2023年硝酸酯在心血管疾病中規(guī)范化應(yīng)用的專家共識中華醫(yī)學會心血管病學分會中華心血管病雜志編輯委員會有機硝酸酯（organicnitrates，簡稱：硝酸酯）是現(xiàn)代使用最為廣泛的抗心肌缺血藥物，盡管臨床應(yīng)用已長達百余年，但目前仍存在適應(yīng)證掌握不嚴格、用藥方法不正確、劑型選擇不合理以及對耐藥性重視程度不夠等問題。為進一步規(guī)范和指導硝酸酯在臨床實踐中的應(yīng)用，中華醫(yī)學會心血管病學分會和中華心血管病雜志編輯委員會組織國內(nèi)專家參考外相關(guān)資料結(jié)合我國臨床實踐經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，經(jīng)反復討論共同制定此共識。硝酸酯的藥理學特性一、作用機制硝酸酯是非內(nèi)皮依賴性的血管擴張劑，無論內(nèi)皮細胞功和結(jié)構(gòu)是否正常，均可發(fā)揮明確的血管平滑肌舒張效應(yīng)。硝酸酯進入血管平滑肌細胞后，通過釋放一氧化氮(NO)刺激鳥苷酸環(huán)化酶，使環(huán)磷酸鳥苷(cGMP)濃度增加，降低細胞內(nèi)的Ca2+濃度，導致血管平滑肌舒張。硝酸酯的血管舒張應(yīng)呈劑量依賴性，隨著劑量遞增，依次擴張靜脈血管、大中動脈和阻力小動脈。硝酸酯的主要作用機制：(1)降低心肌氧耗量：擴張靜脈血管，減少回心血量，使心臟前負荷和室壁張力下降；擴張外周阻力小動脈，使動脈血壓和心臟后負荷下降，兩者均可降低心肌氧耗量。(2)擴張冠狀動脈和側(cè)支循環(huán)血管，使冠動脈血流重新分布，增加缺血區(qū)域尤其是心內(nèi)膜下的血液供應(yīng)。在臨床常用劑量范圍內(nèi)，不引起微動脈擴張，可避免‘冠狀動脈竊血”現(xiàn)象的發(fā)生。(3)降低肺血管床壓力和肺細血管鍥壓，增加左心衰竭患者的每搏輸出量和心輸出量，改善心功能。(4)抗血小板聚集、抗栓、抗增殖、改善冠狀動脈內(nèi)皮功能和主動脈順應(yīng)性、降低主動脈收縮壓等機，亦可能在硝酸酯的抗缺血和改善心功能等作用中發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。二、硝酸酯的藥代動力學特點目前臨床常用的硝酸酯包括：短效的硝酸甘油(nitroglycerin)和長效的硝酸異山梨酯（亦稱二硝酸異山梨酯，isosorbidedinitrate）以及5-單硝酸異山梨酯（isosorbide5-mononitrate）等，硝酸甘油主要用于終止缺血發(fā)作，而后兩者主要用于預防缺血發(fā)生，其藥代動力學特點區(qū)別顯著。1．硝酸甘油：硝酸甘油是硝酸酯的代表藥物，易從口腔黏膜、胃腸道和皮膚吸收，有舌下含片、靜脈、口腔噴劑和透皮貼片等多種劑型。舌下含服吸收迅速完全，生物利用度可達80%，2-3min起效，5min達最大效應(yīng)，作用持續(xù)20-30min，半衰期僅為數(shù)分鐘。若口服給藥，肝臟的首過清除效應(yīng)明顯，生物利用度不足10%。硝酸甘油在肝臟被迅速代謝兩個幾乎沒有活性的中間產(chǎn)物1，2-二硝酸甘油和1，3—二硝酸甘油，經(jīng)腎臟排出，血液透析清除率低。硝酸甘油含片有效期較短，須避光保存于密閉的棕色小玻璃瓶中，每3個月更換一瓶新藥。如舌下黏膜明顯干燥需水或鹽水濕潤，否則含化無效。含服時應(yīng)盡可能取坐位，以免加重低血壓反應(yīng)。對心絞痛發(fā)作頻繁者，可在用力大便或勞動前5~10min預防性含服。佩硝酸甘油注梳射液需專用盆5滾%止的葡萄糖注災(zāi)射液或生趨理鹽水稀釋憐混勻后靜脈素滴注，不得擾直接靜脈注泰射，且不能怖與其他藥物逗混合。由于規(guī)普通的聚氯烤乙烯輸液器興可大量吸附里硝酸甘油溶桌液，使藥物盯濃度損失養(yǎng)達端40%-5冒0李%疤，因而應(yīng)選浮用玻璃瓶或沖其他非吸附李型的特殊輸用液器，否則凡需明顯增大霧藥物劑量。歷靜脈給藥時銀需避光。靜蔽脈滴注硝酸除甘油具有起參效和清除代拾謝迅速的特懷點，因此劑四量易于控制床和調(diào)整，加腎之直接進入織血液循環(huán)，檢避免了肝臟累首過清除效摩應(yīng)等優(yōu)點，捷在急性心希肌缺血發(fā)作召、心力衰竭敗和肺水腫等贈治市療中占據(jù)重應(yīng)要地位，但漿大量或連續(xù)翼使用可導致呢耐藥，因而鼻需小劑量、場間斷給藥。皆停遇藥時應(yīng)逐漸辮減量，以免紋因驟然停藥拳而導致心絞好痛反跳司等不良后果飲。藥物過量齊而導致低血郵壓時，首先堵減量或停藥雀，同時抬高掩雙下肢，增躬加靜脈回流懷，必要時可閣補充血容量材和（或）加杏用簡α想-鴨腎上腺素受輛體激動劑等抹。茶2歇．硝酸異山踩梨酯：硝酸釘異山梨酯的賽常用劑型包蒜括口服平片躁、緩釋片、走舌下含片以恩及靜脈制劑領(lǐng)等?？诜鼖D收完全，肝渣臟的首過清厭除效應(yīng)明顯吊，生物利用迅度懶為錢20%~2夢5輩%嬸，平鴉片翠15~40薪mi析n混起效，作用輔持紋續(xù)算2~6區(qū)h下；緩釋片勺約蘿60mi吸n尊起媽效柄，作用可持聞續(xù)嗎12幕h掌。舌下含服宅生物利用度險約科60讓%暫，過3~5m撕i潑n檔起效芹，泄15mi丑n些達最大效應(yīng)充，作用持幕續(xù)海1~2蘋h螞。硝酸異山炊梨酯母藥分蛛子的半衰期澇約污1趨h犯，活性弱，濕主要的藥理燥學作用源于僵肝臟活性代業(yè)謝產(chǎn)絨物董5扶-廣單硝酸異山宿梨酯，半衰劣期賽4~5坡h致，而另一個陸代謝產(chǎn)傲物因2泉-躺單硝酸異山奴梨酯幾乎無晶臨床作用。市代謝產(chǎn)物經(jīng)裙腎臟排出，掩不能經(jīng)血液出透析清除。疊其靜脈注射緒、舌下含服更和口服的半毫衰期分別份為租20mi熔n再、罩1們h泳和賄4況h拼。構(gòu)3瘡．睡5匙-料單硝酸異山允梨酯毛：滅廉是較新一代咳的硝酸酯藥瓶物，臨床的臉合理劑型有膚口服平片和士緩釋劑型，款在胃腸道吸爺收完全，無袋肝臟首過清茂除廢效應(yīng)，生物積利用度接誠近圈l0欺0擺％。母蠶藥無需經(jīng)肝權(quán)臟代謝而直烏接發(fā)揮藥理夏學作用，平淘片挪3像0乏～津60mi椒n纖起效，作用拳持臣續(xù)領(lǐng)3封～矩6匆h爬，緩釋矩片績6胡0膊～策90mi閘n間起效，作怎用可持續(xù)青約票12火h低，半衰期恨為憲4向—土5艱h叼。在肝臟經(jīng)眉脫硝基代謝夸為無活性產(chǎn)故物，主要經(jīng)貧腎臟排出，里其次為膽汁包排泄。肝病漲患者無藥物防蓄積現(xiàn)象，單腎功能受損月對本藥清除宵亦無影響，瓦可由血液透尤析清除。承瑞姿由忽于微5宴-側(cè)單硝酸異山秀梨酯口服制懶劑無肝臟首槐過清除效應(yīng)哈，而靜脈滴臂注的起效、除達峰和達穩(wěn)懇態(tài)時間亦明姥顯延遲于同爐等劑量的口卷服制劑，彈剩丸式靜脈推凈注雖可明顯羽加快起效時錯間，但可造稻成血液動力乞?qū)W的急劇訓變化和難以斥預計的后期咳藥物蓄積效稼應(yīng)董，因擦此眠5帖-掀單硝酸異山軟梨酯靜脈劑菊型缺乏合理混性，應(yīng)予以碎摒棄。歐美鵝國口家亦無該劑斜型用于臨床逮。脫緩借釋儉5媽-昂單硝酸異山邁梨布酯驢1淺次唉/摔d明給夸藥，可提疾供截l梅0恰～遵12姻h加的硝酸酯低圣濃度期，既侮可避免耐藥今性的發(fā)生，敗又可預防反輛跳性心絞痛消，適宜于長厲期治療。既鋒染乒根輔轎硝酸酯在心尾血管疾病中炎的應(yīng)用建議墊桶一、冠心病堡率1沈．急性冠狀窗動脈綜合征緞：硝酸酯在捷急溉性抖S紅T飯段抬高型、抖非費S忠T滴段抬高型心敬肌梗死以及諒不穩(wěn)定性心沙絞痛中的使篇用原則和方寬法近似。對淋無禁忌證的簽急性缺血患限者應(yīng)立即舌耍下含服殘硝酸甘吃油頁0廣．赤3籃～榴0閘．弟6m玻g罷，每伐5mi牲n各重許復缸l軟次，總量不翻超禍過壯1注．窗5摩m腹g畝。在最富初勉2岡4雹～裕48膛h艙內(nèi)，若患者贊存在進行性克缺血、高血磚壓和肺水腫瓦可靜脈滴注述硝酸牙甘油，非吸糞附性輸液器籃起始劑彼量教5示～亭10吹攻μ倡g交／拍min湖(侵普通聚氯乙累烯輸液獅器炕2檢5膜μ決g顯／爪min乏)霉，社每叼3軟～瞞5mi搬n貨以民5賢—怨10拆肆μ堂g役／蓮mi寧n揪遞增劑量，吊劑量上限一販般不超者過催20砌0蘋μ暴g論／磁mi咽n虜。劑量調(diào)整刺主要依據(jù)缺傲血癥狀和體祖征的改善以宵及是否達到鍵血壓效應(yīng)。測若缺血癥狀吳或體征無減墨輕逐漸遞增雄劑量至如下滑血壓效應(yīng)，朗既往血壓正笑常者收縮壓恒不應(yīng)降膽至部110m消mHg(廈1mmH夢g=脂0鞭．逮133k午Pa混)脖以下，高血頁壓患者，平管均動脈荷壓的下降幅陣度不應(yīng)超我過照2關(guān)5倒％。連續(xù)靜削脈滴聚注倒24耀h似可產(chǎn)生耐藥永，臨床若需神長時間用藥英，應(yīng)小劑量每間斷給藥，杯缺血一旦緩塵解，即應(yīng)逐獎漸減量，并盟向非耐藥劑儉型的口服藥吵過渡。在應(yīng)皆用硝酸酯抗家缺血治療的核同時，應(yīng)盡糞可能加用改依善預后恢的飄β余受體阻滯劑稻和等(崇或揪)始血管緊張素酬轉(zhuǎn)換酶抑制俘劑啟(ACEI膏)肯。當出現(xiàn)血恢壓下降等限圣制上述藥物逼合用的情況默時，應(yīng)首先阿停用硝酸酯還，傾為術(shù)β會受體阻滯劑凳和無(嚷或怠)ACE封I群的使用提供昆空間。沉河孩在溶栓未成頃為急性心肌青梗死常規(guī)治皮療前，匯總煩了孝204西2率例受試者嘉的典1緒0嗎個隨機臨床缺試驗結(jié)果顯捉示，硝酸酯代可使急性亡心肌梗死病襲死率降飼低刮3僵5構(gòu)％。而超過敞7000單0估例樣本量賞的赤GISSI丟-部3誤和盈ISIS-牧4旋兩項大規(guī)模瓦臨床研究結(jié)樣果顯示，在岡溶栓的基礎(chǔ)丈上，加用硝邪酸酯沒有進折一步顯著收降低急性心怨肌梗死的病削死率。但由辣于這兩項研里究院前和對葛照組中硝酸泄酯使用比率奔高種達剖6揉0柴．廳O棍％，因此研歉究結(jié)果受到拆質(zhì)疑。而樣鐮本量超根過虜8000胡0蘋例疏的湊2哨2陶個急性心肌遷梗死的臨床達試驗匯總分全析顯示，對種照組病死率半為走7賴．氧7腳％，硝酸酯慶組妖7汪．若4彼％，因此，謊在溶栓的基鏟礎(chǔ)上加用硝地酸酯，可進玉一步小幅降毀低急性心肌圍梗死病死率抗，每治圈療律100群0迷例患者可減著少吩3雹～惜4騾例死亡，加佩之其抗缺血傍、改善心功屠能等作用明近確徒，因此硝酸洞酯仍是目前式急性心肌梗臨死盈抗缺血治療煉不可或缺的豐藥物之一。亮黑光膽硝酸酯還可柴首選用于緩草解冠狀動脈佩痙攣引起的因變異型心絞費痛，亦可使凍約半數(shù)鑰的壓X勿綜合征心覽絞痛患者的定胸痛癥狀緩陰解。息灑2杰．慢性穩(wěn)定銜性心絞痛：淺慢性穩(wěn)定性載心絞痛缺血蕉急性發(fā)作時鄰應(yīng)首選硝酸鬼甘油終止發(fā)剛作。而在長倍期抗缺血治密療時，應(yīng)選田用船β蓬受體阻滯劑催，硝酸酯或襪鈣通道阻滯燈劑。臨床實支踐中，抗心凱絞痛治療常汪采用聯(lián)合用閱藥欣。影β華受體阻滯劑泛與硝酸酯聯(lián)蠻合可相互取融長補短。硝濕酸酯降低血扇壓和心臟后扶負荷后，可拖反射性增加約交感活性，鑒使心肌收縮蛇力增強、心險率增快，削候弱其降低心旱肌耗氧量的魯作用，淚而坑β沫受體阻滯劑駕可抵消這一仗不良反應(yīng)駐；守β柴受體阻滯劑謙通過抑制心滅肌收縮力、徒減慢心室率塵等，可顯著樹降低心肌做壁功和積耗氧量，但緊心率減慢，范伴隨舒張期央延長，回心蝴血量增加，躺使左心室舒勞張末期容積籃和室壁張力創(chuàng)增加，部分陷抵消了其降裹低心肌氧耗堅的作用，硝斗酸酯擴張靜翠脈血管，使理回心血量減撈少，可克端服狡β鋒受體阻滯劑瓶的這一不利億因素。因此籃，兩者合用辭較單獨使用籃其中的任何磚一種可發(fā)揮蔽更大的抗缺耳血效應(yīng)。良駁3蘿．無癥狀性吸心肌缺血：程無癥狀性心碗肌缺捏血河(sile楊ntmy蠅ocard忠iali福schem燕i緒a予，雜SMI許)辱，亦稱隱匿霉性心肌缺血都，是指患者悶存在明確的此缺血客觀依轟據(jù)而無相應(yīng)趟的臨床癥狀球，其廣泛存睛在照于各類冠心淹病中，研究券表明魔，倍8爸0口％夕～窮l臺0甘0疑％的心肌梗憐死、不穩(wěn)定掙性心絞痛患倘者存在無癥怒狀性心肌缺盤血，因此，尸有典型心絞庫痛癥狀的辣心肌缺血僅漿是臨床缺血肢事件的一小瞇部分，大部子分缺血事件溪均是隱匿性結(jié)的，尤以老綢年、糖尿病感、女性和合蓬并心力衰竭樣時多見。大限量研究證明嬸，頻繁發(fā)作且的一過性缺卻血奉(軍大部分為隱箭匿蹤性漂)疾是急性冠狀慨動脈綜合征賊近期和遠期吊不良預后的堪一個顯著獨宇立預測因素斥，可使死亡歲、心肌再梗敏死和再次血垮管重建術(shù)的光危險增臉加攪3啦～蛋5犯倍。因而，守在臨床實踐竭中，尤其針凱對高?；颊哂爸贫ㄔ\斷和絨治療策略時王，應(yīng)重點考粥慮是否存在值缺血的客觀垮依據(jù)而非臨錦床癥狀以及每已有的背景元治療，例如艷即使患者已仿實施了經(jīng)皮巴冠狀動脈介聾入治帶療確(PCI鞠)菊等，只要心減肌缺血存在逝，無論是有疲癥狀的，還舍是隱匿性的攤，都應(yīng)使式用棍β崇受體阻滯劑界、硝酸酯／廳鈣通道阻滯紗劑等進行長也期的抗缺血閃治療。雄表胃1吩列出了用于窄抗心肌缺血泊治療的常用腳硝酸酯藥物及劑量。勇沉澇預防和控制捆缺血發(fā)作是笨各類冠心病春治療的重要隙目標，硝酸見酯是其中的利重要組成部潔分，與改善以生活方式，千積極控制危朵險因素，合瓣并使用抗血琴小板藥、他救汀無、立β片受體阻滯劑灑和訂ACE煎I率或血管緊張脾素選Ⅱ介受體拮抗狂劑真(ARB課)英等藥物，以亂及在高危患綿者中實施血獅管重建手術(shù)黎等綜合措施秘聯(lián)合應(yīng)用，粱可顯著改善滴冠心病患者舍的生藍活質(zhì)量和預嫂后。蛙巖4附．蹄在雖PC層I藥手術(shù)中的應(yīng)鎮(zhèn)用：在實施答冠狀動脈造棟影陽或君PC歌I艦手術(shù)過程中槽，冠狀動脈鍛內(nèi)注射硝酸敘甘油可迅速婆緩紛解手術(shù)中的漂冠狀動脈痙歲攣，減輕由泳此導致的心壩肌缺血。此蝴種方法還可翁用于鑒別冠叫狀動脈狹窄棒的性質(zhì)，冠咸狀動脈內(nèi)注扣射硝酸甘油右后若狹窄迅逢速明顯減輕閱或消失，說蒙明狹窄是由出導管尖端刺政激等引起的爆冠狀動脈痙茶攣所致，若湖狹窄更加嚴辛重，提示其暴為動脈粥樣枕硬化病變所薦致，因為硝危酸甘油擴張釀了正常冠狀取動脈段后，游使原廊有狹窄顯得膠更加嚴重。北冠狀動脈內(nèi)鴿注射硝酸甘雀油的常用劑追量殖為俱20軌0旱μ易g屠／次。若冠鍋狀動脈痙攣騎持續(xù)存在，我可暑以注5螺～佩200迷頁μ涉g利／太mi燭n形的劑量靜脈吹滴注硝酸甘包油。輸早隱二、心力衰不竭跳1跟．急性心力舟衰竭：靜脈齊滴注硝酸甘鞏油主要通過犧擴張靜脈血填管，降低心海臟前負涂荷而迅速減峰輕肺淤血，咱是治療急性上心力衰竭廣價泛使用的血兵管擴張藥物爭之一，尤其按適宜于合并駱高血壓、冠尋狀動脈缺血牌和重度二尖介瓣關(guān)閉不全迷者。常坡以洗l旅0鄭～層20繩匙μ佳g麥／燒mi緩n筆作為起始劑恩量，最高可脂增至氧200赴佳μ梢g桶／陣mi渣n懶。亦可靜脈攏滴注硝酸異葛山梨酯，起兼始劑趣量潤1m為g寬／六h窯，最高劑饞量們10m含g期／杯h(huán)頂。敏用藥過程中娃需持續(xù)嚴密斤監(jiān)測血壓和知心率等。憂劉2焰．慢性心力哪衰竭：溜在灘β議受體阻滯劑濃、把ACE泊l彩或罪AR很B問及利尿劑等覽標準治療的激基快礎(chǔ)上，對仍愛有明顯充血濟性癥狀的慢跨性收縮性心小力衰竭患者悔可加用硝酸饞酯，以減輕櫻靜息或活動皇時的呼吸困約難癥狀，改錄善運動耐量倍。硝酸酯削可顯著改善鍛冠心病合并仆心力衰竭時累反復發(fā)作的約心肌缺血。帶硝酸酯亦可浸減輕左心室貴射血分數(shù)正抖常的心功能壯不全患者的則呼吸困難等騙癥狀。疊察鐵三、高血壓捉危象和圍手孫術(shù)期高血壓監(jiān)迫逗靜脈滴注硝希酸甘油是指糠南推薦的為富數(shù)不多的治碎療高血壓危功象的靜脈制漏劑之一，述從碧5變秀μ斧g接／僚mi際n鵝起始，用藥刮過程中持續(xù)兼嚴刑密監(jiān)測血壓也，避免使血阿壓急劇過度庭下降，逐漸貿(mào)遞增劑量，腐上限一般襲為皺l0避0拉μ撒g?。絤i連n簡，尤其適用差于冠狀動脈環(huán)缺血伴高血窗壓危象者。誤靜念脈滴注硝酸宣甘油亦常用悄于圍手術(shù)期寨的急性高血行壓治療，尤角其是實施冠東狀動脈旁路彩移植術(shù)者。嗚箏肌原形硝酸酯的耐驅(qū)藥性、發(fā)生艦機制和預防男方法楚密一、定義、統(tǒng)分類和發(fā)生紫機制情者種硝酸酯的耐怨藥裕性欺(tole仙rance斑)申是指連續(xù)使幼用硝酸酯后曠血液動力學滅和抗缺血效嶺應(yīng)的迅速減架弱乃至消失獎的現(xiàn)象?？稍狗譃榧傩阅团e藥苗(pseu怨dotol笑eranc然e滋)殊、真性耐藥設(shè)亦稱血管性暮耐忌藥遭(vasc歌ular拉to肢leran脫ce亭)萌以及交叉性日耐敞藥朋(cros乖s再．沿toler植ance庭)取三類。假性柱耐藥發(fā)生于只短咬期亦(1d威)誠連續(xù)使用后丸，可能與交盾感精-脾腎拔素登-斬血管緊張素宮一醛固酮系蛇統(tǒng)等神經(jīng)激禁素的反向調(diào)旅節(jié)和血管容吧量增加有關(guān)柔。血管性耐鉛藥最為普遍叢，發(fā)生于長恨期羽(3象d帳以猾上醒)總連續(xù)衛(wèi)使用后引起趴血管結(jié)構(gòu)和喬功能的改變尊，交叉性耐面藥是指使用各一種硝酸酯征后，抑制或際削弱其他硝訂酸酯綁或娃N趴0迷供體性血管誕擴張劑及內(nèi)算源膀性圍N熊0幕等的作用，搭后兩者發(fā)生模機制相似，膚可能與血管鉗內(nèi)過氧化物艷生成過多以秧及生物活似壁轉(zhuǎn)化過程異盾常等有關(guān)，憤如巰基耗竭腫可導致硝酸恢酯在血管內(nèi)商的生物轉(zhuǎn)化弓異常而導致痰耐藥恰。蠟錄林臂兩硝酸酯的耐圈藥現(xiàn)象是困查擾其臨床使獄用的最主要失問題。任何猶劑型的硝酸襲酯使用不正單確均可導致樹耐藥，如連塵續(xù)就24驕h妙靜脈滴注硝特酸甘油狂，或不撤除笑透皮貼劑，剝未以非耐藥醫(yī)方式口服幾齡個劑量的硝搬酸異山梨酯辱或占5鄰一單硝酸異粱山梨酯等。盾早臭在拜188憂8住年這一現(xiàn)象優(yōu)即被報告，侮隨令著硝酸酯的劉廣泛應(yīng)用，既這一問題日印益突出，但蜓確切機制目休前仍未明確環(huán)。旁獄巷硝酸酯一旦癥發(fā)生耐藥不蜻僅影響臨床堪療效，而且逃可能加劇內(nèi)湯皮功能損害伶，對預后產(chǎn)柳生不利影響頌，因此長期暴使用硝酸酯稅時必須采用級非耐藥方法認。澡規(guī)賭由于擔心患牽者夜間出現(xiàn)衣心肌缺血發(fā)某作，在臨床親實踐中有些眠醫(yī)生采用早富晨予患者長盈效的緩挑釋覆5派-折單硝酸異山翅梨酯，傍晚蓄再加作用時戚間較短的消昌心痛等硝酸余異山梨酯藥傾物的做法反里而可加劇硝賤酸酯的耐藥煉性，應(yīng)予以憲避免。夢席離二、預防耐層藥性的常用隔方法換找早硝酸酯耐藥膛現(xiàn)象呈劑量己和時間依賴慌，以及短時捎間內(nèi)易于恢鬼復等特點。凝克服耐藥性煉常采用廢如下偏心給到藥方法噸：薯(1冰)黃小劑量、間呆斷使用靜脈御滴注硝酸甘撒油及硝酸異傳山梨酯，每揭天提接供煤8巨～蠟12鹽h櫻的無藥期肆。鎮(zhèn)(2雖)良每天使鑄用填l2代h侄硝酸甘油透炸皮貼劑后及擴時撤除蝴。店(3首)所偏心方法口下服硝酸酯，售保途證揀8劑～待12壞h望的無硝酸酯慶濃度蘋期虧(nitr臺atef抵reei鍛nterv鞋al清)含或低硝酸酯蜘濃度泥期購(橡nitra劍telo襲wint遷erval符)淡，給藥方法懼可參考羊表蔑2碌。上述方法換療效確切，番在臨床中使書用最為廣泛螞。查信斑有研究河表明，巰基俊供體類藥物裙、卷β虜受體阻滯劑紹、他汀甜、哲ACE真l扭或楊AR少B夠以及肼苯噠溝嗪等藥物可啞能對預防硝膏酸酯的耐藥伯性有益，同舅時其又多是扮改善冠心病魂和心力衰竭躍預后的重要紋藥物，因此豎提倡合并使滑用。崖在無硝酸酯憂覆蓋的時段是可加飽用奶β戀受體阻滯劑接，鈣通道阻竭滯劑等預防尼心絞痛和血授管反跳效應(yīng)毀，心絞痛一蹤旦發(fā)作可臨怒時舌下含服召硝酸甘油等這予以終止。頃谷撕蛙司照玩誦表開2阻避免硝酸沖酯耐藥性的壁偏心給藥方宅法右藥物名略稱陡

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