西醫(yī)藥理學(xué)第十篇治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥第1頁/共20頁2023/4/272抗帕金森病藥治療阿爾茨海默病藥第2頁/共20頁2023/4/273第一節(jié)抗帕金森病藥帕金森病(Parkinsondisease,PD)又稱震顫麻痹，屬錐體外系病。臨床表現(xiàn)為進行性運動徐緩、肌強直、震顫、流涎和共濟失調(diào)。目前認為，病變在錐體外系的黑質(zhì)-紋狀體多巴胺能神經(jīng)通路。第3頁/共20頁2023/4/274DA能神經(jīng)Ach能神經(jīng)運動神經(jīng)元AchDA紋狀體黑質(zhì)由于多巴胺神經(jīng)元的變性，使紋狀體中DA不足，而Ach的興奮作用相對增強，出現(xiàn)震顫麻痹癥狀。

第4頁/共20頁2023/4/275藥物分類：一、擬多巴胺藥物二、中樞抗膽堿藥（目前藥物治療尚不能完全治愈該病，但可顯著改善患者的生活質(zhì)量。）第5頁/共20頁2023/4/276一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥

左旋多巴(levodopa)---DA遞質(zhì)的前體物質(zhì)

L-多巴DA進入中樞脫羧酶

第6頁/共20頁2023/4/277體內(nèi)過程

口服給藥①約1%透過血腦屏障進入中樞，被多巴脫羧酶轉(zhuǎn)化成DA，補充紋狀體內(nèi)DA不足，治療PD。②其余98%左右被外周多巴脫羧酶脫羧，變?yōu)槎喟桶?，不能透過血腦屏障，只在外周發(fā)揮作用，引起嚴(yán)重不良反應(yīng)。③若同時服用外周脫羧酶抑制劑卡比多巴，可使進入腦內(nèi)的左旋多巴增多，同時減少外周的不良反應(yīng)。第7頁/共20頁2023/4/278作用及臨床應(yīng)用1、抗帕金森病

L-多巴DA作用特點：（1）顯效慢2-3w（2）療效與療程有關(guān)超3月：50％；超1年：75％（3）輕癥及年輕患者療效好。（4）對肌肉僵直，及運動困難療效好。（5）對抗精神病藥引起的帕金森綜合征無效。進入中樞DA脫羧酶

第8頁/共20頁2023/4/2792.治療肝昏迷酪胺和苯乙胺苯乙醇胺、羥苯乙胺腦組織擬去甲腎上腺素等遞質(zhì)神經(jīng)傳導(dǎo)障礙肝昏迷對抗L-多巴DANA第9頁/共20頁2023/4/2710不良反應(yīng)：因外周轉(zhuǎn)變?yōu)槎喟桶匪?.胃腸道反應(yīng):惡心、嘔吐、厭食、腹瀉等。

DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中DA-R。DA-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。2.心血管反應(yīng):30％在治療初期出現(xiàn)直立性低血壓;少數(shù)患者出現(xiàn)心動過速等心律失常。

DA作用于動脈壁DA-R，擴管；

DA作用于心臟β1-R。第10頁/共20頁2023/4/2711

3.不自主的異常動作

運動過多癥：長期用藥后可出現(xiàn)咬牙、吐舌、點頭、怪相及舞蹈樣動作等。癥狀波動：服用3－5年后，40－80％出現(xiàn)“開－關(guān)”現(xiàn)象，表現(xiàn)為突然由多動不安(開)轉(zhuǎn)為全身強直不動(關(guān))，二者交替出現(xiàn)，妨礙患者的正常生活。

第11頁/共20頁2023/4/27124.精神活動障礙

10－15％出現(xiàn)精神錯亂，激動、焦慮、夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥，可用氯氮平治療。

5.其它肝損害、青光眼等禁忌癥：高血壓、糖尿病、心律失常、精神病、閉角型青光眼第12頁/共20頁2023/4/2713藥物相互作用：維生素B6是多巴脫羧酶的輔酶，增強外周多巴脫羧酶的活性，使多巴胺生成增多，增強左旋多巴的外周副作用?？咕癫∷幾钄郉A受體，使左旋多巴失效，不宜合用?？鼓憠A藥可增強療效

第13頁/共20頁2023/4/2714（二）AADC抑制藥：

卡比多巴（α－甲基多巴肼）：不能透過血腦屏障，抑外周AADC。心寧美：本品＋L-Dopa第14頁/共20頁2023/4/2715

(三)DA受體激動劑溴隱亭：DA2受體激動藥激動黑質(zhì)-紋狀體通路DA2R激動結(jié)節(jié)漏斗部DA2受體：減少催乳素和生長激素釋放。臨床應(yīng)用:1.治療PD，輔助左旋多巴控制不自主運動和過度開關(guān)現(xiàn)象2.閉經(jīng)或乳溢3.垂體瘤第15頁/共20頁2023/4/2716二、中樞抗膽堿藥代表藥：苯海索（安坦）適應(yīng)證：輕癥PD患者不能耐受左旋多巴或禁用左旋多巴的患者治療抗精神病藥引起的PD綜合征，腦炎或動脈硬化引起的震顫麻痹與左旋多巴類合用于左旋多巴療效不佳者。不良反應(yīng)：與阿托品相似第16頁/共20頁2023/4/2717第二節(jié)治療阿爾茨海默病藥（AD）AD：原發(fā)性癡呆病，與年齡高度相關(guān)的以進行性認知障礙和記憶力損傷為主的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。原發(fā)性癡呆75％老年性癡呆血管性癡呆（VD）混合型癡呆第17頁/共20頁2023/4/2718發(fā)病機制不清楚臨床癥狀：認知障礙、記憶障礙、和行為障礙。解剖基礎(chǔ)：海馬組織結(jié)構(gòu)的萎縮。功能基礎(chǔ)：膽緘能神經(jīng)興奮傳遞障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)乙酰膽堿受體變性，神經(jīng)元數(shù)目減少。第18頁/共20頁2023/4/