消化系統(tǒng)藥

DRUGSActingonthedigestivesystem

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第1頁(yè)第一節(jié)治療消化性潰瘍藥DrugsforPepticUlcers指治療胃及十二指腸潰瘍藥品。消化性潰瘍是消化系統(tǒng)常見病，是發(fā)生在胃和十二指腸慢性潰瘍，在我國(guó)發(fā)病人數(shù)約占10%以上。其臨床癥狀主要表現(xiàn)為規(guī)律性上腹部疼痛、噯氣和反酸。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第2頁(yè)發(fā)病機(jī)制還未完全說(shuō)明,當(dāng)前認(rèn)為，消化性潰瘍形成是因?yàn)楣粼蚝头烙蛑g不平衡所致。攻擊原因是指胃酸、胃蛋白酶和幽門螺桿菌，防御原因包含胃粘液、HCO3-分泌、粘膜上皮完整以及內(nèi)源性前列腺素調(diào)整。為此，對(duì)消化性潰瘍治療應(yīng)著眼于消除攻擊原因和加強(qiáng)防御原因兩個(gè)方面，從而到達(dá)止痛、促進(jìn)潰瘍愈合、預(yù)防潰瘍復(fù)發(fā)和預(yù)防并發(fā)癥發(fā)生目標(biāo)。在治療潰瘍時(shí)，應(yīng)防止吸煙、酗酒、服用非甾體抗炎藥等有害原因。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第3頁(yè)保護(hù)原因攻擊因子Theunbalanceisdisease消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第4頁(yè)ulcer消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第5頁(yè)按藥品起源和作用機(jī)制，抗?jié)儾∷幤贩譃椋?/p>

1.抗酸藥

2.抑制胃酸分泌藥

3.胃、十二指腸粘膜保護(hù)藥

4.抗幽門螺桿菌藥消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第6頁(yè)消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第7頁(yè)—、抗酸藥（antacids）自1910年Schiwatz提出“無(wú)酸，便無(wú)潰瘍”觀點(diǎn)以來(lái)，抗酸或抑酸成為治療消化性潰瘍主要辦法，并沿用至今。抗酸藥為弱堿性藥，口服后在胃內(nèi)直接中和胃酸，伴隨胃內(nèi)pH值升高，胃蛋白酶活性降低，pH值到達(dá)4時(shí)，胃蛋白酶失活，從而減輕其對(duì)胃粘膜侵蝕，緩解潰瘍病疼痛和有利于潰瘍愈合。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第8頁(yè)有些抗酸藥還能形成膠狀保護(hù)膜，覆蓋于潰瘍面和胃粘膜起保護(hù)作用。潰瘍病疼痛節(jié)律與泌酸高峰相關(guān)，食物刺激胃酸分泌是在飯后1～2h，抗酸藥空腹應(yīng)用緩沖作用僅維持半小時(shí)左右，所以，抗酸藥應(yīng)在飯后1～2h服用，可連續(xù)抗酸作用3～4h。對(duì)節(jié)律性疼痛患者，有些人主張?jiān)谔弁辞鞍胄r(shí)服藥，以充分發(fā)揮抗酸藥解痛作用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第9頁(yè)碳酸氫鈉（sodiumbicarbonate）碳酸氫鈉又稱小蘇打，口服后中和胃酸作用強(qiáng)大、快速而短暫。中和胃酸時(shí)產(chǎn)生大量CO2，可引發(fā)噯氣、腹脹、繼發(fā)性胃酸分泌甚至引發(fā)潰瘍穿孔，大量服用可造成堿血癥，所以已少用于消化性潰瘍。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第10頁(yè)因?yàn)楹袎A化血液和堿化尿液作用，主要用于：①糾正代謝性酸中毒；②與磺胺類藥同服，以預(yù)防磺胺類藥引發(fā)腎損害；③促進(jìn)水楊酸鹽和巴比妥類排泄，用于解救其中毒；④與氨基糖苷類抗生素適用治療泌尿道感染，以增強(qiáng)抗菌活性。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第11頁(yè)碳酸鈣（calciumcarbonate）碳酸鈣不溶于水，口服不吸收，抗酸作用較快、較強(qiáng)而持久，但中和胃酸時(shí)產(chǎn)生CO2，可引發(fā)噯氣。進(jìn)入小腸Ca2＋可促進(jìn)胃泌素分泌，引發(fā)反跳性胃酸分泌增加。所生成氯化鈣在堿性腸液中形成碳酸鈣和磷酸鈣沉淀，引發(fā)便秘，與鎂劑適用可糾正此缺點(diǎn)。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第12頁(yè)氫氧化鋁（aluminiumhydroxide）氫氧化鋁抗酸作用較強(qiáng)，起效遲緩，作用持久。遇水可形成凝膠，凝膠本身可覆蓋潰瘍面起保護(hù)作用。中和胃酸時(shí)產(chǎn)生三氯化鋁含有收斂作用，可保護(hù)潰瘍面和預(yù)防潰瘍出血。氫氧化鋁不吸收，故不引發(fā)堿血癥，但鋁離子在腸中可與磷酸鹽結(jié)合形成不溶性磷酸鋁，長(zhǎng)久服用可影響磷吸收。氯化鋁可引發(fā)便秘，與鎂劑適用可糾正此缺點(diǎn)。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第13頁(yè)理想抗酸藥應(yīng)是抗酸作用強(qiáng)、持久，不吸收、不產(chǎn)氣、不引發(fā)腹瀉和便秘、對(duì)胃腸粘膜及潰瘍面有保護(hù)和收斂作用。但單一抗酸藥均難以到達(dá)上述要求，為了增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)，臨床上常將不一樣抗酸藥聯(lián)合或與及其它藥品配伍制成復(fù)方制劑應(yīng)用。如復(fù)方氫氧化鋁片（胃舒平），每片含氫氧化鋁245mg、三硅酸鎂105mg、顛茄流浸膏2.6mg，兼有中和胃酸、保護(hù)潰瘍面和解除平滑肌痙攣?zhàn)饔?。另有?fù)方鋁酸鉍、胃得樂(lè)、樂(lè)得胃、胃仙-U等。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第14頁(yè)二、抑制胃酸分泌藥胃酸是由胃腺壁細(xì)胞分泌。已知壁細(xì)胞膜上有三種受體，即H2組胺受體、M1膽堿受體和胃泌素受體，它門分別被對(duì)應(yīng)配體激動(dòng)后分泌胃酸，本類藥品經(jīng)過(guò)阻斷以上不一樣受體和抑制胃壁細(xì)胞H+泵（H+-K+-ATP酶）而使胃酸分泌降低。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第15頁(yè)（一）H2受體阻斷藥

西咪替丁（cimetidine）又名甲氰咪胍,是第一個(gè)應(yīng)用于臨床Ｈ2受體阻斷藥消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第16頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收，生物利用度約70%，服后1h血藥濃度達(dá)高峰，有效血濃度維持3～4h。體內(nèi)分布廣泛，表觀分布容積2.1L/Kg，可經(jīng)胎盤抵達(dá)胎兒體內(nèi)，但不易經(jīng)過(guò)血腦屏障，血漿蛋白結(jié)合率約19%。體內(nèi)部分代謝，大部分以原形由尿排出，T1/2約1.9h。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第17頁(yè)【藥理作用】

1．抑制胃酸分泌經(jīng)過(guò)阻斷胃壁細(xì)胞膜上H2受體，不但能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌，也能顯著抑制各種誘因如食物、組胺、五肽胃泌素、低血糖等刺激引發(fā)胃酸分泌，也可使胃蛋白酶濃度下降。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第18頁(yè)2．提升免疫力組胺對(duì)免疫功效有抑制作用，使細(xì)胞免疫和體液免疫均降低。西咪替丁經(jīng)過(guò)阻斷T淋巴細(xì)胞膜上H2受體，拮抗組胺免疫抑制作用，使機(jī)體免疫功效提升。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第19頁(yè)【臨床應(yīng)用】主要用于治療消化性潰瘍，能快速緩解癥狀，并促進(jìn)潰瘍愈合，對(duì)十二指腸潰瘍療效很好，對(duì)胃潰瘍療效較差。停藥后復(fù)發(fā)率較高，延長(zhǎng)用藥可降低復(fù)發(fā)。還可用于治療卓-艾綜合征、返流性食管炎、消化性潰瘍出血及急性胃炎引發(fā)出血等疾病。使機(jī)體免疫功效提升,可用于各種原因引發(fā)免疫功效低下及抗腫瘤輔助治療。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第20頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】普通表現(xiàn)為頭痛、頭暈、乏力、腹瀉、便秘、肌肉痛、皮疹、皮膚干燥、脫發(fā)；中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)可見嗜睡、焦慮、定向力障礙、幻覺；對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)有抗雄激素作用，促催乳素分泌作用，出現(xiàn)精子降低，男性乳房發(fā)育，陽(yáng)痿，女性溢乳等；另外還可偶見心動(dòng)過(guò)緩、肝腎功效損傷、白細(xì)胞降低等。孕婦、哺乳期婦女、老人、幼兒及肝腎功效不全者慎用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第21頁(yè)西咪替丁為肝藥酶抑制劑，能降低地西泮、華法林、苯妥英、普萘洛爾、茶堿、奎尼丁等藥品體內(nèi)代謝，使上述藥品血藥濃度升高。與四環(huán)素、酮康唑、阿司匹林同服，可使上述藥品吸收降低。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第22頁(yè)雷尼替?。╮anitidine）又名呋喃硝胺?？诜孜眨?.5～1h血藥濃度達(dá)高峰，生物利用度52%，作用維持8～12h，血漿蛋白結(jié)合率15%，分布廣，表觀分布容積為1.9L/kg，可經(jīng)胎盤抵達(dá)胎兒體內(nèi)，大部分以原形經(jīng)腎排出，t1/2約1.6～3.1h，腎功效不良時(shí)Ｔ1/2延長(zhǎng)。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第23頁(yè)【藥理作用和臨床應(yīng)用】

雷尼替丁為第二代Ｈ2受體阻斷劑，能有效地抑制組胺、五肽胃泌素及食物刺激后引發(fā)胃酸分泌，降低胃酸和胃蛋白酶活性，作用比西咪替丁強(qiáng)5～8倍，但對(duì)胃泌素分泌無(wú)影響。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第24頁(yè)本品對(duì)胃及十二指腸潰瘍都有很好療效，其特點(diǎn)為高效、速效、長(zhǎng)期有效、復(fù)發(fā)率低。療效優(yōu)于西咪替丁，對(duì)西咪替丁無(wú)效患者，使用本品仍有效。臨床上用于治療胃及十二指腸潰瘍、術(shù)后潰瘍、返流性食管炎及卓-艾綜合征等。靜脈注射可用于上消化道出血。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第25頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)比西咪替丁少，常見有頭暈、頭痛、幻覺、躁狂等，靜脈注射可致心動(dòng)過(guò)緩，偶見白細(xì)胞、血小板降低，血轉(zhuǎn)氨酶升高，男性乳房發(fā)育等，孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用，肝腎功效不全者慎用?？山档途S生素B12吸收，長(zhǎng)久使用可致B12缺乏。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第26頁(yè)法莫替丁（famotidine）法莫替丁為第三代Ｈ2受體阻斷劑，其抑制胃酸分泌作用強(qiáng)度為西咪替丁40～50倍，為雷尼替丁7～10倍，不抑制肝藥酶，無(wú)抗雄激素作用，也不影響血催乳素濃度。適合用于胃潰瘍，十二指腸潰瘍、返流性食管炎、應(yīng)急性潰瘍及急性胃粘膜出血。不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、失眠、口干、便秘、腹瀉，偶見血細(xì)胞降低，轉(zhuǎn)氨酶升高。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第27頁(yè)（二）M1受體阻斷藥哌侖西平（pirenzepine）又名胃疾平，必舒胃。口服吸收不完全，食物影響吸收。分布廣泛，但不能經(jīng)過(guò)血腦屏障。大部分以原形經(jīng)過(guò)腎臟和膽道排泄，t1/2為10～12h。本品對(duì)胃壁細(xì)胞膜上M1受體有高度親和力，治療劑量時(shí)，僅能抑制胃酸分泌，極少影響瞳孔、平滑肌、心臟和唾液腺。用于治療胃和十二指腸潰瘍，療效與西咪替丁相仿，二者適用可提升療效。主要不良反應(yīng)有口干、視物含糊、頭痛、眩暈、嗜睡。孕婦、青光眼和前列腺肥大者禁用，肝腎功效不全慎用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第28頁(yè)（三）胃泌素受體阻斷藥丙谷胺（proglumide）丙谷胺競(jìng)爭(zhēng)性阻斷胃壁細(xì)胞膜上胃泌素受體，含有較強(qiáng)抑制胃酸及胃蛋白酶分泌作用，同時(shí)還能促進(jìn)粘膜粘液合成，增強(qiáng)胃粘膜粘液-HCO3-鹽屏障，對(duì)胃粘膜有保護(hù)和促進(jìn)潰瘍愈合作用，但臨床療效比Ｈ2受體阻斷藥差，臨床上普通不單獨(dú)使用該藥治療潰瘍病。不良反應(yīng)有口干、失眠、腹瀉、下肢酸脹等，孕婦和肝炎患者禁用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第29頁(yè)（四）H+-K+-ATP酶抑制劑胃壁細(xì)胞分布著M1、H2和胃泌素等受體，乙酰膽堿、組胺和胃泌素可激動(dòng)對(duì)應(yīng)受體，經(jīng)過(guò)第二信使（Ca2+、cAMP），最終激活位于壁細(xì)胞管狀囊泡和分泌小管膜內(nèi)H+-K+-ATP酶（又稱H+泵或質(zhì)子泵），將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔中，將K+從胃腔中轉(zhuǎn)運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行H+-K+交換，胃腔中H+與Cl-結(jié)合，形成胃酸。本類藥品與H+-K+-ATP酶α亞單位（α亞單位由1033-1034個(gè)aa組成，β亞單位由300個(gè)aa組成）結(jié)合，使酶失活，抑制H+分泌，從而抑制胃酸生成。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第30頁(yè)奧美拉唑（omeprazole）又叫洛賽克、渥米哌唑、奧克，是第一個(gè)問(wèn)世質(zhì)子泵抑制劑，為一含苯咪唑和吡啶環(huán)弱減性化合物，左旋體和右旋體各占50％。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第31頁(yè)【體內(nèi)過(guò)程】口服易吸收，但胃內(nèi)食物充盈時(shí)，吸收降低，故應(yīng)飯前空腹口服。單次用藥生物利用度較低，約為35%，如重復(fù)給藥因pH值降低，生物利用度可達(dá)70%。1～3h血藥濃度達(dá)高峰，t1/2為0.5～1h。因該藥品可蓄積于胃壁細(xì)胞，且對(duì)H+泵抑制為不可逆性，故作用可連續(xù)20～40h。主要在肝內(nèi)代謝，80%代謝物經(jīng)腎排出。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第32頁(yè)【藥理作用】1.抑制胃酸分泌奧美拉唑本身無(wú)活性，吸收后選擇性地濃集于壁細(xì)胞分泌小管周圍，與H+結(jié)合轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚源位酋０费苌?。該活性物質(zhì)能特異性地與壁細(xì)胞上H+-K+-ATP酶α亞單位巰基以共價(jià)鍵結(jié)合，形成酶-抑制劑復(fù)合物，不可逆地抑制H+-K+-ATP酶活性，抑制H+分泌。因?yàn)镠+-K+-ATP酶是壁細(xì)胞分泌胃酸最終一個(gè)步驟,所以對(duì)基礎(chǔ)胃酸以及由組胺、乙酰膽堿、胃泌素、食物等刺激引發(fā)胃酸分泌都有強(qiáng)大抑制作用，是當(dāng)前最強(qiáng)抑酸藥。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第33頁(yè)2.促進(jìn)潰瘍愈合抑制胃酸分泌后，胃內(nèi)酸度顯著下降，經(jīng)過(guò)胃腸激素間反饋調(diào)整，使胃竇G細(xì)胞分泌胃泌素，使血中胃泌素水平升高。因?yàn)槲该谒孛谒嶙饔靡驯蛔钄?，而增加粘膜血流量和促進(jìn)胃腸粘膜生長(zhǎng)作用仍能發(fā)揮，故有利于潰瘍愈合。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第34頁(yè)3.抑制幽門螺桿菌奧美拉唑抑制幽門螺桿菌作用較弱，但與抗生素適用后使其抗菌作用加強(qiáng)。其作用機(jī)制是：①奧美拉唑抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，使抗生素降解降低；②胃內(nèi)pH值升高不利于幽門螺桿菌生長(zhǎng)；③使胃排空延緩，更有利于抗生素在胃內(nèi)發(fā)揮作用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第35頁(yè)【臨床應(yīng)用】適適用于胃及十二指腸潰瘍、返流性食管炎、卓-艾綜合征以及阿司匹林、乙醇、應(yīng)激所致胃粘膜損傷。該藥緩解癥狀快速，潰瘍愈合率高，復(fù)發(fā)率較低。潰瘍伴幽門螺桿菌陽(yáng)性患者，適用抗菌藥品，可使幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰達(dá)90%以上，顯著降低復(fù)發(fā)率。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第36頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】不良反應(yīng)少，發(fā)生率約為3％。胃腸道反應(yīng)有惡心、嘔吐、腹痛、便秘等；神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有頭暈、頭痛、嗜睡、失眠和外周神經(jīng)炎；偶見皮疹、白細(xì)胞降低及男性乳房發(fā)育。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第37頁(yè)本品是肝藥酶抑制劑，與華法林、地西泮、苯妥英等適用時(shí)，可使上述藥品代謝減慢。長(zhǎng)久連續(xù)抑制胃酸分泌，可造成胃內(nèi)亞硝基化合物增多及細(xì)菌過(guò)分滋長(zhǎng)，所以臨床用藥不得超出8周。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第38頁(yè)蘭索拉唑（lansoprazole）蘭索拉唑?yàn)榈诙鶫+-K+-ATP酶抑制劑，抑制胃酸及抗幽門螺桿菌作用與奧美拉唑相同而較強(qiáng)，口服易吸收，但對(duì)胃酸不穩(wěn)定，生物利用度為85%。副作用少而輕。注意孕婦、哺乳婦女及兒童不宜使用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第39頁(yè)三、胃、十二指腸粘膜保護(hù)藥這是一類增強(qiáng)粘膜屏障功效，促進(jìn)粘膜再生藥品。胃腸粘膜屏障是指細(xì)胞屏障和粘液-HCO3-鹽屏障。細(xì)胞屏障由胃腸粘膜細(xì)胞頂部細(xì)胞膜和細(xì)胞間緊密連接組成，有抵抗胃酸和胃蛋白酶作用。胃腸粘膜上皮細(xì)胞能快速重建和再生，使受損部位得以快速修復(fù)。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第40頁(yè)粘液-HCO3-鹽屏障是雙層粘稠膠凍狀粘液，內(nèi)含HCO3-鹽和不一樣分子量糖蛋白，厚度0.2～0.6mm，覆蓋于粘膜細(xì)胞表面，主要產(chǎn)生:①潤(rùn)滑作用，預(yù)防機(jī)械損傷；②阻止胃、十二指腸腔內(nèi)Ｈ+向粘膜內(nèi)彌散，保護(hù)胃腸粘膜免受胃酸、胃蛋白酶侵害。當(dāng)粘膜屏障功效受損時(shí)，可造成潰瘍病發(fā)生。凡能增強(qiáng)胃、十二指腸粘膜屏障防御功效藥品稱胃腸粘膜保護(hù)藥。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第41頁(yè)硫糖鋁（sucralfate）又名胃瘍寧，為蔗糖硫酸酯堿式鋁鹽，為無(wú)臭無(wú)味白色粉末，不溶于水，也不溶于乙醇等有機(jī)溶劑，口服不吸收。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第42頁(yè)【藥理作用和臨床應(yīng)用】

本品是一個(gè)胃粘膜防御因子增強(qiáng)劑，其作用機(jī)制是：①在胃酸作用下，硫糖鋁可形成不溶性膠狀物，與潰瘍面牢靠結(jié)合，形成保護(hù)膜，降低Ｈ+向粘膜內(nèi)逆向擴(kuò)散；②直接與胃蛋白酶結(jié)合，連續(xù)抑制其活性；③促進(jìn)胃粘液和HCO3-鹽分泌，增強(qiáng)粘膜屏障功效；④吸附表皮生長(zhǎng)因子（epidermalgrowthfactor）濃集于潰瘍處，促進(jìn)粘膜上皮細(xì)胞更新；消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第43頁(yè)⑤刺激局部前列腺素E2合成和釋放，從而發(fā)揮粘膜保護(hù)作用，促進(jìn)潰瘍愈合；⑥抑制幽門螺桿菌繁殖，使粘膜中幽門螺桿菌密度降低，阻止對(duì)胃粘膜破壞。硫糖鋁抗幽門螺桿菌機(jī)制尚不清楚。臨床用于胃、十二指腸潰瘍、返流性食管炎及慢性淺表性胃炎。對(duì)胃、十二指腸潰瘍愈合率與西咪替丁相同，止痛作用稍慢，停藥后復(fù)發(fā)率較低。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第44頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

不良反應(yīng)輕微，最常見不良反應(yīng)是便秘，其次是口干、惡心、腹瀉、皮疹等。因?yàn)楸舅幵谒嵝原h(huán)境中發(fā)揮作用，故不宜與抗酸藥及H2受體阻斷劑等適用。與布洛芬、吲哚美辛、氨茶堿、四環(huán)素、地高辛適用，可降低上述藥品生物利用度。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第45頁(yè)枸櫞酸鉍鉀（bismuthpotassiumcitrate）枸櫞酸鉍鉀又名膠體次枸櫞酸鉍，得樂(lè)。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第46頁(yè)【藥理作用和臨床應(yīng)用】本品粘膜保護(hù)作用機(jī)制主要是：①在胃內(nèi)酸性條件下，變成氧化鉍膠體從容于粘膜上，形成保護(hù)性薄膜，預(yù)防胃酸、胃蛋白酶對(duì)潰瘍面刺激與腐蝕；②促進(jìn)粘液和HCO3-分泌，增加粘蛋白含量，增強(qiáng)粘液屏障功效；③刺激胃粘膜生成和釋放前列腺素；④抑制幽門螺桿菌，與抗菌藥有協(xié)同作用。適于胃及十二指腸潰瘍和慢性胃炎等，尤其是有幽門螺桿菌感染者。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第47頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】偶有惡心、便秘、腹瀉等，服藥期間口中可能有氨味，并可使口腔、舌、糞便染黑。不宜與牛奶、四環(huán)素、抗酸藥等同服，以免影響療效。孕婦及腎功效不全者禁用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第48頁(yè)前列腺素類（PGs）前列腺素E（PGE）對(duì)胃和十二指腸有良好保護(hù)作用，但作用時(shí)間短，副作用多，當(dāng)前多用其結(jié)構(gòu)類似物。米索前列醇（misoprostol）和恩前列素（enprostil）均為PGE衍生物，性質(zhì)穩(wěn)定，口服吸收良好，在胃腸組織中分布濃度高于血液濃度。一次用藥后，前者作用維持3～5.5h，后者維持12h。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第49頁(yè)這類藥品作用主要是：①促進(jìn)胃腸粘膜分泌粘液和HCO3-，改進(jìn)胃腸粘膜血液供給，增強(qiáng)粘膜屏障功效，增強(qiáng)粘膜對(duì)損傷因子抵抗力，并促進(jìn)粘膜受損上皮細(xì)胞重建和增殖；②抑制胃酸分泌，對(duì)基礎(chǔ)胃酸分泌，組胺、胃泌素、咖啡因、食物等刺激引發(fā)胃酸分泌都有抑制作用，胃蛋白酶分泌也受到抑制。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第50頁(yè)其機(jī)制是激動(dòng)了細(xì)胞膜上受體，抑制了腺苷酸環(huán)化酶活性，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量降低所致。用于治療消化性潰瘍、應(yīng)激性潰瘍及急性胃粘膜損傷出血。也可預(yù)防非甾體抗炎藥對(duì)胃粘膜損傷。不良反應(yīng)可見腹瀉、惡心、頭痛、眩暈、子宮收縮等，孕婦及希望懷孕婦女禁用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第51頁(yè)

抗幽門螺桿菌藥：我國(guó)感染率達(dá)60%；城市為50%；農(nóng)村為68.8%；26萬(wàn)人/年死于胃Ca消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第52頁(yè)消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第53頁(yè)BarryJ.Marshall

J.RobinWarren

TheNobelPrizeinPhysiologyorMedicine諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第54頁(yè)10月3日，瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院宣告，把年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予澳大利亞科學(xué)家BarryJ.Marshall和J.Robin

Warren，以表彰他們發(fā)覺了造成胃炎和胃潰瘍細(xì)菌-幽門螺桿菌。諾貝爾獎(jiǎng)委員會(huì)在授獎(jiǎng)詞中說(shuō)，因?yàn)锽arryJ.Marshall和J.RobinWarren發(fā)覺，使得原本慢性、經(jīng)常無(wú)藥可救胃潰瘍變成了只需抗生素和一些其它藥品短期就可治愈疾病。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第55頁(yè)在Marshall和Warren發(fā)覺這種細(xì)菌之前，醫(yī)學(xué)界認(rèn)為正常胃里細(xì)菌是不能存活。1979年依據(jù)活組織切片檢驗(yàn)結(jié)果，Warren發(fā)覺50%左右病人胃腔下半部分附生著許多微小、彎曲狀細(xì)菌。Warren發(fā)覺引來(lái)了同行質(zhì)疑，但也引發(fā)了Marshall極大興趣，他們決定聯(lián)合對(duì)取自100個(gè)病人活組織切片進(jìn)行研究。經(jīng)過(guò)重復(fù)試驗(yàn)，Marshall成功地培育出一個(gè)當(dāng)初尚不為人知曉細(xì)菌-以后被命名為幽門螺桿菌。基于試驗(yàn)結(jié)果，Marshall和Warren認(rèn)為，幽門螺桿菌是造成胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍關(guān)鍵原因。發(fā)覺這種細(xì)菌，使胃炎、十二指腸潰瘍或胃潰瘍?cè)\療治療變得及其簡(jiǎn)單。當(dāng)前科學(xué)家正在研究幽門螺桿菌與胃癌和一些淋巴腫瘤發(fā)病之間聯(lián)絡(luò)。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第56頁(yè)四、抗幽門螺桿菌藥幽門螺桿菌（HP）是革蘭氏陰性厭氧菌，在胃十二指腸粘液層與粘膜細(xì)胞之間生長(zhǎng)繁殖，當(dāng)前發(fā)覺此菌在胃部感染是慢性胃竇炎主要原因，它能產(chǎn)生有害刺激，分解粘液，引發(fā)炎癥。研究資料表明，十二指腸潰瘍患者幽門螺桿菌陽(yáng)性率約93％～97％，胃潰瘍患者幽門螺桿菌陽(yáng)性率約70％，且幽門螺桿菌陽(yáng)性與潰瘍病復(fù)發(fā)相關(guān)。在用抗酸藥治療潰瘍病同時(shí)，根除幽門螺桿菌使消化性潰瘍復(fù)發(fā)率從80％降至5％。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第57頁(yè)慣用抗幽門螺桿菌藥分為兩類，一類為抗?jié)兯帲绾G制劑、H+-K+-ATP酶抑制藥、硫糖鋁等，抗幽門螺桿菌作用較弱，單用療效較差。第二類為抗菌藥，臨床證實(shí)有效抗菌藥品有阿莫西林、慶大霉素、克拉霉素、四環(huán)素、甲硝唑、呋喃唑酮等。盡管幽門螺桿菌在體外對(duì)各種抗菌藥很敏感，但在體內(nèi)單用一個(gè)藥品效果不佳，為了增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)，臨床多采取聯(lián)適用藥。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第58頁(yè)第二節(jié)助消化藥助消化藥（digestant）多為消化液中成份或促進(jìn)消化液分泌藥品，能促進(jìn)食物消化，用于消化道分泌功效減弱和消化不良。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第59頁(yè)稀鹽酸（acidhydrochloricdilute）稀鹽酸指是10%鹽酸溶液?？诜稍黾游敢核岫龋鰪?qiáng)胃蛋白酶活性，促進(jìn)消化；進(jìn)入十二指腸可促進(jìn)胰液分泌；稀鹽酸還有利于Fe2+和Ca2+吸收。主要用于胃酸缺乏和發(fā)酵性消化不良。在餐前或就餐時(shí)用水稀釋后服用

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第60頁(yè)胃蛋白酶（pepsin）胃蛋白酶在酸性環(huán)境中能使蛋白質(zhì)水解為蛋白胨和蛋白眎，也能水解多肽，因在pH值為2時(shí)活性最高，故常與稀鹽酸同服。用于胃蛋白酶分泌不足引發(fā)消化不良。本品不宜與抗酸藥適用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第61頁(yè)胰酶（pancreatin）胰酶從家畜胰腺中提取,內(nèi)含胰蛋白酶、胰淀粉酶、胰脂肪酶，可消化蛋白質(zhì)、淀粉和脂肪。在中性或弱堿性環(huán)境中活性最強(qiáng)，遇酸易破壞，故多與等量碳酸氫鈉同服，或制成腸溶片吞服，不宜與酸性藥品同服。用于肝、膽、胰腺疾病所致消化不良、食欲不振?？梢l(fā)口腔肛周潰瘍，多見于小兒。偶見過(guò)敏反應(yīng)，如皮疹、支氣管哮喘等

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第62頁(yè)乳酶生（lactasin）乳酸生又叫表飛鳴，為干燥活乳酸桿菌制劑，在腸內(nèi)能分解糖類生成乳酸，增加腸內(nèi)酸度，從而抑制腐敗菌生長(zhǎng)繁殖，預(yù)防蛋白質(zhì)發(fā)酵、產(chǎn)氣，有促進(jìn)消化和止瀉作用。用于消化不良、腸脹氣及小兒消化不良性腹瀉。不宜與抗菌藥、抗酸藥及吸附劑適用

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第63頁(yè)第三節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)功效調(diào)整藥胃腸運(yùn)動(dòng)方向、速度、強(qiáng)度和節(jié)律受交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及腸神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控。位于腸壁內(nèi)腸神經(jīng)系統(tǒng)，相當(dāng)復(fù)雜，含有各種神經(jīng)元，神經(jīng)遞質(zhì)和受體。當(dāng)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功效調(diào)整失常時(shí)，將會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)功效低下或亢進(jìn)，臨床上常進(jìn)行對(duì)癥治療。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第64頁(yè)一、胃腸動(dòng)力藥胃腸動(dòng)力藥（胃腸促動(dòng)藥）是一類能增強(qiáng)并協(xié)調(diào)胃腸節(jié)律性運(yùn)動(dòng)藥品。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第65頁(yè)甲氧氯普胺（metoclopramide）

甲氧氯普胺又名胃復(fù)安、滅吐靈，是第一代胃腸動(dòng)力藥,為多巴胺受體阻斷藥，又有擬膽堿作用。

【藥理作用】

1.協(xié)調(diào)胃腸運(yùn)動(dòng)經(jīng)過(guò)阻斷胃腸多巴胺受體，產(chǎn)生以下作用：①增強(qiáng)噴門括約肌張力和收縮幅度，預(yù)防胃內(nèi)容物返流進(jìn)入食管；②松弛幽門括約肌，以利胃內(nèi)容物正向排空；③增強(qiáng)胃、腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，加速食物排空，增強(qiáng)消化功效。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第66頁(yè)2.鎮(zhèn)吐經(jīng)過(guò)胃腸動(dòng)力作用和阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)多巴胺受體，發(fā)揮強(qiáng)大鎮(zhèn)吐作用。

3.泌乳阻斷下丘腦多巴胺受體，抑制泌乳素抑制因子，促進(jìn)泌乳素釋放，故有一定泌乳作用消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第67頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.功效性消化不良。2.糖尿病性胃輕癱引發(fā)食欲不振、飽脹、噯氣等。3.返流性食管炎及膽汁返流性胃炎。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第68頁(yè)4.防治各種原因引發(fā)嘔吐。如腫瘤化療、放療、暈動(dòng)病、胃腸功效失調(diào)、腦部疾病(腦腫瘤、腦震蕩、偏頭痛)、妊娠等5.鋇餐胃腸造影檢驗(yàn)及十二指腸插管前用藥，以促進(jìn)鋇劑經(jīng)過(guò)和插管順利。6.頑固性呃逆、產(chǎn)后少乳等消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第69頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】可有嗜睡、乏力、頭暈；偶見便泌、腹瀉、皮疹、溢乳及男性乳房發(fā)育等；大量久用可引發(fā)錐體外系癥狀；注射給藥可引發(fā)體位性低血壓；孕婦慎用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第70頁(yè)多潘立酮（domperidone）

多潘立酮又名嗎丁啉，屬于多巴胺受體阻斷劑。是第二代胃腸動(dòng)力藥

【體內(nèi)過(guò)程】

口服易吸收，15～30min血藥濃度達(dá)高峰。首過(guò)消除顯著，生物利用度僅15%，分布以胃腸局部藥品濃度最高，不透過(guò)血腦屏障。主要在肝臟代謝，T1/2約7～8h。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第71頁(yè)【藥理作用】選擇性阻斷外周多巴胺受體，增加噴門括約肌張力，預(yù)防胃-食管返流；增強(qiáng)胃腸推進(jìn)性蠕動(dòng)，擴(kuò)張幽門括約肌，促進(jìn)胃排空，預(yù)防十二指腸-胃返流。含有顯著胃腸促動(dòng)和高效止吐作用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第72頁(yè)【臨床應(yīng)用】

1.功效性、代謝性、顱外傷、藥品或放射治療引發(fā)惡心、嘔吐。

2.返流性食管炎、膽汁返流性胃炎。

3.功效性消化不良。

4.胃輕癱等。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第73頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】腹痛、腹瀉、頭痛、眩暈、乏力等。不宜與抗膽堿藥適用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第74頁(yè)西沙必利（cisapride）

西沙必利又名普瑞博思，是一個(gè)新型全胃腸動(dòng)力藥。

【體內(nèi)過(guò)程】

口服吸收快速、完全，生物利用度40%，1～2h血濃度達(dá)高峰，主要在肝代謝，T1/2為10h。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第75頁(yè)【藥理作用和臨床應(yīng)用】經(jīng)過(guò)作用于胃腸壁環(huán)形肌和縱形肌層之間腸神經(jīng)系統(tǒng)，增強(qiáng)乙酰膽堿釋放，從而促進(jìn)食管至肛門括約肌整個(gè)胃腸平滑肌協(xié)調(diào)性運(yùn)動(dòng)。主要用于胃腸運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，包含返流性食管炎、功效性消化不良、胃輕癱、術(shù)后胃腸麻痹、慢性功效性便秘等。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第76頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】一過(guò)性腹痛、腹瀉、腸鳴等，偶見頭暈、頭痛、嗜睡、過(guò)敏等，大劑量可見錐體外系癥狀；過(guò)量或與酮康唑同服可引發(fā)心律失常甚至尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。不宜與抗膽堿藥、酮康唑同用。哺乳婦女禁用消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第77頁(yè)第四節(jié)止吐藥惡心、嘔吐是由各種原因（如胃腸道疾病、暈動(dòng)病、內(nèi)耳眩暈癥、早孕反應(yīng)、放療后、藥品不良反應(yīng)等）引發(fā)機(jī)體反應(yīng)，當(dāng)胃內(nèi)有毒物時(shí)對(duì)機(jī)體有利，不然有弊，應(yīng)進(jìn)行止吐。嘔吐是嘔吐中樞一個(gè)復(fù)雜調(diào)整過(guò)程。中樞催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）、孤束核等參加了嘔吐中樞活動(dòng)，所及受體有：5-HT3受體、多巴胺（D2）受體、M1受體、H1受體等，它們阻斷藥都有可能發(fā)揮止吐作用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第78頁(yè)慣用止吐藥有：①抗膽堿藥(M1)，如東莨菪堿；②吩噻嗪類和丁酰苯類(D2)，如氯丙嗪、吐來(lái)抗、氟哌丁醇等；③抗組胺藥(H1)，如茶苯海明、美克洛嗪等；④胃腸動(dòng)力藥(D1)，如甲氧氯普胺、多潘立酮等；⑤5-HT3受體阻斷藥。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第79頁(yè)昂丹司瓊（ondansetron）昂丹司瓊又名奧丹西龍，為一個(gè)高度選擇性5-HT3受體阻斷藥?！倔w內(nèi)過(guò)程】

口服吸收快速，約1.5h可達(dá)血漿濃度高峰；生物利用度約60%；血漿蛋白結(jié)合率為70%～76%；50%原形從尿排出，其余由肝臟代謝，t1/2約5h。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第80頁(yè)【藥理作用和臨床應(yīng)用】昂丹司瓊選擇性阻斷中樞及迷走神經(jīng)傳入纖維5-HT3受體，產(chǎn)生顯著止吐作用，主要用于惡性腫瘤化學(xué)治療和放射治療引發(fā)嘔吐，也可防治手術(shù)后嘔吐，但對(duì)暈動(dòng)病及去水嗎啡引發(fā)嘔吐無(wú)效。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第81頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】

有頭痛、便秘、腹瀉、皮疹等，個(gè)他人有錐體外系癥狀，短暫性轉(zhuǎn)氨酶升高等，孕婦和哺乳婦女慎用，對(duì)本品過(guò)敏者禁用。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第82頁(yè)格拉司瓊（granisetron）

格拉司瓊又叫格雷西龍、康泉，為一個(gè)強(qiáng)效高選擇性外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT3受體拮抗劑，止吐作用較昂丹司瓊強(qiáng)5～11倍，在等效劑量時(shí)作用時(shí)間為昂丹司瓊2倍，t1/2約為11h。主要用于化學(xué)治療或放射治療引發(fā)惡心嘔吐。不良反應(yīng)有頭痛、嗜睡、便秘、腹瀉等，孕婦和哺乳婦女慎用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第83頁(yè)第五節(jié)瀉藥和止瀉藥一、瀉藥按照作用機(jī)制，可將瀉藥分為三類：（一）容積性瀉藥（滲透性瀉藥）口服后腸道難吸收，腸容積增大，刺激腸壁而致瀉下。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第84頁(yè)硫酸鎂（magnesiumsulfate）【藥理作用和臨床應(yīng)用】

給藥路徑不一樣，產(chǎn)生藥理作用不一樣。口服給藥可產(chǎn)生導(dǎo)瀉和利膽作用；注射給藥則產(chǎn)生抗驚厥及降血壓作用。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第85頁(yè)1.導(dǎo)瀉硫酸鎂大量口服后其硫酸根離子、鎂離子在腸道難吸收，腸內(nèi)容物呈高滲又可抑制腸內(nèi)水分吸收，使腸內(nèi)容積膨脹，刺激腸壁，加速腸道推進(jìn)型蠕動(dòng)，產(chǎn)生導(dǎo)瀉作用。其導(dǎo)瀉作用快且強(qiáng)，普通于服藥后2～4h即排出稀便或水樣便，若配合大量飲水，則效果更佳。因?yàn)闉a下作用猛烈，主要用于排出腸內(nèi)毒物、結(jié)腸術(shù)前或鏡檢前準(zhǔn)備、增強(qiáng)腸道驅(qū)蟲藥驅(qū)蟲效果。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第86頁(yè)2.利膽口服33%高滲溶液或用導(dǎo)管直接注入十二指腸，可直接刺激十二指腸粘膜，促進(jìn)十二指腸分泌縮膽囊素(cholecystokinin)，反射性引發(fā)膽總管括約肌松弛和膽囊收縮，促進(jìn)膽囊排空，發(fā)揮利膽作用?？捎糜谥委熉阅懩已住⒛懯Y及阻塞性黃疸等。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第87頁(yè)3.抗驚厥其抗驚厥機(jī)制為：①M(fèi)g2+對(duì)中樞神經(jīng)展現(xiàn)抑制作用；②Mg2+反抗Ca2+，抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach,阻斷神經(jīng)肌肉接頭傳遞。臨床上主要用于緩解子癇和破傷風(fēng)引發(fā)驚厥。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第88頁(yè)4.降血壓其降血壓機(jī)制主要為Mg2+抑制中樞和直接擴(kuò)張血管，臨床上用于治療高血壓危象和妊娠中毒癥。5．消腫止痛用50%硫酸鎂溶液熱敷患處，能改進(jìn)局部血液循環(huán)，有消腫止痛功效?？捎糜谂ぁ⒋靷l(fā)局部腫痛。

消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第89頁(yè)【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】口服后可致反射性使盆腔器官充血，引發(fā)婦女月經(jīng)過(guò)多、流產(chǎn)和早產(chǎn)。故孕婦、月經(jīng)期婦女禁用。因?yàn)闉a下作用強(qiáng)大，易引發(fā)脫水，老年人及體弱者慎用。約20％鎂離子被腸道吸收，腎功效障礙及中樞抑制藥中毒時(shí)，不宜用硫酸鎂而應(yīng)改用硫酸鈉。消化系統(tǒng)藥培訓(xùn)第90頁(yè)注射過(guò)量或靜脈注射速度過(guò)快，使血鎂過(guò)高，可引發(fā)急性中毒，表現(xiàn)為中樞抑制、肌腱反射消失、血壓急劇下降、呼吸抑制等，若搶救不及