神經(jīng)遞質(zhì)與受體

——化學(xué)性突觸傳遞最主要物質(zhì)基礎(chǔ)

神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第1頁(一)神經(jīng)遞質(zhì)（Neurotransmitter）

神經(jīng)遞質(zhì)：由突觸前神經(jīng)元合成、突觸前膜釋放、經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，特異性地作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞膜上受體，含有攜帶和傳遞神經(jīng)信息功效特殊化學(xué)物質(zhì)。（直接信息傳遞者）一個神經(jīng)元內(nèi)可存在兩種或兩種以上遞質(zhì)（包含調(diào)質(zhì)）一個神經(jīng)元全部神經(jīng)末梢均釋放相同遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第2頁一個化學(xué)物質(zhì)被確認(rèn)為神經(jīng)遞質(zhì)條件

(Definitionoftransmitter)

1）突觸前神經(jīng)元內(nèi)有合成遞質(zhì)前體物質(zhì)及對應(yīng)酶系統(tǒng)，能合成該物質(zhì)。2）合成遞質(zhì)貯存于囊泡內(nèi)，神經(jīng)沖動到來時能釋放入突觸間隙。3）能與突觸后膜上對應(yīng)受體結(jié)合，產(chǎn)生特定生理效應(yīng)。4）在突觸部位存在有使遞質(zhì)失活酶或重回收機(jī)制，使之作用快速失活。5）有特異性受體拮抗劑能阻斷遞質(zhì)作用。6）有特異性受體激動劑能增強(qiáng)遞質(zhì)作用。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第3頁神經(jīng)遞質(zhì)失活經(jīng)過兩個路徑再回收抑制，即經(jīng)過突觸前載體作用將突觸間隙中多出神經(jīng)遞質(zhì)回收至突觸前神經(jīng)元并貯存于囊泡；酶解，在酶作用下被代謝和失活。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第4頁2．神經(jīng)調(diào)質(zhì)modulator神經(jīng)調(diào)質(zhì)(neuromodulator):由神經(jīng)元產(chǎn)生一類化學(xué)物質(zhì)，能調(diào)整信息傳遞效率，增強(qiáng)或減弱遞質(zhì)效應(yīng)。起著修飾神經(jīng)元內(nèi)其它遞質(zhì)作用。非直接傳遞信息者，但可改變信息傳遞效率。神經(jīng)肽神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第5頁3．神經(jīng)調(diào)質(zhì)分類

1）按分泌部位分：中樞神經(jīng)遞質(zhì)和外周神經(jīng)遞質(zhì)

2）按化學(xué)性質(zhì)分為膽堿類、胺類、氨基酸類、肽類、嘌呤類、脂類和氣體類等神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第6頁神經(jīng)遞質(zhì)分類分類家族組員膽堿類乙酰膽堿胺類多巴胺、去甲腎上腺素、腎上腺素、5-羥色胺、組胺氨基酸類谷氨酸、門冬氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸肽類下丘腦調(diào)整肽、血管升壓素、催產(chǎn)素、阿片肽、腦-腸肽、血管擔(dān)心素II、心房鈉尿肽等嘌呤類腺苷、ATP氣體一氧化氮、一氧化碳脂類花生四稀酸及其衍生物（前列腺素類）神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第7頁遞質(zhì)共存

(neurotransmitterco-existence)兩種或兩種以上遞質(zhì)(包含調(diào)質(zhì))共存于同一神經(jīng)元內(nèi)，這種現(xiàn)象稱為遞質(zhì)共存。意義在于協(xié)調(diào)一些生理過程。唾液腺交感神經(jīng)副交感神經(jīng)去甲腎上腺素神經(jīng)肽Y乙酰膽堿血管活性肽→少許粘稠唾液→大量稀薄唾液神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第8頁遞質(zhì)代謝

(Metabolismoftransmitter)

1.遞質(zhì)合成(synthesisoftransmitter)：多在胞漿內(nèi)進(jìn)行，需要相關(guān)酶催化。2.在突觸小泡內(nèi)儲存；3.遞質(zhì)釋放(releasingoftransmitter)：當(dāng)Ap傳來，突觸前膜去極化，Ca2+由膜外進(jìn)入,使突觸小泡與突觸前膜融合，小泡破裂，其內(nèi)遞質(zhì)外排，進(jìn)入Ca2+量與遞質(zhì)釋放量有直接關(guān)系。4.與突觸后膜受體結(jié)合，發(fā)揮效應(yīng)神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第9頁5.遞質(zhì)失活與去除(degradation&eliminationoftransmitter)：

被酶降解(degradationbyenzyme)

由突觸前膜重攝取(re-uptakebypresynapticmembrane)

被血循環(huán)帶走，到肝臟滅活(inactivationbyhepar)

被神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞攝取(uptakebyneuroglia)神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第10頁幾個神經(jīng)遞質(zhì)失活機(jī)制神經(jīng)遞質(zhì)失活方式酶降解彌散入血重攝取乙酰膽堿去甲腎上腺素多巴胺5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第11頁(二)配體與受體配體(ligand)凡能與受體發(fā)生特異性結(jié)合化學(xué)物質(zhì)，都屬配體。配體可分為：激動劑(agonist):凡能與受體發(fā)生特異性結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)化學(xué)物質(zhì)。拮抗劑(antagonist)：只能與受體發(fā)生特異性結(jié)合，并不產(chǎn)生生物效應(yīng)化學(xué)物質(zhì)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第12頁受體(receptor)：是細(xì)胞表面或亞細(xì)胞組分中一個分子，能夠識別并特異地與有生物活性化學(xué)信號物質(zhì)（配體）結(jié)合，從而激活或開啟一系列生物化學(xué)反應(yīng)，最終造成該信號物質(zhì)特定生物效應(yīng)。兩個功效：1、識別特異配體；2、把識別和接收信號準(zhǔn)確無誤放大并傳遞到細(xì)胞內(nèi)部，產(chǎn)生特定細(xì)胞反應(yīng)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第13頁受體與配體結(jié)合特征：

特異性(specificity)

飽和性(Saturation)

競爭性(Competive)

可逆性(Reversibility)神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第14頁15

細(xì)胞信號系統(tǒng)靶細(xì)胞信號分子信號產(chǎn)生細(xì)胞胞內(nèi)受體離子通道受體G蛋白偶聯(lián)受體酶偶聯(lián)受體電效應(yīng)生化反應(yīng)、離子通道等IP3DAGCa2＋釋放cAMPPKAPKCRas神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第15頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第16頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第17頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第18頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第19頁突觸前膜受體本身受體：作用于突觸前膜受體，調(diào)整本遞質(zhì)或正或負(fù)反饋調(diào)整，異身受體：作用于突觸前膜受體，調(diào)整其它遞質(zhì)釋放神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第20頁（三）主要遞質(zhì)、受體系統(tǒng)

(Maintransmitter,receptorsystem)

1．乙酰膽堿及其受體2．兒茶酚胺及其受體3.5-羥色胺及其受體4.組胺及其受體5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體6.嘌呤類遞質(zhì)及其受體7.氣體分子8.神經(jīng)肽神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第21頁1．乙酰膽堿及其受體

(Acetylcholine&itsreceptors)乙酰膽堿(acetylcholine，ACh)是膽堿乙酰酯。由膽堿和乙酰輔酶A在膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶催化下合成。合成在胞質(zhì)中進(jìn)行，然后被輸送到末梢儲存于突觸小泡內(nèi)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第22頁膽堿能神經(jīng)元(cholinergicneuron)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中，釋放ACh作為遞質(zhì)神經(jīng)元。分布：脊髓前角、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)、丘腦后側(cè)腹核、邊緣系統(tǒng)等。膽堿能纖維(cholinergicfiber):在周圍神經(jīng)系統(tǒng)中，釋放ACh作為遞質(zhì)神經(jīng)纖維。包含：全部自主神經(jīng)節(jié)前纖維；絕大部分副交感神經(jīng)節(jié)后纖維；少數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維;軀體運動神經(jīng)纖維均屬于這類。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第23頁膽堿能受體(cholinergicreceptor)膽堿能受體：能與ACh結(jié)合并產(chǎn)生生物效應(yīng)受體。分為：毒蕈堿受體(muscarinicreceptor,M受體)：為G-蛋白耦聯(lián)受體。當(dāng)M受體激活時，可改變細(xì)胞內(nèi)第二信使(cAMP或IP3和DG)濃度，產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)效應(yīng)；煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：是配體門控通道，小劑量ACh能興奮N受體，而大劑量ACh則可阻斷N受體介導(dǎo)突觸傳遞。

神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第24頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第25頁煙堿受體(nicotinicreceptor,N受體)：

神經(jīng)元型煙堿受體(neuronal-typenicotinicreceptor)(N1受體):

肌肉型煙堿受體(muscle-typenicotinicreceptor)

（N2受體）神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第26頁巨膀胱-小結(jié)腸-腸蠕動低下綜合征潰瘍性結(jié)腸炎精神分裂癥重癥肌無力神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第27頁膽堿能受體分類、分布及作用:

ReceptorDistributionContributionBlockingMuscarinicReceptor(M1~M5)副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配效應(yīng)器、交感神經(jīng)支配汗腺和交感舒血管神經(jīng)支配骨骼肌血管副交感神經(jīng)興奮效應(yīng)；汗腺分泌增加；骨骼肌血管舒張Atropine（阿托品）NicotinicReceptorN1自主神經(jīng)節(jié)內(nèi)突觸后膜上自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元興奮Tubarine筒箭毒hexamethonium六烴季銨N2神經(jīng)-肌接頭終板膜上終板膜興奮Tubarine筒箭毒Decamethonium十烴季銨神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第28頁2．兒茶酚胺及其受體

(Catecholamine&itsreceptor)兒茶酚胺(catecholamine)類遞質(zhì)包含：去甲（異丙）腎上腺素(norepinephrine,NE,noradrenaline,NAorisoproterenol)

腎上腺素(adrenaline,Adrorepinephrine,E)

多巴胺(dopamine)神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第29頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第30頁膀胱過動癥良性前列腺增生癥張力性尿失禁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第31頁雷諾氏綜合征神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第32頁哮喘神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第33頁腎上腺素能受體分類、分布及作用:

ReceptorDistributionContributionBlockingαα1大多數(shù)內(nèi)臟平滑肌、腺體平滑肌收縮、腺體分泌增加Phentolamine酚妥拉明、Prazosin哌唑嗪α2突觸前膜、小腸平滑肌小腸平滑肌舒張Phentolamine酚妥拉明Yohimbine育亨賓ββ1心肌心肌興奮增加Propranolol普洛萘爾（心得安）

、Atenolol阿提洛爾β2平滑?。ㄑ?、小腸、支氣管）平滑肌舒張Butoxamine丁氧胺β3脂肪細(xì)胞脂肪分解增加Propranolol普洛萘爾（心得安）

神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第34頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第35頁腎上腺素能受體興奮后效應(yīng)復(fù)雜原因受體類型不一樣；興奮后產(chǎn)生不一樣效應(yīng)不一樣配體與不一樣受體結(jié)合能力差異：去甲腎上腺素對α受體結(jié)合能力強(qiáng)，對β受體結(jié)合能力弱；腎上腺素對α、β受體結(jié)合能力均強(qiáng)；異丙腎上腺素對β受體結(jié)合能力強(qiáng)；不一樣器官上不一樣類型受體分布密度不一樣神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第36頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第37頁多巴胺(dobamine)多巴胺(dobamine):是腎上腺素和去甲腎上腺素合成中間產(chǎn)物，本身也是一個中樞神經(jīng)系統(tǒng)遞質(zhì).多巴胺遞質(zhì)-受體系統(tǒng)在中樞主要分布：黑質(zhì)-紋狀體部分、中腦邊緣系統(tǒng)部分、結(jié)節(jié)-漏斗部分。腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)元位于：黑質(zhì)、中腦腳間核、下丘腦弓狀核。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第38頁多巴胺受體：G蛋白藕聯(lián)受體，分D1、D2、D3、D4、D55種。多巴胺系統(tǒng)在控制動物運動、行為、情緒和感知方面是必需，許多神經(jīng)系統(tǒng)疾病如帕金森氏病、精神分裂癥及抑郁癥等都與多巴胺能神經(jīng)通路障礙相關(guān)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第39頁多巴胺代謝路徑異?？赡軙斐膳两鹕　柎暮ＤY、強(qiáng)迫癥、精神分裂癥、藥品成癮、癲癇和垂體腺瘤神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第40頁精神分裂癥兒童抽動癥亨丁頓舞蹈癥精神分裂癥神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第41頁3.5-羥色胺及其受體

(5-HT&itsreceptor)5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HTorserotonin)主要存在于中樞。5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)作用主要由G-蛋白介導(dǎo)。5-羥色胺系統(tǒng)主要調(diào)整痛覺、情緒反應(yīng)、睡眠、體溫、性行為、垂體內(nèi)分泌等功效活動。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第42頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第43頁偏頭痛神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第44頁大腸激躁癥神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第45頁嘔吐腸易激綜合征(Irritablebowessynduome,IBS)精神病生理節(jié)奏頻率/生物鐘神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第46頁4.組胺(histamine)及其受體下丘腦后部結(jié)節(jié)乳頭核內(nèi)含組胺能神經(jīng)元胞體，其纖維幾乎抵達(dá)中樞全部部分，包含大腦皮層和脊髓。組胺受體H1、H2和H3受體廣泛存在于中樞和周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)。多數(shù)H3受體為突觸前受體，經(jīng)過G-蛋白介導(dǎo)抑制組胺或其它遞質(zhì)釋放。組胺與H1受體結(jié)合后能激活磷脂酶C，而與H2受體結(jié)合后則能提升細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度。組胺系統(tǒng)可能與覺醒、性行為、腺垂體激素分泌、血壓、飲水和痛覺等調(diào)整相關(guān)。

神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第47頁CURRENTLYACCEPTEDNAMEH1H2H3H4STRUCTURALINFORMATION487aa(human)359aa(human)445aa(human)390aa(human)SUBTYPESELECTIVEAGONISTS2-((3-Trifluoromethyl)-phenyl)histamine,N-MethylhistaprodifenAmthamineImmethridineN-Methylimmepip4-MethylhistamineClobenpropit,ClozapineSUBTYPESELECTIVEANTAGONISTS(+)-Chlorpheniramine,Pyrilamine(Mepyramine)TriprolidineCimetidineRanitidineTiotidineClobenpropitCiproxifanJNJ7777120RECEPTORSELECTIVEAGONISTSNα-Methylhistamine,HistamineNα-Methylhistamine,

HistamineHistamine,

Nα-Methylhistamine,R-α-Methylhistamine,Immepip,ImetitHistamine,Nα-Methylhistamine,R-α-Methylhistamine,Immepip,ImetitRECEPTORSELECTIVEANTAGONISTSNotknownNotknownThioperamideThioperamideSIGNALTRANSDUCTIONMECHANISMSGq/11(increaseIP3/DAG)Gs(increasecAMP)Gi(decreasecAMP)Gi(decreasecAMP)TISSUEEXPRESSION,Lung,vasculature,brainHeart,stomach,brainNeurons(CNS,PNS)Mastcells.eosinophilsPHYSIOLOGICALFUNCTION

Smoothmusclecontraction,foodintake,sleep-wakefulnessGastricacidsecretion,Regulationsleep,foodintakeChemotaxis,cognitionDISEASERELEVANCEAllergicconditions過敏作用Gastriculcers胃潰瘍Cognitiveimpairment,obesityInflammation?神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第48頁5.氨基酸類遞質(zhì)及其受體

(Aminoacidstransmitter&receptor)氨基酸類遞質(zhì)主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)興奮性遞質(zhì)(excitatorytransmitter)：谷氨酸(glutamicacid)、門冬氨酸(asparticacid)、抑制性遞質(zhì)(inhibitorytransmitter)：

γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)

甘氨酸(glycine)。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第49頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第50頁谷氨酸與谷氨酸受體谷氨酸在腦內(nèi)分布廣泛，幾乎能夠使腦內(nèi)任何部位神經(jīng)元產(chǎn)生興奮性反應(yīng)。谷氨酸受體有兩種類型：

促代謝型受體(metabotropicreceptor)：有8個亞型(mGluR1-8)，其中mGluR1和mGluR5經(jīng)過PLC調(diào)整鈣平衡，其它可抑制腺苷酸環(huán)化酶活性

促離子型受體(ionotropicreceptor)分為：

N-甲基-D-天門冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受體

α-氨基羥甲基惡唑丙酸(α-amino-3-hydrox-5-methy1-4-isoxazolepropionate,AMPA)受體卡因酸(kainicacid,KA)受體。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第51頁epilepsy癲癇神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第52頁神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第53頁γ-氨基丁酸與受體γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyricacid,GABA)在大腦皮層淺層和小腦皮層浦肯野細(xì)胞層含量較高。GABA受體分為促離子型受體(GABAA受體)和促代謝型受體(GABAB受體)以及GABAC。GABAA

和GABAC為Cl-通道，激活時增加Cl-內(nèi)流，GABAB經(jīng)過升高IP3和DG而增加K+電導(dǎo)?？梢l(fā)突觸后膜超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)，是一個抑制性遞質(zhì)。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，含有鎮(zhèn)痛和維持骨骼肌正常興奮性作用。神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第54頁抽搐精神分裂癥神經(jīng)遞質(zhì)和受體專家講座第55頁spasticity