科研設(shè)計(jì)：圍繞科研任務(wù)完成的需要，根據(jù)專業(yè)知識(shí)與數(shù)理統(tǒng)計(jì)方法的要求，事先制定的周密計(jì)劃和實(shí)施方案，稱為科研設(shè)計(jì)。第一節(jié)中醫(yī)藥學(xué)現(xiàn)代化與科研循證醫(yī)學(xué)：循證醫(yī)學(xué)是以證據(jù)為基礎(chǔ)的醫(yī)學(xué)，又稱“求證醫(yī)學(xué)”，通過系統(tǒng)收集各領(lǐng)域開展的臨床研究結(jié)果，進(jìn)行全面定量的綜合分析評(píng)價(jià)（如隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和薈萃分析），為醫(yī)療實(shí)踐提供可靠地科學(xué)依據(jù)，多中心、大樣本、隨機(jī)對(duì)照的靈床實(shí)驗(yàn)是其主要手段。第二節(jié)中醫(yī)科研的主要任務(wù)與基本程序一、中醫(yī)科研的任務(wù)1、發(fā)現(xiàn)中醫(yī)學(xué)未知事物與未知過程2、揭示中醫(yī)學(xué)中已知事物和位置規(guī)律3、探索中醫(yī)學(xué)中已知規(guī)律的應(yīng)用4、驗(yàn)證與發(fā)展中醫(yī)學(xué)中已有的理論和學(xué)說二、科研的基本程序1、選題2、科研設(shè)計(jì)是研究計(jì)劃的核心。3、實(shí)踐（1）觀察法（2）實(shí)驗(yàn)法：與觀察法相比，實(shí)驗(yàn)法具有主動(dòng)、精確、高效的特點(diǎn)。（3）調(diào)查法4、統(tǒng)計(jì)處理5、總結(jié)概括第二章中醫(yī)科研選題與申報(bào)第一節(jié)中醫(yī)科研選題概述一、中醫(yī)藥科研的選題原則1、需要原則2、創(chuàng)新原則（1）創(chuàng)新原則即選題的先進(jìn)性和新穎性（2）創(chuàng)造性的科學(xué)研究分為兩種：一是創(chuàng)建前人沒有過的新學(xué)說和新發(fā)明。二是在前人研究基礎(chǔ)上繼續(xù)深入探索。3、可行原則（1）人力是開展科研的核心條件（2）物力是開展科研的必備條件（3）財(cái)力是開展科研工作的保證（4）信息是開展科研的重要資源4、科學(xué)原則5、效能原則6、特色原則、二、按照設(shè)計(jì)與事實(shí)的關(guān)系分類：前瞻性研究，回顧性研究第三節(jié)中醫(yī)科研選題的基本方法選題方法：假想構(gòu)成法，移植結(jié)合法，舊題新探法。第三章假說與中醫(yī)科研假說是根據(jù)一定的科學(xué)事實(shí)和科學(xué)理論，對(duì)未知的自然現(xiàn)象及其規(guī)律提出的一種推斷和解釋。第一節(jié)假說的作用一、自然科學(xué)的發(fā)展形勢(shì)就是假說二、假說的作用1、為科研創(chuàng)新提供雛形2、為科研和實(shí)驗(yàn)提供方向3、為科學(xué)發(fā)展提供焦點(diǎn)第二節(jié)假說的特征一，來源的科學(xué)性假說提出的客觀性原則：科學(xué)家說的提出應(yīng)該以事實(shí)為依據(jù)不能主觀的臆想假說提出的解釋性原則科學(xué)家說的提出不僅應(yīng)該有事實(shí)依據(jù)而且能夠說明與解釋已有的事實(shí)不應(yīng)與之之相沖突這就是假說提出的解釋性原則假說的解釋性要求既能夠解釋了舊理論又不能說明的事物與現(xiàn)象假說的相容性原則假說的提出應(yīng)有事實(shí)依據(jù)外還必須具備理論基礎(chǔ)也就是一個(gè)好的工作假說不應(yīng)與已有的基本理論相矛盾這就是假說的相容性原則二假說的假定性三假說的可檢性四發(fā)展的螺旋性第三節(jié)假說形成的方法假說形成的方法包括比較分類法分析綜合法歸納演繹法第四節(jié)中醫(yī)藥科研的基本要素三要素被試因素受試對(duì)象實(shí)驗(yàn)效應(yīng)第一節(jié)被試因素被試因素的數(shù)目與水平的選定1單因素但水平2單因素多水平3多因素單水平4多因素多水平第二節(jié)受試對(duì)象一，選定受試對(duì)象的條件對(duì)被試因素穩(wěn)定反映穩(wěn)定二，受試對(duì)象的純化一般標(biāo)準(zhǔn)是：診斷必須按全國(guó)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)確診不含糊其辭癥狀體征輔助檢查結(jié)果具有典型性和代表性病史明確符合流行病學(xué)規(guī)律第三節(jié)實(shí)驗(yàn)效應(yīng)一。效應(yīng)指標(biāo)的選定選定關(guān)聯(lián)性明確的指標(biāo)適當(dāng)選擇客觀指標(biāo)指示的靈敏度指標(biāo)精確性：在精確性中，準(zhǔn)確是最根本的二、科研反應(yīng)指標(biāo)選定要點(diǎn)指標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一注意多因素、多指標(biāo)配合從實(shí)際出發(fā)，盡量采用先進(jìn)指標(biāo)避免與清除對(duì)指標(biāo)控制的干擾因素第五章實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則四個(gè)原則是最根本和最重點(diǎn)第一節(jié)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原理實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本任務(wù)就是設(shè)法使被試因素所引起的效應(yīng)單獨(dú)顯示出來第二節(jié)對(duì)照原則選擇或填空或判斷一、對(duì)照的意義和作用對(duì)照是實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中首要的基本原則一切條件必須遵循“齊同對(duì)比”的原則二、對(duì)照的形式各種題型按時(shí)間分為同期對(duì)照和歷史對(duì)照按對(duì)照物分為空白對(duì)照、實(shí)驗(yàn)對(duì)照和標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照按對(duì)照方式分為配對(duì)對(duì)照，交叉對(duì)照，互相對(duì)照和潛在對(duì)照第三節(jié)盲法對(duì)照一、盲法設(shè)計(jì)的選定與應(yīng)用盲法是指為避免產(chǎn)生偏向，而以不同方法使受試者和 /或測(cè)量者事先不知道受試者接受何種處理，得出不受干擾的自然效果。--名解單盲法試驗(yàn)：受試者不知，研究者知道處理內(nèi)容雙盲發(fā)試驗(yàn)：即在臨床研究中，受試者及觀察者均不知道病人接受的是什么處理，尤其是藥效試驗(yàn)第四節(jié)隨機(jī)原則大分值大題必考只有游程檢驗(yàn)證明是隨機(jī)的第五節(jié)重復(fù)原則決定重復(fù)樣本數(shù)的因素必考大題在一般情況下，各組樣本數(shù)與設(shè)計(jì)有關(guān) 重點(diǎn)易考完全隨機(jī)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)配對(duì)設(shè)計(jì)隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)拉丁方設(shè)計(jì)序貫設(shè)計(jì)，所需樣本數(shù)依次減少樣本間個(gè)體差異小，所需樣本數(shù)亦?。辉囼?yàn)方法越精確，誤差小所需樣本??；處理效果越明顯，組間均值差別越大，其所需重復(fù)數(shù)越小；計(jì)量資料較計(jì)數(shù)資料所需樣本數(shù)較小，易得到到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著性；6?樣本數(shù)與實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)水準(zhǔn)成反比， Pv0.01所需樣本數(shù)大于Pv0.05所需樣本數(shù)7?實(shí)驗(yàn)結(jié)果的可能性，單側(cè)P值與雙側(cè)P值。第六節(jié)均衡原則一、 均衡與分層：原則是先分層后隨機(jī)二、 分層的數(shù)據(jù)：使某種或某些非被試因素的影響分離出來三、 均衡性檢查：先按主要影響因素分層，而后在層內(nèi)隨機(jī)抽樣。 應(yīng)在試驗(yàn)樣本數(shù)達(dá)到預(yù)定數(shù)的80%到90%時(shí)進(jìn)行均衡性檢查。若發(fā)現(xiàn)不均衡指數(shù)較大時(shí)，隨后的樣本分配應(yīng)以如何使不平衡指數(shù)減小為原則第六章動(dòng)物實(shí)驗(yàn)與體外實(shí)驗(yàn)的基本知識(shí)一。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的特點(diǎn)主動(dòng)精準(zhǔn)效率高按微生物學(xué)控制原理分類普通級(jí)動(dòng)物這類動(dòng)物未經(jīng)嚴(yán)格控制微生物飼育在開放環(huán)境中飼料墊料和飲水一般不消毒允許存在一定種類的微生物清潔及動(dòng)物來源于剖宮產(chǎn)凈化飼育在半屏蔽環(huán)境系統(tǒng)設(shè)施系統(tǒng)設(shè)施中動(dòng)物體內(nèi)不攜帶人畜共患的病原體或動(dòng)物傳染病病原體的動(dòng)物無特定病原體動(dòng)物動(dòng)物體內(nèi)部存在特定病原微生物或寄生蟲允許攜帶非特定微生物無菌動(dòng)物其中包括悉生動(dòng)物動(dòng)物體內(nèi)不存在任何微生物寄生蟲或僅攜帶人工有計(jì)劃投給的已知菌或動(dòng)物生存必須菌在全封閉條件下飼育和實(shí)驗(yàn)二，按遺傳學(xué)控制原理分類近交系遠(yuǎn)交系雜交群遠(yuǎn)交系第四節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的選擇原則1近似性原則2差異性原則3易化性原則4模型同一性原則5可獲得性原則第六節(jié)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的基本操作技術(shù)大鼠與小鼠通常以苦味酸溶液染色編號(hào)，編號(hào)的原則一般是先左后右，先上后下第八節(jié)中醫(yī)科研動(dòng)物模型的研制一；動(dòng)物模型必須滿足的條件1反映條件（相似）2替代條件（可替代）3可推原則（可外推）二，良好的動(dòng)物模型應(yīng)該具備的特征普適性可重復(fù)性可評(píng)價(jià)性可變換性第一節(jié)誤差公理一，誤差公理隨著科學(xué)不斷的發(fā)展各種技術(shù)水平的不斷提高以及人們?cè)跍y(cè)量操作中經(jīng)驗(yàn)和知識(shí)的積累誤差將被控制得愈來愈小但是無論怎樣控制都無法完全消除誤差二，誤差的種類1一般可將實(shí)驗(yàn)的誤差分為兩類系統(tǒng)誤差隨機(jī)誤差2偏移是指在實(shí)驗(yàn)研究中由于某些非實(shí)驗(yàn)因素的干擾而歪曲了實(shí)驗(yàn)因素的真是效應(yīng)所造成的差異和誤差一樣是從群體角度考慮差異和抽樣誤差一樣是從群體角度考慮差異而實(shí)驗(yàn)誤差是從個(gè)體角度考慮差異第二節(jié)系統(tǒng)誤差一，系統(tǒng)誤差產(chǎn)生原因儀器試劑方法條件人為因素受檢樣品時(shí)間順序二，系統(tǒng)誤差的表現(xiàn)形式1，很定系統(tǒng)誤差---最為常見、線性系統(tǒng)誤差、周期性系統(tǒng)誤差、非線性系統(tǒng)誤差。第三節(jié)隨機(jī)誤差一，隨機(jī)誤差產(chǎn)生的原因：隨機(jī)取樣、未知因素。二，隨機(jī)誤差的基本特征：正態(tài)分布性、有界性、抵償性、不可避免性。實(shí)驗(yàn)誤差的表達(dá)第四節(jié)實(shí)驗(yàn)誤差的表達(dá)一，精密度：是表示用同一方法在相同條件下多次測(cè)定某一樣品時(shí)，測(cè)定結(jié)果的一致程度，它可描述隨機(jī)誤差的大小。標(biāo)準(zhǔn)差或變異系數(shù)越小，測(cè)定越精密，隨機(jī)誤差越小。二，準(zhǔn)確度：是表示測(cè)量值與其真值的一致程度，它主要描述系統(tǒng)誤差的大小。衡量準(zhǔn)確度的指標(biāo)常用偏差系數(shù)，偏差系數(shù)越小，準(zhǔn)確度越高，說明測(cè)定結(jié)果越真實(shí)三、精確度：?jiǎn)为?dú)使用描述精密度和準(zhǔn)確度的指標(biāo)變異系數(shù)和偏差系數(shù)。綜合評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)誤差的指標(biāo)。第一節(jié)完全隨機(jī)設(shè)計(jì)一、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)屬于單因素設(shè)計(jì)，它是將受試對(duì)象完全按隨機(jī)原則分配到處理組和對(duì)照組，分別給予被試因素和對(duì)照物，對(duì)它們的效應(yīng)同期平行觀察，對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果做統(tǒng)計(jì)分析的一種設(shè)計(jì)。二、完全隨機(jī)設(shè)計(jì)中，樣本數(shù)可以不等。第二節(jié)配對(duì)設(shè)計(jì)一、配對(duì)設(shè)計(jì)是指先將條件相同（或相似）受試對(duì)象配成對(duì)子，而后按隨機(jī)原則給予每隊(duì)中的個(gè)體施以不同處理。二、配對(duì)設(shè)計(jì)屬于單因素設(shè)計(jì)。（一）自身前后對(duì)照設(shè)計(jì)：是指觀察同一個(gè)體在處理前后某些指標(biāo)變化的一些設(shè)計(jì)。（二）自身左右對(duì)照設(shè)計(jì):是指2種不同處理分別施加于同一個(gè)體左右兩部分的設(shè)計(jì)，只用于局部研究。第三節(jié)交叉設(shè)計(jì)一、交叉設(shè)計(jì)又稱交叉配對(duì)設(shè)計(jì)。是指樣本分配按導(dǎo)體配對(duì)方式，但2種處理先后交叉進(jìn)行觀察，即在前一處理作用完全消失后接受另一處理，最后對(duì)2種處理的效應(yīng)進(jìn)行比較分析。二、交叉設(shè)計(jì)屬于單因素設(shè)計(jì)。第四節(jié)配伍組隊(duì)設(shè)計(jì)一、配伍組設(shè)計(jì)又稱隨機(jī)區(qū)組設(shè)計(jì)，是配對(duì)設(shè)計(jì)的擴(kuò)大，它是按照一定的條件，將幾個(gè)條件相同的受試對(duì)象劃成一個(gè)配伍組或區(qū)組，而后在每個(gè)區(qū)組內(nèi)部按隨機(jī)原則，將每個(gè)受試對(duì)象分配到各組，對(duì)每組分別給予不同的處理，然后對(duì)其結(jié)果進(jìn)行方差分析。二、配伍組設(shè)計(jì)屬于兩因素設(shè)計(jì)。三區(qū)組間差異越大越好，區(qū)組內(nèi)差異越小越好。第五節(jié)層次分組設(shè)計(jì)：先分層，后隨機(jī)？位置？第六節(jié)拉丁方設(shè)計(jì)凡三要素實(shí)驗(yàn)，若每個(gè)因素的水平數(shù)能做到相等時(shí)，均可采用拉丁方設(shè)計(jì)。第八節(jié)析因設(shè)計(jì)~多因素設(shè)計(jì)第十一章病因?qū)W研究與評(píng)價(jià)第一節(jié)病因病機(jī)的概念與范疇一：疾病發(fā)生時(shí)由于致病因子、環(huán)境與宿主三者綜合作用的結(jié)果促進(jìn)疾病發(fā)生或加重疾病發(fā)展的環(huán)境與宿主因素，稱為危險(xiǎn)因素。二：宿主系指在一定條件下接受致病因素作用的生物體。 ~名詞解釋。第三節(jié)現(xiàn)況調(diào)查~重點(diǎn)掌握現(xiàn)況調(diào)查是病因流行病學(xué)調(diào)查中一種最基本的調(diào)查方法。 ~名詞解釋。一：現(xiàn)況調(diào)查的基本步驟~掌握，根據(jù)調(diào)查目的、內(nèi)容、范圍、對(duì)象與時(shí)間等要求，擬定詳細(xì)的調(diào)查表。，選擇調(diào)查人群，正確掌握診斷標(biāo)準(zhǔn)。，限定調(diào)查時(shí)段。，確定調(diào)查方式與檢測(cè)方法。，確定抽樣方法與樣本大小。，進(jìn)行培訓(xùn)或討論，務(wù)必做到統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)、統(tǒng)一儀器、統(tǒng)一方法、統(tǒng)一要求、統(tǒng)一分析。二、 分類：普查和抽樣調(diào)查。三、 常用抽樣調(diào)查方法，單純隨機(jī)抽樣。，系統(tǒng)抽樣。，分層抽樣。，整群抽樣。第四節(jié)病例對(duì)照研究一、 由“果”求“因”二、 成組對(duì)照資料分析：在病例對(duì)照研究中，通常以比值比（ OR）來估計(jì)某病與暴露于某危險(xiǎn)因素的關(guān)聯(lián)程度。三、比值比OR>2有參考意義，比值比越大，該因素與本病關(guān)聯(lián)性越大。第五節(jié)隊(duì)列研究一、 由“因”求“果”二、 相對(duì)危險(xiǎn)度~意義，必考當(dāng)RR等于1時(shí)，表明該因素與本病無關(guān)聯(lián)；RR小于1時(shí)提示該因素可能對(duì)本病具有保護(hù)作用；RR大于1時(shí)，提示可能為本病的危險(xiǎn)因素，RR越大，它的病因聯(lián)系作用越強(qiáng)。第六節(jié)干預(yù)試驗(yàn)研究一、概念干預(yù)試驗(yàn)亦稱現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)，即以試驗(yàn)方法與手段去除初步認(rèn)定的致病因素或危險(xiǎn)因素， 觀察去除與未去除2組發(fā)病率或死亡率的差異，進(jìn)一步驗(yàn)證該因素與本病因果聯(lián)系其關(guān)聯(lián)大小 ~名詞解釋二、資料分析常用指標(biāo)、發(fā)病率與死亡率、需治數(shù)、保護(hù)比率、特異性反應(yīng)發(fā)生率、干預(yù)措施的副作用發(fā)生率第七節(jié)病因?qū)W研究報(bào)道評(píng)價(jià)的若干問題病因結(jié)論的可信性1、 病因結(jié)論需有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義2、 在無混雜因素前提下，應(yīng)符合先因后果原則3、 因果之間是否存在劑量-效應(yīng)關(guān)系，否則應(yīng)排除疑點(diǎn)4、 尋求因果關(guān)系的特異性5、 單個(gè)設(shè)計(jì)結(jié)果提示可能性，多個(gè)設(shè)計(jì)增加結(jié)論的可信性6、 隊(duì)列研究、病例對(duì)照研究、現(xiàn)況調(diào)查臨床病例分析、個(gè)案報(bào)告，依次減少其論證力。7、 致病因素與危險(xiǎn)因素，得到現(xiàn)場(chǎng)與臨床病例、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，并符合已知的生物學(xué)規(guī)律及具有流行病學(xué)意義，多為可靠8、一般認(rèn)為該報(bào)道結(jié)論與以往大量文獻(xiàn)報(bào)道吻合， 可靠性較大。若不吻合，可能創(chuàng)新性強(qiáng)，但應(yīng)采取保留態(tài)度，繼續(xù)追蹤隨后的有關(guān)報(bào)道。第十二章診斷試驗(yàn)的分析與評(píng)估第一節(jié)診斷試驗(yàn)的設(shè)計(jì)要點(diǎn)一、 金標(biāo)準(zhǔn)亦稱規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)，即學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、能相對(duì)的區(qū)分受試者患病與否的最佳診斷方法二、 診斷試驗(yàn)界點(diǎn)的確定：A分布、B分布、C分布、D分布三、 診斷試驗(yàn)結(jié)果與金標(biāo)準(zhǔn)診斷結(jié)果的關(guān)系 p102第二節(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)指標(biāo)于臨床意義一、 評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)真實(shí)性的指標(biāo)P102靈敏度、特異度、誤診率、漏診率二、 評(píng)價(jià)診斷試驗(yàn)可靠性的指標(biāo)三、 常用評(píng)價(jià)指標(biāo)間的關(guān)系1、 Se與B的關(guān)系：二者的和為1，B愈小，Se越高2、Sp與a的關(guān)系：二者的和也為1，a愈小，Sp愈高3、 截?cái)帱c(diǎn)指的是在診斷試驗(yàn)中用以劃分陽性與陰性的分界值，故又稱界點(diǎn)。第四節(jié)診斷試驗(yàn)的選擇原則第十三章中醫(yī)臨床療效的研究與評(píng)價(jià)第四節(jié)聯(lián)合用藥的效應(yīng)判斷1+1大于2--協(xié)同作用1+1等于2--疊加效應(yīng)1+1小于2--拮抗作用第六節(jié)多中心臨床試驗(yàn)研究多中心臨床試驗(yàn)研究，就是由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床試驗(yàn)第八節(jié)療效研究的評(píng)價(jià)1、對(duì)照是否恰當(dāng)2、臨床結(jié)果的全面性3、受試對(duì)象的代表性結(jié)果是否具有可重復(fù)性4、臨床意義和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義5、防治措施是否具有可行性6、結(jié)論是否包括了研究的全部病例霍桑效應(yīng)：指人們由于成為研究中特別感興趣和觀察的目標(biāo)而改變他們的心理和行為的一種傾向第十四章疾病預(yù)后的研究和評(píng)價(jià)第一節(jié)疾病預(yù)后研究概述一、疾病發(fā)生后，在未施加任何干預(yù)和治療措施的情況下會(huì)經(jīng)過（生物學(xué)發(fā)病期）、（亞臨床期）、（臨床期）、（結(jié)局）四個(gè)階段。二、病程：疾病發(fā)生后從開始出現(xiàn)臨床癥狀和體征到最后結(jié)局所經(jīng)歷的全過程。三、預(yù)后研究常用設(shè)計(jì)方案（一）常用設(shè)計(jì)方案1、描述性研究2、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)3、隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究