生物化學(xué)臨床生物化學(xué)陳群物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室人體生物化學(xué)與疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第1頁第二節(jié)糖代謝異常造成疾病及臨床診療糖代謝異常導(dǎo)致的疾病第二章第二節(jié)及臨床診斷糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第2頁一、遺傳性糖代謝疾病一、遺傳性糖代謝疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第3頁1.乳糖酶缺乏與乳糖不耐受2.半乳糖血癥3.遺傳性果糖不耐受癥4.丙酮酸激酶缺乏癥5.葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥6.糖原貯積病7.黏多糖貯積癥一、遺傳性糖代謝疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第4頁（一）乳糖酶缺乏與乳糖不耐受α-D-葡萄糖

OOHHCH2OHHHOHHOH123465HHOβ-D-半乳糖OHH

OOHHCH2OHHHOH123465HOHH

OOHHCH2OHHHOH123465HOH

OOHHCH2OHHHOHHOH123465HO乳糖β-1，4-糖苷鍵糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第5頁1.乳糖不耐受概念乳糖酶缺乏或不足可造成乳糖水解及吸收障礙，稱為乳糖吸收不良；若同時出現(xiàn)腹脹、腹瀉、腹痛等臨床癥狀，則稱為乳糖不耐受。乳糖半乳糖＋葡萄糖乳糖酶①乳糖酶屬于β-半乳糖苷酶家族一個糖苷水解酶，嬰幼兒時期，催化乳糖分解為葡萄糖和半乳糖，后者是嬰幼兒大腦快速生長發(fā)育所必需；②斷奶后，3~5歲，乳糖酶（因無用武之地）逐步降低合成，直至停頓合成；③成年后，若長久連續(xù)飲用乳品(早期以少許屢次慢飲為宜)，也可刺激腸道內(nèi)乳糖酶合成及活性增加，雖活性和數(shù)量不如幼兒時期，但仍能有效幫助分解乳糖。小腸乳糖酶表示：時間特異性及誘導(dǎo)表示糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第6頁.亞洲人90%以上存在不一樣程度乳糖酶缺乏；中國人中，北方人與南方人相比，乳糖不耐受人少一些；鮮奶＞酸奶＞奶酪北歐諸民族（或歐洲人）和非洲少數(shù)游牧部落中多數(shù)人可終生消化乳糖，即可終生合成乳糖酶；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第7頁2.發(fā)病機(jī)制乳糖酶缺乏，乳糖在小腸內(nèi)不被分解，進(jìn)入回腸、結(jié)腸乳糖造成腸道滲透壓升高，水份進(jìn)入腸道水樣腹瀉CO2、H2，CH4等氣體腹脹、腸鳴、腹痛腸道細(xì)菌進(jìn)入血液，經(jīng)肺呼出糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第8頁3.主要分型及臨床表現(xiàn)①先天性乳糖酶缺乏是指嬰兒自出生起，就沒有乳糖酶表示，多有家族遺傳史，此型極少見。新生兒開始哺乳后1至2小時，即出現(xiàn)消化道癥狀，以腹瀉為主，并伴有腹脹、腸鳴音亢進(jìn)、痙攣性腹瀉，嚴(yán)重還伴有嘔吐、失水、酸中毒；大便為水樣、泡沫狀，呈酸性，含有乳糖；體征變現(xiàn)：體重不增，營養(yǎng)不良、消瘦、貧血、腹部膨隆等。

糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第9頁②原發(fā)性（成人型）乳糖酶缺乏③繼發(fā)性乳糖酶缺乏是指嬰兒哺乳期不出現(xiàn)癥狀，普通從斷乳后3~5歲開始，隨年紀(jì)增加，乳糖酶逐步降低，活性逐步降低，成年后愈加顯著，本型最為常見。臨床表現(xiàn)以腸道癥狀為主，表現(xiàn)為腸不適癥狀，如腹脹、腸鳴、氣多、腹痛、腹瀉等。常繼發(fā)于一些疾病之后，如感染性疾病、不足回腸炎、免疫球蛋白缺乏癥、嚴(yán)重性營養(yǎng)不良等，因為疾病，可造成小腸黏膜細(xì)胞受損，當(dāng)那些疾病痊愈后，可連續(xù)存在乳糖酶缺乏。臨床變現(xiàn)，除了消化道癥狀外，還有全身乏力、出汗、心悸、惡寒、頭暈、頭痛，有時還有心前區(qū)疼痛。成年人長久患此病會因缺鈣造成骨質(zhì)疏松癥。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第10頁4.主要生化檢驗①酸性糞便：pH5~6，（正常pH7~8）乳酸在腸道細(xì)菌酵解下產(chǎn)生大量酸性物質(zhì)；②乳糖耐量試驗異常：試驗過程中或試驗后，出現(xiàn)腹脹、腹瀉、腹痛等癥；③乳糖氫呼氣試驗：陽性④小腸黏膜活檢：乳糖酶活性低下。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第11頁（二）半乳糖血癥α-D-葡萄糖

OOHHCH2OHHHOHHOH123465HHOD型-(＋)-葡萄糖D型-右旋-葡萄糖HO–C–HCHOH–C–OHCH2OHH–C–OHH–C–OH123456β-D-半乳糖D型-(＋)-GalctoseD型-右旋-半乳糖HO–C–HCHOH–C–OHCH2OHHO–C–HH–C–OH123456OHH

OOHHCH2OHHHOH123465HOH糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第12頁半乳糖代謝

半乳糖激酶ATP半乳糖1-磷酸半乳糖UDP-半乳糖UDP-葡萄糖1-磷酸葡萄糖1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶糖酵解、糖原合成UDP-半乳糖-4-差向異構(gòu)酶糖脂糖蛋白蛋白聚糖半乳糖主要起源是牛奶，在肝臟中可轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟?。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第13頁半乳糖血癥是以血液半乳糖增高為特征一個中毒性、遺傳性代謝疾病，主要是因為半乳糖代謝路徑中半乳糖激酶，或1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶先天缺點，進(jìn)而引發(fā)半乳糖代謝障礙，屬于常染色體隱性遺傳病。1.發(fā)病機(jī)制本型癥狀較輕，新生兒不表現(xiàn)癥狀，后因白內(nèi)障就醫(yī)而被確診，普通不出現(xiàn)肝臟、腎臟損害，以及神經(jīng)系統(tǒng)異常。半乳糖醇進(jìn)入晶狀體，造成晶狀體腫脹、渾濁，早期就發(fā)展形成白內(nèi)障。（1）半乳糖激酶缺乏半乳糖↑半乳糖醇還原白內(nèi)障糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第14頁（2）1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶缺乏（經(jīng)典常見）半乳糖↑半乳糖醇還原白內(nèi)障1-磷酸半乳糖↑肝細(xì)胞、腎小管、腦組織損傷血液半乳糖、1-磷酸半乳糖均升高，發(fā)病率1/(1.1~1.5萬)UDP-半乳糖焦磷酸化酶(成人后表示)UDP-半乳糖①多數(shù)患兒出生時正常；②出生后數(shù)天，因哺乳或人工喂養(yǎng)牛乳中含有半乳糖，出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、拒乳、體重不增加等癥狀；③數(shù)周后出現(xiàn)白內(nèi)障、肝脾腫大、黃疸、腹水、低血糖(1-磷酸半乳糖過多可抑制糖原分解和糖異生，出現(xiàn)低血糖)、蛋白尿、生長停滯等；④數(shù)月后出現(xiàn)智力發(fā)育障礙，常夭折。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第15頁3.主要生物化學(xué)檢驗①血半乳糖濃度測定：正常濃度為110~194μmol/L(應(yīng)用半乳糖氧化酶法或半乳糖脫氫酶法)，患者血半乳糖濃度升高。②尿半乳糖和半乳糖醇濃度測定可用酶法測定。③紅細(xì)胞1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶、半乳糖激酶濃度降低；④肝功效異常、高氯性酸中毒(腹瀉所致)、蛋白尿、氨基酸尿和低血糖，（非特異性檢測）。預(yù)后患兒預(yù)后取決于能否得到早期診療和治療。未經(jīng)正確治療者大都在新生兒期死亡，平均壽命約為6周，即便幸免，日后亦遺留智能發(fā)育障礙。取得早期確診患兒生長發(fā)育大多正常，但多數(shù)在成年后可有學(xué)習(xí)障礙、語言困難或行為異常等問題(半乳糖是嬰兒大腦快速發(fā)育所必需)。女性患兒在年長后幾乎都發(fā)生性腺功效不足，原因尚不甚清楚。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第16頁（三）遺傳性果糖不耐受癥因為肝臟1-磷酸果糖醛縮酶（B型醛縮酶）缺乏或活性降低(為正常人0~12%)，在進(jìn)食含果糖或蔗糖食物后，引發(fā)嘔吐、營養(yǎng)不良、低血糖等癥狀。屬常染色體隱性遺傳病。（部分雜合子也有癥狀，發(fā)病率1/13萬。）1.發(fā)病機(jī)制蔗糖果糖＋葡萄糖二糖酶小腸果糖6-磷酸果糖己糖激酶骨骼肌、脂肪組織糖酵解肌肉組織合成糖原脂肪組織合成脂肪糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第17頁在肝臟中果糖1-磷酸果糖果糖激酶1-磷酸果糖醛縮酶磷酸二羥丙酮＋甘油醛丙糖激酶3-磷酸甘油醛糖酵解，或糖異生1,6-二磷酸果糖6-磷酸果糖果糖二磷酸酶(糖原)n1-磷酸葡萄糖＋(糖原)n＋1糖原磷酸化酶1-磷酸果糖↑

①1-磷酸果糖抑制肝糖異生和糖原分解，造成低血糖糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第18頁②無機(jī)磷酸降低,ATP生成障礙，造成肝腫大、肝硬化等癥細(xì)胞內(nèi)外離子濃度失衡，胞內(nèi)滲透壓升高（Na、K↑）1-磷酸果糖↑線粒體無機(jī)磷酸↓有氧氧化減弱Pi↓＋ADP→ATP↓肝細(xì)胞膜ATP依賴性離子泵功效↓（如ATP依賴性鉀通道）肝細(xì)胞腫大、壞死、脂肪浸潤、纖維化，甚至肝硬化糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第19頁③有氧氧化減弱，無氧酵解加強(qiáng)，造成乳酸性酸中毒乳酸性酸中毒1-磷酸果糖↑線粒體無機(jī)磷酸↓有氧氧化減弱Pi↓＋ADP→ATP↓無氧酵解增強(qiáng)，產(chǎn)生大量乳酸糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第20頁2.臨床表現(xiàn)①出生后即給予人工喂養(yǎng)新生患兒，因為各種奶方中大多含有蔗糖，常在2~3天內(nèi)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉脫水、休克和出血傾向等急性肝功效衰竭癥狀；②母乳喂養(yǎng)嬰幼兒，在給予含蔗糖或果糖輔食后發(fā)病，在喂養(yǎng)30min內(nèi)即發(fā)生嘔吐、腹痛、出冷汗直至昏迷和驚厥等低血糖癥狀，若不及時終止這類食物，則患兒快速出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、體重不增、肝大、黃疸、腹水和水腫等。③有些患兒在嬰兒時期會因一再進(jìn)食“甜食”后發(fā)生不適癥狀而自動拒食，這種保護(hù)性行為可使患兒健康成長至成人期。少數(shù)患兒可能因未及時診療治療而死于進(jìn)行性肝功效衰竭。④兒童或成人患者，在進(jìn)食蔗糖或果糖食品后很快，出現(xiàn)嚴(yán)重腹痛、惡心及嘔吐，多無低血糖，日后多表現(xiàn)為對甜食厭惡感。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第21頁3.主要生化檢驗①果糖耐量試驗：顯示果糖耐量受損，患兒展現(xiàn)血果糖濃度升高，血葡萄糖降低，同時血磷、血鉀呈一過性降低，血清乳酸、丙酮酸和尿酸增高。②低糖血癥時，還可見患兒血清胰島素降低，而胰高糖素、腎上腺素和生長激素濃度增高；伴隨這些激素改變血漿游離脂肪酸顯著增高，有別于正常人。③活檢肝、腎、小腸黏膜，B型醛縮酶缺乏或酶活性顯著降低。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第22頁附注：貧血是指人體外周血紅細(xì)胞容量臧少，低于正常范圍下限一個常見臨床癥狀。因為紅細(xì)胞容量測定較復(fù)雜，臨床上常以血紅蛋白（Hb）濃度來代替。我國血液病學(xué)家認(rèn)為在我國海平面地域，成年男性Hb<120g/L，成年女性（非妊娠）Hb<110g/L，孕婦Hb<100g/L就有貧血。1.概念2.臨床表現(xiàn)①神經(jīng)系統(tǒng)：頭昏、頭痛、耳鳴、失眠、多夢、記憶減退、注意力不集中等，是貧血缺氧造成神經(jīng)組織損害所致；②皮膚黏膜：蒼白是貧血時皮膚、黏膜主要表現(xiàn)；③呼吸循環(huán)系統(tǒng)：氣急、氣短、呼吸困難，大都是因為呼吸中樞低氧或高碳酸血癥所致；④消化系統(tǒng)：消化液分泌降低甚至腺體萎縮，進(jìn)而造成消化功效減低、消化不良，出現(xiàn)腹部脹滿、食欲減低、大便規(guī)律和性狀改變等。長久慢性溶血可合并膽道結(jié)石和脾大。缺鐵性貧血可有吞咽異物感或異嗜癥；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第23頁3.貧血有各種分類方法按骨髓紅系增生情況分：增生性貧血（如溶血性貧血、缺鐵性貧血、巨幼細(xì)胞貧血等）和增生低下性貧血（如再生障礙性貧血）。按貧血進(jìn)展速度分：急、慢性貧血；按紅細(xì)胞形態(tài)分：大細(xì)胞性貧血、正常細(xì)胞性貧血、單純小細(xì)胞性貧血和小細(xì)胞低色素性貧血；按血紅蛋白濃度分：輕度、中度、重度和極重度貧血；臨床上常從貧血發(fā)病機(jī)制和病因分類：①紅細(xì)胞生成降低性貧血：造血細(xì)胞、骨髓造血微環(huán)境和造血原料異常,(如再障、缺鐵性貧血、缺乏葉酸、B12所致巨幼紅細(xì)胞性貧血)②溶血性貧血③失血性貧血：如外傷、腫瘤、消化性潰瘍、痔和婦科疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第24頁4.溶血性貧血是指紅細(xì)胞破壞加速，而骨髓造血功效代償不足時發(fā)生一類貧血。骨髓含有正常造血6-8倍代償能力，假如骨髓增加紅細(xì)胞生成，足以代償紅細(xì)胞生存期縮短，則不會發(fā)生貧血，這種狀態(tài)稱為“溶血”或代償性溶血性疾病。溶血性貧血常伴有黃疸，稱為“溶血性黃疸”。按發(fā)病機(jī)制，紅細(xì)胞本身異常所致溶血性貧血可分為1．紅細(xì)胞膜異常2．遺傳性紅細(xì)胞酶缺乏（1）磷酸戊糖路徑酶缺點，如G-6-P脫氫酶缺乏癥等。（2）糖無氧酵解路徑酶缺點，如丙酮酸激酶缺乏癥等。3．遺傳性珠蛋白生成障礙4．血紅素異常糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第25頁5.先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血因為紅細(xì)胞酶缺乏而引發(fā)溶血性貧血，最初稱為先天性非球形細(xì)胞溶血性貧血(簡稱先非球溶)，現(xiàn)稱遺傳性非球形細(xì)胞溶血性貧血(HNHA)。依據(jù)自溶血試驗結(jié)果將這種貧血分成Ⅰ、Ⅱ兩型。自溶血試驗時，紅細(xì)胞在病人自己血清中溫育后發(fā)生溶血，假如先加入葡萄糖或ATP，溶血可得到部分糾正者，為Ⅰ型；溶血不能被葡萄糖糾正而能被ATP部分糾正，則為Ⅱ型。Ⅰ型是磷酸戊糖旁路中酶缺點所致，以葡糖-6-磷酸脫氫酶(G6PD)缺乏為最常見；Ⅱ型是糖無氧酵解路徑中酶缺點所致，以丙酮酸激酶(PK)缺乏為代表。先非球溶Ⅰ型：以葡糖-6-磷酸脫氫酶(G6PDH)缺乏最常見先非球溶Ⅱ型：以丙酮酸激酶(PK)缺乏為代表分類概念糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第26頁（四）丙酮酸激酶缺乏癥丙酮酸激酶(pyruvatekinase，PK)缺乏癥是一個常染色體隱性遺傳性、溶血性、紅細(xì)胞酶缺乏疾病，患者紅細(xì)胞PK活性僅為正常人細(xì)胞酶活性5~25%。發(fā)病率僅次于G-6-PD缺乏癥。ATP缺乏是PK缺乏癥造成溶血原因，PK活性測定是診療本病主要伎倆，本病尚無特異性治療方法。PK缺乏癥展現(xiàn)全球性分布，在北歐血統(tǒng)人群中高發(fā)。在日本此病與G-6PD缺乏癥人數(shù)大致相等，在我國，1984年胡亞美首次報道2例，至年5月前，國內(nèi)報道PK缺乏癥所致溶血性貧血共12例。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第27頁1.發(fā)病機(jī)制葡萄糖乳酸×26-磷酸葡萄糖6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖3-磷酸甘油醛×21,3-二磷酸甘油酸×23-磷酸甘油酸×22-磷酸甘油酸×2磷酸烯醇式丙酮酸×2NAD＋NADH＋H＋丙酮酸×22ADP2ATP2ADP2ATPATPADPATPADP己糖激酶6-磷酸果糖激酶丙酮酸激酶（1）糖酵解糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第28頁（2）發(fā)病機(jī)制①成熟紅細(xì)胞沒有線粒體，不能利用脂肪酸、酮體氨基酸等供能，只能經(jīng)過糖酵解供能；②1mol葡萄糖有氧氧化時可產(chǎn)生30~32molATP，無氧酵解時可產(chǎn)生2molATP，PK缺乏癥患者PK活性僅為正常5~25%，故產(chǎn)生能量微乎其微；③紅細(xì)胞中ATP主要用于維持紅細(xì)胞內(nèi)外離子濃度梯度，如Na-K-ATP酶可維持紅細(xì)胞內(nèi)外Na、K濃度梯度；④ATP缺乏，紅細(xì)胞無法維持細(xì)胞內(nèi)外離子濃度梯度，Na離子在紅細(xì)胞內(nèi)蓄積，紅細(xì)胞腫脹成球形，球形紅細(xì)胞經(jīng)過脾時被破壞，造成溶血性貧血；⑤網(wǎng)織紅細(xì)胞（即未成熟紅細(xì)胞）中含有線粒體，可有氧氧化取得足夠ATP。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第29頁2.臨床表現(xiàn)①約1/3患者于新生兒時發(fā)病，出生后幾天內(nèi)出現(xiàn)輕重不一溶血，黃疸嚴(yán)重，甚至可出現(xiàn)膽紅素腦病，多肝脾腫大，需要血液置換或?qū)掖屋斞＂趮胗變浩谝院蟀l(fā)病者，普通癥狀較輕，呈慢性溶血性貧血，可因急性感染等誘發(fā)再障危象，可合并膽石癥(膽紅素過多所致)；但體檢時常有黃疸和脾大。③少數(shù)患者直到成年或年老才發(fā)覺貧血，還有因骨髓功效完全代償，平時可能沒有顯著貧血和其它表現(xiàn)糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第30頁說明說明1：再障危象(即溶血再障危象)，屬臨床少見急癥，是指慢性溶血性疾患，在慢性溶血過程中，因為一些誘因作用，突然造成骨髓短暫造血功效停滯，臨床上表現(xiàn)短期內(nèi)貧血突然加重或(和)伴有出血急性征象（出現(xiàn)面色蒼白、嘔吐、醬油色尿、氣促、腎功效異常等癥

），血中紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞降低或全血細(xì)胞降低，本病雖表現(xiàn)兇險，但常為自限性、病程短、預(yù)后佳。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第31頁說明說明2：

新生兒膽紅素腦病是指出生一周內(nèi)新生兒因為膽紅素毒性作用所致急性腦損傷。因為膽紅素毒性作用造成慢性和永久性腦損傷稱之為核黃疸。臨床表現(xiàn)：1.全身皮膚、粘膜和鞏膜顯著黃染。新生兒黃疸出現(xiàn)時間早，程度重。2.反應(yīng)低下，嗜睡，肌張力減低，活動降低，吸吮力減低。3.病情進(jìn)展可表現(xiàn)激惹、哭聲高調(diào)、拒乳、呼吸暫停、呼吸困難，肌張力增高。4.嚴(yán)重者出現(xiàn)驚厥和角弓反張，甚至昏迷和中樞性呼吸衰竭。5.慢性膽紅素腦病可表現(xiàn)為肌張力顯著增高，智力發(fā)育和運動發(fā)育落后。手足徐動。牙釉質(zhì)發(fā)育不良。咀嚼和吞咽困難。聽力異常。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第32頁3.主要生物化學(xué)檢驗①貧血輕重不一，多呈正色素性大細(xì)胞性貧血；②自溶血試驗顯示溶血顯著增多，不被葡萄糖糾正，但可被ATP部分糾正；③純合子患者紅細(xì)胞PK活性顯著降低，為正常水平5~25%，雜合子紅細(xì)胞PK活性為正常50%；④血清間接膽紅素（未結(jié)合膽紅素）增加。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第33頁（五）葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PDH)缺乏癥是因為紅細(xì)胞中磷酸戊糖路徑G-6-PDH遺傳性缺點所致，是紅細(xì)胞酶缺點造成溶血性貧血中最常見一個。本病為X染色體伴性不完全顯性遺傳（即女性純合子和雜合子含有不一樣表現(xiàn)度）。

女性純合子發(fā)病，但極少見；女性雜合子G-6-PDH缺乏，活性偏低，但無溶血現(xiàn)象；男性患者為半合子，發(fā)病多于女性。據(jù)統(tǒng)計全球約有近4億人G-6-PD缺點。我國分布規(guī)律呈“南高北低”態(tài)勢，長江流域以南，尤以廣東、廣西、云南、貴州、四川、海南等地為高發(fā)區(qū)，發(fā)生率為4%-15%，個別地域高達(dá)40%。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第34頁發(fā)病原因：體內(nèi)外一些主要氧化劑①蠶豆:含蠶豆嘧啶,蠶豆嘧啶核苷、多巴,多巴核苷②氧化藥品:解熱鎮(zhèn)痛藥（如阿司匹林、乙酰苯胺等）磺胺藥（如磺胺異惡唑、柳氮磺胺吡啶等）硝基呋喃類（如呋喃妥因、呋喃唑酮等）氨基喹啉類（如伯氨喹等）維生素K、對氨基水楊酸等;③感染:病原體有細(xì)菌或病毒，（免疫細(xì)胞產(chǎn)生活性氧）糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第35頁1.發(fā)病機(jī)制3×6－磷酸葡萄糖3×6－磷酸葡萄糖酸葡萄糖-6-磷酸脫氫酶NADPH＋H＋NADP＋3×5－磷酸核酮糖1×3－磷酸甘油醛2×6－磷酸果糖3×5－磷酸核糖脫氫酶3CO2NADPH＋H＋NADP＋紅細(xì)胞中有兩個主要代謝路徑，其一是糖酵解路徑其二是磷酸戊糖路徑糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第36頁NADPH可維持谷胱甘肽（GSH）處于還原狀態(tài)

GSH作用：功效基團(tuán)–SH參加細(xì)胞氧化還原作用，去除氧化劑如H2O2，保護(hù)一些蛋白質(zhì)巰基。COH2CH2CH

–

C

–

NHCOO–NHCOO–CH2CHCH2SHNHCO谷氨酸半胱氨酸甘氨酸GSH過氧化物酶H2O22GSH2H2OGSSGNADPH+H+GSH還原酶NADP+γβα糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第37頁發(fā)病機(jī)制NADPH＋H＋降低谷胱甘肽處于氧化態(tài)GS-SG，不能去除紅細(xì)胞H2O2等氧化性物質(zhì)外界原因造成體內(nèi)及紅細(xì)胞內(nèi)H2O2等物質(zhì)增多血紅蛋白氧化損傷，造成高鐵血紅素及Heinz海因小體生成紅細(xì)胞膜過氧化損傷，出現(xiàn)膜脂質(zhì)和膜蛋白巰基氧化上述改變使紅細(xì)胞膜通透性增高，紅細(xì)胞變形性降低基因突變造成G-6-PDH活性降低變異紅細(xì)胞易于溶血，并在流經(jīng)脾臟時易被去除糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第38頁附注

海因小體：因為氧化等原因造成血紅蛋白損傷而變性，形成細(xì)胞內(nèi)包涵體，沉積于細(xì)胞膜上，使紅細(xì)胞膜變形并有皺紋，原有雙層膜消失，受損紅細(xì)胞易被脾臟巨噬細(xì)胞吞噬。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第39頁2.臨床表現(xiàn)

本病有各種G-6-PD基因突變型，不一樣突變型產(chǎn)生不一樣程度酶活性，故臨床表現(xiàn)不盡相同。①先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血I型(先非球溶I型)②蠶豆病③藥品誘發(fā)(伯氨喹啉型)溶血性貧血④感染等誘發(fā)溶血性貧血⑤新生兒黃疸糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第40頁（1）先天性非球形細(xì)胞性溶血性貧血I型在無誘因情況下(如藥品、蠶豆等)出現(xiàn)慢性溶血性貧血，常于嬰兒期發(fā)病，表現(xiàn)為貧血、黃疸、巨脾（脾腫大）三大特征，可因感染或服藥而誘發(fā)急性溶血。約有半數(shù)病例在新生兒期以高膽紅素血癥起病。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第41頁（2）蠶豆病①有顯著季節(jié)性，多發(fā)于每年3~5月蠶豆成熟季節(jié)；常于進(jìn)食蠶豆其制品或接觸花粉后(母親食蠶豆后哺乳可使嬰兒發(fā)病)，24-48小時內(nèi)發(fā)病，出現(xiàn)急性血管內(nèi)溶血。②患者貧血嚴(yán)重，有厭食、惡心、嘔吐、腹痛、頭暈、低熱、疲乏等癥狀，繼而出現(xiàn)黃疸、血紅蛋白尿；③溶血嚴(yán)重者可發(fā)生游離血紅蛋白堵塞腎小管，進(jìn)而引發(fā)少尿、無尿，并可出現(xiàn)酸中毒、急性循環(huán)衰竭和急性腎衰竭。④溶血自限性是本病主要特點，輕癥溶血連續(xù)1-2天或1周左右臨床癥狀逐步改進(jìn)而自愈。附注：溶血自限性，新生紅細(xì)胞G-6-PDH活性較高，對氧化劑有較強(qiáng)“抵抗性”，當(dāng)衰老紅細(xì)胞酶活性過低而被破壞后，新生紅細(xì)胞即代償性增加，故不再發(fā)生溶血。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第42頁（3）藥品誘發(fā)(伯氨喹啉型)溶血性貧血①服用一些含有氧化性藥品后1-3天出現(xiàn)癥狀，如發(fā)燒、腰痛、腹痛等；②出現(xiàn)貧血和黃疸；③含有溶血自限性，癥狀連續(xù)約7天，20天后，即使繼續(xù)用藥，溶血也有緩解趨勢；④急性溶血可伴有血紅蛋白尿等血管內(nèi)溶血癥象；⑤溶血程度與用藥劑量相關(guān)，假如用藥劑量不停增加，可出現(xiàn)第二次溶血；重復(fù)和連續(xù)用藥可出現(xiàn)慢性溶血性貧血；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第43頁（4）感染等誘發(fā)溶血性貧血發(fā)病前往往有肺炎、肝炎、傷寒、流感等征象，普通于感染后幾天之內(nèi)突然發(fā)生溶血（急性血管內(nèi)溶血），程度大多較輕，黃疸多不顯著。

糖尿病酸中毒或腎功效不全可誘發(fā)或加重溶血；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第44頁（5）新生兒黃疸(病理性)G-6-PDH缺乏新生兒可發(fā)生溶血性貧血，并伴有黃疸；患兒常于出生后24小時后發(fā)病，黃疸大多于出生2-4天后達(dá)高峰；①感染、注射維生素K、缺氧、給新生兒哺乳母親服用氧化劑藥品，或新生兒穿戴有樟腦丸氣味衣服等均可誘發(fā)溶血，或加重溶血；也有不少病例無誘因可查;②主要癥狀為蒼白、黃疸，(半數(shù)患兒可有)肝脾腫大;貧血大多數(shù)為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。

糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第45頁附注：新生兒生理性黃疸與病理性黃疸（足月兒）生理性黃疸特點為：①黃疸出現(xiàn)早，生后24小時內(nèi)出現(xiàn)，2~4天到達(dá)高峰，連續(xù)時間較長，超出2~3周，或進(jìn)行性加重或退而復(fù)現(xiàn)。②程度重：血清膽紅素濃度>220μmol/L(12.9mg/dl);③進(jìn)展快：血清膽紅素天天上升>85μmol/L(5mg/dl)；新生兒黃疸是指新生兒時期（出生28天內(nèi)）

，因為膽紅素代謝異常而引發(fā)血中膽紅素水平升高，出現(xiàn)于皮膚、黏膜及鞏膜黃染現(xiàn)象；可分為生理性和病理性兩大類。（足月兒）病理性黃疸特點為：早、長、重①黃疸多于生后2~3天出現(xiàn)，4~5天達(dá)高峰，7~10天消退;②黃疸程度普通較輕，血膽紅素逐步上升到86μmol/L（5mg/dl）或以上，輕者僅限于面頸部，重者可延及軀干、四肢，糞便色黃，尿色不黃，普通無不適癥狀，也可有輕度嗜睡；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第46頁3.主要生物化學(xué)檢驗①正色素性正細(xì)胞性貧血，可見有核紅細(xì)胞；②血間接膽紅素（未結(jié)合膽紅素）增高，血清結(jié)合珠蛋白降低或消失，血漿游離血紅蛋白增高；③尿含鐵血黃素試驗：陽性附注：

含鐵血黃素：溶血時，來自紅細(xì)胞血紅蛋白Fe3+與其它蛋白質(zhì)結(jié)合，形成電鏡下可見鐵蛋白微粒，若干鐵蛋白微粒聚集成光鏡下可見棕黃色較粗大折光顆粒，稱為含鐵血黃素。它是一個不穩(wěn)定鐵蛋白聚合體，含鐵質(zhì)棕色色素。

血管內(nèi)溶血產(chǎn)生過多游離血紅蛋白由腎臟排出，產(chǎn)生血紅蛋白尿，其中一部分被腎小管上皮細(xì)胞重吸收并降解，生成含鐵血黃素，若超出腎小管上皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運能力，則沉積于上皮細(xì)胞，細(xì)胞脫落隨尿排出，形成含鐵血黃素尿。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第47頁主要生物化學(xué)檢驗④變性珠蛋白小體生成試驗:紅細(xì)胞中可見變性珠蛋白小體（Heinz海因小體），在溶血時陽性細(xì)胞應(yīng)>5%，溶血停頓時呈陰性。

；⑤高鐵血紅蛋白還原試驗：可間接反應(yīng)G6PDH活性，正常還原率>75%（比色法），中間型（雜合子）為74%~31%，顯著缺乏者（純合子）<30%。此試驗簡易，敏感性高，適合用于群體普查，但特異性稍差，可出現(xiàn)假陽性。⑥熒光斑點試驗：NADPH在紫外線照射下可顯示熒光，正常10分鐘內(nèi)出現(xiàn)熒光，中間型者10~30分鐘出現(xiàn)熒光，嚴(yán)重缺乏者30分鐘仍不出現(xiàn)熒光。本試驗敏感性和特異性均較高。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第48頁主要生物化學(xué)檢驗⑦紅細(xì)胞G6PDH活性測定：這是特異性直接診療方法，患者G6PDH活性低于正常值，正常值隨測定方法而不一樣。但需注意是，在溶血高峰期、恢復(fù)期送檢做本試驗，酶活性可能正常，因代償性造血增加，新增紅細(xì)胞及網(wǎng)織紅細(xì)胞酶活性較高，可致假陰性，故應(yīng)在溶血停頓后3個月再復(fù)查，以確定是否為G-6-PD缺乏；⑧自溶血試驗：顯示溶血輕度增加，可被加入葡萄糖或ATP部分糾正；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第49頁（六）糖原貯積病（或累積癥或從容癥）是指因為參加糖原合成或分解各種酶中一個或幾個酶缺乏，從而造成糖原代謝障礙一組遺傳性酶缺點性疾病，稱為糖原貯積?。?/p>

glycogen-storagedisease；GSD）。絕大多數(shù)是糖原異常沉積于全身各組織中，尤其是肝臟、心臟、肌肉、腎臟等，僅少數(shù)病種糖原貯積量正常，而糖原分子結(jié)構(gòu)異常。除了GSDVI為性連鎖遺傳外，其余均屬常染色體隱性遺傳，發(fā)病因種族而異。依據(jù)歐洲資料，其發(fā)病率為1/（2~2.5萬）。

概念糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第50頁糖原貯積病分類型別缺點酶受害器官糖原結(jié)構(gòu)Ⅰ葡萄糖-6-磷酸酶肝、腎正常Ⅱ溶酶體-葡萄糖苷酶以心為主全部組織正常Ⅲ-1,6-葡萄糖苷酶肝、肌肉分支多，外周糖鏈短Ⅳ分支酶全部組織分支少，外周糖鏈尤其長Ⅴ肌糖原磷酸化酶肌肉正常Ⅵ肝糖原磷酸化酶肝正常Ⅶ6-磷酸果糖激酶-1肌肉、紅細(xì)胞正常Ⅷ腺苷酸激酶腦、肝正常Ⅸ磷酸化酶激酶肝、其它組織(不包含肌肉)正常Ⅹ蛋白激酶A肝、肌肉正常依據(jù)臨床表現(xiàn)及酶缺點不一樣，本病最少可分為12種類型，其中I、III、IV、VI、IX型以肝臟病變?yōu)橹?，肝腫大、低血糖是其特點；V、VII型以骨骼肌受損為主；II型主要累及心肌。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第51頁1.糖原貯積病I型因為葡萄糖-6-磷酸酶系(含4種酶)缺乏所造成糖原貯積病屬于I型GSD，系常染色體隱性遺傳，在GSD中最為常見，約占GSD發(fā)病總數(shù)25%，其中又以葡萄糖-6-磷酸酶缺乏最為常見，臨床表現(xiàn)以肝腫大、低血糖為特征。

（1）病因與發(fā)病機(jī)制血糖↓→胰高血糖素↑→肝臟糖原分解↑肝糖異生↑6-磷酸葡萄糖葡萄糖↑葡萄糖-6-磷酸酶肌肉蛋白→氨基酸脂肪動員→甘油糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第52頁肝糖原分解產(chǎn)生葡萄糖有兩種方式來自6-磷酸葡萄糖去磷酸產(chǎn)生葡萄糖占糖原分解產(chǎn)生葡萄糖總量90%左右；脫支酶水解分支處α-1,6-糖苷鍵所產(chǎn)生G約占8%；糖原Gn分解Gn-1＋葡萄糖8%6-磷酸葡萄糖葡萄糖90%葡萄糖-6-磷酸酶脫支酶糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第53頁Pi磷酸化酶

葡萄糖-6-磷酸酶（肝）

糖原n

糖原合成與分解總圖附注UDPG焦磷酸化酶

G-1-PUTPUDPGPPi糖原n+1

UDPG-6-PG糖原合酶

磷酸葡萄糖變位酶

己糖(葡萄糖)激酶糖原n

G-6-P＋糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第54頁OOOOOOO3O2O1OOOOOOOOOOO123磷酸化酶脫支酶（葡聚糖轉(zhuǎn)移酶、

-1,6-糖苷酶）脫支酶水解α-1,6-糖苷鍵產(chǎn)生少許葡萄糖糖原分解脫支酶糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第55頁糖異生部位：主要在肝臟，其次在腎臟。H2OPiG-6-P酶H2OPi果糖-1,6-二磷酸酶葡萄糖G-6-P己糖激酶ATPADP磷酸果糖激酶ATPADP6-磷酸果糖1,6-二磷酸果糖ATPADP丙酮酸激酶磷酸烯醇式丙酮酸（PEP）丙酮酸GTP草酰乙酸GDP+CO2PEP

羧激酶丙酮酸羧化酶（線粒體中）ATP+CO2ADP+Pi糖異生路徑糖異生路徑糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第56頁機(jī)制肝糖原分解肝糖異生血糖↓→胰高血糖素肌肉分解加劇脂肪動員加劇6-磷酸葡萄糖↑糖酵解加強(qiáng)↑丙酮酸↑乳酸↑酸中毒乙酰輔酶A↑高甘油三酯血癥高膽固醇血癥脂肪肝脂類合成增加磷酸戊糖路徑↑5-磷酸核糖↑PRPP↑嘌呤核苷酸合成↑嘌呤核苷酸分解↑高尿酸血癥糖原合成增加↑肝糖原異常積累(肝腫大)嚴(yán)重低血糖低血糖深入刺激分泌胰高血糖素，肌肉、脂肪分解，促進(jìn)糖異生，惡性循環(huán)肝注釋：因為不缺乏能量，有氧氧化并不活躍糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第57頁（2）臨床表現(xiàn)常見癥狀為：肝腫大、低血糖、酸中毒、發(fā)育遲緩、凝血功效障礙、高尿酸血癥；①患兒出生時就會有肝臟腫大癥狀。新生兒肝腫大不顯著，而不被注意。1歲左右逐步見肝臟腫大，甚至占據(jù)整個腹腔（腹部膨脹）；②低血糖：多于1歲以內(nèi)出現(xiàn)，伴隨年紀(jì)增加，會出現(xiàn)顯著低血糖癥狀，比如嘔吐、無力、出冷汗、驚厥和昏迷③發(fā)育遲緩：重復(fù)發(fā)作低血糖會影響患者智力發(fā)育以及身體發(fā)育，表現(xiàn)為智能低下，患者肥胖體、個子矮小、皮膚暗淡，顏色多為淡黃色，肌肉發(fā)育差，較常見下肢無力癥狀。④乳酸酸中毒：可造成骨質(zhì)疏松；⑤血小板功效不良，常有流鼻血等出血傾向；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第58頁（3）主要生化檢驗①空腹低血糖(降至2.24~2.36mmol/L)、高乳酸血癥、高尿酸血癥、高TG血癥；②半乳糖或果糖耐量試驗：血糖無反應(yīng)性增高，(患者不能將半乳糖或果糖異生為葡萄糖)，但乳酸顯著上升

；③肝組織活檢：顯示糖原增加，葡萄糖-6-磷酸酶活性降低；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第59頁幾個遺傳性糖代謝疾病比較疾病酶缺點代謝物改變臨床表現(xiàn)乳糖不耐受乳糖酶乳糖↑腹痛、腹脹、腹瀉半乳糖血癥半乳糖激酶1-磷酸半乳糖尿苷酰轉(zhuǎn)移酶半乳糖↑1-磷酸半乳糖↑嘔吐、腹瀉、白內(nèi)障肝腫大、蛋白尿、智力障礙、低血糖遺傳性果糖不耐受癥1-磷酸果糖醛縮酶1-磷酸果糖↑嘔吐、腹痛，肝腫大、低血糖糖原貯積病I型葡萄糖-6-磷酸酶G-6-P↑肝腫大、低血糖丙酮酸激酶缺乏癥丙酮酸激酶ATP↓貧血、黃疸、脾大G-6-P脫氫酶缺乏癥葡萄糖-6-磷酸脫氫酶酶NADPH↓貧血、黃疸、脾大糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第60頁生物化學(xué)臨床生物化學(xué)陳群物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室人體生物化學(xué)與疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第61頁臨床生物化學(xué)是在人體正常生物化學(xué)代謝基礎(chǔ)上，研究疾病狀態(tài)下，生物化學(xué)病理性改變基礎(chǔ)理論和相關(guān)代謝物質(zhì)與量改變，從而為診療、治療、療效和預(yù)后判斷、疾病預(yù)防等方面提供信息和決議依據(jù)一門學(xué)科。其研究內(nèi)容是器官、組織、體液化學(xué)組成和生物化學(xué)過程，以及疾病對這些過程影響，從而為診療、病情監(jiān)測、藥品療效、預(yù)后判斷和疾病預(yù)防等各個方面提供信息和理論依據(jù)。其主要任務(wù)是利用物理學(xué)、化學(xué)、生物學(xué)、遺傳學(xué)、病理學(xué)、免疫學(xué)、生物化學(xué)和分子生物學(xué)理論與技術(shù)，探討疾病發(fā)病機(jī)制，研究其病理過程中出現(xiàn)特異性化學(xué)標(biāo)志物或體內(nèi)特定成份改變。概念糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第62頁第一章緒論第二章物質(zhì)代謝及代謝紊亂第三章肝膽疾病臨床生物化學(xué)第四章腎臟疾病臨床生物化學(xué)第五章心臟疾病臨床生物化學(xué)第六章胃腸胰腺臨床生物化學(xué)第七章骨代謝異常臨床生物化學(xué)第八章內(nèi)分泌疾病臨床生物化學(xué)第九章神經(jīng)疾病臨床生物化學(xué)第十章妊娠臨床生物化學(xué)第11章血液疾病臨床生物化學(xué)第12章臨床生物化學(xué)慣用分析技術(shù)第13章臨床生物化學(xué)檢驗全方面質(zhì)量控制內(nèi)容糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第63頁第二節(jié)糖代謝異常造成疾病及臨床診療糖代謝異常導(dǎo)致的疾病第二章第二節(jié)及臨床診斷糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第64頁二、糖代謝紊亂造成疾病二、糖代謝調(diào)節(jié)紊亂導(dǎo)致的疾病糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第65頁（一）低血糖癥低血糖是指成年人空腹血漿葡萄糖濃度低于2.8(2.78)mmol/L(50mg/dl)，或全血葡萄糖濃度低于2.2mmol/L(40mg/dl)。低血糖癥臨床表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮和腦功效障礙當(dāng)血糖濃度低于50~60mg/d(2.8~3.3mmol/L)l時，出現(xiàn)低血糖早期癥狀：饑餓感、四肢發(fā)冷、面色蒼白、出冷汗、心慌、惡心、頭暈等；當(dāng)血糖濃度低于45mg/dl(2.5mmol/L)時，出現(xiàn)低血糖晚期癥狀：（除早期癥狀外）還出現(xiàn)驚厥及昏迷等。低血糖癥是一組由各種疾病引發(fā)、以血糖濃度過低為特征綜合征，而不是一個獨立疾病。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第66頁1.發(fā)病機(jī)制低血糖癥是因為血糖起源小于去路造成。攝入糖量降低、肝糖原分解降低、肝糖異生降低組織消耗利用過多；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第67頁機(jī)體對低血糖應(yīng)答低血糖腎上腺素↑交感神經(jīng)興奮下丘腦胰島素↓胰高血糖素↑肝交感神經(jīng)末梢直接促進(jìn)糖原分解腎上腺髓質(zhì)胰臟促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素分泌刺激促進(jìn)垂體前葉分泌促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素肝糖原分解、糖異生加強(qiáng)血糖↑糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第68頁2.低血糖癥分類依據(jù)發(fā)病年紀(jì)新生兒低血糖癥嬰兒低血糖癥成人低血糖癥藥品誘導(dǎo)型低血糖癥（最常見）非藥品誘導(dǎo)型低血糖癥依據(jù)發(fā)病原因空腹低血糖癥餐后低血糖癥依據(jù)進(jìn)食時間糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第69頁（1）新生兒低血糖癥早產(chǎn)兒：本身糖原貯備少，又輕易出現(xiàn)缺氧窒息、感染等造成低血糖情況足月小樣兒：發(fā)育不良（包含甲狀腺），甲狀腺素顯著降低，易出現(xiàn)感染等致低血糖情況；(妊娠)糖尿病母親嬰兒：母親高血糖、高胰島素血癥，造成新生兒高胰島素血癥，出現(xiàn)低血糖；感染敗血癥：早期:少吃、少動、少哭；繼而:不吃、不動、不哭；晚期:黃疸加重、出血傾向、呼吸困難、休克新生兒缺氧窒息、硬腫病新生兒低血糖癥是新生兒常見病，新生兒出生后血糖濃度有一段自然下降，繼而上升過程，而且許多低血糖新生兒沒有任何臨床癥狀和體征。常見原因糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第70頁附注：足月小樣兒多數(shù)與各種造成胎盤功效失常原因相關(guān)，妊娠高血壓綜合征、慢性高血壓、妊娠期感染（如風(fēng)疹）、雙胎，這些原因可造成宮內(nèi)發(fā)育遲緩，影響下丘腦-垂體-甲狀腺系統(tǒng)發(fā)育，甲狀腺激素水平較正常足月新生兒顯著降低。普通是指胎齡在37~42周(260~294天)之間而體重在2500克以下者，稱足月小樣兒。不足37周出生者稱為早產(chǎn)兒，體重普通＜2500克。常見原因足月小樣兒出生后能力低下，輕易發(fā)生營養(yǎng)不良、胎糞吸入、肺炎等感染性疾病，還有低體溫、紅細(xì)胞增多癥、高膽紅素血癥、低血糖、顱內(nèi)出血、嚴(yán)寒損傷綜合征、宮內(nèi)感染、產(chǎn)科原因引發(fā)疾病及畸形等先天異常。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第71頁（2）嬰兒低血糖癥嬰兒和兒童中饑餓性低血糖病因包含先天性肝臟酶缺乏，使肝糖輸出降低。如葡萄糖-6-磷酸酶果糖-1，6-二磷酸酶丙酮酸羧化酶磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶磷酸化酶糖原合酶糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第72頁（3）成人空腹低血糖癥（或饑餓性低血糖）成人空腹時發(fā)生低血糖往往是因為葡萄糖利用過多或生成不足（糖原分解或糖異生降低）。原因包含：①胰島β細(xì)胞增生或腫瘤等造成內(nèi)源性胰島素分泌過多；胰島細(xì)胞增生癥特點是胰管上皮胰島素分泌細(xì)胞出現(xiàn)彌漫性突起和這些細(xì)胞胰腺微腺瘤，此癥非常罕見。胰島細(xì)胞瘤或癌并不常見，主要發(fā)生在成人，引發(fā)饑餓性低血糖癥往往是能夠治愈。它可作為一個獨立疾病或作為多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤（MEN綜合征）Ⅰ型一部分。癌占胰島素瘤10%。胰島素瘤低血糖源于胰島素分泌調(diào)整障礙，在饑餓和鍛煉時出現(xiàn)臨床癥狀。即使血漿胰島素絕對值不會顯著升高，但在低血糖和長久饑餓時血漿胰島素會不適當(dāng)?shù)厣?。巨大非胰島素分泌腫瘤，最常見是腹膜后或胸膜惡性間質(zhì)瘤，可引發(fā)低血糖癥。這種腫瘤分泌異常胰島素樣生長因子。當(dāng)腫瘤完全或部分切除后，低血糖癥好轉(zhuǎn)；當(dāng)腫瘤重新生長，低血糖癥可能復(fù)發(fā)。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第73頁（3）成人空腹低血糖癥（或饑餓性低血糖）②(糖尿病患者)使用胰島素或降糖藥品(如磺脲類藥)過多；a.胰島素用量過多或病情好轉(zhuǎn)后未及時減胰島素；b.活動量顯著增加而未對應(yīng)加餐或降低胰島素、降糖藥；c.進(jìn)食量降低，沒及時對應(yīng)降低胰島素或降糖藥；d.在胰島素或降糖藥作用到達(dá)高峰之前沒有按時進(jìn)食；③垂體前葉疾病或腎上腺皮質(zhì)功效減退，糖皮質(zhì)激素降低④肝臟嚴(yán)重受損，肝功效顯著降低，不能有效調(diào)整血糖，(如糖原分解能力降低，糖異生能力降低)；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第74頁（4）成人餐后低血糖癥成人空腹時血糖沒有顯著降低，低血糖常發(fā)生在進(jìn)餐后1~5個小時，往往是給予適當(dāng)刺激后（如進(jìn)食）才誘發(fā)，表現(xiàn)為反應(yīng)性低血糖。原因包含：①胃大部分切除術(shù)后低血糖（營養(yǎng)性低血糖）；因為胃快速排空，腸道對葡萄糖吸收加緊，血糖顯著提升，刺激胰島素一時性過多分泌，致使血糖濃度快速降低，出現(xiàn)低血糖癥，進(jìn)食后1~3小時發(fā)作；②糖尿病早期反應(yīng)性低血糖：患者空腹血糖正常，OGTT開始后前2小時有糖耐量受損情況(7.8~11.1mmol/L)，但食糖后3~5小時血糖濃度快速降低，到達(dá)最低點，出現(xiàn)低血糖癥；原因可能是血糖連續(xù)高位引發(fā)胰島素延遲分泌，且表現(xiàn)為后期胰島素高，致使血糖后期快速下降；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第75頁③特發(fā)性低血糖常發(fā)生在餐后或OGTT開始后2~5個小時，出現(xiàn)暫時性低血糖；多見于女性；患者有交感神經(jīng)興奮癥狀（出冷汗、心悸等），糖耐量曲線前部（0-2小時）正常或靠近空腹水平(即非糖尿病)，有患者可見胰島素延遲分泌，有些患者血漿胰島素水平不高，但甲狀腺素、腎上腺皮質(zhì)激素（糖皮質(zhì)激素）缺乏；④糖代謝酶遺傳性缺點：如遺傳性果糖不耐受，半乳糖血癥；因為先天性缺乏肝臟酶，當(dāng)進(jìn)食果糖和半乳糖時，迅速抑制肝葡萄糖輸出。出現(xiàn)反應(yīng)性低血糖。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第76頁3.臨床表現(xiàn)低血糖癥嚴(yán)重程度取決于：①血糖降低絕對程度；②患者年紀(jì)；③低血糖連續(xù)時間；④機(jī)體對低血糖反應(yīng)性：如相對低血糖，當(dāng)血糖從一個較高水平如17mmol/L急劇降低到較低水平如8.5mmol/L時，也會出現(xiàn)低血糖癥狀；⑤急性或慢性低血糖臨床表現(xiàn)為交感神經(jīng)興奮和腦功效障礙交感神經(jīng)興奮表現(xiàn)為：饑餓感、四肢發(fā)冷、面色蒼白、出冷汗、心慌、惡心等；腦功效障礙表現(xiàn)為：（腦主要靠G供能，對低血糖極敏感）較輕時，頭昏、倦?。患又貢r，肢體及口唇麻木，記憶力減退、運動不協(xié)調(diào)；嚴(yán)重時，意識喪失、昏迷，如不及時救治可造成死亡；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第77頁4.主要生化檢驗①空腹血漿胰島素和血糖測定：

正常人空腹血漿胰島素2~24μU/ml(即mU/L)正常人空腹血糖70~110mg/dl(即3.89~6.11mmol/L)

空腹血糖低于50mg/dl(即2.8mmol/L為低血糖胰島素釋放指數(shù):胰島素(μU/ml)/血糖(mg/dl)小于0.3假如指數(shù)大于0.3，應(yīng)懷疑有高胰島素血癥，假如大于0.4，應(yīng)懷疑有胰島素瘤；②口服葡萄糖耐量試驗試驗延長至4~5小時，對診療餐后低血糖有一定價值；③血漿胰島素原測定正常人血液中含有少許胰島素原，大部分胰島素瘤患者血液胰島素原增高；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第78頁④C肽測定C肽測定用于判別內(nèi)源性和外源性高胰島素血癥；內(nèi)源性高胰島素血癥時，同時伴有血C肽水平升高；外源性高胰島素血癥時，普通血C肽水平不升高；ABC胰島素原(86肽)胰島素(51肽)ABC肽(31肽)connectingpeptide連接肽糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第79頁（二）高血糖癥與糖尿病高血糖癥是指空腹（8小時內(nèi)無糖及任何含糖食物攝入）血糖高于正常上限7.3mmol/L（130mg/dl）；當(dāng)血糖濃度高出腎糖域8.9~9.9mmol/L（160~180mg/dl）時可出現(xiàn)尿糖。病理性高血糖——主要是指糖尿病生理性高血糖情感性高血糖：情緒激動，腎上腺素分泌增加，并出現(xiàn)尿糖飲食性高血糖：一次性食入過多甜食，血糖快速升高，出現(xiàn)尿糖糖尿病是指因為胰島素絕對或相對不足，或利用低下而引發(fā)以糖、脂、蛋白質(zhì)代謝紊亂為特征復(fù)雜慢性代謝性疾病，其臨床特征為連續(xù)高血糖，甚至出現(xiàn)尿糖.糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第80頁1.糖尿病分類1型糖尿?。ㄅf稱胰島素依賴性糖尿病）2型糖尿?。ㄅf稱非胰島素依賴性糖尿?。┤焉锲谔悄虿∑渌厥忸愋吞悄虿。?）1型糖尿病國際糖尿病學(xué)會按病因?qū)⑻悄虿》譃?型（2）2型糖尿病胰島素抗性：又稱胰島素抵抗，是指因為胰島素受體缺點所致靶細(xì)胞對胰島素反應(yīng)差，不能將胰島素信息轉(zhuǎn)換為生物學(xué)效應(yīng)現(xiàn)象。與遺傳親密相關(guān)，屬本身免疫性疾病，（因為感染等原因）患者胰島β細(xì)胞被本身免疫系統(tǒng)逐步損害，直至喪失β細(xì)胞，以胰島素絕對不足為特征。遺傳和環(huán)境原因雙重作用，以胰島素抗性為特征，胰島素相對不足；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第81頁1型、2型DM比較1型DM2型DM曾用名胰島素依賴性DM非胰島素依賴性DM發(fā)病機(jī)制胰島β細(xì)胞本身免疫性損害，胰島素降低胰島素抵抗，胰島素正?；蛏咂鸩∧昙o(jì)多發(fā)于青春期＜20中老年，多＞40起病方式多急劇，少數(shù)遲緩大多遲緩且隱匿體重多正?；蚱荻喑鼗蚍逝秩嘁簧俳?jīng)典不經(jīng)典或無癥狀急性并發(fā)癥易發(fā)酮癥酸中毒不宜酮癥,高滲性昏迷并發(fā)腎病35-40%，主要死因5-10%并發(fā)心腦血管病較少＞70%，主要死因胰島素治療依賴早期不依賴，晚期依賴糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第82頁（3）妊娠期糖尿病妊娠中后期(24~28周)出現(xiàn)類似2型糖尿病情況，發(fā)病隱匿，分娩后可恢復(fù)正常，但有相當(dāng)一部分人中年后成為糖尿病患者。本型糖尿病呈逐年上升趨勢，產(chǎn)生原因①飲食結(jié)構(gòu)不合理②運動量降低③妊娠期特殊激素改變：如胎盤泌乳素、較多雌性激素和糖皮質(zhì)激素等治療方式：以控制飲食、適量運動為主，重者可用胰島素，但不易用其它降糖藥品(可致胎兒畸形)。妊娠期發(fā)覺糖尿?。翰坏?0%，以前就有，妊娠才發(fā)覺妊娠期發(fā)生糖尿?。捍笥?0%，以前沒有，妊娠才出現(xiàn)表現(xiàn)及影響：妊娠期糖尿病孕婦輕易出現(xiàn)妊高癥、易發(fā)感染(如泌尿系感染、陰道感染)等癥；胎兒輕易巨大，出現(xiàn)慢性缺氧，甚至胎死宮中；新生兒輕易出現(xiàn)低血糖、呼吸困難(高胰島素易使胎兒肺發(fā)育不成熟)、紅細(xì)胞增多癥(適應(yīng)胎兒慢性缺氧)。糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第83頁（4）其它特殊類型糖尿病凡是因為其它已知原因疾病引發(fā)胰島素分泌受損，或胰島素不能正常發(fā)揮作用而造成高血糖癥，均屬此型。①胰腺疾?。ㄈ缫认傺祝┰斐梢葝u素合成障礙；②胰島素拮抗激素分泌太多，如甲狀腺功效亢進(jìn)、皮質(zhì)醇增多癥、肢端肥大癥(生長激素過多)③一些藥品，如糖皮質(zhì)激素、雌激素④肝臟疾病，如肝硬化，肝功效顯著降低，餐后合成糖原能力也顯著下降；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第84頁2.發(fā)病機(jī)制及主要代謝紊亂①糖代謝紊亂：高血糖、尿糖、非酮癥高滲性昏迷、乳酸酸中毒；②脂代謝紊亂：高脂血癥、酮癥酸中毒；③蛋白質(zhì)代謝紊亂：體重減輕、生長遲緩；④微血管病變、神經(jīng)病變等并發(fā)癥：糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病足等；2型糖尿病占糖尿病發(fā)病率90%以上，患者體內(nèi)不但胰島素水平升高（或正常），而且升糖激素（如胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、生長素等）也有所升高，從而造成一系列代謝紊亂；降糖激素：胰島素↑(但細(xì)胞胰島素受體缺點，胰島素不做為)升糖激素：胰高血糖素、腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、生長素↑糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第85頁激素對血糖水平調(diào)整胰高血糖素1.促進(jìn)肝糖原分解2.促進(jìn)糖異生3.促進(jìn)脂肪動員糖皮質(zhì)激素1.促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解，生成氨基酸2.促進(jìn)糖異生腎上腺素1.促進(jìn)肝糖原分解2.促進(jìn)肌糖原酵解3.促進(jìn)糖異生

胰島素1.促進(jìn)葡萄糖進(jìn)入肌肉、脂肪等組織細(xì)胞2.促進(jìn)葡萄糖在肝、肌肉內(nèi)合成糖原，抑制糖原分解3.促進(jìn)有氧氧化，抑制糖異生4.促進(jìn)糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹荆种浦緞訂T升高血糖激素降低血糖激素附注糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第86頁（1）糖代謝紊亂①高血糖是因為胰島素/胰高血糖素比值降低即胰島素不足，胰高血糖素過多，從而造成血糖去路減弱：糖有氧氧化、糖原合成、甘油三酯合成降低；血糖起源增加：肝糖原分解、肝糖異生加強(qiáng)；脂肪動員、蛋白分解加強(qiáng)為糖異生提供原料；血糖過高，超出腎糖域時，葡萄糖進(jìn)入尿液，形成尿糖，并使尿液滲透壓升高，大量機(jī)體水分經(jīng)由尿液排出，形成高滲性利尿，即多尿；②高血糖造成高滲性利尿(即多尿)及尿糖糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第87頁③高血糖造成非酮癥高滲性昏迷胰島素不足可使有氧氧化受阻，丙酮酸不能氧化脫氫生成乙酰-SCoA，轉(zhuǎn)而被還原成為乳酸，出現(xiàn)乳酸酸中毒④胰島素不足可造成乳酸酸中毒糖尿病早期，患者腎功效正常，血糖普通不超出28mmol/L(500mg/dl)，但糖尿病中后期一些患者會出現(xiàn)腎功效障礙(即糖尿病腎病，腎臟微循環(huán)障礙，不能將代謝物經(jīng)過尿液派出，最終出現(xiàn)尿毒癥)，血糖濃度極度升高，超出33.3mmol/L(600mg/dl)，致使血漿滲透壓急劇升高，引發(fā)腦細(xì)胞脫水，出現(xiàn)非酮癥高滲性昏迷，甚至死亡。丙酮酸脫氫酶磷酸酶胰島素＋丙酮酸脫氫酶復(fù)合體-P丙酮酸脫氫酶復(fù)合體-OH(無活性)(有活性)糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第88頁(2)脂類代謝紊亂LPL活性下降，不能有效分解血漿中CM和VLDL，從而造成高TG血癥；①胰島素/胰高血糖素比值降低可加劇脂肪動員即抗脂解激素胰島素不足，脂解激素胰高血糖素過多，從而造成脂肪動員加強(qiáng)，進(jìn)入血液和肝臟游離脂肪酸增多，肝臟合成脂肪增多，并以VLDL形式釋放入血；②胰島素/胰高血糖素比值降低使脂蛋白脂肪酶LPL活性下降③生長素、腎上腺素、去甲腎上腺素等可使HMG-CoA還原酶含量增加，從而膽固醇合成增加，造成高Ch血癥④酮癥酸中毒進(jìn)入肝臟脂肪酸除了合成脂肪外，還大量氧化生成酮體，當(dāng)超出肝外組織利用時，可出現(xiàn)酮血癥和酮尿癥，甚至酮癥酸中毒；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第89頁（3）蛋白質(zhì)代謝紊亂①胰島素可促進(jìn)機(jī)體合成代謝，如糖原合成、脂肪合成、蛋白質(zhì)合成；②胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、腎上腺素等則促進(jìn)機(jī)體分解代謝，如糖原分解、脂肪分解、蛋白質(zhì)分解；③糖尿病時胰島素不足，升糖激素過多，必定造成蛋白質(zhì)分解大于合成，患者出現(xiàn)體重減輕，甚至生長遲緩糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第90頁（4）微血管病變、神經(jīng)病變和白內(nèi)障發(fā)生①糖尿病微血管病變微血管是指直徑小于100μm毛細(xì)血管，糖尿病10年以上者常出現(xiàn)微血管病變；糖尿病微血管病變主要特征是基底膜增厚并有透明樣物質(zhì)沉積，造成微血管管腔變細(xì)、部分堵塞、甚至完全堵塞。糖尿病性視網(wǎng)膜病變、糖尿病性腎病和糖尿病性神經(jīng)系統(tǒng)病變反應(yīng)微血管病變主要場所；

高血糖、生長素增多是引發(fā)基底膜增厚主要原因

較高生長素可促進(jìn)黏蛋白合成增加，長久高血糖可使大量蛋白質(zhì)糖基化，大量糖蛋白沉積在毛細(xì)血管基底膜上，使其增厚，是出現(xiàn)病變主要原因；病變機(jī)制糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第91頁②神經(jīng)病變高血糖可使腦細(xì)胞中葡萄糖濃度升高，葡萄糖在醛糖還原酶和山梨醇脫氫酶作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)樯嚼娲己凸牵蝗┨沁€原酶在體內(nèi)催化葡萄糖向山梨醇轉(zhuǎn)化，這是糖尿病后遺癥如白內(nèi)障和神經(jīng)疾病主要起因。山梨醇脫氫酶又稱艾杜醇脫氫酶，能可逆地催化D-山梨醇氧化為D-果糖。人體內(nèi)此酶主要分布于肝臟，腎、腦、心、脾、眼等組織中含量極少；葡萄糖山梨醇果糖C6H12O6C6H14O6C6H12O6醛糖還原酶山梨醇脫氫酶NADPH＋H＋NADP＋糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第92頁山梨醇升高可造成腦水腫和周圍神經(jīng)炎山梨醇和果糖既不能被腦細(xì)胞利用，又不宜溢出腦細(xì)胞，從而造成腦細(xì)胞高滲狀態(tài)；當(dāng)患者使用胰島素使血糖快速降低時，血漿滲透壓快速下降，可使水分進(jìn)入處于高滲狀態(tài)腦細(xì)胞，發(fā)生腦水腫(可出現(xiàn)頭痛、嘔吐，躁動不安，嗜睡甚至昏迷等癥狀

)；山梨醇還能使神經(jīng)纖維內(nèi)滲透壓升高，水分進(jìn)入神經(jīng)纖維，造成髓鞘受損，影響神經(jīng)傳導(dǎo)，出現(xiàn)糖尿病周圍神經(jīng)病變，可表現(xiàn)為皮膚發(fā)癢、四肢麻、痛、冷等癥；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第93頁③山梨醇升高是造成白內(nèi)障主要原因后天性白內(nèi)障依據(jù)原因可分為六類老年性白內(nèi)障：老年人代謝遲緩、眼部有退行性病變，最常見并發(fā)性白內(nèi)障：并發(fā)于其它眼病:葡萄膜炎、視網(wǎng)膜脫離，眼內(nèi)腫瘤外傷性白內(nèi)障：眼球穿孔異物進(jìn)入晶狀體，或無穿孔眼部挫傷代謝性白內(nèi)障：內(nèi)分泌功效不全所致，如糖尿病性白內(nèi)障放射性白內(nèi)障：紫外線、X射線、β射線、γ射線等藥品及中毒性白內(nèi)障是指因為各種原因(如遺傳、老化、局部營養(yǎng)障礙、免疫與代謝異常、外傷、中毒、輻射等)，造成晶狀體代謝紊亂，晶狀體蛋白質(zhì)變性，進(jìn)而出現(xiàn)晶狀體混濁現(xiàn)象。其臨床表現(xiàn)為視力下降，視物不清，但沒有眼睛紅、腫、痛現(xiàn)象。白內(nèi)障概念糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第94頁糖尿病性白內(nèi)障發(fā)病機(jī)制其一，過高葡萄糖進(jìn)入晶狀體生成山梨醇和果糖，因為不易逸出，造成晶狀體滲透壓升高，水分進(jìn)入晶狀體纖維，造成晶狀體纖維積水、腫脹而斷裂；其二、晶狀體代謝紊亂造成晶狀體內(nèi)ATP和還原性谷胱甘肽GSH降低；其三、晶狀體內(nèi)蛋白質(zhì)糖基化增多；因為以上原因，最終引發(fā)晶狀體腫脹，出現(xiàn)空泡，一些透明蛋白質(zhì)變性、聚合、沉淀，造成白內(nèi)障；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第95頁3.臨床表現(xiàn)糖尿病患者存在嚴(yán)重代謝紊亂，其經(jīng)典癥狀表現(xiàn)為“三多一少”，即多尿、多飲、多食、體重減輕；①多尿：血糖升高，超出腎糖域(8.9~9.9mmol/L)，出現(xiàn)尿糖，引發(fā)滲透性利尿，出現(xiàn)多尿癥狀；②多飲：多尿造成大量水分丟失，加之血糖升高、引發(fā)血漿滲透壓對應(yīng)升高，高血滲可刺激下丘腦口渴中樞，口渴思飲，出現(xiàn)多飲癥狀；③多食：尿液排出大量葡萄糖，加之機(jī)體糖利用障礙，能量代謝紊亂，使患者出現(xiàn)饑餓感，而出現(xiàn)多食；④體重減輕：因為胰島素相對或絕正確缺乏，胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素等升高，造成機(jī)體蛋白質(zhì)和脂肪消耗增多，加之機(jī)體脫水，從而引發(fā)體重減輕；（1）代謝紊亂綜合征糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第96頁為何有些人“三多一少”癥狀不顯著？有些2型糖尿病患者沒有顯著“三多一少”癥狀，這是因為患者腎糖閾增高所致。

①無多尿：一些腎臟疾病及一些泌尿系統(tǒng)疾病都會對腎糖域產(chǎn)生不一樣程度影響，多數(shù)老年患者腎糖閾也會對應(yīng)增高。腎糖閾增高后，病人即使血糖很高也不會有糖尿。沒有糖尿，就不會引發(fā)滲透性利尿，所以可沒有多尿癥狀；②無多飲：沒有丟失大量水分，血漿滲透壓就改變較少，對下丘腦中樞刺激也對應(yīng)減輕，所以可沒有口渴、多飲癥狀；③無多食：沒有糖尿，就不會損失大量糖分，所以可沒有顯著饑餓感，多食癥狀減輕；④無體重減輕：沒有糖尿，機(jī)體營養(yǎng)成份丟失降低，所以體重減輕程度也可對應(yīng)減輕；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第97頁（2）并發(fā)癥和伴發(fā)病糖尿病并發(fā)癥是指因為糖尿病及糖尿病狀態(tài)而繼發(fā)急性或慢性疾病，以及臨床癥狀；糖尿病急性并發(fā)癥低血糖昏迷、非酮癥高滲性昏迷酮癥酸中毒、乳酸性酸中毒糖尿病慢性并發(fā)癥糖尿病大血管病變：心肌梗塞、腦出血等糖尿病微血管病變：視網(wǎng)膜病變、腎臟病變、糖尿病足神經(jīng)病變：間歇性跛行糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第98頁4.主要生化檢驗①血糖測定：是診療糖尿病唯一指標(biāo)；空腹血糖大≥7.0mmol/L，和/或餐后兩小時血糖≥11.1mmol/L；

②尿糖定性試驗：血糖濃度超出腎糖閾160~180mg/dl(8.9~9.9mmol/L)時，尿糖陽性。腎糖閾增高時，即使血糖到達(dá)糖尿病診療可呈陰性。所以，尿糖測定不作為診療標(biāo)準(zhǔn)，只易做初判斷。④糖化蛋白測定：糖基化血紅蛋白：是G與Hb非酶促反應(yīng)產(chǎn)物，反應(yīng)不可逆，其水平穩(wěn)定，可反應(yīng)取血前2個月平均血糖水平。是判斷血糖控制狀態(tài)最有價值指標(biāo)。糖化血清蛋白：是血糖與血清白蛋白非酶促反應(yīng)產(chǎn)物，反應(yīng)取血前1~3周平均血糖水平。③口服葡萄糖耐量試驗OGTT：當(dāng)空腹血糖在6.1~7.0mmol/L，又懷疑有糖尿病時、須做OGTT輔助診療；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第99頁三、檢測指標(biāo).三、糖代謝相關(guān)的臨床檢驗指標(biāo)及意義糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第100頁三、糖代謝相關(guān)臨床檢驗指標(biāo)及意義乳糖耐量試驗果糖耐量試驗自體溶血試驗血糖測定尿糖定性試驗口服葡萄糖耐量試驗胰島素和C肽測定糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第101頁（一）乳糖耐量試驗乳糖50g，溶于400ml溫水，空腹服下，于服用前及服用后15min、30min、60min、90min及120min抽血，測定血糖；同時，觀察患者在試驗過程中和試驗后數(shù)小時內(nèi)臨床癥狀。①血糖升高＞1.4mmol/L者，正常②血糖升高＜1.1mmol/L者，異常③介于1.1~1.4mmol/L者，不能確定④乳糖耐量試驗異常者，在試驗過程中或試驗后，常出現(xiàn)以下癥狀：腹痛(45.4%)、腹瀉(36.4%)，腹脹(18.2%)1.檢驗方法2.參考值3.臨床意義：診療乳糖不耐受和乳糖吸收不良；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第102頁（二）果糖耐量試驗1.檢驗方法分別測定空腹和口服45~50g果糖后2小時血漿果糖和葡萄糖濃度；2.參考值：空腹果糖＜80mg/L，峰值果糖＜200mg/L，2小時果糖為0~100mg/L；3.臨床意義：用于診療嬰幼兒先天性果糖代謝疾病；服用果糖2小時后，血漿果糖升高，見于磷酸果糖醛縮酶缺乏癥（即遺傳性果糖不耐受癥），果糖-1,6-二磷酸酶缺乏癥、果糖激酶缺乏癥（即原發(fā)性果糖尿癥）；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第103頁（三）自體溶血試驗可作為溶血性貧血分型試驗，即病因診療。①遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥：自溶血顯著增高(10~30%)，因無酶缺點，可被葡萄糖或ATP顯著糾正(3~6%)。②G6PDH缺乏癥：自溶血輕度增強(qiáng)，可被葡萄糖或ATP部分糾正；③丙酮酸激酶缺乏癥：自溶血顯著增強(qiáng)，加葡萄糖不能糾正，加入ATP后，可顯著糾正。2.參考值在不加葡萄糖條件下，正常紅細(xì)胞溶血普通＜4%，(紅細(xì)胞因能量消耗，最終破壞，發(fā)生溶血)；在先加葡萄糖或ATP條件下，溶血顯著糾正，正常紅細(xì)胞溶血＜0.6%；在(患者)血漿或血清加或不加葡萄糖及ATP，然后加入(患者)紅細(xì)胞，37℃溫浴48小時，觀察溶血程度。1.檢驗方法3.臨床意義：糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第104頁（四）血糖1.檢測方法葡萄糖氧化酶法、己糖激酶法①生理性高血糖：情緒擔(dān)心，一次性食入大量甜食，但普通不超出8.9~9.9mmol/L;②病理性高血糖：各型糖尿病、慢性胰腺炎、心肌梗死、肢端肥大癥、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、腎上腺機(jī)能亢進(jìn)等正常空腹值為：3.89~6.11mmol/L，70~110mg/dl。2.參考值3.臨床意義（1）血糖增高（2）血糖降低：①生理性低血糖：見于饑餓、猛烈運動、妊娠和哺乳等;②病理性低血糖：胰島β細(xì)胞瘤、腎上腺皮質(zhì)功效減退、甲狀腺功效減退、嚴(yán)重肝病、降糖藥使用過多等糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第105頁（五）尿糖定性試驗普通情況下，當(dāng)血糖濃度超出腎糖域8.9~9.9mmol/L(即160~180mg/dl)時，會出現(xiàn)尿糖；

孕婦腎糖域能夠低于正常人，出現(xiàn)暫時性尿糖，有些糖尿病患者腎糖域能夠提升，雖有糖尿病，但無尿糖，所以，尿糖測定不作為診療標(biāo)準(zhǔn)，只易做初判斷。1.檢驗方法慣用為班氏試劑定性法尿樣采集：膀胱排空再飲水，30min后取尿樣；葡萄糖＋Cu2＋葡萄糖酸鹽＋Cu2O↓OH—△班氏試劑：硫酸銅、檸檬酸鈉、碳酸鈉、蒸餾水糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第106頁2.參考值①用于糖尿病初判斷，是篩選程序一部分；②腎性尿糖是因為慢性腎炎、腎病綜合征等疾病引發(fā)腎臟對糖重吸收障礙，進(jìn)而出現(xiàn)尿糖，但患者血糖和糖耐量曲線基本正常，與糖尿病性尿糖有本質(zhì)區(qū)分。3.臨床意義①陰性：試劑不變色；②微量：冷卻后呈綠色，但無沉淀，含糖量＜5.5mmol/L；③＋：呈黃綠色渾濁，管底有少許黃色沉淀，5.5~27.8；④2＋：煮沸1min呈黃綠色渾濁，含糖量27.8~50；⑤3＋：煮沸15s呈土黃色沉淀，含糖量55.0~111.1；⑥4＋：煮沸時即呈大量磚紅色渾濁，并快速沉淀，上清液無色，含糖量＞111.1mmol/L；糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第107頁（六）口服葡萄糖耐量試驗是一個葡萄糖負(fù)荷試驗，用于了解機(jī)體對葡萄糖調(diào)整能力，主要適合用于以下人群：①空腹血漿葡萄糖濃度在6.11~7.0mmol/L，又懷疑有糖尿病者；②有顯著糖尿病家族史、肥胖、曾經(jīng)分娩巨大胎兒(8斤以上)婦女等糖尿病高危人群；

③妊娠期糖尿病篩查；④原因不明腎臟疾病或視網(wǎng)膜病變糖代謝異常導(dǎo)致的疾病及臨床診斷第108頁1.檢驗方法①試驗前3天，每日食物中糖含量不應(yīng)低于150g，并維持正?；顒?，影響試驗藥品3天前停用；②坐位取空腹血(10~16小時不進(jìn)食)后，5min內(nèi)