茶堿類藥品平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展1茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第1頁茶堿類藥品發(fā)展歷史

1889年

科學(xué)家從茶葉中首次發(fā)覺茶堿1922年 發(fā)覺了茶堿支氣管舒張作用30年代 報道靜脈使用茶堿治療哮喘發(fā)作40年代 第二次世界大戰(zhàn)期間,藥品開發(fā)、臨床 試驗研究甚少，但已在歐美臨床應(yīng)用2茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第2頁茶堿類藥品發(fā)展歷史

50年代

陸續(xù)報道茶堿副作用及死亡病例,國內(nèi)開始用于治療哮喘及肺心病60年代國際間對茶堿治療哮喘評價及應(yīng)用情況差異較大。3茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第3頁茶堿類藥品發(fā)展歷史

70年代 開展了茶堿血藥濃度檢測(有效濃度及副作用界限)80-90年代

抗炎和免疫調(diào)整作用4茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第4頁茶堿化學(xué)結(jié)構(gòu) O R C NCH3NC CH

N-7為其功效基團(tuán)OCCNN

CH3

5茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第5頁茶堿類藥品種類

茶堿類藥品及其衍生物有300各種。臨床上較為慣用有氨茶堿、二羥丙茶堿、膽茶堿、茶堿乙醇胺等。

-多索茶堿(Doxofylline) 支氣管平滑肌舒張作用是氨茶堿10-15倍 鎮(zhèn)咳作用較強 對胃腸道、中樞、心血管影響小 1988年意大利上市(Ansimar) 我國1998年上市副作用最低最新一代茶堿6茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第6頁茶堿類藥品作用重新評價一、舒張支氣管平滑肌二、拮抗氣道炎癥抑制炎癥介質(zhì)釋放和活性抑制炎癥細(xì)胞活性三、免疫調(diào)整作用四、改進(jìn)氣道粘膜纖毛輸送能力五、增加膈肌收縮力，改進(jìn)通氣功效

7茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第7頁對茶堿在臨床應(yīng)用價值需要重新認(rèn)識！對茶堿在哮喘治療中地位需要重新評價！對茶堿研究應(yīng)進(jìn)行更高層次展望！提出新要求8茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第8頁二、抗炎作用

對PDE3PDE4抑制從而產(chǎn)生抗炎作用

經(jīng)過抑制各種炎癥遞質(zhì)細(xì)胞因子釋放

經(jīng)過穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，控制呼吸慢性炎性反應(yīng)。

機了解析9茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第9頁機了解析三、優(yōu)化呼吸道A.直接刺激呼吸中樞，增強呼吸深度B.促進(jìn)氣道纖毛擺動，加速痰液排除10茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第10頁茶堿類藥品抗炎作用（補充）

體外 肥大細(xì)胞 降低介質(zhì)釋放 巨噬細(xì)胞 降低活性氧化物釋放 單核細(xì)胞 降低細(xì)胞因子釋放 嗜酸性粒細(xì)胞 降低MBP、ECP釋放，誘導(dǎo)凋亡 T淋巴細(xì)胞 降低增殖 降低細(xì)胞因子釋放 嗜中性粒白細(xì)胞 降低活性氧化物釋放體內(nèi) 試驗動物 減輕過敏原引發(fā)遲發(fā)相反應(yīng)(豚鼠) 減輕過敏原及PAF引發(fā)氣道高反應(yīng)性(豚鼠、綿羊) 減輕過敏原及內(nèi)毒素引發(fā)氣道炎癥(豚鼠、大鼠) 減輕血漿滲出(豚鼠) 哮喘患者 抑制過敏原引發(fā)遲發(fā)相反應(yīng) 增加外周血CD8+細(xì)胞 降低氣道中T淋巴細(xì)胞 降低IL-4,IL-5血漿濃度11茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第11頁多索茶堿專題12茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第12頁多索茶堿

1988年由ITALY

ABC企業(yè)首先研制開發(fā)并投入市場。

是最新一代含有顯著支氣管擴張作用和抗炎作用甲基黃嘌呤衍生物。

是在茶堿N-7位上增加了二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)。

我國1998年上市。13茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第13頁氨茶堿多索茶堿抑制支氣管痙攣藥效1倍10-15倍抗炎作用藥效++心血管不良反應(yīng)10倍1倍（適合COPD患者使用β受體激動劑）中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)脂溶性高刺激胃酸分泌不良反應(yīng)+-尿量不良反應(yīng)增加尿量、尿鈉尿量輕度增加t1/23-9h1.83htmax0.1h對神經(jīng)影響頭痛、失眠、易怒對心臟影響

心律失常、陣發(fā)性痙攣

心動過速、呼吸急促14茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第14頁注意事項對比氨茶堿多索茶堿1茶堿制劑可致心律失常和原有心律失常加重1甲亢、竇性心動過速患者遵醫(yī)囑用藥2高血壓患者慎用本品2服藥期間不要同時飲用含咖啡因飲料或食物注意在10μg/ml范圍內(nèi)治療有效

20μg/ml以上為中毒濃度15茶堿類藥物的平喘作用機理及臨床應(yīng)用進(jìn)展第15頁總結(jié)1、支氣管舒張作用顯著優(yōu)于茶堿、氨茶堿。2、含有鎮(zhèn)咳作用。3、無中樞神經(jīng)、消化道等肺外副作用，對心

臟興奮較少。4、起效快速，藥效連續(xù)時間長。適合用于支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎，對急性支氣管痙攣患者，可快速緩解癥狀茶堿類藥品個體差異