止血與血栓檢測(cè)

EXAMINATIONOFHEMOSTASIS&THROMBOSIS山東大學(xué)醫(yī)學(xué)院診療學(xué)研究所鐘寧

黃濤實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第1頁(yè)CONCEPT1.PrincipleofHemostasis2.ClassificationofBleedingDisorders3.LaboratoryTestsBook1：《試驗(yàn)診療學(xué)》（供八年制、七年制）P.125-153/P.104-130Book2：UseandAssessmentofClinicalLaboratoryResults(LotharThomas,,上?？茖W(xué)技術(shù)出版社）實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第2頁(yè)止血、凝血機(jī)制小血管、微血管(smllvessel)血小板(platelet)凝血系統(tǒng)(coagulationproteinsystem)抗凝系統(tǒng)(anticoagulationproteinsystem)纖溶系統(tǒng)(fibrinolysissystem)抗纖溶系統(tǒng)(antifibrinolysissystem)實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第3頁(yè)HemostasisCoagulationActivationBVInjuryPlateletActivationPlt-FusionBloodVessel

ConstrictionStableHemostaticPlugThromibn,FibrinReducedBloodflowTissueFactorPrimaryhemostaticplugNeural實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第4頁(yè)止血過程（一）BloodVesselSystem1.經(jīng)過神經(jīng)反射使血管收縮。2.激活血小板釋放TXA2、5-HT、ET等使血管收縮。3.分泌vWF（vonWillbrandfactor)、血小板激活因子PAF、TXA2。4.因子Ⅻ激活開啟內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；因子Ⅲ釋放開啟外源性凝血系統(tǒng)。5.內(nèi)皮細(xì)胞釋放u-PA,t-PA-抗纖溶作用。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第5頁(yè)實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第6頁(yè)止血過程（二）PlateletSystem實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第7頁(yè)（三）CoagulationSystem實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第8頁(yè)實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第9頁(yè)凝血因子命名因子I纖維蛋白原fibrinogen因子VIII抗血友病因子因子II凝血酶原prothrombin因子IX血漿凝血?jiǎng)┟窩hrismas因子因子III組織因子tissuefactor因子X斯圖亞特因子Stuart因子因子IV鈣離子calciumion因子XI血漿凝血酶前質(zhì)因子V前加速因子

proaccelerin因子XII接觸因子因子VII前轉(zhuǎn)變因子因子XIII穩(wěn)定因子實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第10頁(yè)凝血過程內(nèi)源性凝血XIIaXIaXaIIIVIIaCa2+VIIIaCa2+IXaPF3VaPF3Ca2+外源性凝血IIaIaStableHemostaticPlugXIII實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第11頁(yè)Intrinsic12,11,9,8(aPTT-)Extrinsic-7(PT)ProthrombinThrombinFibrinogenFibrinCommonPath(TT)FXFXaScreeningTestsforCoagulationDisorders實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第12頁(yè)（四）Anti-coagulationsystem1.細(xì)胞抗凝單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)吞噬、去除血液中促凝物及凝血因子。2.體液抗凝

1)AT-III:AT-III/Heprin→IIa，IXa，Xa，XIa，XIIa

2)PC,PS：APC-IIa→Va,VIIIa

3)TFPI(tissuefactorpathwayinhibitor):TFPI+Va+VIIa+III

實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第13頁(yè)AntiCoagulation實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第14頁(yè)（五）纖溶、抗纖溶系統(tǒng)作用：纖溶激活物：FXIIa，IIa，t-PA、u-PA抗纖溶：PAI,a2-AP實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第15頁(yè)纖溶激活物纖溶激活抑制物實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第16頁(yè)實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第17頁(yè)止血與凝血性疾病分類按發(fā)病原理：血管原因血小板數(shù)量和質(zhì)量異常凝血因子異常纖溶蛋白溶解亢進(jìn)病理性循環(huán)抗凝物質(zhì)增多復(fù)合性原因?qū)嶒?yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第18頁(yè)試驗(yàn)室檢驗(yàn)（一）血管壁檢測(cè)CRT，BT（二）血小板檢測(cè)PLT（三）凝血因子檢測(cè)CT,APTT,PT（四）抗凝物質(zhì)檢測(cè)TT，AT-III（五）纖溶系統(tǒng)檢測(cè)3P,D-dimer實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第19頁(yè)（一）血管壁檢測(cè)1.毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)（CRT）：又稱毛細(xì)血管抵抗力試驗(yàn)或束臂試驗(yàn)Capillaryfragility(resistance)test,CFT/CRT【原理】給毛細(xì)血管一定壓力，觀察其完整性及脆性?！九R床意義】1)血管壁結(jié)構(gòu)或（和）功效異常，如過敏性紫癜。2)血小板量和（或）質(zhì)異常，如原發(fā)或繼發(fā)性血小板降低癥；原發(fā)性血小板增多癥。3)vonWillebranddisease,vWD。4)VitaminC缺乏癥、敗血癥等。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第20頁(yè)2.出血時(shí)間測(cè)定（bleedingtime，BT）【原理】將毛細(xì)血管刺破，血液自然流出到自然停頓所需時(shí)間?！九R床意義】BT延長(zhǎng)1）血小板顯著降低，如血小板降低性紫癜；2）血小板功效異常，血小板無力癥等3）血管異常，如遺傳性出血性毛細(xì)血管擴(kuò)張癥；4）藥品，如服用乙酰水楊酸等。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第21頁(yè)（二）血小板檢測(cè)2ndcriticalcomponentofhemostasisProducedintheBMthroughphases2-4μm,Youngerpltslargerthanolderones.Nonucleus,cytoplasmlightblue,red-purplegranules.Verysensitivecells,respondtominimalstimulation.Strongerstimulationcausesstrongerresponsewithinthecirculation.AdhesionAggregationRelease實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第22頁(yè)P(yáng)lateletCount（PC或plt）【參考值】（100～300）×109／L【臨床意義】1）血小板降低：PC＜100×109／L。①血小板生成障礙：先天性、取得性原因②血小板破壞或消耗增多：免疫性、非免疫性原因③血小板分布異常2）血小板增多：PC＞400×109／L。①原發(fā)性增多，如原發(fā)性血小板增多癥；②反應(yīng)性增多，如急性感染等。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第23頁(yè)（三）凝血因子檢測(cè)1.凝血時(shí)間測(cè)定（clottingtime）

【原理】血液離體后，自采血至血液凝固所需時(shí)間?！九R床意義】?jī)?nèi)源性凝血功效障礙CT延長(zhǎng)見于：①因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ降低如A、B型血友?。虎谀冈档?，如嚴(yán)重肝病；③纖維蛋白原降低，如纖維蛋白原缺乏癥；④應(yīng)用抗凝藥品；⑤纖溶亢進(jìn)；⑥循環(huán)抗凝物增加等。CT縮短：見于高凝狀態(tài)。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第24頁(yè)2.活化部分凝血活酶時(shí)間測(cè)定(ActivatedPartialthromboplastinTime,

APTT)【原理】受檢血漿中加入APTT試劑和Ca2＋后，觀察凝固時(shí)間?！緟⒖贾怠?2～43秒，較正常對(duì)照值延長(zhǎng)10秒以上為異常。【臨床意義】同凝血時(shí)間（ClottingTime）測(cè)定。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第25頁(yè)3.血漿凝血酶原時(shí)間測(cè)定（ProthrombinTime,PT）【原理】受檢血漿中加入Ca2＋和組織因子，觀察凝固時(shí)間。【參考值】11～13秒，較正常對(duì)照值延長(zhǎng)3秒以上為異常?！九R床意義】1）PT延長(zhǎng)見于：①先天性凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ缺乏；②后天性缺乏，如嚴(yán)重肝病、DIC、VitK缺乏等。2）PT縮短見于：DIC早期、心肌梗死等。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第26頁(yè)ISI：為國(guó)際敏感度指數(shù)（InternationalSensitivityIndex）縮寫，是用多份不一樣凝血因子水平血漿與國(guó)際參考制品（IRP）作嚴(yán)格校準(zhǔn)，經(jīng)過回歸分析求得回歸斜率而得到，代表凝血活酶試劑對(duì)凝血因子缺乏敏感性，ISI值越低則敏感性越高，進(jìn)口凝血活酶試劑均標(biāo)有ISI值，可用此值計(jì)算出INR值。ISI越靠近于1.0，其檢測(cè)結(jié)果越準(zhǔn)確。1.3、INR：為國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率（InternationalNormalizedRatio）縮寫。用凝血活酶所測(cè)得參比血漿與正常血漿PT比值和所用試劑標(biāo)出ISI值計(jì)算出INR，使不一樣凝血活酶試劑測(cè)得結(jié)果含有可比性。INR計(jì)算：INR=PTRISI或INR=antilog（ISI×lgPTR）實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第27頁(yè)4.血漿纖維蛋白原（Fibrinogen，F(xiàn)g）【參考值】2～4g/L【臨床意義】1）增高：血栓前狀態(tài)；糖尿病、心梗、大手術(shù)、多發(fā)性骨髓瘤，妊高征。2）減低：DIC，原發(fā)性纖溶亢進(jìn)，嚴(yán)重肝臟疾病。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第28頁(yè)（四）抗凝物質(zhì)檢測(cè)1.凝血酶時(shí)間（Thrombintime，TT）【原理】受檢血漿中加入足量標(biāo)準(zhǔn)化凝血酶，觀察血液凝固時(shí)間。【參考值】16～18s【臨床意義】延長(zhǎng)見于：低纖維蛋白原血癥，異常纖維蛋白原血癥，F(xiàn)DP增多等2.AT-III：A增高：急性出血期，口服抗凝藥品減低：先天或取得性AT-III缺乏，DIC,血栓性疾病等實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第29頁(yè)（五）纖溶系統(tǒng)檢測(cè)1）D-二聚體是纖維蛋白單體經(jīng)活化因子XIII交聯(lián)后，再經(jīng)纖溶酶水解所產(chǎn)生一個(gè)特異性降解產(chǎn)物，是一個(gè)特異性纖溶過程標(biāo)識(shí)物。2）D-二聚體是深靜脈血栓(DVT)，肺栓塞(PE)，彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)關(guān)鍵指標(biāo)。D二聚體（D-Dimer）實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第30頁(yè)1.3P試驗(yàn)（plasmaprotamineparacoagulationtest）【原理】血漿中sFM與FbDP形成復(fù)合物（SFMC)，能夠被硫酸魚精蛋白釋出，并自行聚合成纖維蛋白絲，稱為副凝試驗(yàn)。【參考值】陰性【臨床意義】1）陽(yáng)性：繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。DIC時(shí)可陽(yáng)性，其它組織損傷引發(fā)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)。2）陰性：原發(fā)性纖溶亢進(jìn)，DIC晚期。實(shí)驗(yàn)診療學(xué)止血和血栓專家講座第31頁(yè)

SYSTEMICACTIVATIONOFCOAGULATIONIntravasculardepositionoffibrinDepletionofplateletsandcoagulationfactorsThrombosisofsmallandmidsizevesselsBleedingOrganfailureDEATHDICDisseminatedIntravascularCoagulati