伊立替康發(fā)展歷程

TOPOI作用機(jī)制說明日本研制CPT11，法國(guó)、日本開始I、II期臨床試驗(yàn)日本同意NSCLC、SCLC、宮頸癌、卵巢癌歐洲-CRC二線，日本-CRC、BC、GC、NHL美國(guó)同意CRC二線歐洲同意CRC一線美國(guó)同意CRC一線中國(guó)-CRC聯(lián)合分子靶向治療伊立替康腹瀉的處理第1頁(yè)病例1徐某，男性，40歲，PS評(píng)分1，體表面積1.7。6月行直腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理：直腸潰瘍型粘液腺癌，部分印戒細(xì)胞癌，侵及腸壁全層，淋巴結(jié)14/16轉(zhuǎn)移，術(shù)后予FOLFOX4化療8周期，未行放療。6月腸鏡檢驗(yàn)后考慮吻合口復(fù)發(fā)，予局部放療同時(shí)伊立替康＋希羅達(dá)化療，后予FOLFIRI化療。12月PET-CT示吻合口復(fù)發(fā)、左梨狀肌轉(zhuǎn)移。伊立替康腹瀉的處理第2頁(yè)治療伊立替康320mgd1

西妥昔單抗700mg第1周,之后400mg/周伊立替康腹瀉的處理第3頁(yè)副反應(yīng)化療后第5天，出現(xiàn)2度腹瀉，予易蒙停口服；第7天停頓服用易蒙停，仍有1度腹瀉，加用善寧0.1q8h，予左氧氟沙星預(yù)防感染。伊立替康腹瀉的處理第4頁(yè)副反應(yīng)第8天予西妥昔單抗400mg。第9天出現(xiàn)2度腹瀉，加用復(fù)方苯已哌啶。至第12天仍有1度腹瀉，停復(fù)方苯已哌啶，予易蒙停再次口服約6＃。至18天仍有1度腹瀉，予必奇、米雅。伊立替康腹瀉的處理第5頁(yè)副反應(yīng)第23天予西妥昔單抗400mg，第24天出現(xiàn)3度腹瀉，再予易蒙停、飲食調(diào)整。第26天腹瀉停頓，出現(xiàn)腹脹，腹部平片示腸腔擴(kuò)展并見較大積氣及多個(gè)氣液平面，考慮腸梗阻，予禁食、胃腸解壓后改進(jìn)，但仍有3度腹瀉。伊立替康腹瀉的處理第6頁(yè)一個(gè)月后腸功效基本恢復(fù)正常伊立替康腹瀉的處理第7頁(yè)治療辦法治療前宣傳教育急性膽堿能綜合癥處理遲發(fā)性腹瀉處理伊立替康腹瀉的處理第8頁(yè)化療前溝通醫(yī)師：對(duì)患者及家眷宣傳教育，充分溝通?；颊撸杭皶r(shí)用藥，充分配合。家眷：思想重視；督促服藥；及時(shí)就診；飲食調(diào)整。伊立替康腹瀉的處理第9頁(yè)急性膽堿能綜合癥急性乙酰膽堿能綜合征主要表現(xiàn)為早發(fā)性腹瀉、腹痛、結(jié)膜炎、鼻炎、低血壓、血管舒張、出汗、寒戰(zhàn)、全身不適、頭暈、視力障礙、瞳孔縮小、流淚及流涎增多等。

皮下注射硫酸阿托品0.25mg來治療既往發(fā)生過類似反應(yīng)患者也可給予阿托品預(yù)防。伊立替康腹瀉的處理第10頁(yè)遲發(fā)性腹瀉高劑量洛哌丁胺(首次服藥4mg,然后每2小時(shí)服藥2mg),連續(xù)到最終一次稀便結(jié)束后12h,連續(xù)用藥不能超出48h。洛派丁胺不應(yīng)用于預(yù)防給藥。復(fù)方苯乙哌啶、八面蒙脫石、生長(zhǎng)抑素、米雅等。胃腸外支持治療，注意保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡。伊立替康腹瀉的處理第11頁(yè)飲食調(diào)整飲用大量液體和電解質(zhì)以擴(kuò)容(水、蘇打水、喜愛飲料或口服液體、湯等),飲用酸奶增加革蘭陰性菌,抑制革蘭陽(yáng)性菌。清淡飲食，少許多餐,少渣食物,防止過熱、過冷及產(chǎn)氣類食物(玉米、卷心菜、豆類、糖類)。伊立替康腹瀉的處理第12頁(yè)流程腹瀉1-2度腹瀉3-4度腹瀉飲食調(diào)整易蒙停飲食調(diào)整按計(jì)劃停易蒙停繼續(xù)易蒙?？股?-4度腹瀉停易蒙停奧曲肽必奇、復(fù)方苯已哌啶抗生素米雅補(bǔ)液支持住院治療緩解未緩解24h48h未緩解高危原因伊立替康腹瀉的處理第13頁(yè)預(yù)防伊立替康腹瀉的處理第14頁(yè)LactoneCarboxylatePHCYP3A4CYP3A4CEUGT1A1伊立替康腹瀉的處理第15頁(yè)降低活性代謝產(chǎn)物產(chǎn)生降低腸腔內(nèi)SN-38G轉(zhuǎn)化為SN38口服抗菌素能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)降低腸腔中CE活性羧酸酯酶抑制劑－苯磺胺基衍生物伊立替康腹瀉的處理第16頁(yè)促進(jìn)活性產(chǎn)物失活增加腸道上皮UGT1A1水平白楊黃素可誘導(dǎo)腸上皮細(xì)胞產(chǎn)生UGT1A1伊立替康腹瀉的處理第17頁(yè)降低吸收降低腸腔內(nèi)SN38內(nèi)酯形式提升腸腔pH值—口服碳酸氫鈉

降低腸腔內(nèi)活性物質(zhì)濃度口服活性碳－吸附隨膽汁分泌入腸腔伊立替康及其活性物質(zhì)降低SN38與腸道粘膜接觸腸粘膜保護(hù)劑-雙八面體蒙脫石降低CPT-11及其代謝物分泌入腸腔丙磺舒、磺溴酞—降低膽汁中SN38伊立替康腹瀉的處理第18頁(yè)增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞修復(fù)增強(qiáng)腸上皮細(xì)胞修復(fù)能力谷氨酰胺促進(jìn)腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)和電解質(zhì)吸收伊立替康腹瀉的處理第19頁(yè)降低炎性物質(zhì)產(chǎn)生服用沙利度胺與其抗炎作用及抑制TNF-α作用相關(guān)口服Budesonide應(yīng)用COX2抑制劑誘導(dǎo)PEG2及COX2表示，降低炎性物質(zhì)產(chǎn)生中藥調(diào)理——半夏瀉心湯增加COX-2和PGE2水平,降低水和電解質(zhì)向腸腔移伊立替康腹瀉的處理第20頁(yè)個(gè)體化預(yù)測(cè)伊立替康腹瀉的處理第21頁(yè)ABCC2*2haplotypeisassociatedwithlessirinotecan-relateddiarrhea,maybeasaconsequenceofreducedhepatobiliarysecretionofirinotecan.

deJongFA,,etal.ClinPharmacolTher.Jan;81(1):42-9.伊立替康腹瀉的處理第22頁(yè)UGT1A9*1/*1,ABCC23972CCandABCG234GAorAAgenotypeswereindependentlypredictiveforgrade3diarrheainmultivariateanalysisHanJY,LimHS,ParkYH,etal