第四十章大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、林可霉素類(lèi)及多肽類(lèi)抗生素(Macrolides,lincomycinsandpolypeptideantibiotics）

Liuminghua瀘州醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第1頁(yè)第一節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素分類(lèi)抗菌作用及機(jī)制(掌握)耐藥機(jī)制（略）體內(nèi)過(guò)程（略）代表藥(掌握)是一類(lèi)含有14~16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)抗生素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第2頁(yè)（16元環(huán)）第一代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：紅霉素

乙酰螺旋霉素麥迪霉素吉他霉素交沙霉素（14元環(huán)）第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：克拉霉素羅紅霉素

阿奇霉素羅他霉素（14元環(huán)）（15元環(huán)）（16元環(huán)）分類(lèi)第三代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：酮基大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)者。有泰利霉素和喹紅霉素大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第3頁(yè)一、抗菌作用及機(jī)制⒈抗菌作用⑴抗菌譜（窄,與青霉素相同而略廣）第一代第二代⑵抗菌活性：抑菌作用（治療劑量）①大多數(shù)G＋菌包含MRSA有效②極少數(shù)G－桿菌(百日咳桿菌、嗜血桿菌)③G－球菌：腦膜炎雙球菌④部分厭氧菌⑤其它：軍團(tuán)菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲(chóng)、非經(jīng)典分枝桿菌抗菌譜擴(kuò)大，抗菌活性增強(qiáng)，對(duì)G－桿菌有效大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第4頁(yè)⒉抗菌作用機(jī)制抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成:不可逆地結(jié)合到50S亞基14元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)阻斷肽?；鵷-RNA移位16元大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抑制肽?；D(zhuǎn)移反應(yīng)少數(shù)促使肽?；鵷-RNA從核糖體上解離特點(diǎn)：與林可霉素類(lèi)和氯霉素適用可發(fā)生拮抗作用對(duì)哺乳動(dòng)物細(xì)胞幾無(wú)影響大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第5頁(yè)二、耐藥機(jī)制⒈產(chǎn)生滅活酶⒉靶位改變

（核糖體結(jié)合部位甲基化產(chǎn)生耐藥）⒊攝入降低和外排增加⑴酯酶、葡萄糖酶(水解酶)⑵磷酸化酶、乙酰轉(zhuǎn)移酶和核苷轉(zhuǎn)移酶(鈍化酶)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第6頁(yè)1.在酸性環(huán)鏡中不穩(wěn)定,故常制成腸溶片或酯化物

2.輕、中度G+菌(金葡菌)感染及對(duì)青霉素耐藥或過(guò)敏患者；

3.亦用于軍團(tuán)菌病、彎曲桿菌所致敗血癥或腸炎、支原體肺炎、沙眼衣原體所致嬰兒肺炎及結(jié)腸炎、白喉帶菌者。

4.不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)和

肝損害紅霉素(erythromycin)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第7頁(yè)克拉霉素⑴對(duì)酸穩(wěn)定,但首過(guò)消除顯著。⑵第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),抗菌活性強(qiáng)于紅霉素。對(duì)G+菌、嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最強(qiáng)者⑶應(yīng)用同紅霉素，亦與甲硝唑適用于消化性潰瘍抗HP治療(可用阿莫西林替換)。⑷不良反應(yīng)發(fā)生率低。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第8頁(yè)

阿奇霉素⑴抗菌譜較紅霉素略廣，且對(duì)G－菌抗菌活性強(qiáng)于紅霉素。甚至于對(duì)一些細(xì)菌表現(xiàn)為殺菌效應(yīng)。⑵第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi),對(duì)肺炎支原體作用是大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)中最強(qiáng)，但對(duì)金葡菌、肺炎球菌抗菌活性弱于紅霉素。⑶耐酸，口服用于呼吸道感染治療⑷不良反應(yīng)較紅霉低。

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第9頁(yè)第二節(jié)林可霉素類(lèi)抗生素

代表藥

抗菌作用

林可霉素（lincomycin）克林霉素（clindamycin）⑴抗菌譜較窄，與紅霉素相同。⑵最主要特點(diǎn)是對(duì)各類(lèi)厭氧菌、G+有強(qiáng)大抗菌作用。⑶但對(duì)

G-桿菌、腸球菌、MRSA、肺炎支原體無(wú)效。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第10頁(yè)

機(jī)制（與紅霉素相同）與G+菌核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白合成

注意：林可霉素+紅霉素拮抗作用

臨床應(yīng)用⑴對(duì)厭氧菌有高效——厭氧菌所致口腔、腹腔和婦科感染。⑵骨組織中濃度高——金葡菌所致急、慢性骨髓炎及關(guān)節(jié)感染首選。

主要不良反應(yīng):有胃腸道反應(yīng)，腹瀉發(fā)生率高,

長(zhǎng)久用藥可致假膜性腸炎大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第11頁(yè)第三節(jié)多肽類(lèi)抗生素

萬(wàn)古霉素類(lèi)代表藥抗菌作用機(jī)制萬(wàn)古霉素（vancomycin）去甲萬(wàn)古霉素主要對(duì)G＋菌含有強(qiáng)大殺菌作用，尤其是對(duì)MRSA和MRSE。抑制細(xì)胞壁粘肽合成——繁殖期殺菌劑大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第12頁(yè)臨床應(yīng)用

不良反應(yīng)⑴嚴(yán)重G＋菌感染，尤其是MRSA、MRSE和腸球菌屬所致感染。⑵對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素過(guò)敏者嚴(yán)重感染⑶其它抗生素引發(fā)偽膜性腸炎。耳毒性、腎毒性、過(guò)敏反應(yīng)、胃腸反應(yīng)。防止與氨基糖苷類(lèi)、高效類(lèi)利尿藥適用大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第13頁(yè)Summary（1）1.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌譜特點(diǎn)：“廣”在對(duì)有效2.大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌機(jī)理：3.紅霉素用于紅霉素不良反應(yīng)有:第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)有與青霉素相同而略廣抑制蛋白質(zhì)合成輕、中度G+菌(金葡菌)感染及對(duì)青霉素耐藥或過(guò)敏患者；亦用于軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者軍團(tuán)菌、“四體”、彎曲菌等克拉霉素,阿齊霉素胃腸道反應(yīng)和肝損害大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)林可霉素類(lèi)和多肽類(lèi)抗生素作用機(jī)制專(zhuān)家講座第14頁(yè)5.林可霉素類(lèi)主要作用于對(duì)無(wú)效6.林可霉素類(lèi)抗菌機(jī)理：7.林可霉素類(lèi)主要特點(diǎn)：8.林可霉素類(lèi)首選取于：萬(wàn)古霉素類(lèi)防止與適用萬(wàn)古霉素