奧先達(dá)不良反應(yīng)處理抗腫瘤藥事業(yè)部注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第1頁內(nèi)容藥品不良反應(yīng)概述奧先達(dá)不良反應(yīng)及處理實(shí)例分享2注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第2頁何謂藥品不良反應(yīng)1999年11月25日，國家公布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理方法》，明確界定：合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無關(guān)或意外有害反應(yīng)，即為藥品不良反應(yīng)，簡稱ADR(Adversedrugreactions)。包含副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、過敏反應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)、特異性遺傳素質(zhì)等。注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第3頁藥品不良反應(yīng)基本概念

副作用（Sideeffect）是指在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與治療目標(biāo)無關(guān)藥理學(xué)作用所引發(fā)反應(yīng)。毒性作用（Toxiceffect)因?yàn)椴∪藗€(gè)體差異、病理狀態(tài)或適用其它藥品引發(fā)敏感性增加，在治療劑量時(shí)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。因服用劑量過大而發(fā)生毒性作用，不屬于藥品不良反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)（Allergiceffect）藥品刺激機(jī)體而發(fā)生不正常免疫反應(yīng)。依據(jù)其變態(tài)反應(yīng)發(fā)生速度不一樣，分為速發(fā)型（I、II、III型）和遲發(fā)型（IV型）兩類。注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第4頁

共5個(gè)藥品:

右旋糖酐40注射液 甘露聚糖肽注射液 葛根素注射液 穿琥寧注射液 參麥注射液國家ADR中心藥品不良反應(yīng)通報(bào)（年1月）注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第5頁不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理說明過敏性休克癥狀0.1-5%出現(xiàn)過敏性休克癥狀（潮紅、呼吸困難、畏寒、血壓下降等）細(xì)心觀察，發(fā)覺異常應(yīng)馬上停藥并做適當(dāng)處理骨髓抑制頻度不明紅細(xì)胞降低、貧血、白細(xì)胞降低、中性粒細(xì)胞降低、血小板降低、出血傾向（0.1-5%）發(fā)覺異常，應(yīng)延長給藥間隔、減量或停藥并進(jìn)行適當(dāng)處理腎功效異常0.1-5%出現(xiàn)血BUN、Ccr升高，肌酐去除率下降、β2球蛋白升高、以及血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒及尿酸升高等發(fā)覺異常，對(duì)于是否繼續(xù)給藥，應(yīng)慎重檢驗(yàn)阿-斯綜合癥發(fā)作（心臟傳導(dǎo)阻滯引發(fā)腦缺氧綜合癥）報(bào)道1例：給藥前可見心電圖ST段降低，懷疑因?yàn)閼?yīng)用本品而引發(fā)食欲不振、貧血是此次發(fā)作誘因二、奧先達(dá)不良反應(yīng)注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第6頁不良反應(yīng)發(fā)生率表現(xiàn)處理聽覺障礙、聽力低下、耳鳴（頻度不明）本品可引發(fā)耳神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)，表現(xiàn)為聽覺障礙、聽力低下、耳鳴。用藥期間應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)聽力檢驗(yàn)并觀察患者狀態(tài)，發(fā)覺異常應(yīng)停藥并做適當(dāng)處理；治療前用過其它鉑類制劑、給藥前就有聽力低下、腎功效低下患者應(yīng)尤其注意間質(zhì)性肺炎頻度不明對(duì)于伴有發(fā)燒、咳嗽、呼吸困難、胸部X線異常發(fā)覺異常應(yīng)終止給藥，并給予腎上腺皮質(zhì)激素等藥品進(jìn)行適當(dāng)處理抗利尿激素分泌異常綜合癥（SIADH）頻度不明表現(xiàn)為低鈉血癥、低滲透壓血癥，尿中鈉離子排泄增加，伴有高張尿，意識(shí)障礙等發(fā)覺這些癥狀應(yīng)終止給藥，并采取限制水分?jǐn)z取等適當(dāng)方法處理注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第7頁

頻度種類5%以上0.1-5%神經(jīng)系統(tǒng)痙攣、頭痛、手足發(fā)冷等末梢神經(jīng)功效障礙腎臟BUN升高（11.4%）、血清肌酐去除率低下（25.3%）、β2球蛋白升高血尿、蛋白尿、少尿、代償性酸中毒、尿酸升高、NAC升高消化系統(tǒng)惡心、嘔吐（74.9%）、食欲不振（59.5%）、腹瀉腸梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等循環(huán)系統(tǒng)心電圖異常（心動(dòng)過速、ST波低下），心肌受損呼吸系統(tǒng)呼吸困難泌尿系統(tǒng)尿痛、排尿困難過敏癥狀變態(tài)反應(yīng)（濕疹、發(fā)紅）、發(fā)疹等肝臟AST（GOT）升高（11.9%)ALT（GPT）升高（12.3%)膽紅素升高、AL-P上升、LDH升高、血清總蛋白降低、血清白蛋白降低電解質(zhì)鈉、鉀、氯等電解質(zhì)異常其它如脫發(fā)、全身性疲憊、發(fā)燒、靜脈炎、浮腫、潮紅、皰疹、白細(xì)胞增多（一過性）其它不良反應(yīng)注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第8頁奧先達(dá)過敏反應(yīng)

過敏反應(yīng)病例數(shù)=奧先達(dá)年銷售量/患者用量*過敏反應(yīng)發(fā)生率過敏反應(yīng)病例數(shù)在30-例/年過敏反應(yīng)發(fā)生率0.1-5%；奧先達(dá)年銷量80萬支；患者用量80mg/m2，化療2-4個(gè)周期。

奧先達(dá)是質(zhì)量可靠藥品注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第9頁

為了藥品能夠更安全地使用，我們也在尋找原因，降低過敏反應(yīng)發(fā)生。注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第10頁過敏反應(yīng)：是一個(gè)變態(tài)反應(yīng)性疾病，機(jī)體被抗原物質(zhì)致敏后，再次受同一抗原物質(zhì)刺激所產(chǎn)生一個(gè)異?；虿±硇悦庖叻磻?yīng)，與藥品劑量無關(guān)。

奧先達(dá)過敏反應(yīng)注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第11頁I型：IgE介導(dǎo)速發(fā)超敏反應(yīng)。比如過敏性休克、蕁麻癥、血管水腫、支氣管痙攣血液中變應(yīng)原進(jìn)入組織激活全身結(jié)締組織中肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞脫顆粒釋放炎癥介質(zhì)引發(fā)全身性反應(yīng)心血管系統(tǒng)

增加毛細(xì)血管通透性；

液體進(jìn)入組織，組織腫脹；

血壓下降，組織供氧降低；

心率失常，過敏性休克；

昏厥呼吸道

平滑肌、喉頭和氣道收縮；

吞咽和呼吸困難；氣喘胃腸道

平滑肌收縮；

胃痙攣；嘔吐；

腹瀉過敏反應(yīng)機(jī)制注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第12頁普通在用藥10min內(nèi)發(fā)生首次注射不發(fā)生過敏反應(yīng)病例也很有可能在后續(xù)治療中發(fā)生過敏反應(yīng)，很多過敏反應(yīng)病例是在應(yīng)用NDP第3-4個(gè)療程時(shí)出現(xiàn)沒有顯著前期征兆，過敏反應(yīng)突然發(fā)生尚無報(bào)道肝動(dòng)脈介入等非靜脈路徑給予NDP時(shí)發(fā)生過敏反應(yīng)奧先達(dá)過敏反應(yīng)特點(diǎn)注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第13頁患者原因人為操作藥品本身過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)常見原因注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第14頁輕易出現(xiàn)超敏（過敏）反應(yīng)高?；颊甙韵聨最悾?/p>

＊首次和后續(xù)化療中經(jīng)過多周期化療，停藥一段時(shí)間后再次用該藥品

＊與口服和經(jīng)腹腔給藥相比，經(jīng)靜脈給藥更輕易發(fā)生

＊對(duì)其它藥品過敏

＊先前有藥品反應(yīng)患者患者原因——易出現(xiàn)過敏反應(yīng)高危患者第1次使用奧先達(dá)請(qǐng)防止選擇高危患者注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第15頁人為操作配制奧先達(dá)溶液時(shí)不宜使用氨基酸溶液及pH值小于5酸性溶液做溶媒；配制時(shí)針頭不能交叉使用；配制藥品過程中，不能與含鋁器械接觸；配制液放置時(shí)間不應(yīng)超出3小時(shí)，防止放置于過熱或陽光照射位置；輸注前、后應(yīng)用生理鹽水進(jìn)行沖管；滴注時(shí)間不應(yīng)少于1小時(shí)，推薦2小時(shí)滴注速度慢：開始輸注速度為5—10滴/分，尤其前10分鐘應(yīng)嚴(yán)密觀察患者普通情況，10分鐘后可逐步加緊輸液速度，35—40滴/分鐘注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第16頁※出現(xiàn)過敏癥狀，應(yīng)馬上停藥，采取對(duì)應(yīng)辦法！注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第17頁表現(xiàn)處理說明輕度過敏反應(yīng)皮膚潮紅、心悸、呼吸困難馬上停藥吸氧、心電監(jiān)護(hù)激素、抗組胺藥品觀察生命體征地塞米松10mgIV鹽酸異丙嗪25mgIM皮疹紅疹、風(fēng)團(tuán)、瘙癢抗組胺、抗過敏藥品皮膚護(hù)理賽庚啶2-4mgpotid葡萄糖酸鈣片1gtid維生素C片200mgtid強(qiáng)松10mgtid(重癥者)奧先達(dá)過敏反應(yīng)處理注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第18頁過敏性休克搶救辦法診療過敏源引發(fā)微循環(huán)障礙，BP急劇下降，意識(shí)冷淡或障礙、脈搏細(xì)速，心率↑面色蒼白、口干，少尿或無尿馬上中止接觸過敏源1、評(píng)定ABC2、評(píng)定生命體征3、保持呼吸道通暢4、開放靜脈通路5、吸氧抗過敏藥品應(yīng)用升壓藥品應(yīng)用監(jiān)護(hù)▲測TPR、BP、SpO2▲保暖▲尿量觀察▲記24小時(shí)出入量▲CVP監(jiān)測▲心電監(jiān)測心跳、呼吸驟停：CPR喉頭水腫：氣管切開注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講座第19頁藥品治療及其它方法使用方法和用量腎上腺素1-1.5mg(成人)，0.5mg(兒童)im抗組胺藥

鹽酸異丙嗪25mgim;苯海拉明25-75mg,po糖皮質(zhì)激素地塞米松10-20mg，iv或氫化可松200-400mg，ivgtt平喘藥品

氨茶堿0.25mg-0.5mg,iv或舒喘寧2.5mg,噴霧吸入升壓藥品多巴胺150mg+35mlNSiv-vp8-10ml/h阿拉明200mg+多巴胺200mgiv-vp依據(jù)血壓調(diào)整擴(kuò)容常規(guī)使用方法吸氧常規(guī)使用方法注射用奈達(dá)鉑不良反應(yīng)專家講