腫瘤標志物的各項檢測指標

標志物組織多肽抗原（TPA）是一種非特異性的腫瘤標志物，最早于1957年在惡性腫瘤組織中被發(fā)現(xiàn)。TPA屬于細胞骨架蛋白類，與細胞內(nèi)的中間絲狀體、細胞分裂素具有同源性。在體外實驗中，抗TPA抗體可與細胞分裂素8、18和19起抗原抗體反應(yīng)。TPA主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織中，各種惡性腫瘤（如膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤）患者血清TPA的陽性率可從20%至90%。TPA在體外培養(yǎng)時有絲分裂期間的增殖細胞TPA分泌活躍，因此血液內(nèi)TPA水平與細胞分裂增殖程度密切相關(guān)。惡性腫瘤細胞分裂、增殖活躍，血清中TPA水平增高，臨床上常用于迅速增殖的惡性腫瘤的輔助診斷，特別是已知腫瘤的療效監(jiān)測。TPA的正常參考值為約60U/L，但許多腫瘤都可見到血清TPA升高，特別是對膀恍轉(zhuǎn)移細胞癌的診斷敏感性高。急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾患也可見到血清中TPA升高。妊娠的最后3個月也可見TPA升高。腫瘤切除后3～4周，TPA水平降至正常水平，因此，如果TPA水平降至正常，說明腫瘤治療有效，是監(jiān)測腫瘤是否復(fù)發(fā)的良好指標。TPA作為一項腫瘤標志物尚有以下臨床意義：腫瘤標志物組織多肽抗原（TPA）可用于惡性腫瘤與非惡性病變的鑒別，若進行連續(xù)監(jiān)測，常常有利于惡性腫瘤與非惡性病變的鑒別?；颊咝g(shù)前的TPA顯著增高，這通常預(yù)示著不良的預(yù)后。治療后病情好轉(zhuǎn)，但TPA再次增高，這提示腫瘤有復(fù)發(fā)的可能性。與CEA一起檢測可以明顯提高乳腺癌的正確診斷率，并有助于區(qū)分惡性和非惡性乳腺病變。正常值為血清中不超過120U/L（酶聯(lián)免疫法）。胰腺特異性抗原（PaA）是一種酸性糖蛋白，由胰腺腺泡內(nèi)合成并分泌入血液。它可能是診斷胰腺癌的理想腫瘤標志物。在胰腺癌患者中，血清中的PaA升高，陽性率高達70％，特異性高達95％。如果同時聯(lián)合檢測胰腺癌相關(guān)抗原（PACC），陽性率可提高至95％。但是，在良性胰腺疾病中，PaA也會升高，陽性率可達到29％，在非胰腺腫瘤中的陽性率也可達到5.7％。正常值為4-34μg/L，平均值為8.2μg/L（酶聯(lián)免疫法）。胰腺瘤胎抗原（POA）的本質(zhì)尚不清楚，它是腫瘤相關(guān)抗原（TAA）之一。血清中POA>18.6mg/L為陽性。胰腺癌的陽性率在48％至75％之間。急性胰腺炎的陽性率高達80％，而慢性胰腺炎的陽性率為15％。POA的陽性率也可達30％，可用于診斷肝、膽管癌和膽石癥。但該試驗的特異性較差。POA可用于診斷胰腺癌并觀察腺癌切除的療效。在胰腺癌切除后，POA急劇下降，而復(fù)發(fā)時POA又會上升，因此有利于監(jiān)測胰腺癌的復(fù)發(fā)。正常值為8.9±4.8mg/L血清（火箭電泳法或酶聯(lián)免疫法）。腫瘤相關(guān)激素是內(nèi)分泌腫瘤的一種標志物，人體某些組織在正常情況下不產(chǎn)生激素，但在惡性腫瘤形成時會產(chǎn)生和釋放一些肽類激素（異位內(nèi)分泌激素），并導(dǎo)致相應(yīng)的癥狀。因此，這些異位內(nèi)分泌激素的升高也可作為腫瘤相關(guān)的標志物。下面的列表說明了內(nèi)分泌激素異常升高與相關(guān)腫瘤之間的關(guān)系。正常參考值請參考內(nèi)分泌激素章節(jié)。未分化的小細胞肺癌、甲狀腺瘤和卵巢顆粒層細胞癌等惡性腫瘤常常會引起血清標志物的升高。其中，血清癌胚抗原（CEA）是一種球蛋白，最初在結(jié)腸癌患者的血清中被發(fā)現(xiàn)，也可以在胎兒3-6個月的血清中檢測到，因此被稱為癌胚抗原。CEA的升高在原發(fā)性結(jié)腸癌患者中占45%-80%，在其他惡性腫瘤中陽性率也很高，如腺胰癌、膽管癌、胃癌、食道癌、腺癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系統(tǒng)的腫瘤，一般在50%-70%。手術(shù)切除結(jié)腸癌后，CEA在1-3周內(nèi)可以降至正常水平。如果手術(shù)切除不完全，術(shù)后CEA仍然持續(xù)陽性，說明病人預(yù)后較差或癌腫發(fā)生了轉(zhuǎn)移，或者有復(fù)發(fā)的可能。良性腫瘤、炎癥和退行性疾病，如結(jié)腸息肉、潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎和酒精性肝硬變等，也可能導(dǎo)致CEA升高，但一般遠遠低于惡性腫瘤，一般小于20μg/L。因此，測定CEA可以作為良性與惡性腫瘤的鑒別診斷依據(jù)。在酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）中，CEA的正常值為〈25ng/ml；在放射性免疫測定中，CEA的正常值也為〈25ng/ml。糖鏈抗原19-9也是一種常見的腫瘤標志物，常用于胰腺癌等惡性腫瘤的診斷和治療監(jiān)測。測定前需要采集2ml靜脈血，不使用抗凝劑，分離血清進行測定。PSA是一種敏感的標志物，可以用來判斷根治性前列腺切除術(shù)后是否存在病變或復(fù)發(fā)。由于PSA在血清中的半衰期為2.2天，手術(shù)后血中PSA水平會降到測定低限以下。Buamah等比較了PSA與前列腺酸性磷酸酶（PAP）對前列腺癌的診斷，結(jié)果表明在非轉(zhuǎn)移前列腺癌中，PSA陽性率達到70%，而PAP僅為30%；在轉(zhuǎn)移性前列腺癌中，PSA的靈敏度為100%，而PAP僅為62%。因此，PSA比PAP更靈敏。目前臨床上診斷前列腺癌的手段多為指診、B超和PAP測定，但靈敏度較低。PSA為該病的早期診斷、病理分期及療效觀察提供了新的手段，是一種特異、靈敏的腫瘤標志物。需要注意的是，前列腺肥大者血中PSA可升高但幅度有限。正常值為男性～4.0μg/L，女性（酶聯(lián)免疫法）。腫瘤細胞代謝異常，胎兒型酶基因再次表達，使某些酶合成增加，或腫瘤組織的壓迫和浸潤導(dǎo)致某些酶的排泄受阻，使腫瘤患者血清中可檢測到一些酶活性異常升高。這些酶對腫瘤的診斷、療效觀察和監(jiān)測復(fù)發(fā)都有一定的幫助。下面將常見腫瘤與相關(guān)的酶列表加以說明。表中列出了與腫瘤相關(guān)的酶及其正常參考值和異常結(jié)果分析。其中，PSA是前列腺癌的標志物之一；鱗狀上皮細胞癌抗原是一種糖蛋白，主要存在于鱗狀細胞癌的胞漿內(nèi)，可用于子宮頸鱗狀細胞癌的診斷。需要注意的是，不同實驗室使用的測定方法和儀器可能會導(dǎo)致結(jié)果不同，因此在進行腫瘤標志物檢測時，應(yīng)選擇可靠的實驗室。SCC是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標志物，可用作子宮頸癌、肺癌和頭頸部癌的輔助診斷指標和預(yù)后監(jiān)測指標。在臨床上，其濃度隨病情的加重而增高，Ⅲ期頭頸部癌陽性率為40％，Ⅳ期時陽性率增至60％。子宮頸癌的陽性率較高，可達80％左右。肺鱗癌陽性率約為46.5％，食管癌約為31.3％。此外，SCC還可用于監(jiān)測這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移以及評價預(yù)后。但敏感性較低。肝炎、肝硬化、肺炎、腎功能衰竭、結(jié)核等疾病也會導(dǎo)致SCC升高。PFK抑制試驗是一種早期癌癥篩查方法，能夠發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)極小的癌腫。對不同癌癥的診斷，胃癌陽性率為68.8%，肝癌陽性率為81.8%，胰腺癌陽性率為66.7%，大腸癌陽性率為60.0%。該試驗不是以癌腫塊的增長為前提，而是一旦體內(nèi)有癌腫塊PFK抑制因子即出現(xiàn)。因此，診斷肝癌比AFP敏感1.3倍，診斷胃癌比CEA敏感2.3倍。但該方法無器官特異性，且有12.9%的假陽性率。甲胎蛋白是胎兒發(fā)育早期由肝臟和卵黃囊合成的一種血清糖蛋白，分子量70000，電泳時位于白蛋白和α1球蛋白之間。在成人中，正常參考值為＜20μg/L，在嬰兒（3周-6月）中為＜200μg/L。在原發(fā)性肝細胞癌患者中，約有77.1％的患者血清中AFP＞500μg/L，但也有18％病人可無AFP升高，值得注意。因此，檢測血清中AFP是臨床上診斷肝癌的重要指標。2.病毒性肝炎和肝硬化患者的AFP水平會升高，但通常不會超過300μg/L，大多數(shù)病人的水平低于100μg/L。AFP升高的原因是受損肝細胞再生時，幼稚化的肝細胞重新具有產(chǎn)生AFP的能力，隨著受損肝細胞修復(fù)，AFP水平會逐漸恢復(fù)正常。3.生殖腺胚胎性腫瘤患者的血清中AFP水平也會升高。4.婦女懷孕3個月后，血清AFP開始升高，7-8個月時達到高峰，一般不會超過400μg/L，在分娩后3周會恢復(fù)正常。如果孕婦的AFP水平異常升高，應(yīng)該考慮胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。檢測方法是取2ml靜脈血不加抗凝劑，分離血清進行測定。癌胚抗原（CEA）最初發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，由Gold于1965年首次報道。CEA是一種分子量約為200000的結(jié)構(gòu)復(fù)雜的可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟，出生后組織內(nèi)含量很低。當(dāng)胃腸道惡性腫瘤發(fā)生時，血清CEA水平會升高，在乳腺癌、肺癌和其他惡性腫瘤患者的血清中也有升高。因此，CEA是一種廣譜腫瘤標志物，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測和療效評價等方面仍具有重要臨床價值?！菊⒖贾怠啃∮?.0【異常結(jié)果分析】1.血清CEA升高主要見于結(jié)腸直腸癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等惡性腫瘤，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。2.連續(xù)隨訪檢測CEA可以用于惡性腫瘤手術(shù)后的療效觀察和預(yù)后判斷，也可以用于化療病人的療效觀察。一般情況下，病情好轉(zhuǎn)時血清CEA濃度下降，病情惡化時升高。3.腸道憩室炎、直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也會引起不同程度的CEA升高，但陽性率較低。4.98%的非吸煙健康人血清CEA水平低于5μg/L，吸煙者中