泛分布,尤其在細胞不分裂的組織中,如肌肉和大腦嗅葉含量甚高。在老年病中是研究的熱點素食中不存在肌肽早期的研究認為肌肽是一種神經(jīng)遞質,可激活ATP酶,具有抗氧化劑活性,可保護噬菌體免受電離輻射的致死作用。肌肽是一個抗氧化劑,能捕捉氧自由基,具有延緩衰老作用,還具有逆轉老年細胞衰老形態(tài)的強大效果。第28頁/共55頁bAibβ-氨基異丁酸在生物體內的5-甲基嘧啶即為其前體。存在健康人的尿中（約150mg/L），在食入含DNA豐富的食物,經(jīng)放射線治療或化學治療的患者,以及白血病患者,排出的氨基酸量約為其2倍。第29頁/共55頁Pro脯氨酸122.02～243.06μmol/L。高脯氨酸血癥I型致病原因是因為脯氨酸氧化酶(一種線粒體內膜酶)的缺陷,其作用在於可催化脯氨酸(proline).此類患者的(proline)含量增高現(xiàn)象(1000μM)也可在高乳酸血癥中觀察到羥基脯氨酸和脯氨酸是人體自身合成膠原蛋白的重要氨基酸第30頁/共55頁Arg精氨酸54.79～90.81μmol/L嬰幼兒為必需氨基酸。精氨酸是鳥氨酸循環(huán)中的一個組成成分，精氨酸對高氨血癥、肝臟機能障礙等疾病有指導作用如果缺乏精氨酸，機體便不能維持正氮平衡與正常的生理功能。病人若缺乏精氨酸會導致血氨過高，甚至昏迷。精氨酸的重要代謝功能是促進傷口的愈合作用，它可促進膠原組織的合成，故能修復傷口。精氨酸的免疫調節(jié)功能，可防止胸腺的退化（尤其是受傷后的退化），補充精氨酸能增加胸腺的重量，促進胸腺中淋巴細胞的生長。

第31頁/共55頁Hylδ-羥基賴氨酸羥基賴氨酸尿癥，有嚴重的智力障礙，尿中排出羥基賴氨酸，但代謝障礙部位不明。第32頁/共55頁Abuα-氨基正丁酸酒精中毒者的血漿、肌肉、肝臟支鏈氨基酸增加(branched-chainaminoacid)及血漿、肌肉中α氨基正丁酸(α-amino-n-butyricacid)增加第33頁/共55頁Orn鳥氨酸是由精氨酸為堿或精氨酸酶作用分解生成。作為尿素循環(huán)的一部分與尿素生成相關，在代謝上具有重要的作用。鳥氨酸參與尿素循環(huán)的活化和氨的解毒過程,降低血氨,可為搶救病人贏得寶貴的時間

第34頁/共55頁Cth胱硫醚

半胱氨酸和絲氨酸的結合物。是含硫氨基酸的代謝中間體，參與半胱氨酸和蛋氨酸的相互轉換。當分解它的酶（胱硫醚酶）缺乏時，會使血中胱硫醚濃度上升，一種先天性代謝異常第35頁/共55頁Cys半胱氨酸4.40～11.52μmol/L參見同型半胱氨酸第36頁/共55頁Lys賴氨酸188.68～272.32μmol/L8種必需氨基酸之一參與結締組織、微血管上皮細胞間質的形成，并保持正常的滲透性。持續(xù)性高賴氨酸血癥，主要癥狀為驚厥、智力障礙、發(fā)育障礙、肌張力低下和韌帶松弛等。。本病大概是常染色體隱性遺傳。周期性高賴氨酸血癥和高氨血癥，主要癥狀為出生后不久以嘔吐、驚厥或昏睡而發(fā)病，尿中賴氨酸的排出可見增多，但未發(fā)現(xiàn)有其他賴氨酸代謝產(chǎn)物。如果缺乏，會降低人的敏感性，婦女會停經(jīng)，出現(xiàn)貧血、頭暈、頭昏和惡心等病狀。第37頁/共55頁第四組份Val纈氨酸Met蛋氨酸Tyr酪氨酸Nva正纈氨酸Hcy同型半胱氨酸Ile異亮氨酸Leu亮氨酸Nle正異亮氨酸Phe苯丙氨酸Trp色氨酸第38頁/共55頁Val纈氨酸

207.78～242.34μmol/L8種必需氨基酸之一促使神經(jīng)系統(tǒng)功能正常。如果缺乏時，會造成觸覺敏感度特別提高，肌肉的共濟運動失調,可作為肝昏迷的治療藥物高纈氨酸血癥，血、尿中纈氨酸有特異的增加，患者的白細胞出現(xiàn)纈氨酸氨基轉移作用的特異性障礙，發(fā)育障礙、智力障礙、為常染色體隱性遺傳。楓糖尿癥，血及尿中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及酮酸顯著增加第39頁/共55頁Met甲硫氨酸（蛋氨酸）15.34～34.49μmol/L8種必需氨基酸之一參與膽堿的合成，具有去脂的功能，防治動脈硬化高血脂癥。有提高肌肉活力的功能。促進皮膚蛋白質和胰島素的合成。第40頁/共55頁Tyr酪氨酸48.94～85.22μmol/L高酪氨酸血癥，血液中酪氨酸含量顯著增加，智力明顯障礙并伴有一些先天性畸形，可見手掌、足底有角化癥和角膜萎縮。調節(jié)飲食中所含的酪氨酸，角化癥及角膜萎縮得到改善。肝臟可溶性部分的酪氨酸轉氨酶減低，但在線粒體部分為正常值，本病為常染色體隱性遺傳第41頁/共55頁Nva正纈氨酸正纈氨酸在生理意義上抑制精氨酸酶,從而提高精氨酸在血中的含量.第42頁/共55頁Hcy同型半胱氨酸同型胱氨酸尿癥,本癥的原發(fā)性損害為胱硫醚合成酶的遺傳缺陷。其結果造成血中蛋氨酸、尿中同胱氨酸的增加。同型胱氨酸除被合成為胱硫醚之外，經(jīng)再次甲基化，可重新恢復為蛋氨酸，由于這種再循環(huán)過程的障礙而導致的同型胱氨酸尿癥之中，有一種為N15-亞甲基四氫葉酸甲基轉氨酶的障礙所致。由于N5，10-亞甲基四氫葉酸還原酶缺乏也可導致同型胱氨酸血癥.冠心病后降脂的指標第43頁/共55頁Ile異亮氨酸41.97～87.41μmol/L

8種必需氨基酸之一能維持機體平衡，治療精神障礙。有促進食欲的增加和抗貧血的作用。如果缺乏時，會出現(xiàn)體力衰竭，昏迷等癥狀。楓糖尿癥，血及尿中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及酮酸顯著增加第44頁/共55頁Leu亮氨酸100.41～133.75μmol/L

8種必需氨基酸之一降低血液中的血糖值，對治療頭暈有作用促進皮膚、傷口及骨頭有愈合作用。如果缺乏時，會停止生長，體重減輕。楓糖尿癥，血及尿中亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸及酮酸顯著增加

第45頁/共55頁Nle正異亮氨酸日增重與日異亮氨酸攝入量之間正相關,相關系數(shù)為0.9529第46頁/共55頁Phe苯丙氨酸37.09～84.03μmol/L8種必需氨基酸之一在機體內轉變?yōu)槔野彼岽龠M甲狀腺素和腎和腎上腺素的合成苯丙酮尿癥患者的肝臟組織中缺乏把苯丙氨酸氧化成酪氨酸所需的觸酶，即苯丙氨酸羥化酶高苯丙氨酸血癥：大多數(shù)將空腹血清苯丙氨酸含量在200g/L以上者稱為典型苯丙酮尿癥，其含量在200g/L以下者稱為高苯丙氨酸血癥。出現(xiàn)高苯丙氨酸血癥的原因是由于肝臟的苯丙氨酸羥化酶呈不完全缺陷，尚殘留有部分活性，所以肝臟在某種程度上還能處理苯丙氨酸。第47頁/共55頁Typ色氨酸28.52～72.28μmol/L8種必需氨基酸之一色氨酸代謝過程發(fā)生障礙所致的疾病有色氨酸尿癥，羥基犬尿氨酸尿癥和黃尿酸尿癥。這些疾病是由于從色氨酸到煙酸及輔酶I的主要代謝途徑發(fā)生障礙促進血紅蛋白的合成。防治癩皮病。促進生長，增加食欲。第48頁/共55頁AlloIsoleucine別異亮氨酸需要另外鑒定楓糖尿癥的特異生物標志物.第49頁/共55頁45種氨基酸的臨床應用腎臟疾病患者體液氨基酸模式游離氨基酸在血漿中顯著增高,慢性腎炎和尿毒癥的Val/Gly、Try/Phe的比例降低.慢性腎炎的尿液中游離氨基酸升高.肝性腦病的發(fā)病機制中體液氨基酸模式氨中毒學說假性神經(jīng)遞質學說血漿氨基酸失衡學說γ-氨基丁酸學說第50頁/共55頁腎性氨基酸尿(RenalAminoAcidUria)氨基酸尿可分為生理性和病理性兩類。病理性又可分為腎前性和腎性。腎前性又分為溢出性(如苯酮尿癥、槭樹汁尿癥等)和競爭性(如高脯氨酸血癥、高β-丙氨酸血癥等)。此類氨基酸尿不屬腎小管疾病之列。腎小管對氨基酸轉運的差異不同，此組疾病又分為：全氨基酸尿尿中出現(xiàn)多種氨基酸，同時伴有其他近端腎小管功能障礙，如葡萄糖尿、磷酸鹽尿、氫離子分泌減少、尿鉀增高等。典型例子，如Fanconi綜合征、lowe綜合征等。某種或某組氨基酸尿近端腎小管對某種或某一組氨基酸的轉運系統(tǒng)缺陷，尿中有大量該種或某一組氨基酸，同時多數(shù)患者幾乎都伴空腸對該組氨基酸的轉運缺陷。①二堿基氨基酸(胱氨酸、賴氮酸，精氨酸和鳥氨酸)轉運系統(tǒng)缺陷，如典型的胱氨酸尿、二堿基氨基酸尿、高胱氨酸尿等。②中性氨基酸轉運系統(tǒng)缺陷，如Hartnup病。③亞氨基甘氨酸(脯氨酸、羥脯氨酸及甘氨酸)轉運系統(tǒng)缺陷，如亞氨基甘氨酸尿。④二羧基氨基酸(天冬氨酸、谷氨酸)轉運系統(tǒng)缺陷，如二羧基氨基酸尿