第二十章

癌基因、抑癌基因與生長因子講課教師林玲癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第1頁

細(xì)胞正常生長與增殖受兩類基因調(diào)控：

正調(diào)整信號：促進(jìn)細(xì)胞生長和增殖，并阻止其發(fā)生終末分化，調(diào)控失常時(shí)表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞惡性生長，多數(shù)癌基因起作用；

負(fù)調(diào)整信號：抑制增殖，促進(jìn)分化、成熟和衰老，最終凋亡，抑癌基因發(fā)揮作用。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第2頁

癌基因與抑癌基因作用機(jī)制包括基因表示調(diào)控及細(xì)胞分裂、分化過程。癌基因編碼類生長因子多肽及其受體分子，經(jīng)過細(xì)胞內(nèi)信息傳遞系統(tǒng)刺激細(xì)胞增殖。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第3頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第4頁癌基因、抑癌基因與生長因子關(guān)系

癌基因抑癌基因細(xì)胞生長因子正調(diào)控負(fù)調(diào)控產(chǎn)物癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第5頁第一節(jié) 癌基因

oncogene癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第6頁

癌基因：指含有致癌能力或致癌潛能基因總稱。它是細(xì)胞內(nèi)總體遺傳物質(zhì)組成部分。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第7頁癌基因分類

1、病毒癌基因 2、原癌基因或細(xì)胞癌基因 在正常情況下，這些基因處于靜止或低表示狀態(tài)，對細(xì)胞無害，對維持細(xì)胞正常功效有主要作用。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第8頁 當(dāng)其受到致癌原因作用被活化并發(fā)生異常時(shí)，則造成細(xì)胞癌變。癌基因名稱普通用3個斜體小寫字母表示，如myc、ras、src等。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第9頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第10頁一、病毒癌基因

病毒癌基因（virusoncogene,v-onc）：存在于腫瘤病毒(大多數(shù)是逆轉(zhuǎn)錄病毒)中、能使靶細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化基因。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第11頁 1911年，Rous在雞肉瘤病毒核酸中發(fā)覺有一個特殊片段src,可使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。以后又發(fā)覺正常細(xì)胞中原癌基因與病毒中癌基因是同源，即它們DNA次序是相對應(yīng)。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第12頁

調(diào)整和開啟轉(zhuǎn)錄LTRgagpolenvsrcLTR

長末端重復(fù)序列癌基因正常病毒基因產(chǎn)生病毒關(guān)鍵蛋白產(chǎn)生逆轉(zhuǎn)錄酶和整合酶產(chǎn)生病毒外膜蛋白產(chǎn)生酪氨酸激酶病毒基因組結(jié)構(gòu)癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第13頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第14頁二、細(xì)胞癌基因

細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene,c-onc)：存在于生物正常細(xì)胞基因組中癌基因，或稱原癌基因(proto-oncogenes,pro-onc)。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第15頁細(xì)胞癌基因特點(diǎn):1、廣泛存在于生物界中；2、基因序列高度保守；3、它作用經(jīng)過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來表達(dá)；4、被激活后，可形成癌性細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第16頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第17頁細(xì)胞癌基因分類及其產(chǎn)物按其表示蛋白功效分為：

sis家族------生長因子類 src家族-----生長因子受體/酪氨酸蛋白激酶類ras家族-----GTP結(jié)合蛋白類myc家族-----核內(nèi)DNA結(jié)合蛋白類myb家族-----核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子類癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第18頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第19頁

當(dāng)前認(rèn)為廣義“癌基因”應(yīng)該是：凡能編碼生長因子、生長因子受體、細(xì)胞內(nèi)生長信息傳遞分子，及與生長相關(guān)轉(zhuǎn)錄調(diào)整因子基因均應(yīng)歸屬癌基因范圍。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第20頁三、癌基因活化機(jī)制（一）取得開啟子與增強(qiáng)子（二）基因易位（三）原癌基因擴(kuò)增（四）點(diǎn)突變癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第21頁四、原癌基因產(chǎn)物與功效原癌基因產(chǎn)物1、生長因子：PDGF、EGF、TGF-22、生長因子受體3、細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)體4、核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第22頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第23頁第二節(jié)抑癌基因

anti-oncegene癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第24頁一、抑癌基因基本概念

抑癌基因（cancersuppressivegene,anti-oncegene）：抑制細(xì)胞過分生長、增殖從而遏制腫瘤形成基因。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第25頁二、常見抑癌基因癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第26頁 “癌基因”、“抑癌基因”是在癌瘤研究過程中命名。細(xì)胞原癌基因和抑癌基因均是細(xì)胞正?；虺煞?，含有主要生理功效，除了癌瘤以外，在各種疾病過程中也發(fā)揮主要作用。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第27頁第三節(jié)生長因子

growthfactor癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第28頁一、概述

生長因子（growthfactor）：經(jīng)過質(zhì)膜上特異受體，將信息傳遞至細(xì)胞內(nèi)部，調(diào)整細(xì)胞生長與增殖多肽類物質(zhì)。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第29頁

依據(jù)生長因子產(chǎn)生細(xì)胞與接收生長因子作用細(xì)胞相互之間關(guān)系，可概括為三種模式：

1、內(nèi)分泌（endocrine） 2、旁分泌（paracrine） 3、自分泌（autocrine）癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第30頁內(nèi)分泌（endocrine）癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第31頁旁分泌（paracrine）和自分泌（autocrine）癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第32頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第33頁二、生長因子作用機(jī)制癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第34頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第35頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第36頁癌基因、抑癌基因、

生長因子與疾病關(guān)系

（一）細(xì)胞凋亡(apoptosis)在一些生理或病理?xiàng)l下，細(xì)胞接收到某種信號所觸發(fā)并按一定程序遲緩死亡過程。癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第37頁癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第38頁

誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡原因：野生型P53基因（抑癌基因）

抑制細(xì)胞凋亡原因：突變型P53基因（癌基因）、神經(jīng)生長因子(NGF)癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第39頁（二）心血管疾病

1、原發(fā)性高血壓：

myc、fos激活促平滑肌細(xì)胞增生P53抑癌基因低表示或突變

2、動脈粥樣硬化：PDGF過量產(chǎn)生

3、心肌肥厚：

ras、myb、myc、fos等過量表示 IGF、TGF、FGF癌基因抑癌基因和生長因子專業(yè)知識培訓(xùn)第40頁小結(jié)癌基因可分為病毒癌基因和細(xì)胞癌基因。正常原癌基因?yàn)樯顒铀匦?。?dāng)原癌基因被激活，可造成細(xì)胞惡變形成腫瘤。生長因