中藥制劑是中醫(yī)藥發(fā)揮主要作用主要組成部分，是將中醫(yī)藥推廣至全世界最直接載體和傳媒。

中醫(yī)藥進(jìn)入世界主流醫(yī)藥市場(chǎng)，必須依據(jù)國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)要求，對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥進(jìn)行當(dāng)代化改造。新輔料和新技術(shù)應(yīng)用是中藥制劑當(dāng)代化主要組成部分。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第1頁(yè)一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中應(yīng)用二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度應(yīng)用三、新技術(shù)在中藥制劑開發(fā)及生產(chǎn)中應(yīng)用新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第2頁(yè)一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中應(yīng)用1、膠囊2、滴丸3、緩控釋制劑4、分散片5、巴布劑6、中藥透皮吸收制劑7、微球與脂質(zhì)體新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第3頁(yè)一、新輔料在發(fā)展中藥劑型中應(yīng)用

在-年研發(fā)200個(gè)中藥新藥中，硬膠囊、顆粒和常規(guī)片劑占總數(shù)64.2％,注射劑占9.6%,滴丸為5.7%,其它劑型有軟膏、軟膠囊、緩釋膠囊、栓劑、灌腸液、橡膠膏、咀嚼片、分散片、泡騰片、噴霧劑、膜劑、凝膠劑等，傳統(tǒng)膏丹丸散已極少見。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第4頁(yè)1、膠囊

適適用于浸膏、脂溶性成份和水溶性成份，填充容量可調(diào)范圍較大。軟膠囊硬膠囊復(fù)方大蒜軟膠囊冠心丹參膠囊辣椒堿軟膠囊參桂膠囊藿香正氣軟膠囊左金膠囊銀杏葉軟膠囊葶貝膠囊消炎靈軟膠囊六味能消膠囊

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第5頁(yè)影響軟膠囊崩解原因（1）中藥提取物組成；（2）膠囊內(nèi)容物組成；（3）膠皮組成；（4）穩(wěn)定劑新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第6頁(yè)膠囊發(fā)展：（1）腸溶衣技術(shù)（2）腸溶硬膠囊殼（3）植物膠囊（HPMC，水分2%-7%）（4）腸溶膠殼鎖口技術(shù)（5）填液膠囊新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第7頁(yè)硬膠囊發(fā)展：填液膠囊新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第8頁(yè)填液膠囊新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第9頁(yè)2、滴丸

以固體分散技術(shù)為基礎(chǔ)，服用量少，崩解和溶出快速，適合于提取量較小、脂溶性較強(qiáng)中藥組分。

復(fù)方丹參滴丸蘇冰滴丸新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第10頁(yè)復(fù)方丹參片復(fù)方丹參滴丸主要藥材丹參、三七和冰片丹參、三七和冰片

制劑工藝生藥直接磨粉、壓片丹參素、三七提取物

有效成份丹參酮、冰片（多）丹參素、冰片（少）

藥效遲緩快主治冠心病常規(guī)用藥

冠心病常規(guī)用藥，心絞痛搶救藥

用法口服口服或舌下含服新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第11頁(yè)水溶性載體與固體分散技術(shù)載體：PEG、PVP、糖、微晶纖維素、微粉硅膠、檸檬酸技術(shù)：熱熔、共溶劑沉淀、熔融-溶劑法、研磨表面分散問題：穩(wěn)定性、載藥量、服藥數(shù)量發(fā)展：緩釋滴丸、大滴丸、模壓片新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第12頁(yè)3、緩控釋制劑

單味中藥有效成份或部位緩控釋研究雷公藤葛根素?zé)舯K花素銀杏葉提取物川芎嗪大豆異黃酮新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第13頁(yè)慣用緩釋輔料HPMC丙烯酸樹脂乙基纖維素醋酸纖維素離子交換樹脂生物降解聚合物新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第14頁(yè)薄膜包衣材料及包衣技術(shù)水溶性包衣材料：HPMC，HPC，PEG，PVP腸溶性包衣材料：腸溶型丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯（HPMCP）、醋酸纖維素鄰苯二甲酸酯（CAP）、蟲膠。不溶性包含：乙基纖維素（EC）、玉米朊等新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第15頁(yè)有機(jī)溶劑包衣缺點(diǎn)安全問題有機(jī)溶劑存在易燃、易爆危險(xiǎn)。污染環(huán)境及毒害問題有機(jī)溶劑向外界排放污染環(huán)境、危害工作人員健康、包衣制劑中殘留痕跡量對(duì)患者造成損害。固體含量低，包衣過程時(shí)耗能；包衣制劑在干燥后期，包衣液粘度逐步變大，易發(fā)生粘連，影響包衣質(zhì)量。有機(jī)溶劑價(jià)格不停上漲，且回收困難。在生產(chǎn)中須配置防爆系統(tǒng)、高效溶劑回收系統(tǒng)、空氣污染監(jiān)測(cè)系統(tǒng)及有機(jī)溶劑在制劑中殘留痕跡量監(jiān)控設(shè)備等。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第16頁(yè)水性包衣優(yōu)點(diǎn)防止包衣過程中有機(jī)溶劑向外界排放；防止易燃、易爆發(fā)生；消除有機(jī)溶劑揮發(fā)對(duì)操作人員損害，以及有機(jī)溶劑在包衣制劑中殘留痕跡量對(duì)患者損害；降低溶劑回收系統(tǒng)投入；高固體含量、低粘度，節(jié)約工時(shí)，低成本。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第17頁(yè)水性包衣過程包衣液在基底物表面沉積，隨水分蒸發(fā)，高分子聚合物小顆粒相互靠近、聚集，在一定溫度下，高分子聚合物小顆粒表面發(fā)生軟化、變形、相互融合而形成均勻膜。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第18頁(yè)主要產(chǎn)品

Aqucoat(FMC)，Surelease(蘇麗絲）,EudragitE30D,新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第19頁(yè)制備方法

Aquacoat?采取乳化溶劑蒸發(fā)法，將EC溶于有機(jī)溶劑中，加入含有十二烷基硫酸鈉及十六醇水相，經(jīng)乳化后蒸除有機(jī)溶劑即得。Surelease?采取相轉(zhuǎn)變及熱熔擠出技術(shù)，將增塑劑癸二酸二丁酯或精制椰子油、油酸與EC混合加熱熔化后，將其集中噴射到一定濃度氨水中。處方中油酸與氨水反應(yīng)生成油酸氨作為乳化劑及穩(wěn)定劑。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第20頁(yè)甘油山崳酸酯（Compritol?888)應(yīng)用熱熔包衣緩釋潤(rùn)滑劑防潮、減輕引濕新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第21頁(yè)

4、分散片復(fù)方板藍(lán)根分散片（板藍(lán)根與大青葉）黃心分散片（黃芩苷與穿心蓮內(nèi)酯）中藥分散片崩解與提取物性質(zhì)相關(guān)：大黃提取物分散片各種崩解劑之間崩解性能差異較小，抗張強(qiáng)度適宜，壓縮成型性好，崩解時(shí)間在3分鐘內(nèi)。梔子提取物分散片粘性較大，抗張強(qiáng)度大妨礙崩解。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第22頁(yè)超級(jí)崩解劑及其應(yīng)用交聯(lián)PVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉羧甲基淀粉鈉低取代羥丙基纖維素新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第23頁(yè)

5、巴布劑巴布劑能承載較大量和溶解性質(zhì)不一樣藥品，持久釋放，使用舒適。復(fù)方紫荊消傷膏如意金黃巴布劑雷公藤巴布劑癌痛寧巴布劑國(guó)內(nèi)一些生產(chǎn)企業(yè)結(jié)合硬膏劑與巴布劑特點(diǎn)，也創(chuàng)造了一些新與原硬膏劑不一樣外用貼膏劑。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第24頁(yè)巴布劑主要結(jié)構(gòu)與材料支持層（底材或裱被）：人造棉、無紡布、法蘭絨等背襯層（保護(hù)膜）：聚丙烯、聚乙烯薄膜、玻璃紙、聚酯等膏體層（基質(zhì)和主藥）：1、粘著劑：聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、明膠、PVP；2、保濕劑：甘油、聚乙二醇、山梨醇、丙二醇等。3、無機(jī)填充劑：微粉硅膠、二氧化鈦、氧化鋅、碳酸鈣、高嶺土等4、促滲透劑：氮酮、揮發(fā)油、冰片等。5、要求：適度粘性和彈性，安全無過敏及刺激性，穩(wěn)定保濕、一定強(qiáng)度、無相互作用。 桃膠：西黃蓍膠：甘油：氧化鋅：聚丙烯酸=2：3：2：0.1:0.3聚乙烯醇：PVP：填充劑=2:1.5:2明膠：西黃蓍膠：聚乙二醇：聚丙烯酸：甘油：氧化鋅=3：4：5：4：4：0.3粘著劑：增塑劑：賦形劑：填充劑：柔化劑：交聯(lián)劑=5：1.6：2.5：7.0：8：2：0.2新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第25頁(yè)卡波姆在巴布劑中應(yīng)用

組分舉例增稠劑聚丙烯酸(carbopol?polymer)、聚丙烯酸鈉(Noveon?PAS39k,59k,7Spolymer)填充劑高嶺土、膨潤(rùn)土、二氧化鈦等交聯(lián)劑非離子型：氧化鋁凝膠離子型：硫酸鋁、醋酸鋁、含水氯化鋁復(fù)合型：甘氨酸鋁、鋁/EDTA交聯(lián)調(diào)整劑檸檬酸、羥基二丁酸、乳酸、酒石酸、EDTA、葡萄糖酸、硬脂酸、油酸等保濕劑甘油、山梨醇、丙二醇活性組分藥品、甲基水楊酸、樟腦、中藥提取物、薄荷醇等其它水、潤(rùn)濕組分、乳化劑、色素等新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第26頁(yè)

RCOO-+Al3+RCOOAl2+2RCOO-+Al3+(RCOO)2Al+3RCOO-+Al3+(RCOO)3Al新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第27頁(yè)組分%（w/w)A：carbomer1.0水61.0B:聚丙烯酸鈉（30%）10.0C:粉狀聚丙酸鈉4.0甘油（87%）20.0D:檸檬酸（50%）0.5粉狀氯化鋁0.2水3.3涂布硬化新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第28頁(yè)

6、中藥透皮吸收制劑（1）活血化瘀和芳香開竅類中藥，如當(dāng)歸、乳香、沒藥、丹參等能提升皮膚細(xì)胞通透性，剌激皮膚腺體開口增大，改進(jìn)微循環(huán)及機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)。（2）研究單味中藥成份：青藤堿、川芎嗪、阿魏酸、丹參素、丹參酮、、石杉?jí)A甲、青蒿琥酯、冰片、雷公藤甲素、麝香酮、脂蟾毒配基及華蟾毒基等。（3）中藥復(fù)方透皮吸收中藥止咳化痰貼膏、小兒外感貼膏（4）穴位給藥透皮吸收舒心貼膏（血竭、丹參、沒藥、冰片等組成）經(jīng)過經(jīng)絡(luò)腧穴吸收。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第29頁(yè)透皮吸收慣用膠粘劑聚丙烯酸樹脂：EudragitE有機(jī)硅壓敏膠聚異丁烯EVA新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第30頁(yè)7、微球與脂質(zhì)體

散結(jié)化瘀沖劑浸膏與5-氟脲嘧啶混合磁性微球去甲斑蝥素白蛋白微球去甲斑蝥素偶聯(lián)抗癌大鼠單克隆抗體3A5白蛋白微球紫杉醇、喜樹堿、長(zhǎng)春新胺、蟾蜍毒素、石杉?jí)A甲、燈盞花素脂質(zhì)體或微球新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第31頁(yè)

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第32頁(yè)P(yáng)LGA微球降解過程新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第33頁(yè)釋藥速率影響原因

PLGA分子量 共聚百分比 粒子大小 制備方法 突釋效應(yīng) 藥品親水性與親脂性 附加劑：PEO，PVA，電解質(zhì)，等組織相容性

PEO新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第34頁(yè)人參皂苷脂質(zhì)體增強(qiáng)藥品靶向性和生物利用度燈盞花素脂質(zhì)體提升體內(nèi)駐留時(shí)間，提升生物利用度，改變組織分布蝎毒脂質(zhì)體和雙參脂質(zhì)體提升藥品口服吸收硫酸黃連素脂質(zhì)體大鼠腸吸收比游離藥品增加4倍黃芪多糖脂質(zhì)體增強(qiáng)免疫效果漢防己甲素脂質(zhì)體細(xì)胞毒性減輕新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第35頁(yè)二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度應(yīng)用1、磷脂復(fù)合物2、自微乳化系統(tǒng)3、表面活性劑和溶劑4、環(huán)糊精及其衍生物新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第36頁(yè)FDA生物藥劑學(xué)分類系統(tǒng)溶解性i滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性高溶解度=最大劑量在250mLpH1-7.5溶液中溶解高滲透性=吸收分?jǐn)?shù)90%未表示代謝性質(zhì)二、新輔料在改進(jìn)中藥制劑生物利用度應(yīng)用新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第37頁(yè)中藥有效成份生物利用度分類系統(tǒng)溶解性i滲透性類型2低溶解度高滲透性類型3高溶解度高滲透性類型4低溶解度低滲透性類型1高溶解度低滲透性紅花黃色素川芎嗪、丹參素三七總皂苷冰片揮發(fā)油新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第38頁(yè)1、磷脂復(fù)合物提升中藥成份溶出及吸收磷脂復(fù)合物是藥品與磷脂經(jīng)過氫鍵、范德華力等弱鍵力結(jié)合形成復(fù)合物。一些藥品制備成磷脂復(fù)合物后脂溶性或水溶性增強(qiáng)，結(jié)晶性質(zhì)發(fā)生改變，藥品溶解和分散在磷脂形成乳滴、囊泡或膠束等，吸收得到改進(jìn)，藥理活性增加。

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第39頁(yè)銀杏標(biāo)準(zhǔn)提取物制備成磷脂復(fù)合物其降壓和抗炎作用均顯著增強(qiáng)，水飛薊素磷脂復(fù)合物人相對(duì)生物利用度是水飛薊素460%。類似研究還有皂角苷、淫羊藿總黃酮、黃芩苷、兒茶素等。國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有系列中藥提取物磷脂復(fù)合物專利及健康產(chǎn)品上市。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第40頁(yè)磷脂復(fù)合物通常是在適宜條件下在溶劑中進(jìn)行混合或反應(yīng)制備，通常溶劑系非質(zhì)子傳遞溶劑。如水飛薊素丙酮溶液與等摩爾數(shù)磷脂以二氧六環(huán)為溶劑，在混合液澄明后再冷凍干燥即得，也能夠采取噴霧干燥或真空干燥方法制備。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第41頁(yè)2、自微乳化系統(tǒng)及相關(guān)輔料應(yīng)用自微乳化系統(tǒng)是利用表面活性劑、助表面活性劑及油相增溶難溶性藥品系統(tǒng)，該系統(tǒng)與胃腸液混合后形成納米尺寸乳粒，經(jīng)過增溶藥品、促進(jìn)胃腸細(xì)胞壁轉(zhuǎn)運(yùn)以及經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(yùn)等各種機(jī)理改進(jìn)吸收。葛根素在水中溶解度低，生物利用度僅為63%，利用磷脂含有乳化作用，將其制備成乳化葛根素，能夠顯著提升生物利用度，增強(qiáng)其藥理作用。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第42頁(yè)喜樹堿微乳增加藥品溶解度是膠束溶液5倍，是溶液23倍，最大載藥量可達(dá)500ug/ml。紫杉醇水溶解度極低，口服生物利用度幾近于零。紫杉醇微乳能部分逃避網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬，有利用靶向到癌組織，同時(shí)在一些組織如心臟毒性作用降低，兔絕對(duì)生物利用度為22.4%。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第43頁(yè)自微乳化系統(tǒng)處方通常采取偽三元相圖設(shè)計(jì)，在固定藥品用量下，經(jīng)過對(duì)油相、表面活性劑/助表面活性劑和水相選擇，取得增溶量大、在較大范圍油水百分比條件下快速形成微乳而且穩(wěn)定處方，也能夠經(jīng)過研究藥品在各種油中油水分配系數(shù)、不一樣表面活性劑膠束增溶能力研究進(jìn)行初篩，不過微乳體系因?yàn)槠涓叨确稚⑿?，其增溶能力遠(yuǎn)大于油、膠束增溶能力。在發(fā)展自微乳體系中應(yīng)注意盡可能降低表面活性劑用量，以降低毒性。

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第44頁(yè)微乳液相圖新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第45頁(yè)三、新技術(shù)在中藥制劑開發(fā)及生產(chǎn)中應(yīng)用1、超細(xì)粉碎技術(shù)和納米化技術(shù)2、超臨界二氧化碳萃取與其它提取分離技術(shù)3、超濾技術(shù)4、超聲技術(shù)新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第46頁(yè)三、新技術(shù)在中藥制劑開發(fā)及生產(chǎn)中應(yīng)用

超細(xì)粉碎、超臨界萃取、超濾與膜分離、超聲萃取與微波萃取、大孔樹脂分離技術(shù)、包合技術(shù)、固體分散技術(shù)、冷凍干燥技術(shù)等。其中一些已經(jīng)得到了規(guī)模化推廣應(yīng)用，一些則需要深入地向規(guī)?；?、生產(chǎn)化實(shí)現(xiàn)轉(zhuǎn)移。

在藥效學(xué)基礎(chǔ)上采取這些技術(shù)能夠盡最大可能地提取分離出中藥材中各種成份，為新劑型研發(fā)創(chuàng)造有利條件。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第47頁(yè)1、超細(xì)粉碎技術(shù)和納米化技術(shù)寶貴藥材或不宜煎煮藥材如人參、三七、紫河車、川貝、水蛭采取超細(xì)粉降低用量，提升療效。水蛭微粉抗血栓抗凝血作用是其水煎劑用量二分之一，羚羊角、雞內(nèi)金、田七、全蝎、檀香等品種微粉，溶散快，天麻素微粉溶出度提升了20%，5分鐘即溶出70%以上。超細(xì)粉碎后，細(xì)胞壁被破碎，細(xì)胞內(nèi)有效成份得以充分暴露，進(jìn)入體內(nèi)后，有效成份釋放速度及釋放量大幅提升，加緊和提升吸收。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第48頁(yè)三七、延胡索、川芎等，在納米化后血液流變學(xué)指標(biāo)，如血液粘稠度、血色素有可能改變。普通而言，納米粒表面親脂性越強(qiáng)，則其對(duì)調(diào)整器理蛋白結(jié)協(xié)力越強(qiáng)，這對(duì)于黃芪、人參一類補(bǔ)益藥，有提升人體免疫功效作用，其中，吞噬細(xì)胞功效會(huì)得到增強(qiáng)。一些不易被人體吸收藥品如血竭、乳香等，如制成納米粒，則有可能促進(jìn)其吸收，如白芷“去黑斑”作用，但因?yàn)槠錆B透性不強(qiáng)，效果不顯著，臨床上極少應(yīng)用，但納米白芷滲透性則大增強(qiáng)，能夠抵達(dá)皮膚深層，療效差異很大。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第49頁(yè)中藥細(xì)胞級(jí)超微粉碎后其混合均質(zhì)化也會(huì)提升。中藥普通含水率均為６％以上，且有含有油性及揮發(fā)性成份，在進(jìn)行細(xì)胞級(jí)微粉碎過程中，經(jīng)過高強(qiáng)度剪切力使其均勻混合，可到達(dá)液相混合及乳化效果。經(jīng)過均質(zhì)復(fù)方中藥，其油性及揮發(fā)性成份能夠在進(jìn)入胃中很快即分散均勻，在小腸中會(huì)均勻同其它水溶性成份同時(shí)吸收。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第50頁(yè)微粉化可能致有效成份及效果差異，比如，蒲公英微粉與普通細(xì)粉薄層圖譜不一致，多出了兩個(gè)成份。中藥微粉表面積增大，吸附力增強(qiáng)，輕易凝聚，須注意其表面改性工作以及生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)流程改造。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第51頁(yè)納米藥品和納米微粒載體應(yīng)用問題：有效性口服后藥品吸收路徑：淋巴系統(tǒng)、M細(xì)胞、胃腸上皮細(xì)胞膜；靜脈注射給藥：蛋白質(zhì)竟?fàn)?、微粒在血液中穩(wěn)定性、肝首過效應(yīng)；藥理活性改變：化學(xué)藥品和中藥有效部位增效及減效、復(fù)雜成份影響新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第52頁(yè)納米藥品和納米微粒載體應(yīng)用問題：安全性

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第53頁(yè)納米藥品和納米微粒載體應(yīng)用問題：制劑加工表面性質(zhì)改變：流動(dòng)性和可壓性體積和松密度改變：填充性、劑型選擇制劑工藝對(duì)納米粒性質(zhì)改變：水分、溶劑、溫度和壓力新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第54頁(yè)納米化技術(shù)——（1）高壓均質(zhì)新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第55頁(yè)納米化技術(shù)——（2）超臨界流體技術(shù)新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第56頁(yè)納米化技術(shù)——（3）超臨界流體-液膜超聲法新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第57頁(yè)超臨界流體技術(shù)用于超細(xì)微粒制備

RESS法（超臨界溶渡假快速膨脹法）RESS法利用溶質(zhì)溶解度隨SCF密度改變而改變關(guān)系，經(jīng)過微孔(25-60um)快速膨脹到低壓低溫氣體狀態(tài)，在極短時(shí)間內(nèi)（10-8—10-5s)產(chǎn)生很大壓降，形成過飽和狀態(tài)析出。優(yōu)點(diǎn)：防止熱降解，提升藥效。影響原因：有萃取壓力、萃取溫度、預(yù)膨脹溫度以及噴嘴幾何尺寸等。比如應(yīng)用超臨界乙烯制備胡蘿卜素超細(xì)微粒、大豆卵磷脂等。

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第58頁(yè)GAS（超臨界流體抗溶劑法）GAS法利用溶質(zhì)某種溶劑溶液與SCF混合并互溶時(shí)，溶質(zhì)溶解度大大下降而析出。選擇適當(dāng)超臨界流體及超作條件，控制超臨界流體與溶液混凝土合速率從而控制析出微粒大小和形狀。SRC（超臨界逆向結(jié)晶法）利用溶質(zhì)在超臨界流體中溶解度隨溫度升高而下降、超臨界流體本身密度降低而析出微細(xì)顆粒。超臨界流體技術(shù)用于藥品顆粒包衣

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第59頁(yè)新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第60頁(yè)納米化技術(shù)——（4）珠磨10um藥品327g,98gPVPk-15,純水664g，混合均勻——珠磨機(jī)——10℃研磨4小時(shí)——混懸液噴霧干燥——140nm藥品——與L-HPC，乳糖、硬脂酸鎂混合壓片。適合于其它難溶性藥品新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第61頁(yè)2、超臨界二氧化碳萃取與其它提取分離技術(shù)原料粉碎超臨界流體萃取水提醇提夾帶乙醇藥渣提取物分子蒸餾、高真空精餾醇沉樹脂吸附或膜分離水沉制劑新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第62頁(yè)超臨界流體技術(shù)RapidExpansionofSupercriticalSolution(RESS)PrecipitationfromGasSaturatedSolution(PGSS)GasAnti-solvent(GAS)AerosolSolventExtractionSystem(ASES)新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第63頁(yè)丹參超臨界流體萃取丹參酮IIA藥渣水提醇沉大孔樹脂吸附

丹參酚酸新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第64頁(yè)干姜不一樣提取物對(duì)硫酸銅致家鴿嘔吐作用

組別劑量（生藥g/kg)動(dòng)物數(shù)（只）嘔吐次數(shù)(SD)生理鹽水-118.3SFE1082.8(3.9)**SFE+渣水煮物10112.7(1.7)**水煮物10115.9(3.6)渣水煮物10117.1(5.7)**P<0.01新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第65頁(yè)采取乙醇提法得到丹參酮I在干燥過程中隨溫度升高和時(shí)間延長(zhǎng)而增加損失，80C烘干5小時(shí)損失率在50%以上，采取超臨界萃取方法即可防止這類影響，總丹參酮類成份得到富集。經(jīng)過超臨界萃取對(duì)復(fù)方厚樸滴丸和金丹含片與普通溶劑提取比較，藥效顯著優(yōu)于后者。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第66頁(yè)

超臨界流體技術(shù)必須與其它技術(shù)萃取分離相結(jié)合。超臨界萃取在大生產(chǎn)工業(yè)化以及成本問題還需要深入處理。新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第67頁(yè)3、超濾技術(shù)

1、優(yōu)點(diǎn)：高效、節(jié)能和環(huán)境保護(hù)，去雜效果好，生產(chǎn)周期短，除菌和除熱原以及部分色素。2、原理：壓力（0.9-1.0MPa)下膜孔過篩作用（1-100nm);3、過濾要求：超留分子大小與過濾分子大小相差10倍以上；膜截留分子量應(yīng)為截留最小溶質(zhì)分子量1/2左右。4、慣用膜材：聚丙烯腈、聚醚酮、聚砜、聚酰胺、聚偏氟乙烯；5、藥液預(yù)處理：絮凝沉淀（殼聚糖、氫氧化鋁等）；離心分離；壓濾或微孔濾器（助濾劑：硅藻土、活性白土）6、超濾膜污染處理：水力清洗、機(jī)械清洗、化學(xué)清洗、電清洗7、應(yīng)用：分離純化、濃縮、有機(jī)溶劑回收、制劑生產(chǎn)

新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第68頁(yè)成份相對(duì)分子量成份相對(duì)分子量淀粉50000-500000烏頭堿646多糖3000-500000喜樹堿348樹脂15000-300000苦參堿248葡萄糖5000-500000咖啡堿194蔗糖198可可豆堿180柴胡皂苷342茶堿180大黃素270麻黃堿165大黃酚254鞣酸170川芎嗪136大黃酸284丹參酮276甘草酸413-822天麻素286阿魏酸194補(bǔ)骨脂素186白果酸346梓醇362膽酸409青蒿素282氨基酸75-211新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第69頁(yè)超濾法應(yīng)用實(shí)際問題超濾膜孔徑均一性超濾壓力超濾穩(wěn)定性和重現(xiàn)性新輔料與新技術(shù)在中藥制劑的應(yīng)用平其能第70頁(yè)應(yīng)用實(shí)例1、超濾法提取麻黃堿，一次處理能夠得到98%麻黃堿，色素除去率達(dá)96.7%。2、超濾提取(COD=10000）金銀花中綠原酸（Mw=354.3），與醇沉法相比，從67.8%提升到95.4%。3、超濾法聯(lián)用大孔樹脂吸附技術(shù)精制六味地黃丸，得到提取物量只有原藥材重量4.0%而且70%