抗生素聯(lián)合用藥1聯(lián)合用藥定義：聯(lián)合用藥是指兩種或兩種以上藥物同時(shí)或先后使用。聯(lián)合用藥后出現(xiàn)的作用稱(chēng)為相互作用協(xié)同作用相互作用分類(lèi)拮抗作用2合理用藥的基本要素定義：1997年WTO修訂的合理用藥的概念是安全、有效、經(jīng)濟(jì)地使用藥品；具體要求：應(yīng)用醫(yī)學(xué)和藥學(xué)等相關(guān)學(xué)科知識(shí)，按照安全、有效、適時(shí)和經(jīng)濟(jì)的用藥原則實(shí)施藥物治療四個(gè)要素：安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性和適當(dāng)性3不合理用藥的嚴(yán)峻性WTO估計(jì)，有一半的患者沒(méi)有正確使用藥物全球有1/7的人不是死于自然衰老或疾病，而是死于不合理用藥我國(guó)180萬(wàn)聾啞兒童中有60%以上是由于不合理用藥所致。世界各國(guó)住院病人藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10%-20%，其中5%出現(xiàn)致殘、致畸、致死、住院時(shí)間延長(zhǎng)等嚴(yán)重后果，有3.6%-25%是吃藥吃死的。4抗菌藥物的聯(lián)合用藥目的：擴(kuò)大抗菌譜、協(xié)同抗菌、延緩耐藥性產(chǎn)生、減少不良反應(yīng)聯(lián)合用藥的原則：必須有符合聯(lián)合用藥的目的，有明確聯(lián)合用藥指征，一般限于兩種藥物聯(lián)用，極必要時(shí)才三藥聯(lián)用我國(guó)：保守估計(jì)藥源致死的病人至少在20%以上，既每年8萬(wàn)人以上。聯(lián)合用藥的指征：病因未明的嚴(yán)重感染單一用藥不能有效控制的嚴(yán)重感染單一用藥不能有效控制的嚴(yán)重混合感染長(zhǎng)期用藥易產(chǎn)生耐藥性的頑固感染減少藥物的毒性反應(yīng)藥物不易滲入的特殊部位感染中國(guó)的門(mén)診感冒患者約有75%應(yīng)用抗生素，外科手術(shù)則高達(dá)95%。世界衛(wèi)生組織調(diào)查顯示，中國(guó)住院患者抗生素藥物使用率高達(dá)80%，其中聯(lián)合使用兩種以上抗生素的占58%，遠(yuǎn)高于30%的國(guó)際水平?？咕幇醋饔脵C(jī)制分類(lèi)Ⅰ類(lèi)為繁殖期殺菌藥：β-內(nèi)酰胺類(lèi)（青霉素和頭孢菌素）Ⅱ類(lèi)為靜止期殺菌藥：氨基糖苷類(lèi)、多粘菌素類(lèi)、喹諾酮類(lèi)Ⅲ為快效抑菌藥：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)Ⅳ為慢效抑菌藥：磺胺類(lèi)5聯(lián)合用藥的效果第1類(lèi)+第2類(lèi)：協(xié)同第1類(lèi)+第3類(lèi)：拮抗第3類(lèi)+第4類(lèi)：相加第2類(lèi)+第3類(lèi)：相加第1類(lèi)+第4類(lèi)：無(wú)關(guān)或相加6根據(jù)適應(yīng)癥選擇抗感染藥溶血性鏈球菌引起的扁桃體炎、咽炎，中耳炎、心內(nèi)膜炎、蜂窩織炎、猩紅熱：青霉素、頭孢唑啉、氨芐西林、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)大葉性肺炎：青霉素、阿莫西林、氨芐西林、頭孢唑啉支原體肺炎：多西環(huán)素、紅霉素、阿奇霉素幽門(mén)螺桿菌引起胃潰瘍、慢性胃炎：阿莫西林、甲硝唑銅綠假單胞菌引起感染：妥布霉素、頭孢他啶、環(huán)丙沙星傷寒、副傷寒：氯霉素、氨芐西林、氟喹諾酮菌?。褐Z氟沙星、環(huán)丙沙星氨基苷類(lèi)、多粘菌素、萬(wàn)古霉素不宜與頭孢菌素合用——腎損害頭孢孟多、頭孢哌酮不宜與抗凝藥、非甾體抗炎藥合用——出血危險(xiǎn)14大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)聯(lián)合用藥協(xié)同作用：頭孢菌素+阿奇霉素用于社區(qū)獲得性肺炎擴(kuò)大抗菌譜大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素可以抑制生物膜，以阿奇霉素抑制作用最強(qiáng)，細(xì)菌生物膜是導(dǎo)致頭孢菌素治療失敗的重要原因拮抗作用：不與繁殖期殺菌劑合用不與林可霉素、克林霉素、氯霉素合用不與四環(huán)素、氨基苷類(lèi)抗生素合用——肝毒性、耳毒性口服紅霉素時(shí)不宜與酸性食物和飲料同服——不耐酸15氨基苷類(lèi)聯(lián)合用藥與β-內(nèi)酰胺類(lèi)合用可產(chǎn)生協(xié)同作用不宜與呋塞米、依他尼酸、萬(wàn)古霉素合用——耳毒性不宜與萬(wàn)古霉素、第一代頭孢菌素、多粘菌素、兩性霉素B合用——腎毒性16四環(huán)素類(lèi)聯(lián)合用藥與食物、牛奶、豆制品同服可減少吸收與抗酸藥（氫氧化鋁、三硅酸鎂等）合用會(huì)形成絡(luò)合物妨礙四環(huán)素的吸收與鐵劑合用可形成絡(luò)合物與酸性藥如VitC合用可促進(jìn)四環(huán)素的吸收17喹諾酮類(lèi)聯(lián)合用藥不宜與抗酸藥（氫氧化鋁、三硅酸鎂等）堿性藥物抗膽堿藥（阿托品、溴丙胺太林）、H2受體阻斷藥（西咪替丁、雷尼替?。┑韧瑫r(shí)服用因降低胃液酸度或絡(luò)合喹諾酮類(lèi)而減少吸收不宜與茶堿類(lèi)、咖啡因、口服抗凝血藥合用