結(jié)締組織病實(shí)驗(yàn)室檢查第1頁/共61頁結(jié)締組織?。–onnectiveTissueDisease,CTD)結(jié)締組織病是指由于免疫反應(yīng)及炎癥反應(yīng)引起的發(fā)生于疏松結(jié)締組織的一類疾病，屬于自身免疫性疾病的范疇?；静∽?yōu)檎骋盒运[，纖維蛋白樣變性和壞死性血管炎。

第2頁/共61頁器官特異性重癥肌無力突眼性甲狀腺腫胰島素依賴的糖尿病非器官特異性系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

自身免疫病(Autoimmunedisease)第3頁/共61頁風(fēng)濕性疾病是一類侵犯關(guān)節(jié)，肌肉，韌帶，肌腱滑囊等運(yùn)動(dòng)器官，以疼痛為主要表現(xiàn)的疾病。(Rheumaticdisease)第4頁/共61頁自身免疫病風(fēng)濕性疾病結(jié)締組織病三者的關(guān)系第5頁/共61頁第6頁/共61頁系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎原發(fā)性干燥綜合征多發(fā)性肌炎/皮肌炎系統(tǒng)性硬化癥混合性結(jié)締組織病常見結(jié)締組織病第7頁/共61頁

特異性的檢測指標(biāo)各種自身抗體的測定特異性細(xì)胞免疫血清或病灶細(xì)胞因子測定及分析病變組織免疫病理檢查第8頁/共61頁目前比較公認(rèn)的部分標(biāo)志性抗體標(biāo)志抗體

相關(guān)疾病Sm抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡雙鏈DNA抗體

系統(tǒng)性紅斑狼瘡SS-B抗體

干燥綜合癥著絲點(diǎn)抗體

進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（局限型）Scl-70抗體

進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（彌散型）高滴度抗RNP抗體混合性結(jié)締組織病Jo-1抗體

多發(fā)性肌炎/皮肌炎腎小球基底膜抗體肺腎綜合癥平滑肌抗體

Ⅰ型自身免疫性肝炎肝腎微粒體抗體

Ⅱ型自身免疫性肝炎可溶性肝/肝胰抗原抗體Ⅲ型自身免疫性肝炎線粒體抗體2型

原發(fā)性膽汁肝硬化絲集蛋白抗體

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎肌內(nèi)膜抗體

膚質(zhì)過敏性腸病第9頁/共61頁非特異性的檢測指標(biāo)免疫球蛋白補(bǔ)體水平CRP,ESR等反應(yīng)炎癥指標(biāo)血常規(guī)，尿常規(guī)肝腎功能……第10頁/共61頁組織，器官特異性抗體組織，器官非特異性抗體自身抗體第11頁/共61頁抗核抗體是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原的器官非特異性自身抗體的總稱ANA的性質(zhì)主要是IgG,少數(shù)為IgM和IgA無器官和種屬特異性(Anti-nuclearantibody,ANA)ANA檢測已成為臨床上的一個(gè)極重要的自身免疫疫病的篩查實(shí)驗(yàn)。第12頁/共61頁第13頁/共61頁抗核抗體命名規(guī)則根據(jù)抗原的化學(xué)名稱命名：抗ds-DNA，抗His以相關(guān)疾病命名：抗SS-A，抗SS-B以第一位檢出該抗體的患者命名：抗Sm第14頁/共61頁抗DNA抗體抗非組蛋白抗體：ENA抗體，抗著絲點(diǎn)抗體等抗核仁抗體抗組蛋白抗體ANA抗體抗其他細(xì)胞成分抗體：抗線粒體，高爾基體等第15頁/共61頁第16頁/共61頁抗核抗體陽性的相關(guān)疾病疾病

ANA陽性率（100%）ANA檢測是疾病診斷所必須

藥物性狼瘡100混合性結(jié)締組織病100自身免疫性肝炎

100ANA檢測有助于疾病診斷

系統(tǒng)性紅斑狼瘡99-100系統(tǒng)性硬化97多發(fā)性肌炎/皮肌炎40-80干燥綜合癥

48-96ANA檢測有助于疾病的預(yù)后估計(jì)

幼年型類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20-50抗磷脂抗體綜合癥40-50雷諾現(xiàn)象

20-60第17頁/共61頁在非結(jié)締組織?。ǜ腥拘约膊』蚰[瘤）中也可出現(xiàn)陽性正常人中（特別是老年人）也可出現(xiàn)陽性，但滴度低ANA檢測的臨床意義第18頁/共61頁第19頁/共61頁ANAtest第20頁/共61頁第21頁/共61頁

均質(zhì)型靶抗原:ss-DNA,ds-DNA,組蛋白，核小體第22頁/共61頁顆粒型靶抗原:nRNP,Sm，SS-A,SS-B第23頁/共61頁核膜型靶抗原:核孔復(fù)合物，板層素第24頁/共61頁核仁型靶抗原:Scl-70，原纖維蛋白，RNA多聚酶等第25頁/共61頁均質(zhì)型：高滴度主要見于SLE斑點(diǎn)型：高滴度常見于混合性結(jié)締組織病核膜型：高滴度主要見于SLE核仁型：高滴度主要見于進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥不同核型的臨床意義第26頁/共61頁常見的ENA抗體(Extractablenuclearantibody,ENA)中文英文主要疾病抗核糖核蛋白體Ribonucleoprotein,RNP(U1RNP)混合性結(jié)締組織病抗Sm抗體Anti-SmSLE抗SS-A抗體Anti-SS-A/Anti-R0干燥綜合癥抗SS-B抗體Anti-SS-B/Anti-La干燥綜合癥抗DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抗體Anti-Scl70系統(tǒng)性硬化癥抗增殖細(xì)胞核抗原抗體Anti-PCNASLE抗合成酶抗體Anti-JO-1多發(fā)性肌炎/皮肌炎第27頁/共61頁第28頁/共61頁系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性結(jié)締組織病，由于體內(nèi)有大量致病性自身抗體和免疫復(fù)合物，造成組織損傷，臨床可以出現(xiàn)各個(gè)系統(tǒng)和臟器損害的癥狀。(systemiclupuserythematosus，SLE)第29頁/共61頁第30頁/共61頁(7)腎臟病變：尿蛋白>0.5g/d,或有細(xì)胞管型；(9)血液學(xué)異常：主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板減少等溶血性貧血改變；(10)免疫學(xué)異常：抗磷脂陽性、抗dsDNA抗體、抗Sm抗體三者之一陽性(11)抗核抗體陽性。

實(shí)驗(yàn)室診斷指標(biāo)第31頁/共61頁檢查均正常，癥狀消失癥狀群提示SLE疑診SLE部分陽性非SLEANA陽性ANA，CBC，血小板，尿液分析檢查均正常，癥狀持續(xù)均陰性確診SLE復(fù)查ANA，加測ds-DNA抗體，Sm抗體確診SLE疑診SLE非SLE第32頁/共61頁（一）狼瘡細(xì)胞陽性率為60％左右

（二）自身抗體ANA陽性抗dsDNA抗體陽性抗Sm抗體陽性抗紅細(xì)胞抗體、抗白細(xì)胞抗體及抗血小板

抗體陽性類風(fēng)濕因子陽性及循環(huán)免疫復(fù)合物升高等免疫學(xué)檢查第33頁/共61頁系統(tǒng)性紅斑狼瘡常見的自身抗體譜抗原

發(fā)生率(%)雙鏈DNA

60-90單鏈DNA

70-95組蛋白

30-70SS-A

20-60心磷脂

40-60RNA

50U1-nRNP

30-40Sm

20-40SS-B

20-40核糖體P蛋白

10Ku

10增殖性細(xì)胞核抗原3第34頁/共61頁

周圍血象中，紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板常減少5％～10％患者有溶血性貧血，Coombs試驗(yàn)陽性血沉增快，血清球蛋白及丙種球蛋白增高尿中有蛋白、紅細(xì)胞、管型。

一般檢查第35頁/共61頁

本病活動(dòng)期血清補(bǔ)體如C3、C4、CH50減少，尤以C3減少顯著皮膚狼瘡帶試驗(yàn)（LBT）可陽性其他檢查第36頁/共61頁RA是一個(gè)累及周圍關(guān)節(jié)為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病。主要表現(xiàn)為慢性、對(duì)稱性、進(jìn)行性多關(guān)節(jié)炎

關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、骨和肌腱等，導(dǎo)致關(guān)節(jié)破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoidarthritis，RA)第37頁/共61頁RA診斷標(biāo)準(zhǔn)

（美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)1987年）①晨僵持續(xù)1小時(shí)(每天)，病程至少6周；②有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周；③腕、掌指、近端指關(guān)節(jié)腫，至少6周；④對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周；⑤有皮下結(jié)節(jié)；⑥手X線片改變(至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄)；⑦血清RF含量升高滿足4條或4條以上并排除其他關(guān)節(jié)炎即可診斷為RA第38頁/共61頁第39頁/共61頁自身抗體檢查類風(fēng)濕因子（rheumatoidfacter,RF）有IgM、1gG和IgA型臨床IgM型RF多見，見于約70％的患者，其滴度與RA的活動(dòng)性和嚴(yán)重性呈比例

RF也見于其他疾病，如其他結(jié)締組織病、肺結(jié)核和惡性腫瘤等5％的正常人出現(xiàn)低滴度的RF

第40頁/共61頁抗角蛋白抗體(anti-keratinantibodies,AKA)抗核周因子抗體(anti-perinuclearfactors,APF)抗聚角蛋白微絲蛋白抗體(anti-filaggrinantibody,AFA)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體(anticycliccitrullinatedpeptideantibody,anti-CCP)

抗角蛋白抗體譜上述各抗體對(duì)RA的敏感性較RF低，特異性90％，較RF高，有助于RA的早期診斷第41頁/共61頁名稱陽性率（%）特異性（%）RF60～7086AKA44～7390APF48～6692AFA47～6993anti-CCP47～8296RA相關(guān)的自身抗體第42頁/共61頁其他檢查血常規(guī)(輕至中度貧血)，活動(dòng)期可有血小板增高紅細(xì)胞沉降率C反應(yīng)蛋白(Creactiveprotein,CRP)觀察疾病活動(dòng)性和嚴(yán)重性的指標(biāo)第43頁/共61頁干燥綜合征是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。其免疫性炎癥反應(yīng)主要表現(xiàn)在外分泌腺體的上皮細(xì)胞，故又名自身免疫性外分泌病。臨床除有涎腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。(Sj?gren’ssyndrome,SS)第44頁/共61頁第45頁/共61頁第46頁/共61頁抗SS-A抗體：最常見的自身抗體，約見于70％的患者；抗SS-B抗體：有稱是本病的標(biāo)記抗體，約見于45％的患者；類風(fēng)濕因子：約見于70％-80％的患者，且滴度較高；高免疫球蛋白血癥：均為多克隆性，約見于90％患者；細(xì)胞因子及淋巴細(xì)胞SS相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查第47頁/共61頁周圍血檢測：可以發(fā)現(xiàn)血小板低下，或偶有的溶血性貧血。尿：尿pH多次>6則有必要進(jìn)一步檢查腎小管酸中毒相關(guān)指標(biāo)。其他檢查第48頁/共61頁系統(tǒng)性硬化癥是一種以皮膚及各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病，可分為局限型和系統(tǒng)性兩型。前者局限于皮膚，后者可侵及肺、心、腎、胃腸等多種器官，病程呈慢性。(Systemicsclerosis,SSc)第49頁/共61頁自身抗體高滴度的抗核仁抗體抗著絲點(diǎn)抗體（局限型SSc)抗Scl-70抗體(彌散型SSc）ANA陽性率約為90%第50頁/共61頁其他實(shí)驗(yàn)室檢查血沉增快貧血免疫球蛋白增高第51頁/共61頁多發(fā)性肌炎/皮肌炎多對(duì)稱性累及四肢近端和頸部等肌群，發(fā)生急性，亞急性或慢性非感染性炎癥，主要表現(xiàn)為四肢近端對(duì)稱性肌痛及肌無力。(Multiplemyositis/dermatomyositis，PM/DM)第52頁/共61頁第53頁/共61頁血清肌酶

95%以上

肌酸激酶CK、醛縮酶ALD、乳酸脫氫酶LDH增高激酶升高可早于肌炎實(shí)驗(yàn)室檢查血清肌紅蛋白可迅速升高，可先于CK出現(xiàn)。第54頁/共61頁ANA、Jo-1、PL-7、PL-12抗體陽性貧血、白細(xì)胞增多、血沉快、C反應(yīng)蛋白上升蛋白尿、尿肌酸增加實(shí)驗(yàn)室檢查第55頁/共61頁混合性結(jié)締組織病是同時(shí)具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡、系統(tǒng)性硬化癥、多發(fā)性肌炎和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床特征