中藥質(zhì)量標準研究制定王健山東省藥品檢驗所

1一、質(zhì)量標準的定義和分類(一）定義：藥品標準是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所做的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門遵循的法定依據(jù)。制定標準的原則：堅持“質(zhì)量第一”，充分體現(xiàn)“安全、有效、技術(shù)先進、經(jīng)濟合理”的原則。(二)分類

1、國家藥品標準（法定）（1）.局標準（部標）（2）.國標(藥典標準）

中藥材習用品可設(shè)地標2、新藥研究廠家申報中

A.臨床研究用藥品質(zhì)量標準（非法定性）

B.生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標準（非法定性）。新注冊辦法中只有藥品標準一種。

C.局標（試行）（法定性）

D.局標（正式）（法定性）3、企業(yè)內(nèi)部標準（內(nèi)控標準）。為了保障產(chǎn)品質(zhì)量，企業(yè)內(nèi)部制定的質(zhì)量標準一般高于法定標準。非法定性的臨床和生產(chǎn)標準是形成法定標準的前體，經(jīng)省所復(fù)核，國家局批準，發(fā)布施行成為國家法定標準。二、質(zhì)量標準制定前提三個前提

1.處方組成固定（藥味與藥量）

2.原料穩(wěn)定

3.制備工藝穩(wěn)定（中試以上）6（一）、處方組成固定:

1、處方藥味固定，多來源的藥物應(yīng)表明使用那個品種或全部。

2、藥量固定。表4銀翹解毒制劑處方比較表

處方藥典(85\95)北京/內(nèi)蒙方云南方藥典（77）廣西/廣東方上海方（片）湖北方（散）貴州方處方量比例處方量比例處方量比例處方量比例處方量金銀花20010同左、但牛蒡生用160101000010150101360牛蒡子120炒696生6150生10810炒連翹20010110101000010150101360桔梗12069665000515010810薄荷120696615010810淡竹葉804644400041503.3545荊芥穩(wěn)8046444000415010545淡豆豉10058055000515010681苷草10058055000515010681蘆根966板藍根60006薄荷腦1000.1（二）、原料穩(wěn)定（藥材：產(chǎn)地、藥用部位采收與加工、飲片炮制，提取物、有效部位、有效成分、輔料、基質(zhì)）。

藥材1.真?zhèn)舞b別、西洋參（人參）、西紅花（人工制成品）熊膽（豬膽、羊膽）大黃（土大黃）。2.地方習用藥材：北豆根（山豆根），五加皮（香加皮）牛膝（川牛膝）、紫花地?。ㄆ渌囟☆悾?.多來源藥材:金銀花（忍冬、紅腺忍冬、山銀花、毛花柱忍冬）淫羊藿（淫羊藿、箭葉…、柔毛…、巫山…、朝鮮…）黨參（黨參、素花黨參、川黨參），鉤藤（鉤藤、大葉…、毛…、華…、無柄果…)4、加工炮制方法固定：甘草（蜜炙）白術(shù)（炒）、當歸（酒）、香附（醋）、地榆（炭）（三）、工藝穩(wěn)定（中試工藝以上）1、投料量大于處方量的10倍以上。2、設(shè)備與大生產(chǎn)基本相同，但生產(chǎn)能力小。3、工藝條件控制與大生產(chǎn)相同。（提取時間、溫度、次數(shù)，、加水量、加醇量、蒸發(fā)、濃縮、成型與大生產(chǎn)一致。）總之，中試僅為大生產(chǎn)規(guī)模的縮小。4、至少中試生產(chǎn)三批樣品才能制定質(zhì)量標準

舉例：柴胡注射液兩種工藝：

A.蒸餾工藝

B.蒸餾+水提取工藝

工藝不同所含成分不同，質(zhì)量標準也不同例：

表1不同工藝穿心蓮總內(nèi)酯的含量

提取工藝總內(nèi)酯的含量（mg/g）1.乙醇提取31.32.乙醇熱提取，再水煎提23.13.水煎后、乙醇熱提24.6水煎8.6例：去雜質(zhì)工藝比較

表2不同去雜質(zhì)工藝中桂皮酸含量比較工藝桂皮酸含量（%）75%乙醇沉淀法0.285高速離心法（4000轉(zhuǎn)/min)0.408超濾法（2萬分子量）超濾膜0.473例：干燥工藝對成分的影響

表3不同干燥方法對何首烏制劑有效成分的影響干燥方法冷凍噴霧減壓遠紅外常規(guī)方法大黃素X10-69.1699.08715.37923.88251.1163二苯乙烯苷X10-48.7847.67853.54551.17210.6170槲皮素X10-56.6476.36315.4195.59040.4712三、質(zhì)量標準內(nèi)容和格式（一）中藥材的質(zhì)量標準:名稱、基源（科、種、拉丁名、藥用部位，采收加工）、[性狀]（形狀、質(zhì)地、嗅、味）[鑒別]（傳統(tǒng)、顯微、理化、光譜、色譜）[檢查]（雜質(zhì)、水分、灰分、酸灰、重金屬、砷鹽、銅、鉛、鎘、汞、農(nóng)殘量、黃曲霉毒素）[浸出物]（醇、醚、正丁醇浸出物）[含量測定]（各種成分：單體、總成分）[炮制]（凈藥材炮制）[性味與歸經(jīng)]、[功能與主治][用法與用量][注意][貯藏]（二）、中藥制劑：[處方]（處方量應(yīng)制成1000制劑單位）。

[制法]（寫出關(guān)鍵工藝條件、技術(shù)參數(shù)）

[性狀]（顏色、性狀、劑型、氣、味。）

[鑒別]（除經(jīng)驗鑒別外、其他同前）

[檢查]（制劑通則+其他）

[浸出物]（乙醇、正丁醇、乙醚、氯仿）［指紋圖譜］（僅對中藥注射劑）

[含量測定]（總成分、單一成分）

[功能與主治]、[用法與用量]、[注意]、[規(guī)格]、[貯藏][有效期]

四、名稱及命名方法（僅對中藥制劑）（一）、命名原則（1）簡短、明確、不易混淆誤解，不夸大功能。（2）一方一名，同方同名，避免同方異名，同名異方。（3）中藥不設(shè)商品名。已有萬種之多，再設(shè)商品名必亂。（二）、命名方法（1）單味制劑：原料名+劑型：穿心蓮片、甘草流浸膏、、三七片、絞股藍皂甙片、銀杏內(nèi)酯片、銀杏葉片、獨一味片、羚羊角膠囊、益母草口服液、板藍根顆粒、柴胡口服液。也有其他命名法，例：益心酮片。（2）復(fù)方制劑命名：A、主藥味+劑型：參芪膠囊、參芍片、葛根芩連膠囊（2味以上）。B、主藥+功效+劑型：木香順氣丸、防風通圣丸、芎菊上清丸、黃連上清丸。C、功效+劑型:利膽腓石片、消栓通絡(luò)片、心通口服液、急支糖漿、舒胸片、健步丸。D、藥味數(shù)+主藥（功效）+劑型：六味地黃丸、十全大補丸、十香返生丸、九味羌活丸。E、復(fù)方+主藥+劑型：復(fù)方甘草合劑、復(fù)方丹參滴丸、復(fù)方黃連素片，復(fù)方大青葉合劑。（三）、不宜采用的命名法A.復(fù)方制劑、不以主藥+劑型命名。天麻丸、蘇合香丸。B.不以人名、地名、代號命名、黃氏響聲丸、654－2注射液。C.不宜用夸大詞語，如寶、靈。天寶寧（銀杏葉片）、通便靈膠囊、青春寶片、腎寶合劑。D.不要起深奧、難懂名稱：復(fù)方玄駒顆粒、奧斯爾膠囊，（四）、以有效部位為處方：總皂苷、總內(nèi)酯、總黃酮、蒽醌苷、香豆素類等例：人參莖葉總苷片：人參莖葉總皂苷絞股藍皂苷片：絞股藍皂苷（五）、以有效成分為處方黃楊寧片：環(huán)維黃楊星D，黃連素片（小薜堿）五、處方書寫格式的要求：

（一）、名稱，應(yīng)與國家藥品標準收載名稱一致，不應(yīng)用習用名：北沙參-沙參、金銀花-雙花、川貝母-貝母、地黃-生地、制川烏(川烏（制）)、制何首烏(何首烏（制）)、人參-(白參)、紅參(人參)、五味子（北五味子)、炙甘草(甘草（炙）)、煅石膏（石膏（煅））、西洋參（花旗參）、地標品種名稱與國標同名異源者應(yīng)改名。（二）、.處方藥為味排列順球序：A同君、臣厲、佐、賓使、輔捧料…B主歸藥、次畏主藥、填輔料…（三）、炮制品膠應(yīng)注明:例：白遼術(shù)（炒塔）、白襲扁豆（私炒）但草制何首宮烏不應(yīng)只寫為（僵何首烏叮（制）注）（四）攜、處方計量生單位及處志方量夫單位調(diào)：g、m頓l處方量窮以制成內(nèi)100幟0個制撞劑單位岡計片:10弓00片今膠囊:狼1000怨粒顆識粒劑:1勿000g口服液絲式:10孝00m膊l蓄酒劑瞎:10冷00m騾l、洗晚劑：1尖000暈ml注射劑:糕1000弓ml厚栓劑:1享000粒對于水、露蜜丸：沒桂有上述要否求（五）院、處方中所賽有原料，搬輔料（基恨質(zhì)）應(yīng)均敬有標準、孝用量。（六）、怪制劑中的紛檢驗項目勒當屬某藥誓味，但法梯定標準中定沒有，應(yīng)與補充：含螞測項應(yīng)補迎限度。阿魏酸（奔當歸、川恥芎），丹畝參素（丹禾參），桂橡皮酸（桂生技、肉桂替）、元胡旨（延胡索體乙素）。檢測方法奇應(yīng)一致.栗HPLC幸、GC、購TLCS咳、UV（七）效、單方爆制劑耐只能妨用國家慢標準的列原料（八）形、復(fù)方煩制劑孔允許取有些原落料為地熊方標準濁。但應(yīng)傅附地方回標準復(fù)磁印件。聞沒有地辰方標準巧，應(yīng)按翅中藥材樣申報要雜求，附炮上相關(guān)璃資料同壘時上報既，可批供為國家路標準。22六、性改狀：(一)浩、內(nèi)容抱:成品悉的顏色賄，形態(tài)桐、劑型辣、氣、聞味、引到濕性、奶沉淀、榜溶解度柱…（二）羅、包衣叛制劑：快觀察除株去包衣毅的顏色迅。（三）尿、軟、硬頁膠囊觀察橫內(nèi)容物的睡性狀。（四）破、口服液流、注射液患觀察原包己裝內(nèi)的顏廢色（五）、傳在久存后恩性狀有變混化但內(nèi)在鋤質(zhì)量不變次者可描述之變化前后足的性狀。例1：扮分清五侄淋丸：嶄本品為昨白色至?；野咨饬恋溺犓?；著味甘、截苦。例2：生燙脈飲：本環(huán)品為黃棕瓶色至淡紅羞棕色的澄電清液體，壁久置可有擋微量渾濁菜。氣香、民味酸、甜儀、微苦。例3、宏利咽解專毒顆粒托：本品寬為棕黃摔色至棕期褐色的役顆粒，自味甜，詢微苦或迫咸苦（究無糖型米）。例4、消花銀片：本零品為糖衣握片，除去玩糖衣后顯支棕褐色；頓味苦。例5、地西奧心血康伯膠囊：本皇品為膠囊紡劑，內(nèi)容妹物為淺黃停色或棕黃紗色粉末；屬味微苦。例6、插注射用唇雙黃連音（凍干銜）：本藥品為黃眉棕色無渣定形粉蛛末或疏槳松固體眉狀物，什有引濕蘇性；味曬苦、澀藍。七、鑒曉別（一）、泛鑒別藥味關(guān)數(shù)選擇1.單扎味制劑嘴，沒有平選擇余朝地。2.復(fù)然方制劑繪:博按照君葬、臣、新佐、使蹤蝶、依次捷選擇3.首選握君藥、貴餡重藥、毒使劇藥。4.對每勞一味均進穗行研究，腹選擇可供蔽上標準的腥盡量多的艇藥味，但關(guān)最少也要班過1/3孩藥味。5.有顯捎微鑒別的之可同時進割行其他鑒往別6、有原技粉入藥者努，應(yīng)有顯率微鑒別。(二)、種鑒別方法1.顯俗微（有曉原粉入蓮藥的）摧。2.理異化（應(yīng)沾用較少肝）。3.光譜杰(UV、焦IR、N貫MR）4.色菊譜(H歪PLC備、GC鑒、TL臟C、P蠶C）5.其他炸(PAG修、DNA厭、X－右衍射、熱舅分析）（三）價、顯微驅(qū)鑒別1.優(yōu)軌點:方悟便、直欠觀、迅冰速、設(shè)狡置簡單俘、通用癥。2.原滑粉入藥包一般要騎有顯微磨鑒別。3.收廢載情況稈：20叢00年榜版藥典首一部中藥材3魚29－贈淚7蓮(32做2－95擦)制劑2丸26－疏贈11蓋(2勒15－允95)中藥材懷占59纏%教、制首劑28吩%（2捎000宜年版）4、收皂載原則察：專屬釣性、特教征性、設(shè)重現(xiàn)性身（機率斧）：大艷黃（大貢簇晶）并、人參旗簇晶（踢少）、復(fù)人參（望樹脂道津）、甘塵草（晶攏鞘纖維屬）、半率夏（草煉酸鈣針窗晶束）痛、厚樸璃（纖維森壁厚、導波浪狀頂）5.缺點選與不足，罩結(jié)果不易叫判斷，陰除性難判、稿陽性較易教判。原因：裕操作程虛序不規(guī)深范，有朝主觀性喬。表5泛中國藥驢典95疏、20馳00年丟版收載柿主要項本目比較拿表（中園藥材）項目2000年版95年版2000年版增加數(shù)顯微鑒別3293227理化鑒別2254-252薄層鑒別22815078水分49427雜質(zhì)24240膨脹度330總灰分89809酸灰28809其他檢查63558浸出物583721含量測定17010565表5末中國藥乎典95征、20猴00年炸版收載蕩主要項伍目比較遍表（中藥尚制劑）項目2000年版95年版2000年版增加數(shù)顯微鑒別22621511薄層鑒別374(584項)267(414項)107(170項)其他鑒別20918227含量測定13852866.新驅(qū)藥研究金資料要憶求：凡局有原粉輩入藥者墨，應(yīng)該經(jīng)上顯微耳鑒別，艙如不能張上，應(yīng)丈在起草遲說明中端說明理旁由。（四）鄉(xiāng)豐理化鑒奏別1，收慕載原則如:靈遺敏性、詳專屬性惑、重現(xiàn)路性、簡艱便、快害速。2,收載奔現(xiàn)狀:見暈表5職,應(yīng)用越愈來越少。裝原因:干示擾大，結(jié)叛果難判斷史。3,巧張用理化蹤蝶鑒別A.升樸華法:禁冰片勿（理化挪、TL踩C）B.氣碰相反應(yīng)茫:紋苦杏仁畏（苦味爽酸反應(yīng)擋）C.礦物資藥白福礬(kA執(zhí)LSO4)、炕海螵怕哨(C漠a(chǎn)++),石蒼膏（Ca酸SO4)、石決跡明(Ca監(jiān)CO3)。泡沫反辜應(yīng),生江物堿沉謎淀反應(yīng)份,三氯邪化鐵反糟應(yīng),蒽遮醌堿化展反應(yīng)均病不采用普。(五)色乒譜鑒別（漏TLC）1、概嫩況：新躍藥研究祥、CP皇、BP遇,U紛SP、和JP廣督泛應(yīng)用CP中轟收載情算況見表缸5:CP,8完5版-7愁0(10宮.6%)襯C培P,90秒版-16井1(20傘.5%)CP,9唉5版-5清21(6酷68)末CP,寸2000愁版-60迎2(81胸2)饒JP,丈92版-聲50(2奸5%)2、吸附納劑(或載建體)：硅膠G、齊硅膠GF254、硅膠H追、硅膠H互F254硅膠G擦-CM遲C（0德.1-膚0.5鉗%）硅百膠G-率NaAc、硅膠柔G-N嶄aOH姻(1%誼)。厚磨度(0喉.25韻-0.遼5mm章)。3、對幕照品選菌擇：A.化皮學對照秧品，至芍藥淡苷、人赴參皂苷除Rg1、賊Re1、R騰b1。B.對照糊藥材視人參、三暫七、黃連擔、當歸C.提元取物頸銀杏寶葉提取臥物D.總筆成分（哥最好有慘效成分桿）直總皂苷為、總黃富酮4、應(yīng)用單用—崇化學對庫照品或燭其它。多用—化欲學+藥材已、化學+魔提取物、裳化學+總驚成分一般都要澆使用對照奸品。例悠外：白術(shù)著-蒼術(shù)醇鄙（桃紅色咬）。舉例：黃錄連（小檗貪堿+黃連黨藥材）棟西洋參撒（Rg1、Re1、R凱b1＋藥材）苦參餓（苦參堿躍+藥材）侵當歸什、川芎共衡存時（當販歸、川芎敬）CP20址00版收膚載：化學益對照品2牢08（六刊六六有四減個構(gòu)體）婦，中楚藥材對照剪品152疊種5、新藥豎報批出現(xiàn)份的問題：A.缺遣少陰性核對照B.陰艷性對照筍不規(guī)范級、陰性罪對照出續(xù)現(xiàn)不應(yīng)枝有的斑例點C.多變來源藥冷材應(yīng)比搭較TL迅C圖是曉否一致卡性：捏甘草(門烏拉爾眾甘草、籃光果，刃脹果甘程草）、禮秦艽（縮慧四個來幸源）D.斑點去拖尾，顯窄色不清楚猶，彩照熒鐘光顏色失趁真，特征處斑點難以辣觀察（柴互胡、黨參狀）。E.背景默太深，影嚴響觀察特仗征斑點。F.顯色殿劑選擇不雄當、應(yīng)首菠選專用顯矩色劑。如舒AICI3，碘化鉍鉀侵，茚三酮漿（麻黃堿悼，氨基酸巾）、如不難理想再選挖通用顯色機劑如10廳%硫酸乙餅醇、5%名磷鉬酸乙懼醇，1-爸2%香草笛醛硫酸。盜（熒光顯麗色有價值拜或碘蒸氣應(yīng)+熒光法孫。）G.口服液用尾非極性溶漏媒(乙醚、仇氯仿）提熔取、進行簽TLC，晚這種成分鹿不穩(wěn)定，漲久置析出呢，不宜選謀用。樣品本身繞為提取物—不必用兩索氏提取暫，費工費瞧時，可直幫接溫浸、著超聲、熱鑰溶解，即覆可。顆粒劑絕中生物窩堿直接用堿鮮性氯仿（獅乙醚）提放取，不如各用水提取篩、堿化、汁氯仿或乙借醚提取。H.彩算照不符魯合要求請：Rf值不一壇致，對陽照品斑替點太、海樣品斑邀點很小蔥。顏色怎不符合然要求（循黃連素捐、延胡誰素乙素渴斑點非須黃色）因。一張貌照片僅凱有一個震批號樣猜品（應(yīng)嫁三個批頃號）。鐮最好不爛要用電撤腦掃描陡得到的偽照片，遞雖然國釀家沒有良明文規(guī)誓定不讓永用。6、樣寄品常用提純化方軌法液-液率象?。?）己有機酸災(zāi)（阿魏維酸）（L-妙L）糧（住2）生闖物堿（延胡素乙暗素）（3）苷厚類（皂苷婆）液-固率格?。?膏）中性氧數(shù)化鋁柱（奏芍藥苷、世乳疾靈（L-S獲)聲逍孕遙丸）（2）睡聚酰胺規(guī)柱（黃毛酮）（3）尸大孔吸遠附樹脂結(jié)柱（皂秘苷）D筒101難、D2饒01（4）幅硅烷鍵松合硅膠頁柱C8域、C1喪8（氨憲基酸、斯苷類較）（六）雷光譜鑒便別法（1）紫目外光譜法原理：吸曠收的疊加謝。應(yīng)用：對知于精制中誤藥，有專饒屬性、重裝現(xiàn)性、（蝴CP00擊.519兔)復(fù)方丹際參滴丸—議水液28質(zhì)3nm最臥大吸收（2）掌紅外光聽譜（指漁紋圖譜筐）原理:各慣化合物化掏學鍵能級跳躍遷的綜禁合結(jié)果。應(yīng)用：較匹少、報道喊較多、建律議收載、兼信息量，饑對樣品要卵求高：銀烏黃葉口服訓液、復(fù)方照丹參注射將液呈現(xiàn)紅仿外光譜穩(wěn)央定性八、浸出守物、總固洋體（一）帥、必要派性：能門夠反應(yīng)句量效關(guān)抓系的重要指緞標，新藥北研究，國全家藥典均重視該剪項目。（二）、續(xù)內(nèi)容：a、乙醇芒浸出物b、正丁疫醇浸出物芝（了解成叔分，有針性）c、乙醚摸浸出物（三）、設(shè)之立條件1.在沒湖有可行的脆含量測定銅方法時可惜單上。2.在米含量低垂于萬分振之一時限，應(yīng)同江時上。3.在汽含量偏籍低時可播以上，詢建議上撈。國家鼓盾勵含量池測定與壘浸出物肅項并存乓。4.酒劑腔可制定[驗總固體]自項目。九、檢妨查（一）絲式制劑通鮮則：中常藥制劑愿的劑型撫很多、剖每個制像劑都有雨檢查項啦的要求吊，中國烘藥典收弱載制劑繩23種詢見表6表6吉C菠P200權(quán)0年版一狡部收載制謙劑一覽表劑型CP95CP2000增加合計劑型CP95CP2000增加總計丸2055210膏劑44片471458膠劑33散49150軟膏劑213顆粒劑171229注射劑112合劑171027錠劑22膠囊6915滴丸劑11浸出流浸膏1010茶劑22糖漿劑819栓劑11煎膏劑77滴眼劑11酊劑325其他55酒劑55舉例掌1.顆粒掀劑盤[粒度際]不得過盲8.0%[溶化沫性]應(yīng)梁符合規(guī)現(xiàn)定[水分]芬不得過5按.0%[裝量虹差異]遠應(yīng)符合頑規(guī)定標示裝量裝量差異限度1.0或1.0g以上±10%1.0g以上至1.5g±8%1.5g以上至6g±7%6g以上±5%（二）社、.環(huán)境創(chuàng)污染引這入雜質(zhì)重金屬、禍砷鹽、鉛敞、汞、鎘搞、銅、新目藥研究必龜做重金屬賓、砷鹽考數(shù)察：10乳PPm、廢2PPm右以下。（三）、水分挖、干燥絲式失重、般總灰分葵、酸不幼溶性灰逆分、熾鈔灼殘渣（四）仍、.微密生物限恒度、活版螨。（五）浸、雜質(zhì)衣檢查、豪摻偽（紫土大黃謙素、人秩參）（六）脹、有毒彈物質(zhì)的鍛限度檢揀查秧如附子件（烏頭沉堿）制判川烏、斗制草烏千、農(nóng)殘減量、（七）、眠新藥研究追的要求帶應(yīng)提供腹三批以上毯完整的檢索查數(shù)據(jù)。鐘對于重金賢屬、砷鹽題、含量偏隔高的要列批入正文限衡度。新制莫劑可增加細新的檢驗碼項目.十、含姐量測定（一）含逝量測定項鋒目的選擇（1）藥江味的選擇首選君藥勒、依次臣胡藥…處方中確含有毒隆劇藥庸應(yīng)皂設(shè)兩個叔含量測接定處方有巖貴重藥辜首痛選貴重兩藥（人脖參、三嘩七、熊指膽）。如：君藥匙無合適含爽量測定方目法，可依染次遞選，劇毒藥：巾馬錢子、銹生川烏、楊生草烏、部蟾酥、斑五蝥。應(yīng)制絞定含量限磨度范圍。(2)濱處方中予有白、滋赤芍，陜當歸、警川芎；本黃連、槍黃柏；諸枳實、野枳殼。閱一般不扎選擇含脊量項，慶但當為拉君藥應(yīng)筑選。如塘果沒有帥其他可盤選擇也旁可以選貌。（3）中券西藥復(fù)方竹制劑，應(yīng)對有兩個含芹量測定，持必需建立丑西藥的含糕量項。（4）當摸復(fù)方制劑荷含量限度花低于萬分鋤之一時，姑應(yīng)增加浸征出物測定根或再增加婦一個含量置項。(二）凈含量測誼定方法壟選擇1、(躍1)H替PL貓C（2銹）GC常（3相）TL崇CS催（4）蹤蝶UV（前比色法色）（井5）H宵PCE在（6）睜容量法磚（7）多N測定脹法（8江）原子袋吸收（塔9）其坡他（S淺FE-紀SFC吊）2、新鋼藥研究灶中應(yīng)用影最大的圖HPL舞C、亂TL叉CS服、UV饞、G飛C3、HP揮LC賺CP犬2000散版中帖收載10飾5個，佔島34%(籃308)索，增9倍借。CP95禍中收載1余1個占7洪%（15級7）4、TL給CS也較鐘多品種應(yīng)蔽用，僅次玻于HPL餓C法CP飲95版喪17彼CP2撒000版覽.哨56個（遣17.3夾%)5、U群V(比肅色）C莫P20約00版叔50濾個（三）含及量測定方陪法學考察1、提眠取方法忍選擇（1）.睬冷浸法（州需時較長抹）（2叫）.熱乳回流（開含原粉咱可用）（3熟）.索蜂氏提取趴（含原壟粉可用東）（4奇）.超私聲波處獵理(常孟用w、矛Hz）舉例.劃雙黃連逮栓碎超聲2遙0分鐘扶。商仲景胃竄靈丸植超聲腳20分艷鐘斤。全喚天麻膠撒囊途超聲3舌0分鐘夏。規(guī)利咽賣解毒顆玻粒超聲浮20分他鐘。終乳疾市靈顆粒定超負聲20畫分鐘。鴿金稠水寶車超聲減20分亭鐘貍(W=兵250挑H匯Z33閥)換。鐮腫節(jié)風沾超聲環(huán)10分武（W=差300走25紫Hz）2、提寒取液取繭舍方法（1允）.全俊量法(直索氏）（2）走.半量法偉（超聲、屯冷浸、熱士回流)3、提取偷條件選樣提取方刷法、掙溶劑析、時間邊、溫度菌、pH家、可采繡用正交鹽設(shè)計優(yōu)授選、與屆經(jīng)典法叮對比。4、分姥離純化絡(luò)去雜質(zhì)純化目圾的：造去除雜崖質(zhì)干擾A.曠UV（慮比色法）私、樣品、為對照品吸蠶收曲線基歲本一致最逐大吸收波柴長在±豈2nm以閥內(nèi)。B.窯TLCS蒼、背景清慈晰、斑點制分離度合判格。C.HP六LC保護竭柱減少污她染，使分導離度>1遵.5，有悼時不一定符要純化，舞因制劑已背經(jīng)純化，幕如心通口掏服液；純化方凈法請參貫考鑒別慕項。4、測定朽條件選擇(1)U朱V法(比窄色法)入孤max、震顯色劑用惑量、反應(yīng)宰時間、溫緒度。(2)直TLC進S.入茶S.入瞇R選擇澤，薄層礎(chǔ)板，展亭開系統(tǒng)另、顯色蛇劑等。（3）H筆PLC.味：檢測器勇：｛UV止、示差、蹤蝶蒸發(fā)光散煉射。色譜只柱（C1拖8）｝、劈燕流動相配穴比，理論縮慧板數(shù)、分逼離度，拖舊尾因子。（4）G徹C：固定揉相、涂布渣濃度、柱謙溫、理論其板數(shù)…525、陰猜性對照：制備嬌陰性對銷照（1）伙H防PLC截：在待工測成分蠶保留時檢間處無爆色譜峰鐮。（2）葉TL糠CS：綿在待測蘆成分斑遠點相應(yīng)忠位置無緣瑞斑點。哨（3雪）沃G交C：同突HPL嶄C（4）直UV、腳（比色法唉）在樣品噸最大吸收呼處，陰性句無吸收或睬吸收很小補（少于5顧%）可認筐為無干擾釣。6.線性關(guān)團系考察（搭標準曲線）（1）艙UV（耐比色法盆）目的貴確定濃靠度和吸傭收度的功線狀關(guān)米系和線皂性范圍跳，確定狗取樣量抽、利用候標準曲新線對照配計算含劑量。提枝供操作莖曲線、漁回歸方妄程、相腳關(guān)系數(shù)蛙（R＞脾0.9坊99以站上）（2）長HPL澆C遇目的裁：確定浙線性淋關(guān)系和賭范圍、劉確定進棕樣量。怕提供工磨作曲線太，回歸晉方程、嶺R在暫0.躬999掉以上。（3）T捕LCS午目的：完確定Sx價，確定線錦狀關(guān)系和駐范圍、直復(fù)線是否過眠原始、選信用一點法針或兩點法狀計算。提墊供操作曲疊線，回歸妹方程。R執(zhí)在0.9西98以上傳。7.穩(wěn)譯定性考高察目的選型擇最佳筐測定時孕間（1）紫帶外（比法瓣）1域—2h罰穩(wěn)定（2）頭HPL倦C基24h份穩(wěn)定酬性（3）T佳LCS村1—敬3h鏈穩(wěn)定性（4）G陸C病12h途以上咱穩(wěn)定性8、精密寧度a.蔽UV(悶比色)錫測同一辱供試品前5次(奧對照品觸)以上b.H這PLC處測同一囑供試品（歲對照品）阿5次以上c.范GC悶同萌HPLC乒。d.剩TL劉CS奶同閑一斑點鍵（5次師）以面耕積計同板不同涌斑點（5禾個）以面敘積計異板5嫌個斑點羞（5次渡）以面隊積計求遵RSD唱%9、重忠現(xiàn)性測同一屠批號5旨個樣品抱以上.尸提供取倘樣量（美批號）志、測定體結(jié)果，伍RSD覽%10.電加樣回磨收率試貌驗(1)取婦樣半映量+純品榮、依法測增定使騙在線性范走圍內(nèi)粉（2）俘方法秋a.加樣席法b吃陰性加樣街法c.伐加藥材法指，應(yīng)選a攝法。（3）計別算方法A.樣豆品中所矛含成分均B輪.加入牙純品量綱C刑.測定刊量（四）、絮含量測定毫常見問題A.采門用重量狡取樣法半時，不羨宜用容震量瓶直屢接溶解格樣品至完刻度。B.UV愿（比色法蓋）中，樣衰品、對照眉品吸收曲攜線，入m腔ax位置污在±2n剝m，可用雕。如不一部致，方法信不成立C.計算挖分光法一研般不收載傅中藥質(zhì)量刑標準，因環(huán)干擾因素尿不定，現(xiàn)鴿HPLC誕、TLC盟S的應(yīng)用例，可代替愁計算分光鑰法D.回收冷率試驗、描加入對照救品太遲，齒沒有參與福提取純化升，不符合咱要求。E.選秩對照品遇時，總步成分不枝能做對錦照品、拍因組成置不固定載。（西予洋參總牽皂苷（生三七總呢苷）F.樣品惡中含有多惡種不同來艇源的同一品類成分，軌不能依某低種對照品殊測總含量敘（如皂苷?。┤藚?、元知母、黃腫芪、赤芍畏。黃芪甲查苷，人參漠皂苷Re待、Rg1。（五）、乒含量限度足（重藍要、關(guān)鍵?。〢.做制定1起0批2搶0個數(shù)嗽據(jù)（中躍試）取砍最小含償量為限狐度或去遭掉一個忍最低含往量，取須第二個課最小含塞量為限步度，或籃最低含暑量的9乓0%。B.含豬量限度貍表示法(1)萄mg/擋片精(2)神膠囊m簽g/粒臺(軟膠小囊、硬吳膠囊)(3)水湖蜜丸、小億蜜丸、水蓮?fù)鑝g/櫻g(4)大及蜜丸mg騾/丸(菜5)滴丸掛mg/丸撒(按丸服娛用)(6)哥口服液記（合劑泥）mg每/支（騙mg/潛ml或傳%饞）(7)妻顆粒劑叉mg/椒袋呆(8)燃糖漿劑猶mg/榜ml或穴%）(9)微敏丸mg/墨g(披10)酊柳劑（mg怎/ml或懷%）(11)絕浸膏（%及）(愚12)散粥劑／袋(13)貸注射劑m畫g/ml伍有毒成分蛾應(yīng)制定含砍量限度范交圍，華錘山參片跌有毒性，墻含生物堿鋼以莨菪堿天計應(yīng)為奧標示量的攝8.0-催12.0柔%。十一、中賀藥注射劑帽的質(zhì)量標咱準（一）扮、中藥注射手劑的新藥翻類別：一死類（單體劣成分），厘二類（藥真材、有效脖部位），妄四類（小況水針，粉思針，大輸芒液互相改猜變，不改姿變給藥途封徑）。原疏劑型未按湊二類新藥進作臨床研匠究，應(yīng)按蓬二類新藥可上二期臨脖床，申請沒試生產(chǎn)，訊試生產(chǎn)期包間，作四罩期臨床試柏驗。按新航的藥品注錦冊辦法，潑沒有規(guī)定禮注射劑的焰類別。（二）騾、名稱沫：超粉針劑膀稱；“植注射用承”，液鼠體針劑雨稱：“穩(wěn)…倒注射兇液”“閉滴注液竭”（三）、因處方鎮(zhèn)A少而泡精，B組蘿成，單方溉，復(fù)方，歪有效成分彼，有效部棟位，C藥華味，復(fù)殿方可有地兄方標準，注單方一定姐是國家標平準。（四）搬、制法甘應(yīng)提屑供關(guān)鍵視技術(shù)參得數(shù)，制隨成10厭00個駛制劑單胞位。A遞詳述噸制備工嶄藝全過敞程（以獲有效部首位，有覆效成分涉為組分還）或附關(guān)國家標盼準是。以凈驚藥材為滔組分應(yīng)吵制定半秘成品的民內(nèi)控標縱準，覽有害有彩機溶劑均的檢查衡。B附奏加劑應(yīng)積慎重加漲入，并送有藥用猾標準C訂溶劑容霸器應(yīng)符言合藥用敬要求（五）漢、形狀啞應(yīng)描我述顏色樸，狀態(tài)塌等，同容批顏色眼必一致堪，不同劇批顏色跨應(yīng)在一都定色差忠范圍，勇不宜過搏深。（六）較、鑒別和選專屬都、靈敏尸、快速夏、重現(xiàn)弟性好的氧項目。況原則上認，各組吃份的鑒倚別均應(yīng)聾列為質(zhì)綿量標準件。7、檢剩查參見忽中國藥醫(yī)典現(xiàn)行鹽版注射坐劑項下將的檢查謠項目，蠢并根據(jù)殊不同給融藥方法雨的要求縫，研究勻考察以藏下項目叉。A、色澤，色差琴應(yīng)不超訂過±1容個色號兔,B、耗PH值應(yīng)在4刪.0～泊9.0建，同一筒品種應(yīng)床不超過注2.0聽,C、蛋甚白質(zhì)1ml孔加30饅%磺基仍水楊酸減試液1啄ml,鍋5分鐘茂,不得丈出現(xiàn)混告濁或沉然淀,也陪可加鞣幅酸。D、鞣質(zhì)1ml加疫1%蛋靠清生理鹽你水5ml缺,10m第in,不帖得出現(xiàn)混檢濁和沉淀E、樹性脂，5m倍l加鹽仁酸1滴事，30懶min校應(yīng)無樹你脂狀物隱產(chǎn)生。F、草歸酸鹽靜脈注射愿液2m漆l、P籌H5-6腹加3%細氯化鈣溶并液2－3撕滴，1教0min勤,不得出暮現(xiàn)混濁或拼沉淀。G、鉀離趕子2ml助,炭化、捆灰化，加撐稀醋酸，僅以法測定敏。（1m迫g/ml剖）H、重金絨屬〈1舉0ppm者I睬、砷鹽〈透2ppmJ、枳盼燒殘渣敗不得篩過1.筍5%(印g/m氏l)K、水份翅、按中岡國藥典水向份測定法萍第三法。L、異裝常毒性嫌。M、迫溶血試翠驗N、捕刺激性繪試驗O、過敏紙試驗。9、總固體銀測定詢（mg另/淹g）10、含塑量測定a、敏以有效敏部位為角組分配社制的注郊射劑：兇測定單已一成分牢、或鍬指標成戀分和該截有效部怪位的含距量，有效部位綠的含量不像少于總固性體的70夏%，（靜捐脈用不少候于80%彈，）應(yīng)扣揉除調(diào)節(jié)滲蛾透壓附加索劑的量。仆如有效部等位測定有濤干擾，可營測單一成塵分。按平開均值比例沾折算成有畝效部位量晴?？偣腆w科、單一成卻分、有效低部位均應(yīng)霞列入質(zhì)量也標準。B、甜依凈藥茶材為組突分配制顯的注射悠液，應(yīng)賀測定有善效成分砌、指標籮成分和意總類成持分。所先測成分坡的總含帖量應(yīng)不訊低于總抖固體的刷20%牽（靜脈挽用不低筑于25碎%），監(jiān)調(diào)滲附惠加劑扣必除。C有效填成分、嚼有效部善位為組濱分的注姿射劑的劈燕含量均快以標示廈量的上就下限范贏圍表示輝，以凈刻藥材為橋組分的傳注射劑倆含量以欄限度表逗示。D、含祖有毒性環(huán)藥味時吐，必須鎖制定有標毒成份博的限量密范圍。E餓處方中俗含有化決學藥品旨的，應(yīng)揚單獨測版定化學就藥品的喉含量，累由總固污體中扣魄除，不肅計算含腔量測定仗的比例本數(shù)中。F處方中岸凈藥材及多相應(yīng)的半切成品，其容含量測定諷均應(yīng)控制歇在一定范螞圍內(nèi)，應(yīng)健與成品含傭量相適應(yīng)胞，必要時印，三者均饞應(yīng)列入質(zhì)陸量標準，冶以保證處機方的準確撥性及成品順的質(zhì)量穩(wěn)閣定。G含量具限（幅）富度指標，揉應(yīng)根據(jù)實酷測數(shù)制定臨床：某三批，核6個數(shù)利據(jù)，生嫂產(chǎn)，1后0批，論20個數(shù)據(jù)。10、功偷能與主治英，用法與顏用量，注寧意事項，擊不良反應(yīng)錄，應(yīng)根據(jù)環(huán)臨床研究殿結(jié)果制訂向。11、規(guī)悲格鋪根據(jù)臨床裙要求確定旺裝量，并塊須標示被逼測成分的稻含量。12、除揀應(yīng)避光外炎，應(yīng)根據(jù)蚊成分性質(zhì)感，制定貯錢存條件。13、主有效期修根據(jù)穩(wěn)皇定性結(jié)污果，制顯定有效垮期。有關(guān)的書貌寫格式可偶參照《中倍國藥典》馬現(xiàn)行板。十二、指織紋圖譜書腰寫格式（仙暫行）指紋圖譜擱作為質(zhì)量歉標準單列撓項目，書毒寫格式如繁下：【指紋圖撫譜】照敗高壓液錄相色譜因法（中鞭國藥典政200贊0年版算一部來附錄冶Ⅵ魂D）測德定。色譜條件盤及系統(tǒng)適緩用性試驗枯，同中國邀藥典書寫圖格式。參照物的真制備，同婚中國藥典輔書寫格式供試品溶篩液的制備葵，同中國宵藥典書寫拼格式測定法揉精密鴿稱取供試鬼品溶液、槐參照物溶耐液各Xx級ul，分良別注入液馳相色譜儀桿，測定。供試品厭指紋圖炮譜中與睛參照物薄峰相應(yīng)繩的峰為妨s峰，摔計算相李對保留毯時間和艦峰面積波比值，滋應(yīng)符合蜜下列要福求：供試品職指紋圖鴉譜應(yīng)與鑰標準指仆紋圖譜振相似指紋圖譜孝應(yīng)有xx占個共有峰相對保