第5章內(nèi)分泌代謝疾病用藥TOC\o"1-5"\h\z糖尿病及其藥物治療3胰島素類35.1.2口服降糖藥75.1.2.1促胰島素分泌藥85.2.1.2非磺酰脲類促胰島素分泌藥115.2.2非促胰島素分泌藥125.2.2.1雙胍類藥12a-葡萄糖苷酶抑制藥13胰島素增敏藥155.2甲狀腺疾病及其藥物治療162.1甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其治療藥物165.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物195.3垂體疾病及其用藥215.3.1肢端肥大癥及其藥物治療21高催乳素血癥及其藥物治療225.3.3尿崩癥及其藥物治療245.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療265.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物265.4.1嗜鉻細(xì)胞瘤及其藥物治療26€受體拮抗藥265.4.1.2卩受體拮抗藥285.4.1.3鈣通道阻滯藥295.4.1.4血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥295.4.1.5血管擴張藥295.4.2原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物295.4.3庫欣綜合征及其藥物治療305.4.4腎上腺皮質(zhì)激素類藥物315.4.4.1腎上腺皮質(zhì)激素的概述315.4.4.2糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用原則325.5甲狀旁腺疾病、骨質(zhì)疏松癥及其藥物治療445.5.1甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥及其藥物治療445.5.2甲狀旁腺功能減退癥及其治療藥物46鈣制劑465.5.2.2維生素D類485.5.3骨質(zhì)疏松癥及其治療藥物49本章包括下列常見疾病的藥物治療方案糖尿病甲狀腺功能亢進(jìn)癥甲狀腺功能減退癥垂體肢端肥大癥垂體泌乳素瘤尿崩癥垂體前葉功能低減嗜鉻細(xì)胞瘤原發(fā)性醛固酮增多癥庫欣綜合征甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥甲狀旁腺功能減退癥骨質(zhì)疏松癥糖尿病及其藥物治療糖尿病是以慢性高血糖為特征的一組異質(zhì)性代謝性疾病，由胰島素分泌缺陷和(或)胰島素作用缺陷所引起，以慢性高血糖伴碳水化合物、脂肪和蛋白質(zhì)的代謝障礙為特征。臨床表現(xiàn)典型時，患者往往已出現(xiàn)空腹高血糖癥；而臨床表現(xiàn)不顯著時，則于葡萄糖耐量受損后被確診；故依據(jù)空腹血糖濃度或隨機血糖濃度和/或葡萄糖耐量試驗可進(jìn)行診斷。大部分糖尿患者可按照病因、發(fā)病機制分為1型和2型糖尿病。1型糖尿病的主要病因是由于自身免疫對胰島B細(xì)胞破壞后造成胰島素分泌的絕對缺乏，故1型糖尿病患者需要胰島素治療來維持生命。2型糖尿病的發(fā)生是由于胰島素分泌減少或是外周胰島素抵抗，可表現(xiàn)為以胰島素抵抗為主伴胰島素相對缺乏，或胰島素分泌缺陷為主伴或不伴胰島素抵抗。糖尿病是心血管疾病的重要危險因素，是冠心病的等危癥，控制1型和2型糖尿病患者的血糖至最佳水平可以減少糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險。糖尿病治療的目的在于減輕癥狀并將長期并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險降到最低，故糖尿病必須嚴(yán)格控制，可用糖基化血紅蛋白(HbA1c)作為2?3個月內(nèi)血糖控制的指標(biāo)?；颊呖赏ㄟ^控制飲食、減輕體重、加強運動、口服降糖藥和/或應(yīng)用胰島素控制血糖，治療過程中要注意避免發(fā)生低血糖，特別是患糖尿病并接受胰島素治療的司機應(yīng)警惕嚴(yán)重低血糖的發(fā)生并應(yīng)采取防治措施，如在車內(nèi)準(zhǔn)備糖或食物，并應(yīng)確保能找到可替換的司機。糖尿病血糖控制不好時會出現(xiàn)急性并發(fā)癥如糖尿病酮癥酸中毒(diabeticketoacidosis,DKA)和高滲性高血糖狀態(tài)(hyperosmolarhyperglycemicstate,HHS);慢性并發(fā)癥包括大血管和微血管病變，大血管病變?nèi)鐒用}粥樣硬化、冠心病、高血壓、腦血管疾病、周圍血管疾病、糖尿病足等；微血管病變?nèi)缣悄虿∧I病、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病神經(jīng)病變等。胰島素類胰島素(Insulin)根據(jù)其來源和化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為動物胰島素、人胰島素和胰島素類似物。胰島素類似物(InsulinSimilitude)是利用重組DNA技術(shù)，通過對人胰島素的氨基酸序列進(jìn)行修飾生成的、可模擬正常胰島素分泌和作用的一類物質(zhì)，它們具有與普通胰島素不同的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和藥動學(xué)特征，目前已經(jīng)用于臨床的有門冬胰島素和賴脯胰島素兩種超短效胰島素類似物，甘精胰島素和地特胰島素兩種長效胰島素類似物。它們在減少低血糖發(fā)生的危險性方面要優(yōu)于動物胰島素和人胰島素。胰島素根據(jù)其作用時間特點可分為超短效胰島素、短效胰島素、中效胰島素、長效胰島素(包括長效胰島素類似物)和預(yù)混胰島素。超短效胰島素類似物:有門冬胰島素和賴脯胰島素，它們具有達(dá)到峰值更快，餐后血糖水平更低以及低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點。短效胰島素制劑:有胰島素，其中人胰島素較動物胰島素起效快、作用時間長。中效胰島素制劑:有低精蛋白鋅胰島素，其起效較短效者為慢，但產(chǎn)生低血糖的危險較短效制劑小，同時血液中始終保持一定濃度的胰島素，對胰島素基礎(chǔ)分泌量低的患者控制血糖波動比較有利。長效胰島素制劑:有精蛋白鋅胰島素，起效較中效者更慢，但持久，使用中可減少注射次數(shù)，但由于是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。超長效胰島素制劑類似物:有甘精胰島素，具有長效、平穩(wěn)的特點，更適合用于基礎(chǔ)胰島素替代治療。預(yù)混胰島素制劑:是指含有長效和短效胰島素制劑的混合物，可同時具有短效和長效胰島素制劑的作用，特點是使用方便，可減少注射時混合可能造成的劑量不準(zhǔn)確及避免相對較復(fù)雜的操作；缺點是由于是預(yù)混，只有有限的混合方案，對于一些比較特殊的混合要求難以達(dá)到。根據(jù)給藥裝置可分為普通的胰島素注射液和胰島素筆芯。胰島素筆芯的優(yōu)點是可進(jìn)行更加精確的劑量調(diào)整，攜帶方便，同時減輕注射時的疼痛感，但相對費用較高，尤其是特充式胰島素。貯藏條件的差異：未開瓶使用的胰島素應(yīng)在2?10°C下冷藏保存。已開瓶使用的胰島素注射液可在室溫(最高25C)保存最長4?6周，使用中的胰島素筆芯不要放在冰箱里，室溫最長保存4周。冷凍后的胰島素不可使用。胰島素Insulin【適應(yīng)證】主要用于1型、2型糖尿?。孩僦囟认轄I養(yǎng)不良者；②輕、中度經(jīng)飲食和口服降血糖藥治療無效者；③合并嚴(yán)重代謝紊亂(如酮癥酸中毒、高滲性昏迷或乳酸酸中毒)、重度感染、消耗性疾病(如肺結(jié)核、肝硬化)和進(jìn)行性視網(wǎng)膜、腎、神經(jīng)等病變以及急性心肌梗死、腦血管意外者；④合并妊娠、分娩及大手術(shù)者。也可用于糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀?！咀⒁馐马棥?1)短效胰島素皮下吸收峰型較超短效胰島素寬，和人正常生理分泌模式有一定差異；短效胰島素的缺點是餐前30分鐘用藥不易把握，進(jìn)餐時間提前容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)餐時間延后容易發(fā)生低血糖，血糖波動較大。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。(4)低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者忌用。(5)未開瓶使用胰島素應(yīng)在2?10°C條件下冷藏保存。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25°C)保存最長4?6周，冷凍后的胰島素不可使用?！窘勺C】對本品過敏者、低血糖癥者?！静涣挤磻?yīng)】發(fā)生低血糖時可靜脈注射50%葡萄糖注射液，必要時再靜脈滴注5%葡萄糖液。少數(shù)患者對人胰島素制劑發(fā)生過敏反應(yīng)，偶見過敏性休克?！居梅ê陀昧俊渴褂梅椒皠┝繎?yīng)個體化。動物胰島素皮下注射：0.5?1小時起效，2?4小時達(dá)峰，作用維持6?8小時；人胰島素皮下注射，0.5小時內(nèi)起效，1?3h達(dá)峰，作用持續(xù)時間大約8小時。人胰島素較動物胰島素起效快，作用時間長。不同部位皮下注射的吸收差別很大。靜脈注射后10?30分鐘起效，10?30分鐘達(dá)高峰，持續(xù)0.5?1小時，在血液循環(huán)中半衰期為5?10分鐘。糖尿病及內(nèi)分泌專家建議：1型糖尿病患者通常應(yīng)采用一日多次的胰島素注射方案或持續(xù)皮下胰島素輸注方案；選擇用基礎(chǔ)胰島素控制夜間和吸收后空腹?fàn)顟B(tài)下的血糖，而進(jìn)餐前則予以餐前胰島素注射來模擬卩細(xì)胞的快速胰島素分泌模式，全天胰島素總量(TDI)=體重(kg)X0.5U,其中基礎(chǔ)胰島素總量為40%，餐時胰島素總量為60%，早餐前的胰島素劑量往往要大于中餐及晚餐前的胰島素劑量。2型糖尿病患者可使用口服降糖藥聯(lián)合胰島素治療方案或與單獨使用，類似1型糖尿病患者使用的胰島素治療方案進(jìn)行治療，但應(yīng)根據(jù)病情和病程進(jìn)行調(diào)整?！局苿┡c規(guī)格】胰島素注射劑：10ml：400U。胰島素注射筆芯：3ml：300U。常規(guī)重組人胰島素注射液：10ml：400U。30/70混合重組人胰島素注射液：(1)10ml：1000U；(2)3ml：300U。50/50混合重組人胰島素注射液：(1)3ml：300U。低精蛋白鋅胰島素IsophaneInsulin(NPH)【適應(yīng)證】屬中效胰島素，一般與短效胰島素配合使用，提供胰島素的日基礎(chǔ)用量?！咀⒁馐马棥俊窘勺C】【不良反應(yīng)】見普通胰島素【用法和用量】中效胰島素最常用于皮下胰島素強化治療方案中睡前給予，以控制空腹血糖。一日1次早餐前給藥，或者一日2次給藥。皮下注射平均1.5小時起效，4?12小時達(dá)峰，作用維持18?24小時?！局苿┡c規(guī)格】低精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml：400U。低精蛋白鋅胰島素注射液筆芯：3ml：300U。低精蛋白鋅重組人胰島素注射液筆芯：10ml：1000U。精蛋白鋅注射液(30%)：(1)：3ml：300U；⑵：10ml：400U。精蛋白鋅胰島素ProtamineZincInsulin【適應(yīng)證】屬長效胰島素，一般也和短效胰島素配合使用?！咀⒁馐马棥?1)長效胰島素的特點是可減少注射次數(shù)，但由于長效制劑多是混懸液劑型，可能造成吸收和藥效的不穩(wěn)定。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。未開瓶使用胰島素應(yīng)在2?10°C條件下冷藏保存。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25°C)保存最長4?6周，冷凍后的胰島素不可使用?！窘勺C】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者?！静涣挤磻?yīng)】見胰島素【用法和用量】皮下注射后3?4小時起效，12?20小時達(dá)峰，作用維持24?36小時。一日早餐前半小時皮下注射1次，劑量根據(jù)病情而定，一日用量一般為10?20U.【制劑與規(guī)格】精蛋白鋅胰島素注射劑：10ml：400U。精蛋白重組人胰島素混合注射劑(50/50)：3ml：300U。精蛋白重組人胰島素注射劑：3ml：300U。門冬胰島素InsulinAspart【適應(yīng)證】見胰島素。【禁忌證】低血糖、肝硬化、溶血性黃疸、胰腺炎、腎炎等患者?！静涣挤磻?yīng)】見胰島素。【注意事項】(1)如在注射后不進(jìn)食或者進(jìn)食時間延后將導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，而且發(fā)生時間比普通胰島素早。(2)注射部位可有皮膚發(fā)紅、皮下結(jié)節(jié)和皮下脂肪萎縮等局部反應(yīng)，故須經(jīng)常更換注射部位。(3)只有可溶性人胰島素可以靜脈給藥。為了防止血糖突然下降，來不及呼救而失去知覺，應(yīng)給每一患者隨身記有病情及用胰島素情況的卡片，以便不失時機及時搶救處理。(5)未開瓶使用胰島素應(yīng)在2?10C條件下冷藏保存。已開始使用的胰島素注射液可在室溫(最高25C)保存最長4?6周，冷凍后的胰島素不可使用。用法和用量】皮下注射：于三餐前皮下注射1次，并根據(jù)血糖情況調(diào)整劑量，可與中效胰島素合用控制晚間或晨起高血糖。皮下注射10?20分鐘起效，最大作用時間為注射后1?3小時，降糖作用持續(xù)3?5小時。一般須緊鄰餐前注射，用藥10分鐘內(nèi)須進(jìn)食含碳水化合物的食物。【制劑與規(guī)格】門冬胰島素注射液：3ml：300U賴脯胰島素InsulinLispro【用法和用量】同門冬胰島素。15?20分鐘起效，30?60分鐘達(dá)峰值，降糖作用持續(xù)4?5分鐘?！局苿┡c規(guī)格】重組賴脯胰島素注射液：3ml：300U（其他見胰島素）甘精胰島素InsulinGlargine【用法和用量】一日傍晚注射1次，滿足糖尿病患者的基礎(chǔ)胰島素需要量。皮下注射起效時間為1.5小時，較中效胰島素慢，有效作用時間達(dá)22小時左右，幾乎沒有峰值出現(xiàn)，作用平穩(wěn)?！局苿┡c規(guī)格】重組甘精胰島素注射液：3ml：300U。（其他見胰島素）5.1.2口服降糖藥口服降糖藥多用于治療2型糖尿病，2型糖尿病主要基于2個異常病理生理學(xué)的改變：胰島素分泌受損和外周性胰島素抵抗。根據(jù)作用機制，口服降糖藥的分類如下：一、促胰島素分泌藥（一）磺酰脲類促胰島素分泌藥：如格列苯脲、格列齊特、格列喹酮、格列吡嗪和格列美脲。（二）非磺酰脲類促胰島素分泌藥：如瑞格列奈、那格列奈。二、非促胰島素分泌藥（一）雙胍類藥：如二甲雙胍，可減少糖元生成和增加葡萄糖的外周利用而降低血糖。（二）a-葡萄糖苷酶抑制藥：如阿卡波糖、伏格列波糖，它們通過抑制a-葡萄糖苷酶的活性而減少淀粉的消化和吸收而降低血糖。（三）胰島素增敏藥：如羅格列酮和吡格列酮，它們可以改善外周性胰島素抵抗而降低血糖。可單獨使用，也可與二甲雙胍或磺酰脲類藥合用。5.1.2.1促胰島素分泌藥格列本脲Glibenclamide【適應(yīng)證】用于輕、中度2型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)體質(zhì)虛弱、高熱、惡心和嘔吐、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、老年人慎用。(2)用藥期間應(yīng)定期測血糖、尿糖、尿酮體、尿蛋白和肝、腎功能，并進(jìn)行眼科檢查等。(3)乙醇本身具有致低血糖作用，可延緩本品的代謝。與乙醇合用，可引起腹痛、惡心、頭痛、嘔吐、面部潮紅。且更易發(fā)生低血糖反應(yīng)，用藥期間應(yīng)忌酒?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷、酮癥酸中毒者。(2)嚴(yán)重的腎或肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)對本品及其他磺酰脲類、磺胺類或賦形劑過敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見腹瀉、惡心、嘔吐、頭痛、胃痛或胃腸不適；少見皮疹、嚴(yán)重黃疸、肝功能損害、骨髓抑制、粒細(xì)胞減少(表現(xiàn)為咽痛、發(fā)熱、感染)、血小板減少癥(表現(xiàn)為出血、紫癜)等?！居梅ê陀昧俊靠诜阂话慊颊唛_始一次2.5mg,早餐前或早餐及午餐前各一次。輕癥者一次1.25mg,—日3次，三餐前服。用藥7日后劑量遞增(一周增加2.5mg)。一般用量為一日5?10mg,最大用量一日不超過15mg?！局苿┡c規(guī)格】格列本脲片：2.5mg。格列喹酮Gliquidone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)糖尿病合并腎病者，當(dāng)腎功能輕度異常時尚可使用，但嚴(yán)重腎功能不全時，則應(yīng)改用胰島素治療。(2)治療中若出現(xiàn)不適，如低血糖、發(fā)熱、皮疹、惡心等應(yīng)從速就醫(yī)，一旦發(fā)生皮膚過敏反應(yīng)應(yīng)停用本品?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)對本品及磺胺藥過敏者。(3)妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】有極少數(shù)報道皮膚過敏、胃腸道反應(yīng)、輕度低血糖反應(yīng)及血液系統(tǒng)改變?！居梅ê陀昧俊靠诜簯?yīng)在餐前30分鐘服用。一般日劑量為15?120mg,酌情調(diào)整，通常日劑量為30mg以內(nèi)者可于早餐前一次服用；更大劑量應(yīng)分3次，分別于餐前服用；最大日劑量不得超過180mg?！局苿┡c規(guī)格】格列喹酮片：30mg。格列吡嗪Glipizide【適應(yīng)證】用于經(jīng)飲食控制及體育鍛煉2?3個月療效不滿意的輕、中度2型糖尿病，但此類患者的胰島B細(xì)胞尚有一定的分泌功能且無急性并發(fā)癥，不合并妊娠、無嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥?！咀⒁馐马棥?1)患者用藥時應(yīng)遵醫(yī)囑，注意飲食、劑量和用藥時間。治療中注意早期出現(xiàn)的低血糖癥狀，應(yīng)及時采取措施，靜脈滴注葡萄糖。必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用；治療時不定時進(jìn)餐或不進(jìn)餐會引起低血糖。肝腎功能不全者會影響本品的排泄，增加低血糖反應(yīng)發(fā)生的危險，應(yīng)慎用。虛弱或營養(yǎng)不良者應(yīng)慎用。65歲以上老年人達(dá)穩(wěn)態(tài)時間較年輕人約延長1?2日。控釋片需整片吞服，不能嚼碎分開和碾碎。對嚴(yán)重胃腸道狹窄的患者(病理性或醫(yī)源性)應(yīng)慎用。速釋片對體質(zhì)虛弱、高熱、惡心、嘔吐、有腎上腺皮質(zhì)功能減退或垂體前葉功能減退癥者慎用；避免飲酒，以免引起戒斷反應(yīng)?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和大手術(shù)、肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對本品及磺胺藥過敏者。(4)妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】控釋片的不良反應(yīng)發(fā)生率：十分常見：虛弱、頭痛、頭暈、緊張、震顫、腹瀉、胃腸脹氣；常見：疼痛、失眠、感覺異常、焦慮、抑郁、感覺遲鈍、惡心、消化不良、便秘和嘔吐、低血糖、關(guān)節(jié)痛、腿痙攣和肌痛、暈厥、出汗和瘙癢、鼻炎、視物模糊、多尿；偶見：寒戰(zhàn)、肌張力增高、思維混亂、眩暈、嗜睡、步態(tài)異常和性欲降低、厭食和微量便血、口渴和水腫、心律失常、偏頭痛、面部潮紅和高血壓、皮疹和蕁麻疹、咽炎和呼吸困難、眼痛、結(jié)膜炎和視網(wǎng)膜出血、排尿困難。其他：可引起白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、溶血性貧血、再障和全血細(xì)胞減少，極個別有低鈉血癥和抗利尿激素異常分泌，偶見谷草轉(zhuǎn)氨酶、乳酸脫氫酶、堿性磷酸酶、血尿素氮、血肌酐輕至中度升高。用法和用量】口服：治療劑量因人而異，根據(jù)血糖監(jiān)測調(diào)整劑量?？蒯屍撼Ｓ闷鹗紕┝繛橐蝗?mg,與早餐同服；對降糖藥敏感者可由更低劑量起始；使用本品3個月后測定糖化血紅蛋白，若血糖未能滿意控制可加大劑量；多數(shù)患者1日服10mg,部分患者需15mg，最大日劑量20mg。速釋片：一般推薦劑量為一日2.5mg?20mg,早餐前30分鐘服用；初始劑量一日2.5mg?5mg,逐漸調(diào)整至合適劑量；1日劑量超過15mg時，應(yīng)分成2?3次，餐前服用。老年、體弱或營養(yǎng)不良者、肝腎功能損害者的起始和維持劑量均應(yīng)采取保守原則,以避免低血糖發(fā)生?！局苿┡c規(guī)格】格列吡嗪片劑：(1)2.5mg；(2)5mg。格列吡嗪控釋片：5mg。格列齊特Gliclazide【適應(yīng)證】當(dāng)單用飲食療法、運動療法和減輕體重不足以控制血糖水平的成人非胰島素依賴型糖尿病。【注意事項】肝功能不全或嚴(yán)重腎功能不全者慎用。應(yīng)用本品應(yīng)定時進(jìn)餐，注意防止低血糖發(fā)生?！窘勺C】(1)1型糖尿病、糖尿病低血糖昏迷或昏迷前期、糖尿病合并酮癥酸中毒、晚期尿毒癥者。(2)嚴(yán)重?zé)齻?、感染、外傷和大手術(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全者、白細(xì)胞減少者。(3)對本品、其他磺酰脲類及磺胺藥過敏者。(4)應(yīng)用咪康唑治療者。(5)妊娠及哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】常見低血糖；少見胃腸道功能障礙如腹痛、惡心、嘔吐、消化不良、腹瀉、便秘；罕見皮疹、瘙癢、蕁麻疹、紅斑、斑丘疹、肝氨基轉(zhuǎn)移酶水平增高、肝炎等；極罕見貧血、白細(xì)胞減少、血小板減少、粒細(xì)胞減少等。暫時性視力障礙(可能因開始治療時血糖水平變化所致)?！居梅ê陀昧俊靠诜壕忈屍?1)首次建議劑量為一日30mg,于早餐時服用。如血糖水平控制不佳，劑量可逐次增至一日60mg、90mg或120mg,一次增量間隔至少4周(如治療2周后血糖仍無下降時除外)，最大日劑量為120mg。(2)65歲以上患者開始治療時一日1次，一次15mg(1/2片)。高危患者，如嚴(yán)重或代償較差的內(nèi)分泌疾病(垂體前葉功能不足、甲狀腺功能減退、腎上腺功能不足)、長期和/或大劑量皮質(zhì)激素治療撤停、嚴(yán)重心血管疾病(嚴(yán)重冠心病、頸動脈嚴(yán)重受損、彌漫性血管病變)建議以一日30mg最小劑量開始治療?？诜胀ㄆ阂淮?0mg，早晚兩餐前服用；開始時一日2次，連服2?3周，然后根據(jù)血糖水平調(diào)整用量；初始日劑量為40?80mg,一般1日劑量范圍為80?240mg,根據(jù)反應(yīng)調(diào)整劑量；最大日劑量不超過320mg。⑴用緩釋片(30mg)代替普通片(80mg)：這兩種規(guī)格劑量相當(dāng)，替代時必須監(jiān)測血糖。(2)用格列齊特緩釋片代替其他口服降糖藥，應(yīng)考慮先前使用藥物的降糖強度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖風(fēng)險?！局苿┡c規(guī)格】格列齊特片：80mg。格列齊特緩釋片：30mg。格列美脲Glimepiride【適應(yīng)證】用于食物、運動療法及減輕體重均不能滿意控制血糖的非胰島素依賴型糖尿病?！咀⒁馐马棥?1)必須在進(jìn)餐前即刻或進(jìn)餐中服用，治療時不定時進(jìn)餐或不進(jìn)餐會引起低血糖。(2)定期監(jiān)測血糖及尿糖、糖化血紅蛋白；定期進(jìn)行肝功能和血液學(xué)檢查(尤其是白細(xì)胞和血小板計數(shù))。(3)應(yīng)激狀態(tài)時改用胰島素治療。(4)駕車或操縱機器時應(yīng)避免低血糖導(dǎo)致的危險?！窘勺C】見格列齊特?！静涣挤磻?yīng)】可出現(xiàn)AST及ALT升高，極個別肝功能損害病例(如膽汁郁積和黃疸)可能進(jìn)展；可出現(xiàn)皮膚過敏，如瘙癢、皮疹、蕁麻疹、對光過敏；個別有血鈉降低；少見惡心、嘔吐、腹瀉、胃內(nèi)壓迫或飽脹感和腹痛；罕見中度的血小板減少、白細(xì)胞減少、紅細(xì)胞減少癥、粒細(xì)胞減少、溶血性貧血和全血細(xì)胞減少。【用法和用量】口服：起始劑量一次lmg,—日1次頓服；建議早餐前不久或早餐中服用，若不進(jìn)早餐則于第一次正餐前不久或餐中服用；以適量的水整片吞服；如漏服一次，不能以加大下次劑量來糾正。如血糖控制不滿意，可每隔1?2周逐步增加劑量至一日2mg、3mg、4mg,最大推薦劑量為一日6mg。從其他口服降糖藥改用本品時，一般考慮原使用藥物的降糖強度和血漿半衰期，以免藥物累加引起低血糖反應(yīng)風(fēng)險；從胰島素改用本品應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)密監(jiān)測下進(jìn)行?！局苿┡c規(guī)格】格列美脲片：(1)1.0mg；(2)2.0mg。5.2.1.2非磺酰脲類促胰島素分泌藥瑞格列奈Repaglinide【適應(yīng)證】用于2型糖尿病，與二甲雙胍合用協(xié)同作用更好?！咀⒁馐马棥糠帽酒房梢鸬脱?，與二甲雙胍合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。乙醇可加重本品導(dǎo)致的低血糖癥狀，病延長低反應(yīng)持續(xù)時間?！窘勺C】(1)已知對本品任一成分過敏者。(2)1型糖尿病、伴隨或不伴昏迷的糖尿病酮癥酸中毒、嚴(yán)重肝功能不全者。(3)妊娠及哺乳期婦女。(4)12歲以下兒童。(5)嚴(yán)重的肝腎功能不全者。【不良反應(yīng)】偶見瘙癢、皮疹、蕁麻疹；罕見低血糖、腹痛、惡心、皮膚過敏反應(yīng)；非常罕見腹瀉腹痛、惡心、嘔吐、便秘、視覺異常、AST及ALI升高?！居梅ê陀昧俊靠诜涸谥鞑颓?5分鐘服用，劑量因人而異。推薦起始劑量為0.5mg,以后如需要可每周或每2周作調(diào)整。接受其它口服降血糖藥治療的患者轉(zhuǎn)用本品時的推薦起始劑量為1mg；最大的推薦劑量為4mg,但最大日劑量不應(yīng)超過16mg?！局苿┡c規(guī)格】瑞格列奈片：(1)0.5mg；(2)1.0mg；(3)2.0mg。那格列奈Nateglinide【適應(yīng)證】可單獨用于經(jīng)飲食和運動不能有效控制高血糖的2型糖尿?。豢膳c二甲雙胍合用協(xié)同作用更好。不適用于對磺酰脲類降糖藥治療不理想的2型糖尿病患者?！咀⒁馐马棥?1)服用本品可引起低血糖，與其他口服降糖藥合用會增加發(fā)生低血糖的危險性。(2)重度感染、手術(shù)前后或有嚴(yán)重外傷的患者慎用。(3)餐前10分鐘給藥，可顯著降低本品血漿峰濃度?！窘勺C】(1)已知對本品任一成分過敏者。(2)1型糖尿病、糖尿病酮癥酸中毒者。(3)兒童、妊娠及哺乳期婦女。【不良反應(yīng)】常見低血糖(2.4%),少見AST及ALT升高、瘙癢、皮疹、蕁麻疹。【用法和用量】口服：本品可單獨應(yīng)用，也可與二甲雙胍合用。起始劑量一次60mg,—日3次，主餐前15分鐘服用。常用劑量為餐前60?120mg,并根據(jù)HbAlc檢測結(jié)果調(diào)整劑量。【制劑與規(guī)格】那格列奈片：(1)30mg；(2)60mg；(3)120mg。5.2.2非促胰島素分泌藥雙胍類藥二甲雙胍Metformin【適應(yīng)證】首選用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無效的2型糖尿病,特別是肥胖的2型糖尿病。對磺酰脲類療效較差的糖尿病患者與磺酰脲類口服降血糖藥合用?！咀⒁馐马棥?1)定期檢查腎功能,可減少乳酸酸中毒的發(fā)生,尤其是老年患者更應(yīng)定期檢查。65歲以上老人慎用。(2)接受外科手術(shù)和碘劑X線攝影檢查前患者需暫停口服本品。(3)肝功能不良、既往有乳酸酸中毒史者應(yīng)慎用。(4)應(yīng)激狀態(tài)：如發(fā)熱、昏迷、感染和外科手術(shù)時,應(yīng)暫時停用本品，改用胰島素，待應(yīng)激狀態(tài)緩解后再恢復(fù)使用。(5)對1型糖尿病患者，不宜單獨使用本品，而應(yīng)與胰島素合用。(6)本品可減少維生素B的吸收，應(yīng)定期監(jiān)測血常規(guī)及血清維生素B水平。(7)1212老年、衰弱或營養(yǎng)不良的患者，以及腎上腺和垂體功能低減、酒精中毒的患者更易發(fā)生低血糖。(8)單獨接受本品治療的患者在正常情況下不會產(chǎn)生低血糖，但與其他降糖藥聯(lián)合使用(如磺酰脲類和胰島素)、飲酒等情況下會出現(xiàn)低血糖，須注意。(9)服用本品治療血糖控制良好的2型糖尿病患者，如出現(xiàn)實驗室檢驗異常或臨床異常(特別是乏力或難于言表的不適)，應(yīng)迅速尋找酮癥酸中毒或乳酸酸中毒的證據(jù)，測定包括血清電解質(zhì)、酮體、血糖、血酸堿度、乳酸鹽、丙酮酸鹽和二甲雙胍水平，如存在任何類型的酸中毒都應(yīng)立即停用本品?！窘勺C】(1)10歲以下兒童、80歲以上老人、妊娠及哺乳期婦女。(2)肝腎功能不全者或肌酐清除率異常者。(3)心功能衰竭(休克)、急性心肌梗死及其他嚴(yán)重心、肺疾病。(4)嚴(yán)重感染或外傷、外科大手術(shù)、臨床有低血壓和缺氧等。(5)急性或慢性代謝性酸中毒，包括有或無昏迷的糖尿病酮癥酸中毒。(6)并發(fā)嚴(yán)重糖尿病腎病或糖尿病眼底病變。(7)酗酒者、維生素B及葉酸缺乏未糾正12者。(8)需接受血管內(nèi)注射碘化造影劑檢查前，應(yīng)暫停用本品。(9)對本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見腹瀉、惡心、嘔吐、胃脹、乏力、消化不良、腹部不適及頭痛；少見大便異常、低血糖、肌痛、頭昏、頭暈、指甲異常、皮疹、出汗增加、味覺異常、胸部不適、寒戰(zhàn)、流感癥狀、潮熱、心悸、體重減輕等；罕見乳酸性酸中毒?！居梅ê陀昧俊靠诜簭男┝块_始漸增劑量。通常起始劑量為一次0.5g，一日2次；或0.85g,一日1次;隨餐服用；可每周增加0.5g,或每2周增加0.85g，逐漸加至一日2g，分次服用。10?16歲的2型糖尿病患者本品的一日最高劑量為2000mg；成人最大推薦劑量為一日2550mg；對需進(jìn)一步控制血糖患者，劑量可以加至一日2550mg(即一次0.85g，一日3次)；一日劑量超過2g時，為了更好的耐受，最好隨3餐分次服用?！局苿┡c規(guī)格】二甲雙胍片：(1)0.25g；(2)0.5g；(3)0.85g。二甲雙胍腸溶片：0.25g。a-葡萄糖苷酶抑制藥阿卡波糖Acarbose【適應(yīng)證】配合飲食控制用于2型糖尿?。唤档吞悄土康蜏p者的餐后血糖?！咀⒁馐马棥?1)應(yīng)遵醫(yī)囑調(diào)整劑量。(2)如果服藥4?8周后療效不明顯，可以增加劑量；但如堅持嚴(yán)格的糖尿病飲食仍有不適時不能再增加劑量，有時還需減少劑量。(3)個別患者尤其是使用大劑量時可發(fā)生無癥狀的肝氨基轉(zhuǎn)移酶升高，應(yīng)考慮在用藥的前6?12個月監(jiān)測AST及ALT的變化,停藥后肝氨基轉(zhuǎn)移酶值會恢復(fù)正常。(4)本品可使蔗糖分解為果糖和葡萄糖的速度更加緩慢，因此如果發(fā)生急性低血糖，不宜使用蔗糖，而應(yīng)用葡萄糖糾正低血糖反應(yīng)。(5)本品應(yīng)于餐中整片(粒)吞服，若服藥與進(jìn)餐時間間隔過長，則療效較差，甚至無效?！窘勺C】(1)妊娠及哺乳期婦女。(2)有明顯的消化和吸收障礙的慢性胃腸功能紊亂患者。(3)患有由于脹氣可能惡化的疾患(如Roemheld綜合征、嚴(yán)重的疝氣、腸梗阻和腸潰瘍)者。(4)嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率〈25ml/min)者；(5)18歲以下患者。(6)對本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見胃腸脹氣和腸鳴音；偶見腹瀉、腹脹和便秘，極少見腹痛，個別可能出現(xiàn)紅斑、皮疹和蕁麻疹等。一日150?300mg用藥者個別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過性的(超過正常高限3倍)，極個別情況出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害?！居梅ê陀昧俊靠诜河貌颓凹纯陶谭蚯皫卓谑澄镆黄鹁捉婪?，劑量需個體化。一般推薦劑量為一次50mg,一日3次，以后逐漸增加至一次100mg,一日3次；個別情況下可增至一次200mg，或遵醫(yī)囑?！局苿┡c規(guī)格】阿卡波糖片：50mg。阿卡波糖膠囊：50mg；100mg。伏格列波糖Voglibose【適應(yīng)證】用于改善糖尿病餐后高血糖。【注意事項】(1)嚴(yán)重肝硬化患者用藥時應(yīng)注意觀察排便情況，發(fā)現(xiàn)異常立即停藥及適當(dāng)處理。(2)單用本品或與其他降糖藥合用時，均可出現(xiàn)低血糖，一旦發(fā)生，應(yīng)給予葡萄糖(單糖)，不用蔗糖等雙糖類進(jìn)行治療。(3)余同阿卡波糖?！窘勺C】嚴(yán)重酮癥、糖尿病昏迷或昏迷前患者禁用。嚴(yán)重感染、手術(shù)前后或嚴(yán)重創(chuàng)傷禁用。其余同阿卡波糖(5.1.3.3.1.)【不良反應(yīng)】常見胃腸脹氣和腸鳴音；偶見腹瀉、腹脹、腹痛、稀便、腸鳴增強、便秘、食欲減退、惡心、嘔吐、胃灼熱、口腔炎、口渴、味覺異常；少見紅斑、皮疹和蕁麻疹等、麻痹、顏面水腫、朦朧眼、發(fā)熱感、倦怠感、乏力感、高鉀血癥、血清淀粉酶上升、高密度脂蛋白降低、發(fā)汗、脫毛；罕見腸壁囊樣積氣癥、光敏感、頭痛、眩暈、蹣跚、困倦、血小板減少。一日150?300mg用藥者個別人發(fā)生與臨床相關(guān)的肝功能檢查異常，為一過性的(超過正常高限3倍)，極個別情況出現(xiàn)黃疸和/或肝炎合并肝損害。【用法和用量】口服：成人一次0.2mg，一日3次，餐前服用，服藥后即可進(jìn)餐。療效不明顯時根據(jù)臨床觀察可將一次量增至0.3mg?！局苿┡c規(guī)格】片劑：0.2mg.胰島素增敏藥羅格列酮Rosiglitazone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。也可與磺酰脲類或雙胍類藥合用治療單用時血糖控制不佳者?！咀⒁馐马棥?1)心功能衰竭及心功能不全者慎用，對有心衰危險者應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測其癥狀和體征；老年患者可能有輕至中度浮腫及輕度貧血。(2)單藥治療或與其它降糖藥合用時可見血紅蛋白和血細(xì)胞比容下降，輕度白細(xì)胞計數(shù)減少，可能與治療后引起血容量增加有關(guān)，也可能與劑量相關(guān)。(3)本品可使伴有胰島素抵抗的絕經(jīng)前期和無排卵型婦女恢復(fù)排卵，隨著胰島素敏感性的改善，女性患者有妊娠的可能。(4)罕見肝功能異常報告，治療前應(yīng)該監(jiān)測肝功，此后應(yīng)當(dāng)定期檢測肝功。【禁忌證】孕婦及哺乳期婦女。III級和IV級(HYHA)心力衰竭者。兒童和未滿18歲的青少年。2型糖尿病有活動性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。對本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】常見上呼吸道感染、外傷、頭痛、背痛、高血糖、疲勞、鼻竇炎、腹瀉、低血糖；偶見貧血、水腫、充血性心衰、肺水腫和胸腔積液；罕見肝功能異常、血管性水腫和蕁麻疹；非常罕見黃斑水腫?！居梅ê陀昧俊靠诜簡嗡幹委?，初始劑量為一日4mg,單次或分2次口服，8周?12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與二甲雙胍合用治療，初始劑量為一日4mg，單次或分2次口服，12周后如空腹血糖下降不滿意，劑量可加至一日8mg，單次或分2次口服。與磺酰脲類合用治療，劑量為一日2mg或4mg,單次或分2次口服。本品可空腹或進(jìn)餐時服用?！局苿┡c規(guī)格】羅格列酮片：(1)2mg；(2)4mg；(3)8mg。吡格列酮Pioglitazone【適應(yīng)證】用于2型糖尿病。【注意事項】(1)建議治療前、治療后定期監(jiān)測肝功能，如出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹部疼痛、疲乏、黑尿應(yīng)立即就醫(yī)；如出現(xiàn)黃疸則停藥。(2)服藥與進(jìn)食無關(guān)。定期測定空腹血糖和HbA1C以監(jiān)測血糖對本品的反應(yīng)。(3)對于絕經(jīng)期前無排卵的胰島素抵抗患者，本品可使排卵重新開始，有可能需考慮采取避孕措施。【禁忌證】（1）對本品過敏者。（2）心功能III級或IV級的患者禁用，或有心力衰竭史者。（3）有活動性肝臟疾患的臨床表現(xiàn)或AST及ALT升高大于正常上限2.5倍時。（4）妊娠及哺乳期婦女。（5）嚴(yán)重腎功能障礙、感染者。【不良反應(yīng)】常見上呼吸道感染、頭痛、鼻竇炎、肌痛、貧血、牙齒疾病、糖尿病惡化、喉炎、低血糖?！居梅ê陀昧俊靠诜簡嗡幹委?，初始劑量可為一次15mg或30mg,—日1次，反應(yīng)不佳時可加量直至45mg,—日1次。與磺酰脲類合用：本品可為15mg或30mg,—日1次，當(dāng)開始本品治療時，磺酰脲類藥物劑量可維持不變；當(dāng)患者發(fā)生低血糖時，應(yīng)減少磺酰脲用量。與二甲雙胍合用：本品可為15mg或30mg,—日1次，開始本品治療時，二甲雙胍劑量可維持不變。與胰島素合用：本品為15mg或30mg,—日1次，開始本品治療時，胰島素用量可維持不變，出現(xiàn)低血糖時可降低胰島素量。最大推薦量不應(yīng)超過一日45mg,—日1次；聯(lián)合用藥勿超過30mg,—日1次?！局苿┡c規(guī)格】吡格列酮片：15mg。吡格列酮口腔崩解片：15mg。5.2甲狀腺疾病及其藥物治療5.2.1甲狀腺功能亢進(jìn)癥及其治療藥物血循環(huán)中甲狀腺激素過多而引起的以神經(jīng)、循環(huán)、消化等系統(tǒng)興奮性增高和代謝亢進(jìn)為主要表現(xiàn)的一組臨床綜合征稱為甲狀腺毒癥（thyrotoxicosis）；由于甲狀腺腺體本身功能亢進(jìn)，合成和分泌甲狀腺激素增加所導(dǎo)致的甲狀腺毒癥稱為甲狀腺功能亢進(jìn)癥（hyperthyroidism）,簡稱甲亢。少數(shù)老年患者高代謝癥狀不典型，而僅表現(xiàn)為乏力、心悸、厭食、抑郁、嗜睡、體重明顯減少，稱為“淡漠型甲亢”（apathetichyperthyroidism）。甲亢的主要治療藥物有抗甲狀腺藥（antithyroiddrugs,ATD）,如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑和碘131。其他治療藥物尚有：碳酸鋰：可抑制甲狀腺激素分泌，主要用于對于ATD和碘劑都過敏的患者，臨時控制甲狀腺毒癥,劑量一次300?500mg,每8小時一次。其他見第1章-神經(jīng)和精神疾病用藥）地塞米松：口服：一次2mg,每6小時一次，可以抑制甲狀腺激素分泌和外周組織T轉(zhuǎn)換為T。43PTU、SSKI和地塞米松三者同時給予嚴(yán)重的甲狀腺毒癥患者，可以使其血清T的水平在24?48小4時內(nèi)恢復(fù)正常。B受體阻斷劑：作用①從受體部位阻斷兒茶酚胺的作用，減輕甲狀腺毒癥的癥狀；②具有抑制外周組織T轉(zhuǎn)換為T的作用;③通過獨立的非腎上腺能受體途徑阻斷甲狀腺激素對心肌的直接作用；43④對嚴(yán)重心動過速導(dǎo)致的心功能不全有效。目前使用最廣泛的B受體阻斷劑是普萘洛爾，口服：一次20?80mg，每6?8小時一次。其對哮喘、慢性阻塞性肺病、甲亢妊娠女性患者、心臟傳導(dǎo)阻滯、充血性心力衰竭。但是嚴(yán)重心動過速導(dǎo)致的心力衰竭可以使用。(其他見第4章-心血管疾病用藥)丙硫氧嘧啶Propylthiouracil(PTU)【適應(yīng)證】(1)甲亢的內(nèi)科治療：適用于病情輕，甲狀腺輕、中度腫大的甲亢患者；年齡＜20歲、妊娠甲亢、年老體弱或合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病不能耐受手術(shù)者，不適宜手術(shù)或放射性碘治療者、手術(shù)后復(fù)發(fā)而不適于放射性碘治療者均宜采用藥物治療，也可作為放射性碘治療時的輔助治療。甲狀腺危象的治療：作為輔助治療以阻斷甲狀腺素的合成。(3)術(shù)前準(zhǔn)備：為了減少麻醉和術(shù)后合并癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象。【注意事項】(1)本品可透過胎盤屏障，并引起胎兒甲狀腺功能減退及甲狀腺腫大，甚至在分娩時造成難產(chǎn)、窒息。因此，對患甲亢的妊娠婦女宜采應(yīng)用最小有效劑量的抗甲狀腺藥。本品可由乳汁分泌，可引起嬰兒甲狀腺功能減退，在哺乳期間應(yīng)停止哺乳。(2)小兒用藥應(yīng)根據(jù)病情調(diào)節(jié)用量，老年人尤其腎功能減退者，用藥量應(yīng)減少。甲亢控制后及時減量，用藥過程中應(yīng)加用甲狀腺素，避免出現(xiàn)甲狀腺功能減退。外周血白細(xì)胞數(shù)偏低；對硫脲類藥過敏者慎用。如出現(xiàn)粒細(xì)胞缺乏或肝炎的癥狀和體征，應(yīng)停止用藥。(4)老年患者發(fā)生血液不良反應(yīng)的危險性增加。若中性粒細(xì)胞少于1.5X109/L應(yīng)即停藥?！窘勺C】(1)對本品及其他硫脲類藥過敏者。(2)嚴(yán)重肝腎功能損害、嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫伴甲亢者、甲狀腺瘤者。【不良反應(yīng)】不良反應(yīng)多發(fā)生在用藥初始的2個月。一般不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)、關(guān)節(jié)痛、頭痛、皮膚瘙癢、皮疹、藥物熱等；血液不良反應(yīng)為輕度粒細(xì)胞減少，嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、脈管炎和紅斑狼瘡樣綜合征；罕見間質(zhì)性肺炎、腎炎、黃疸、肝功能損害、免疫功能紊亂等。【用法和用量】口服：用藥劑量應(yīng)個體化，根據(jù)病情、治療反應(yīng)及甲狀腺功能檢查結(jié)果隨時調(diào)整。一日劑量分次口服，間隔時間盡可能平均。用于甲狀腺功能亢進(jìn)，成人開始劑量一般為一次lOOmg,—日3次，一日最大量為600mg。通常發(fā)揮作用多在4周以后。當(dāng)癥狀消失，血中甲狀腺激素水平接近正常后逐漸減量。大約每2?4周減藥一次，減量至一日50?100mg，減至最低有效劑量一日50?100mg時維持治療，總療程一般為1.5?2年。治療過程中出現(xiàn)甲狀腺功能減退或甲狀腺明顯增大時可酌情加用左甲狀腺素或甲狀腺片。兒童開始劑量為一日按體重4mg/kg，分次口服，維持量酌減。⑵用于甲狀腺危象一日400?800mg，分3?4次服用，療程不超過1周，作為綜合治療措施之一。(3)甲亢術(shù)前準(zhǔn)備，一次100mg,—日3?4次，使甲狀腺功能恢復(fù)到正?；蚪咏＃缓蠹臃?周碘劑再進(jìn)行手術(shù)。【制劑與規(guī)格】丙硫氧嘧啶片：(1)50mg；(2)100mg。甲巰咪唑Thiamazole【適應(yīng)證】【注意事項】同丙硫氧嘧啶?！居梅ê陀昧俊靠诜?1)用于甲亢，成人開始一日30mg，可按病情輕重調(diào)節(jié)為一日30?45mg，一日最大量60mg，一般均分3次口服，但也可一日單次頓服。病情控制后，逐漸減量，一次減量5?10mg/日，維持量為一日5?15mg，療程一般1?1.5年。用于兒童甲亢，開始時劑量為一日按體重0.4mg/kg，最大劑量為30mg，分次口服。維持量約減半或按病情輕重調(diào)節(jié)。【禁忌證】對本品過敏者、哺乳期婦女?！静涣挤磻?yīng)】常見皮疹、瘙癢、白細(xì)胞計數(shù)減少；少見嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、凝血因子II和訓(xùn)降低；可見味覺減退、惡心、嘔吐、上腹不適、關(guān)節(jié)痛、脈管炎、紅斑狼瘡樣綜合征?！局苿┡c規(guī)格】甲巰咪唑片：(1)5mg；(2)10mg。碘Iodine【適應(yīng)證】用于甲狀腺次全切除的準(zhǔn)備、甲狀腺危象、嚴(yán)重甲狀腺毒癥心臟病?！咀⒁馐马棥?1)行甲狀腺次全切除準(zhǔn)備的患者需先服一段時間的硫脲類藥，使癥狀基本控制，甲狀腺功能正常，減藥后，于術(shù)前2周再加用碘劑。(2)治療甲狀腺危象，必須同時配合應(yīng)用硫脲類藥。(3)本品可影響甲狀腺功能值的測定及核素甲狀腺掃描的結(jié)果。(4)大量飲水和增加食鹽的攝入可加快碘的排泄。(5)長期應(yīng)用可出現(xiàn)口內(nèi)銅腥味、喉部燒灼感、鼻炎、皮疹等，停藥即可消退。(6)碘主要由腎臟排泄，腎功能受損者慎用?！窘勺C】對碘有過敏史者、妊娠及哺乳期婦女、嬰幼兒?！静涣挤磻?yīng)】少數(shù)對碘過敏患者，在用藥后立即或幾小時后發(fā)生血管神經(jīng)性水腫、上呼吸道黏膜刺激癥狀，甚至喉頭水腫引起窒息?！居梅ê陀昧俊靠诜?1)治療甲狀腺危象：在有效應(yīng)用抗甲狀腺藥(首選PTU)1?2小時后使用碘劑，復(fù)方碘溶液(Lugol液)一次5滴，每6小時一次，或碘化鈉1g,溶于500ml液體中靜脈滴注12?24小時，一般使用3?7日停藥。(2)甲狀腺功能亢進(jìn)癥手術(shù)前準(zhǔn)備,于術(shù)前2周服復(fù)方碘口服溶液，一日3次，一次從5滴逐日增加至15滴。【制劑與規(guī)格】復(fù)方碘溶液：100ml含碘5g、碘化鉀10g。放射性131碘(131I)【適應(yīng)證】用于：①25歲以上，Graves甲亢伴甲狀腺腫大II度以上；②ATD治療失敗或過敏；③甲亢手術(shù)后復(fù)發(fā)；④甲亢性心臟病或甲亢伴其它病因的心臟?。虎菁卓汉喜准?xì)胞或血小板減少或全血細(xì)胞減少；⑥老年甲亢；⑦甲亢合并糖尿??；⑧毒性多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫；⑨自主功能性甲狀腺結(jié)節(jié)合并甲亢。此外，本品尚有其它適應(yīng)證：包括①青少年和兒童甲亢，用ATD治療失敗、拒絕手術(shù)或有手術(shù)禁忌證；②甲亢合并肝、腎等臟器功能損害；③浸潤性突眼。對輕度和穩(wěn)定期的中、重度浸潤性突眼可單用13訂治療甲亢，對進(jìn)展期患者，可在13訂治療前后加用潑尼松?！咀⒁馐马棥繎?yīng)用本品有發(fā)生甲狀腺功能減退的風(fēng)險。在發(fā)生甲減后，可用L-T替代治療使患者4的甲狀腺功能維持正常。由于甲減并發(fā)癥的發(fā)生率較高，在用13訂治療前需要患者知情并簽字同意。【禁忌證】對本品過敏者。妊娠及哺乳期婦女。5.2.2甲狀腺功能減退癥及其治療藥物甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism,簡稱甲減)是由于甲狀腺激素合成和分泌減少或組織利用不足導(dǎo)致的全身代謝減低綜合征。根據(jù)甲狀腺功能減低的程度可分為臨床甲減(overthypothyroidism)和亞臨床甲減(subclinicalhypothyroidism)二類。甲狀腺功能減退癥的治療主要是替代治療，多數(shù)患者為終身替代。常用藥物有甲狀腺粉、左甲狀腺素、左旋三碘甲腺原氨酸等。甲狀腺粉PowderedThyroid【適應(yīng)證】用于各種原因所引起的甲狀腺功能減退癥?！咀⒁馐马棥?1)長期過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥的臨床表現(xiàn)，如心悸、手震顫、多汗、體重減輕、神經(jīng)興奮性升高和失眠。在老年和心臟病患者可發(fā)生心絞痛和心肌梗死?？捎肂受體阻斷藥對抗，并立即停用本品。(2)因甲狀腺激素只有極少量可透過胎盤屏障，由乳汁分泌亦甚微，故孕婦或乳母服用適量甲狀腺素對胎兒或嬰兒無不良影響。(3)老年患者對甲狀腺激素較敏感，超過60歲者甲狀腺激素替代需要量比年輕人約低25%。(4)避免與其他藥物合用，因可能干擾甲狀腺激素的作用。(5)對伴有心血管病的甲減患者，要注意出現(xiàn)心肌缺血或心律失常，防止用藥過快或過量。(6)下列情況慎用：①心血管疾病，包括心絞痛、動脈硬化、冠心病、高血壓、心肌梗死、心功能不全者等；②病程長、病情重的甲狀腺功能減退或黏液性水腫患者應(yīng)謹(jǐn)慎，開始用小劑量，以后緩慢增加直至生理替代劑量；③伴有垂體前葉功能減退或腎上腺皮質(zhì)功能不全患者應(yīng)先用腎上腺皮質(zhì)類固醇藥物，待腎上腺皮質(zhì)功能恢復(fù)正常后再用本類藥?！窘勺C】對本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】過量可出現(xiàn)甲亢癥狀。【用法和用量】用藥應(yīng)高度個體化，正確掌握劑量，一日按時服藥。口服:成人開始為一日10?20mg，逐漸增加，維持量一般為一日40?80mg；由于本品-和-的含量和兩者的比例不恒定，在治療中應(yīng)根據(jù)臨床癥狀及實驗室檢查調(diào)整劑量?！局苿┡c規(guī)格】甲狀腺片：40mg碘塞羅寧Liothyronine【適應(yīng)證】用于需迅速見效的甲狀腺功能減退癥的治療及甲狀腺功能亢進(jìn)癥的診斷及輔助治療?！咀⒁馐马棥俊静涣挤磻?yīng)】同甲狀腺粉?！窘勺C】對本品過敏者?！居梅ê陀昧俊靠诜河糜诩谞钕俟δ軠p退癥的治療，成人開始一日10?20ug，分2?3次口服，每1?2周遞增15?20ug，直至甲狀腺功能恢復(fù)正常，維持量一日25?50ug。兒童體重在7kg以下者開始一日2.5ug，7kg以上一日5ugo以后每隔1周增加用量，直至甲狀腺功能恢復(fù)正常，維持量為一日15?20ug，分2?3次服用。三碘甲狀腺原氨酸抑制試驗：用于對攝碘率高的患者作鑒別診斷，攝碘率高的患者一日口服80ug,分3次服用，共6日,重復(fù)作i3iI攝碘試驗，正常人及單純性甲狀腺腫者攝碘率受抑制數(shù)超過服本品前之基數(shù)的50%以上，而甲狀腺功能亢進(jìn)癥者受抑制的數(shù)值低于50%?！局苿┡c規(guī)格】碘塞羅寧片：20ugo左甲狀腺素Levothyroxine(LT)4【適應(yīng)證】用于各種病因的甲狀腺功能低減癥?！咀⒁馐马棥?1)本品應(yīng)于早餐前0.5小時，空腹將一日劑量一次性給予。(2)—日劑量應(yīng)個體化，根據(jù)實驗室及臨床檢查的結(jié)果確定?！窘勺C】【不良反應(yīng)】同甲狀腺粉?！居梅ê陀昧俊靠诜撼赡昊颊週T替代劑量50?200眩，平均125甌。按照體重計算的劑量是一4日1.6?1.8Mg/kg；兒童需要較高的劑量，大約一日2Mg/kg；—日完全替代劑量為：6個月以內(nèi)6?8Ug/kg；6?12個月6Ug/kg;1?5歲5Ug/kg；6?12歲4ug/kg。開始時應(yīng)用完全替代量的1/3?1/2,以后每2周逐漸增量。老年患者則需要較低的劑量，大約一日1.0Mg/kg；妊娠時的替代劑量需要增加30%?50%；甲狀腺癌術(shù)后的患者需要大劑量替代，大約一日2.2Mg/kg,控制TSH在防止腫瘤復(fù)發(fā)需要的水平。T的半衰期是7天，所以可以一日早晨服藥1次。4靜脈注射：適用于粘液性水腫昏迷，首次劑量宜較大，一日200?400ug,以后一日50?100ug,直到患者清醒改為口服給藥。【制劑與規(guī)格】左甲狀腺素片：(1)25ug；(2)50ug；(3)100ug。左甲狀腺素注射液：(1)1ml:100ug；(2)2ml：200ug；(3)5ml：500ug。5.3垂體疾病及其用藥5.3.1肢端肥大癥及其藥物治療肢端肥大癥(acromegaly)是垂體生長激素(GH)異常分泌增多而導(dǎo)致的一種罕見疾病，多為垂體GH分泌細(xì)胞腺瘤所致，有的腺瘤中除含生長激素細(xì)胞外，也可含有促泌乳素細(xì)胞，稱為混合性細(xì)胞腺瘤，少數(shù)為增生或癌。如果GH的過度分泌發(fā)生在青春期之前，則出現(xiàn)巨人癥(gigantism)；若發(fā)生在青春期之后，則使體內(nèi)有軟骨的部位如手指(趾)、下頜、眼眶、鼻骨等處繼續(xù)增生，使患者出現(xiàn)鼻大、唇厚、舌肥厚、頭圍及手足增大、皮膚增厚、顏面粗糙的肢端肥大癥典型體征。一般用抗腫瘤藥、手術(shù)或放射治療，治療后如有垂體功能低下等并發(fā)癥時應(yīng)給相應(yīng)的激素補充或替代治療；如有復(fù)發(fā)可用生長素釋放抑制激素類似物(如奧曲肽)或溴隱亭(5.3.2),使GH分泌正?；匆蝗誈H的平均水平減至V5ug/L(或最佳水平為V2.5ug/L)。奧曲肽Octreotide【適應(yīng)證】用于活動性肢端肥大癥?！咀⒁馐马棥?1)對長期接受同一劑量治療的患者每6個月測定一次生長激素濃度。應(yīng)定期隨診蝶鞍區(qū)磁共振檢查，如發(fā)現(xiàn)垂體腫瘤增大，尤其出現(xiàn)視交叉壓迫等，及時轉(zhuǎn)換治療。(2)定期膽囊B超聲檢查及膽囊脂餐試驗，及早預(yù)防和處理膽囊沉積物。(3)對有糖尿病尤其在用胰島素治療者、胰島素瘤患者，可能發(fā)生低血糖，注意調(diào)整胰島素用量。(4)注射前讓藥液達(dá)到室溫，避免短期內(nèi)在同一部位注射，減輕注射后的局部反應(yīng)。在兩餐間或睡覺前用藥，可減輕胃腸道不良反應(yīng)的發(fā)生。(5)腎功能異常、胰腺功能異常、膽石癥、胰島素瘤、老年人、高尿酸血癥、全身感染者慎用。【禁忌證】妊娠及哺乳期婦女、兒童、對本品過敏者。【不良反應(yīng)】(1)局部反應(yīng)：注射部位疼痛、局部紅腫、燒灼感。(2)胃腸道反應(yīng)：腹脹、腹痛、腹瀉、食欲減退、惡心、嘔吐，個別患者出現(xiàn)嚴(yán)重水瀉，類似急性腸梗阻樣腹痛、腹脹、腹肌緊張等。(3)誘發(fā)膽囊結(jié)石、胰腺炎。(4)血糖調(diào)節(jié)紊亂，偶見持續(xù)高血糖、糖耐量異常、低血糖。(5)少數(shù)患者肝功能異常，包括膽汁郁積性肝炎?！居梅ê陀昧俊科は伦⑸洌洪_始每8小時皮下注射一次，一次50?1OOug,然后每月根據(jù)血清生長激素和血清胰島素樣生長因子水平和臨床反應(yīng)調(diào)整。多數(shù)患者一日最適劑量為200?300ng,一日最大劑量不得超過1500ug。用藥1個月后血清生長激素水平不下降和無臨床反應(yīng)應(yīng)考慮停藥。生長激素下降到正常水平后可試減少劑量，以最小有效劑量維持；在起效后可改用長效奧曲肽維持治療。肌內(nèi)注射：用長效奧曲肽，起始劑量20mg,深部肌內(nèi)注射，4周一次，生長激素水平下降不夠滿意時，第4針后改為一次30mg，若血清生長激素水平或/及IGF-1水平下降〈50%，停藥改用其他治療?！局苿┡c規(guī)格】奧曲肽注射液：(1)1ml：50ug；(2)1ml：100ug。注射用奧曲肽：(1)20mg；(2)30mg。5.3.2高催乳素血癥及其藥物治療正常催乳素(PRL)呈脈沖性釋放，并具有晝夜節(jié)律，對乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。高催乳素血癥(Hyperprolactinemia,HPRL)系指由內(nèi)、外環(huán)境因素引起以PRL升高(225ng/m1)、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。病理性高催乳素血癥由下丘腦-垂體的良性腫瘤，如催乳素腺瘤、生長激素瘤等引起。治療可以手術(shù)后輔以藥物或放療，也可以藥物為主治療。藥物以溴隱亭效果為最佳。溴隱亭Bromocriptine【適應(yīng)證】用于：(1)月經(jīng)周期紊亂及女性不育癥如催乳素依賴性閉經(jīng)、月經(jīng)過少、黃體功能不足、藥物誘導(dǎo)的高催乳素血癥。(2)垂體催乳素瘤及其所致的女性閉經(jīng)和/或溢乳、男性性功能減退。為垂體催乳素微腺瘤及大腺瘤(包括有視力障礙者)的首選治療，也可作為大腺瘤手術(shù)前用藥及因無法手術(shù)而行放療的大腺瘤的輔助用藥。(3)因高催乳素血癥引起男性性功能減退及合并有高催乳素血癥的男性不育癥。(4)各期原發(fā)性或腦炎后帕金森綜合征的單獨治療或與抗帕金森藥聯(lián)合治療。(5)肢端肥大癥。【注意事項】(1)對麥角生物堿過敏者對本品也可能過敏。(2)用藥后如出現(xiàn)肝功能損害，應(yīng)酌減劑量。(3)溴隱亭治療可能會恢復(fù)生育能力。不愿生育的育齡婦女，服用溴隱亭期間須使用可靠的避孕措施。(4)一旦出現(xiàn)血管痙攣或血栓形成的癥狀，持續(xù)頭痛或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)，治療應(yīng)立即終止。(5)一旦出現(xiàn)胃腸道出血和胃潰瘍應(yīng)終止治療。對于有活動性潰瘍病或潰瘍病史的患者，接受溴隱亭治療過程中，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測。(6)偶見在治療頭幾天會出現(xiàn)低血壓，并可能使精神警覺性下降。因此在駕駛或操作機器時應(yīng)特別謹(jǐn)慎。(7)分娩后和產(chǎn)褥期使用，少數(shù)分娩后婦女接受溴隱亭抑制泌乳治療時出現(xiàn)高血壓、心肌梗死、癲癇、中風(fēng)及精神障礙等嚴(yán)重反應(yīng)，其中一些患者在嚴(yán)重頭痛或短暫視覺障礙后發(fā)生癲癇或中風(fēng)。一旦出現(xiàn)高血壓，嚴(yán)重的、持續(xù)的或逐漸加重的頭痛(伴或不伴視覺障礙)或中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性表現(xiàn)，治療應(yīng)立即終止，并即刻對患者病情進(jìn)行判定。對近期或正在服用可影響血壓的藥物(如血管收縮藥或麥角堿類)的患者使用溴隱亭時應(yīng)謹(jǐn)慎，不推薦分娩后和產(chǎn)褥期的婦女聯(lián)合使用。(8)垂體大腺瘤患者，應(yīng)嚴(yán)密觀察腫瘤大小，如腫瘤進(jìn)展，應(yīng)首先考慮外科治療。(9)治療期間如懷孕，應(yīng)立即停藥，密切觀察。在妊娠期間，泌乳素分泌性腺瘤可能會增長，必要時外科手術(shù)。(10)泌乳素大腺瘤可并發(fā)視野缺損。對于泌乳素大腺瘤患者，在治療中應(yīng)監(jiān)測視野變化，以便及早發(fā)現(xiàn)上述情況并予以調(diào)整藥物劑量。(11)15歲以下兒童應(yīng)限制使用。(12)用藥期間從事駕駛或高空作業(yè)應(yīng)特別小心。(13)應(yīng)在睡前、進(jìn)食時或餐后服用，以減少胃腸道不良反應(yīng)?！窘勺C】(1)嚴(yán)重心臟疾病、周圍血管性疾病、嚴(yán)重精神病、肢端肥大伴有潰瘍病或出血史、自發(fā)及家族性震顫、未經(jīng)治療的高血壓、妊娠毒血癥者。(2)對本品過敏者。(3)妊娠和哺乳期婦女。不良反應(yīng)】多發(fā)生于治療開始階段，常見癥狀性、直立性低血壓，惡心。大劑量用藥后出現(xiàn)精

神障礙、異動癥（如面、舌、臂、手、頭及身體下部的不自主運動）、幻覺、腹痛、胃腸脹氣、水樣便、軟便、呼吸道感染、流行性感冒、頭痛、月經(jīng)失調(diào)、焦慮、疲勞、泌尿道感染、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏反應(yīng)。【用法和用量】口服：用于垂體泌乳素瘤及高催乳素血癥，起始劑量一次1.25mg,—日2?3次。數(shù)周后劑量可逐漸調(diào)整至一日10?15mg,分?jǐn)?shù)次服用。維持劑量為一次2.5?5mg,—日2?3次。一日不宜超過20mg。用于肢端肥大癥，起始劑量一次1.25?2.5mg,—日1次，于睡前或進(jìn)食時服用。逐漸增至一日20mg，維持劑量為一日10?20mg，分?jǐn)?shù)次服用。帕金森綜合征：起始劑量一次0.625?1.25mg,—日1?2次，若用單劑量，可于睡前進(jìn)食時服用。以后每隔14?28日增加劑量2.5mg?！局苿┡c規(guī)格】溴隱亭片：2.5mgo5.3.3尿崩癥及其藥物治療尿崩癥（diabetesinsipindus）是因血管加壓素（又稱抗利尿激素）分泌不足所引起的，又稱中樞性或垂體性尿崩癥；或因腎臟對血管加壓素反應(yīng)缺陷而引起的一組癥群，（又稱腎性尿崩癥）。其臨床特點是多尿、煩渴、低比重尿和低滲尿。中樞性尿崩癥的治療主要采用血管加壓素替代療法，治療劑量應(yīng)個體化、且從小劑量開始，以避免治療過度。其他治療藥物尚可選用氫氯噻嗪（見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥）、氯磺丙脲、卡馬西平等。力口壓素Vasopressin【適應(yīng)證】用于中樞性尿崩癥?！咀⒁馐马棥浚?）癲癇、偏頭痛、哮喘患者慎用。（2）用藥后如出現(xiàn)面色蒼白、出汗、心悸、胸悶、腹痛、過敏性休克等，應(yīng)立即停藥。（3）應(yīng)注射局部可有嚴(yán)重炎癥反應(yīng)，故應(yīng)注意更換注射部位。（4）加壓素注射液一般不作為長期治療用藥，在手術(shù)、外傷、昏迷時短期或臨時使用。【禁忌證】對本品過敏者、妊娠及哺乳期婦女、動脈硬化、心力衰竭、冠心病、高血壓患者、腎功能不全氮質(zhì)潴留時禁用?！静涣挤磻?yīng)】大劑量可出現(xiàn)惡心、皮疹、腹瀉、痙攣、曖氣、盜汗、子宮收縮；重者可有支氣管痙攣、休克、心肌缺血、室性心律失常、心梗。注射局部皮膚壞疽、血栓及局部刺激等?！居梅ê陀昧俊科は禄蚣?nèi)注射：一次4?6mg,視用藥后多尿減輕情況決定給藥間隔時間

【制劑與規(guī)格】加壓素注射液：(l)lml：6mg；⑵lml：12mg。蘋果酸加壓素注射液：5ml：lOOmg。去氨加壓素Desmopressin【適應(yīng)證】用于中樞性尿崩癥,也用于治療6歲以上兒童的夜間遺尿癥?！咀⒁馐马棥?1)急迫性尿失禁患者：器官病變導(dǎo)致的尿頻和多尿不適合用本品治療。(2)治療夜遺尿時，應(yīng)在服藥前1小時和服藥后8小時限制飲水，否則易出現(xiàn)水潴留和/或低鈉血癥及其并發(fā)癥(頭痛、惡心、嘔吐和體重增加、更嚴(yán)重者可引起抽搐)，到時應(yīng)終止治療直到患者完全康復(fù)。(3)老年人血鈉低和24小時尿量多(>2.8?3.0L)者發(fā)生低鈉血癥危險性較高。(4)與已知可導(dǎo)致抗利尿激素分泌異常綜合征的藥物、非甾體抗炎藥合用時應(yīng)嚴(yán)格控制飲水并監(jiān)測血鈉水平。(5)治療期間，出現(xiàn)體液或電解質(zhì)失衡急性并發(fā)癥(如全身感染、發(fā)燒和腸胃炎)時應(yīng)立即停用。(6)妊娠期婦女慎用，慎用于年幼者。因出現(xiàn)低鈉血癥的可能性較高故不建議65歲以上老人使用?！窘勺C】習(xí)慣性或精神性煩渴癥患者(尿量24小時內(nèi)超過40ml/kg)、心功能不全或其他疾患需服用利尿劑者、中重度腎功能不全患者(肌苷清除率低于50ml/min)、抗利尿激素分泌異常綜合征(SIADH)、低鈉血癥、對本品過敏者禁用。哺乳婦女禁用。急迫性尿失禁者、糖尿病者、器官病變導(dǎo)致尿頻或多尿者不宜使用?！静涣挤磻?yīng)】常見頭痛、胃痛、鼻充血、腹痛、惡心、子宮絞痛；少見血小板減少、腫脹、燒灼感、皮膚紅斑、眩暈；罕見皮膚過敏反應(yīng)、低鈉血癥和情緒障礙；個別有全身過敏。若不限制飲水可能會引起水潴留、低鈉血癥、頭痛、惡心、嘔吐、血鈉降低、體重增加，更嚴(yán)重者可引起抽搐?！居梅ê陀昧俊縿┝恳蛉硕??？诜河糜谥委熤袠行阅虮腊Y，一般成人和兒童初始一次0.05?O.lmg,—日1?3次，再根據(jù)臨床療效調(diào)整。根據(jù)臨床經(jīng)驗，多數(shù)成人患者的適宜劑量為一次0.1?0.2mg,—日2?3次。用于治療夜間遺尿癥，初始劑量為睡前服0.2mg,如療效不顯著可增至0.4mg,連續(xù)使用3個月后停用至少1周，以便評估是否需要繼續(xù)治療。治療期間需限制飲水。靜脈注射：1歲以下兒童，一次0.2?0.4眩，一日1?2次，建議首為0.5甌；1歲以上兒童一次0.4?1眩，一日1?2次?經(jīng)鼻給藥：3個月?12歲兒童，開始時一次5甌，睡前噴鼻，以后根據(jù)尿量每晚遞增2.5甌，直至獲得良好睡眠?！局苿┡c規(guī)格】醋酸去氨加壓素片：(1)1g;(2)2mg。醋酸去氨加壓素注射液：⑴1ml：4眩；⑵1ml：15Mg;(3)2ml：30Mg。醋酸去氨加壓素鼻噴劑：2.5ml:250Mg(每噴10Mg)。5.3.4垂體前葉功能減退癥及其藥物治療垂體前葉功能減退癥或原發(fā)于本身病變（腫瘤、缺血、壞死、梗死、損傷和炎癥、變性）約占80%；或繼發(fā)于CNS和下丘腦病變，占20%。臨床最常見的是產(chǎn)后出血、休克和DIC所引起的垂體缺血、壞死所致垂體前葉功能減退，稱為希恩綜合征。垂體前葉功能減退的臨床表現(xiàn)變異性很大，可為單一的激素（常見的為促性腺激素和催乳素）或二種和多種垂體激素的功能缺陷。垂體前葉功能減退癥治療藥物主要根據(jù)所缺乏激素的種類及程度進(jìn)行補充或替代治療，應(yīng)使用生理劑量，但如出現(xiàn)應(yīng)激、感染、外傷或手術(shù)時，須視病情酌情增加劑量。糖皮質(zhì)激素：口服潑尼松一日5?10mg或氫化可的松一日20?30mg。甲狀腺激素：口服甲狀腺素一日50?200ug性激素：（見第10章-婦產(chǎn)科疾病用藥）垂體前葉功能減退危象：氫化可的松琥珀酸鈉，一次100mg（按氫化可的松計算），以0.9%葡萄糖注射液或5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注。可用至一日300mg，療程不超過3?5日，以后逐漸減量。5.4腎上腺疾病及其藥物治療以及腎上腺皮質(zhì)激素類藥物嗜鉻細(xì)胞瘤及其藥物治療嗜鉻細(xì)胞瘤（pheochromocytoma）是由神經(jīng)嵴起源的嗜鉻細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤，可合成、貯存并釋放大量兒茶酚胺，產(chǎn)生臨床癥狀。90%的嗜鉻細(xì)胞瘤來源于腎上腺，10%來源于腎上腺外，可發(fā)生在有交感神經(jīng)鏈的任何部位如化學(xué)感受器、頸動脈體或膀胱等臟器，腎上腺外嗜鉻細(xì)胞瘤又稱副神經(jīng)節(jié)瘤。嗜鉻細(xì)胞瘤的主要癥狀是高血壓，可為陣發(fā)性、持續(xù)性或在持續(xù)性高血壓的基礎(chǔ)上陣發(fā)性加重；嚴(yán)重時高、低血壓反復(fù)交替發(fā)作可出現(xiàn)嗜鉻細(xì)胞瘤危象而危及生命。影象學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤后應(yīng)先做充分的藥物治療準(zhǔn)備，必須先服用€受體拮抗藥，待血壓控制和臨床癥狀改善后行手術(shù)治療，如心率增快需加用卩受體拮抗藥則必須在服用€受體拮抗藥后，絕不能先服卩受體拮抗藥。€受體拮抗藥酚妥拉明：用于預(yù)防和治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓及高血壓危像發(fā)作或在手術(shù)中控制血壓，因血漿半壽期短而不適于長期治療；根據(jù)血壓對該藥的反應(yīng)而用于協(xié)助診斷嗜鉻細(xì)胞瘤（酚妥拉明試驗)。成人酚妥拉明試驗用量：靜脈注射一次5mg,也可先注入2.5mg,若反應(yīng)陰性，則再給5mg；試驗前應(yīng)維持靜脈通道，如血壓急速下降則根據(jù)血壓變化情況調(diào)整靜脈滴注速度。兒童酚妥拉明試驗用量：靜脈注射一次lmg,亦可按體重O.lmg/kg或按體表面積3mg/m2,或肌內(nèi)注射3mg。用于嗜鉻細(xì)胞瘤手術(shù)或嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危象時,如血壓急劇增高,成人可一次靜脈注射1mg,視血壓變化，必要時可重復(fù)使用，或靜脈滴注0.5?lmg/分鐘，根據(jù)血壓變化調(diào)整靜脈滴注速度。兒童可一次靜脈注射lmg，亦可按體重0.1mg/kg或按體表面積3mg/m2決定用量。酚妥拉明試驗應(yīng)注意：(1)需嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率、瞳孔及其他體征變化,保留靜脈通路及準(zhǔn)備急救藥品，以備血壓劇降時的急救；(2)降壓藥、巴比妥類、阿片類鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜藥均可造成酚妥拉明試驗假陽性，故試驗前24小時應(yīng)停用；(3)冠狀動脈供血不足、心絞痛、心肌梗死患者慎用。(其他見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)酚芐明：用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓，行手術(shù)切除腫瘤前的藥物準(zhǔn)備或不能手術(shù)時的長期治療。用藥時應(yīng)注意：(1)用藥期間需監(jiān)測血壓、心率及其他體征變化，達(dá)到滿意劑量或病情控制好的標(biāo)準(zhǔn)是陣發(fā)性高血壓發(fā)作基本被控制或無高血壓發(fā)作；持續(xù)性高血壓控制到正?；虼笾抡?；患者的高代謝癥狀改善，體重增加，出汗減少，血容量恢復(fù)。(2)給藥須按個體化原則，根據(jù)臨床反應(yīng)及測定兒茶酚胺水平，及時調(diào)整用藥劑量；(3)開始宜用小劑量，逐漸增加至最小有效劑量，以減少不良反應(yīng)；服藥過程中應(yīng)監(jiān)測臥、立位血壓和心率的變化，并囑患者起立動作要慢一些，以防摔倒；(4)靜脈注射給藥時，注意補充血容量，以防血壓驟降。成人常用量：靜脈滴注：用于嗜鉻細(xì)胞瘤術(shù)前應(yīng)用3天，必要時麻醉誘導(dǎo)時給藥一次；口服量：開始一次5?10mg,—日2次，根據(jù)血壓變化調(diào)整用量，一次增加5?10mg,—日2?3次，直至取得療效，術(shù)前準(zhǔn)備至少3?4周。平均劑量按體重一日0.5?1mg/kg，大多數(shù)患者需服一日40?80mg。兒童常用量：口服可按體重0.2mg/kg,—日2次，或按體表面積6?10mg/m2,—日1?2次,根據(jù)血壓變化調(diào)整用量，至出現(xiàn)療效。(其他見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)其他€受體拮抗藥：哌唑嗪：治療嗜鉻細(xì)胞瘤，初始劑量為lmg,逐漸增加到2?5mg,—日2?3次。（其他見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥）特拉唑嗪：用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤，初始劑量一次1mg，逐漸增量為2?5mg,一日1次。（其他見第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥）多沙唑嗪：治療嗜鉻細(xì)胞瘤，初始劑量0.5mg,逐漸增量為2?8mg,一日1次。（其他見第8章-泌尿系統(tǒng)疾病用藥）烏拉地爾：治療嗜鉻細(xì)胞瘤初始劑量，口服緩釋膠囊一次30?60mg,一日2次，隨個體血壓調(diào)整；用于高血壓危象時可用靜脈注射或靜脈滴注。（其他見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥）€受體拮抗藥在嗜鉻細(xì)胞瘤患者的術(shù)前準(zhǔn)備過程中，并非所有病例都需加服€受體拮抗藥，只有那些在應(yīng)用Q受體拮抗藥后出現(xiàn)持續(xù)性心動過速（＞120/min）或室上性快速心律失常時，才可考慮加服卩受體拮抗藥，但需注意的是絕不能在未使用Q腎上腺受體拮抗藥的情況下單獨或先用卩受體拮抗藥，否則可因此導(dǎo)致嚴(yán)重肺水腫、心力衰竭或誘發(fā)高血壓危像的發(fā)生而加重病情。必要時在特殊情況下也應(yīng)二者同時使用。在用Q、€受體拮抗藥治療時，一般主張達(dá)到部分阻斷^及卩受體的作用，因為完全阻斷常給手術(shù)帶來許多困難，如探查時或切除腫瘤后血壓無明顯變化，不利于發(fā)現(xiàn)小的及多發(fā)的腫瘤；如Q受體被完全阻斷，體內(nèi)血管床充分?jǐn)U張，失去對血壓的調(diào)節(jié)作用，術(shù)中出血時，血壓下降出現(xiàn)較早、且比較迅速，同時也可使某些麻醉劑的降壓作用加重。普萘洛爾：治療嗜鉻細(xì)胞瘤初始劑量為一次10mg,—日2?3次，可逐漸增加劑量以達(dá)到控制心率的目的。阿替洛爾：為選擇性€1腎上腺受體拮抗藥，因無明顯抑制心肌收縮力的作用，故優(yōu)于普萘洛爾。常用劑量一次25?50mg,—日2次。美托洛爾：同為選擇性€】腎上腺受體拮抗藥，可減慢心率，減少心輸出量，常用劑量一次50mg,一日2?3次。艾司洛爾：是一短效的選擇性€1腎上腺素能受體阻斷劑，作用快而短暫，半衰期為9分鐘，可用于靜脈滴注，迅速減慢心率。用于（1）心房顫動、心房撲動時控制心室率：成人，負(fù)荷量按體重每分鐘0.5mg/kg,靜脈注射約1分鐘；維持量按體重每分鐘0.05mg/kg,靜脈滴注，4分鐘后若療效理想則繼續(xù)維持，若療效不佳可重復(fù)給予負(fù)荷量并將維持量按每分鐘0.05mg/kg的幅度遞增，維持量最大可加至每分鐘0.3mg/kg，但每分鐘0.2mg/kg以上的劑量并未帶來明顯的好處。圍手術(shù)期高血壓或心動過速：初始劑量：按體重lmg/kg,30秒內(nèi)靜脈注射，繼續(xù)以每分鐘0.15mg/kg的速度靜脈滴注，最大維持量為每分鐘0.3mg/kg。逐漸控制劑量同室上性心動過速治療。(其他見第4章-心血管系統(tǒng)疾病用藥)5.4.1.3鈣通道阻滯藥鈣離子參與了兒茶酚胺(CA)釋放的調(diào)節(jié)，鈣通道阻滯藥(CCB)可作為嗜鉻細(xì)胞瘤患者的術(shù)前聯(lián)合治療，以抑制腫瘤細(xì)胞的CA釋放；此外，還可直接擴張外周小動脈及冠狀動脈、降低外周血管阻力、降低血壓、增加冠狀動脈血流量、預(yù)防CA引起的冠狀動脈痙攣和心肌損傷，故CCB適用于伴有冠心病或CA心肌病的嗜鉻細(xì)胞瘤患者，或與€、卩受體拮抗藥合用進(jìn)行長期治療。臨床常用硝苯地平(2.5.1.1.),口服一日10?30mg，血壓過高時也可舌下含服，不良反應(yīng)為面部潮紅、頭痛、心悸等。5.4.1.4血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥嗜鉻細(xì)胞瘤患者因血中NE水平增高，直接作用在腎小球入球小動脈的腎上腺素能受體上，影響腎小球旁細(xì)胞的腎素分泌；同時由于低血容量或體位性低血壓的刺激等因素影響，刺激嗜鉻細(xì)胞瘤患者的血漿腎素水平增高，因此血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)如卡托普利等，可通過抑制其腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)來降低血壓，常用劑量為口服一次12.5?25mg,—日3次。5.4.1.5血管擴張藥硝普鈉主要用于嗜鉻細(xì)胞瘤高血壓危像發(fā)作或手術(shù)中血壓持續(xù)升高者。本品物只能用5%葡萄糖溶液溶解和稀釋，須臨用前配制，并于12小時內(nèi)用完，由于其見光易變質(zhì)，滴注瓶應(yīng)用黑紙遮住，避光使用。一般從小量開始，逐漸增加至每分鐘50?200,g，可用輸液泵控制濃度和速度，同時嚴(yán)密監(jiān)測血壓，調(diào)整藥物劑量，以防血壓驟然下降，待血壓平穩(wěn)后停藥，再改用上述其他藥物。因較長時間連續(xù)用藥可致氰化物中毒，故孕婦忌用，以免流產(chǎn)或胎兒死亡；同時應(yīng)監(jiān)測氰化物的血藥濃度。原發(fā)性醛固酮增多癥及其治療藥物原發(fā)性醛固酮增多癥(primaryaldosteronism,簡稱原醛癥)是一種以高血壓、低血鉀或正常血鉀、低血漿腎素及高血漿醛固酮水平為主要特征，因腎上腺皮質(zhì)腫瘤或增生，分泌過多醛固酮所致的繼發(fā)性高血壓。原醛癥患者可發(fā)生高血壓性心、腦、腎損害，服用一般降壓藥常無顯效。腎上腺醛固酮分泌腺瘤（APA）、腎上腺原發(fā)性增生（PAH）—般以手術(shù)治療。特發(fā)性醛固酮增多癥雙腎上腺增生（IHA）患者則趨向于長期藥物治療，常用藥物為螺內(nèi)酯。聯(lián)合用鈣通道阻斷劑硝苯地平和螺內(nèi)酯對原醛癥患者行術(shù)前準(zhǔn)備及非手術(shù)患者的長期治療，劑量是硝苯地平一日30?60mg、螺內(nèi)酯60?120mg,分3?4次口服。如患者腎功能障礙或不能耐受螺內(nèi)酯的不良反應(yīng)，也可用硝苯地平并同時加用補鉀鹽治療，做術(shù)前準(zhǔn)備或長期服用，視血鉀、血壓的變化調(diào)整劑量。IHA及各種不能手術(shù)的APA腺瘤患者長期治療服用螺內(nèi)酯出現(xiàn)不良反應(yīng)時，可改用氨苯蝶啶或阿米諾利（見利尿劑章節(jié)）；此外，降壓藥除可用鈣通道阻斷藥硝苯地平、尼群地平外，還可用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥（ACEI）如卡托普利，依那普利等。糖皮質(zhì)激素可治療的原醛癥患者（GSH）需長期用外源性糖皮質(zhì)激素治療，可用地塞米松一日2mg,即睡前服1.5mg,起床后服0.5mg,—般在2周內(nèi)可使血壓下降，血鉀、醛固酮和PRA恢復(fù)正常，以后逐漸減量至維持量。但也有的患者在長期服用期間因血壓控制不好而需加用其他藥物如螺內(nèi)酯、阿米諾利或氨苯蝶啶。庫欣綜合征及其藥物治療庫欣綜合征（Cushingsyndrome）又稱皮質(zhì)醇增多癥，是由于腎上腺糖皮質(zhì)激素分泌過多引起的一系列臨床癥群。其病因有：（1）下丘腦一垂體功能紊亂導(dǎo)致ACTH分泌過多，即雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，又稱庫欣病，最為多見。（2）各種腫瘤所致的異位ACTH分泌綜合征。（3）良性或惡性腎上腺腫瘤。（4）長期服用較大劑量的糖皮質(zhì)激素所致的醫(yī)源性庫欣綜合征，停藥后癥狀可緩解。（5）原發(fā)性結(jié)節(jié)性腎上腺增生：腎上腺有一個或多個結(jié)節(jié)，由于ACTH以外的某種物質(zhì)刺激腎上腺引起增生所致。皮質(zhì)醇增多癥的合理治療取決于其病因，ACTH依賴的皮質(zhì)醇增多