硫酸茚地那韋膠囊藥品名稱：【通用名稱】硫酸前地那韋膠囊【商品名稱】佳息患?Crixivan?【英文名稱】IndinavirSulfateCapsules【漢語拼音】LiuSuanYinDiNaWeiJiaoNang成份：本品主要成份及其化學(xué)名稱：-（2,3-二水合（3-毗啶甲基）硫酸前地那韋，其化學(xué)名稱為［1（1S,2R）,5（S）］-2,3,5-三脫氧-N-2-羥基-1H-前-1-基）-5-［2-［［（1,1-二甲基乙基）氨基］羰基］-4--1-哌嗪基］-2-（苯甲基）-D--（2,3-二水合（3-毗啶甲基）其結(jié)構(gòu)式:,HeSO-i分子式：C36H47N5O4?H2SO4分子量：711.88所屬類別：化藥及生物制品>>抗微生物藥>>抗病毒藥>>蛋白酶抑制劑性狀：乳白色硬膠囊，內(nèi)容物為白色顆粒和粉末。適應(yīng)癥：本品適用于治療成人及兒童HIV-1感染。成人的臨床研究證明：*減緩艾滋病的發(fā)展進程或致死亡的危險性*增加總體存活率*使血清病毒核糖核酸處于持久性低水平*使CD4細胞計數(shù)呈持久性升高規(guī)格：100mg,200mg,400mg。用法用量：成人：本品的推薦劑量為每8小時口服800mg（通常給予2粒400mg膠囊）。用本品治療必須以每天2.4g的推薦劑量開始。兒童患者（3歲及3歲以上可口服膠囊的兒童）:本品的推薦劑量為每8小時口服500mg/iA（劑量根據(jù)身高和體重計算所得的體表面積做相應(yīng)調(diào)整，參見下表及公式）。兒童劑量不能超過成人劑量每8小時800mg。本品尚未在3歲以下兒童中進行過研究。本品的兒童劑每8小時用藥箜休表面積〔廿）每日小時用藥重：mg}0.603000754001.005001.256001.S0SOD根據(jù)飛列公式計算體表面積［身高t厘米），體重〔公斤）寸 36OD本品應(yīng)該用于：與批準的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒制劑（如，核苷類和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑）合用治療成人的HIV-1感染。單獨應(yīng)用治療臨床上不適宜用核苷或非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑治療的成年患者。因為本品必須每間隔8小時服用一次，所以應(yīng)為患者設(shè)計一個方便的服藥方案。為使之吸收完全，本品不可與食物一起服用，但可在餐前1小時或餐后2小時用水送服。本品也可以用其它飲料送服，如脫脂奶、果汁、咖啡或茶，或者清淡的飲食，如果醬面包、蘋果汁、加脫脂奶和糖的咖啡、玉米片、脫脂奶和糖。為保證足夠的攝水量，建議患者在24小時期間至少飲用1.5升液體。建議兒童患者：體重小于20kg的，每天至少飲用75ml/kg體重液體；體重在20~40kg的，每天至少飲用50ml/kg體重液體。除攝取足夠的水量外，對于一次或多次腎結(jié)石發(fā)作的患者在腎結(jié)石急性發(fā)作期可暫停治療（如暫停1-3天）或者中斷治療。聯(lián)合治療利福布汀利福布汀與本品同時服用時，建議將利福布汀的劑量減少至標準劑量的一半（參考制造廠商關(guān)于利福布汀產(chǎn)品說明書），而本品劑量增加至每8小時1000mg。酮康唑與酮康唑同時服用時，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時600mg。伊曲康唑與伊曲康唑200mg一天兩次同時服用時，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時600mg。Delavirdine與Delavirdine400mg天三次同時服用時，本品的劑量應(yīng)減少至每8小時600mg。依非韋倫與依非韋倫同時服用時，本品的劑量應(yīng)增加至每8小時1000mg。有合并癥的患者中肝硬化引起的肝功能不全對由肝硬化引起的輕至中度肝功能不全的患者，本品的劑量應(yīng)減低至每8小時600mg。不良反應(yīng)：臨床試驗在全球性對照臨床試驗中，單用本品或與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物（齊多夫定、去羥肌苷和/或拉米夫定）合用，都具有良好的耐受性。本品不改變與齊多夫定、去羥肌苷和/或拉米夫定有關(guān)的主要毒性反應(yīng)的類型，發(fā)生率或嚴重程度。與本品有關(guān)的不良反應(yīng)多數(shù)是輕微的，且不需停藥。因任何臨床不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥的，在196名單用本品治療的患者中占5.1%，在53名本品與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療的患者中占5.7%，在74名單用其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物治療的患者中占6.8%。單用本品治療的患者中（n=196），由研究人員報告為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)，不論其嚴重程度且在35%的患者中發(fā)生的臨床不良反應(yīng)包括：虛弱/疲勞、腹痛、返酸、腹瀉、口干、消化不良、胃腸脹氣、惡心、嘔吐、淋巴結(jié)病、眩暈、頭痛、感覺遲鈍、失眠、皮膚干燥、瘙癢、藥疹和味覺異常。許多最常見的不良反應(yīng)通常是此類患者已存在或經(jīng)常發(fā)生的疾病。臨床試驗中報道，約有9.8%（252/2577）服用本品的患者報道有腎結(jié)石，包括伴有或不伴有血尿（包括鏡檢血尿）的腰痛，對照組為2.2%。一般而言，這些病例不伴有腎功能不全，并可通過攝水和暫時中斷治療（如暫停1-3天）恢復(fù)。（見注意事項-腎結(jié)石）在3歲及3歲以上兒童患者的臨床試驗中，服用本品每8小時500mg/m2后，除腎結(jié)石發(fā)生率增高至24%（13/55）以外，其它不良事件均與成人相似。上市后經(jīng)驗產(chǎn)品上市后，有以下不能確定與藥物是否有關(guān)的不良事件的報道：全身/非特異性部位：腹脹，頸背部、腹部和腹膜后壁的脂肪重新分布/聚積。心血管系統(tǒng)：心血管病包括心機梗塞、心絞痛、腦血管病。消化系統(tǒng)：肝功能異常；肝炎，包括罕見的肝功能衰竭、胰腺炎（見注意事項）。血液系統(tǒng)：血友病患者的自發(fā)出血增加；血小板減少；貧血包括急性溶血性貧血（見注意事項）。內(nèi)分泌/代謝：新發(fā)生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重（見注意事項）。過敏反應(yīng)：過敏性反應(yīng)；脈管炎。神經(jīng)系統(tǒng)/精神?。嚎谇桓杏X異常。皮膚和皮下組織：皮疹，包括多形性紅斑和斯-約二氏綜合征、色素沉著、脫發(fā)和蕁麻疹；嵌趾甲和/或甲溝炎。泌尿生殖系統(tǒng)：腎結(jié)石，一般不伴有腎功能不全；然而伴有腎功能不全或急性腎功能衰竭的腎結(jié)石也有報道（見注意事項）；白細胞尿；結(jié)晶尿。有時有茚地那韋結(jié)晶沉積的間質(zhì)性腎炎；在有些患者，停用茚地那韋后，間質(zhì)性腎炎仍存在。實驗室化驗結(jié)果本品單劑治療組中，由研究人員報告為可能、很可能或確定與藥物有關(guān)（發(fā)生率窮％），最常見的實驗室不良反應(yīng)為：ALT、AST、血清間接膽紅素、血清總膽紅素和尿蛋白的改變。本品單獨治療或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療時，僅有1%的患者因這些實驗室不良反應(yīng)而終止治療。本品單劑治療或與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥聯(lián)合治療的患者中出現(xiàn)的單獨無癥狀高膽紅素血癥（總膽紅素32.5mg/dl）多數(shù)僅是間接膽紅素升高和極少伴有ALT、AST或堿性磷酸酶升高。大多數(shù)患者仍續(xù)服用本品，且不用降低劑量，膽紅素值逐漸減低到治療前水平。在本品臨床試驗中，接受每8小時500mg/m2推薦劑量的3歲及3歲以上兒童中，10.9%（6/55）的患者有不明原因的無癥狀膿尿，有些合并出現(xiàn)輕度血清肌苷升高。上市后所見還有以下實驗室不良反應(yīng)的報道；血清甘油三酯增高。禁忌：本品禁用于對其任何成份在臨床上有明顯過敏反應(yīng)的患者。本品不能與特非那定、西沙比利、阿司咪唑、三唑侖、咪唑安定、匹莫齊特或麥角衍生物同時服用。本品抑制CYP3A4而引起上述藥物血漿濃度增高，可能會導(dǎo)致嚴重的甚至危及生命的不良反應(yīng)。注意事項：腎結(jié)石服用本品后有發(fā)生過腎結(jié)石的報道。某些病例的腎結(jié)石與腎功能不全或急性腎功能衰竭有關(guān)，其中大多數(shù)病例的腎功能不全和急性腎功能衰竭是可逆的。如果出現(xiàn)腎結(jié)石的癥狀和體征，如伴有或不伴有血尿（包括鏡檢血尿）的腰痛，可考慮在腎結(jié)石急性發(fā)作期暫停治療（如暫停1-3天）或者中斷治療。建議所有服用本品的患者攝取足夠的水量。（見不良反應(yīng)上市后經(jīng)驗）本品上市后，對患有無癥狀的嚴重白細胞尿（高倍視野＞100個細胞）的患者服用本品的跟蹤報道中，罕有伴隨髓質(zhì)鈣化和皮質(zhì)萎縮的間質(zhì)性腎炎發(fā)生的報道。對此類患者，須確保進一步的評價。急性溶血性貧血已有急性溶血性貧血的報道，某些病例較嚴重且進展迅速。一經(jīng)診斷明確，應(yīng)對溶血性貧血實施相應(yīng)的治療，其中可以包括中斷使用本品。肝炎服用本品的患者中有出現(xiàn)肝炎，包括極少數(shù)肝功能衰竭的報道。由于這些患者中大多數(shù)伴有其它具有混淆作用的醫(yī)學(xué)情況和/或正在接受聯(lián)合性療法，因此本品與這些不良事件的因果關(guān)系尚不能確定。高血糖接受蛋白酶抑制劑治療的HIV感染的患者中已有新發(fā)生糖尿病或高血糖，或者原有的糖尿病加重的報道。許多報道的病例伴有其它具有混淆作用的醫(yī)學(xué)情況，某些患者還需使用與糖尿病或高血糖的進展有關(guān)的藥物治療。其中的一些患者需要開始使用或調(diào)整胰島素劑量或使用口服降血糖藥治療。其中某些病例出現(xiàn)糖尿病酮癥酸中毒。大多數(shù)病例可繼續(xù)接受蛋白酶抑制劑的治療，也有一些病例需中斷或停止治療。某些患者，不論在治療前有或沒有糖尿病，在停止使用蛋白酶抑制劑后仍存在高血糖。蛋白酶抑制劑與這些不良事件的因果關(guān)系尚未確定。免疫重建綜合征在接受包括本品的聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的患者中，有免疫重建綜合征的報道。在聯(lián)合治療的初始階段，病人的免疫系統(tǒng)會被引發(fā)炎癥反應(yīng)。這種炎癥反應(yīng)可能增加頑固性或殘存的機會感染。對此情況，有必要進行進一步的評價和治療。藥物相互作用本品不適宜與辛伐他汀或洛伐他汀合用。當?shù)鞍酌敢种苿┌ū酒放c其它通過CYP3A4途徑代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（如atorvastatin或cerivastatin）合用時，肌?。òM紋肌溶解）的危險性增加。本品不宜與St.John's草或含有St.John's草的藥品合用。本品與St.John's草合用時，實際上會降低茚地那韋濃度而失去其抗病毒作用，并可能導(dǎo)致HIV對本品或其他蛋白酶抑制劑產(chǎn)生耐藥。有合并癥的患者用蛋白酶抑制劑治療的血友病甲和血友病乙患者有自發(fā)出血的報道。某些患者需加用伽因子。許多上述報道的病例已繼續(xù)或重新開始蛋白酶抑制劑的治療。蛋白酶抑制劑治療與這些不良事件的因果關(guān)系尚未確定。（見不良反應(yīng)-上市后經(jīng)驗）由肝硬化引起的肝功能不全患者：對于這些患者，由于本品代謝降低，應(yīng)減少本品的使用劑量。孕婦及哺乳期婦女用藥：尚未對孕婦進行足夠的和嚴格對照的臨床研究。只有在可能的受益超過對胎兒可能的危險時，方可在妊娠期使用本品。非致畸作用將茚地那韋用于新生獼猴時會引起其在出生后暫時生理性高膽紅素血癥的輕度加重。而將茚地那韋給予妊娠末三個月的懷孕獼猴則不引起新生獼猴高膽紅素血癥的類似加重；然而，會引起有限的茚地那韋胎盤轉(zhuǎn)移。接受不同劑量的健康受試者和HIV-1感染的患者均有高膽紅素血癥發(fā)生，但極少伴有血清轉(zhuǎn)氨酶增高。然而，從理論上講，該化合物有加重人類新生兒生理性高膽紅素血癥的可能性，所以對分娩期的妊娠婦女使用本品必須慎重考慮?？鼓孓D(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦注冊為監(jiān)測孕婦服用本品后對母體和胎兒的影響，建立了一個抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的孕婦注冊系統(tǒng)。醫(yī)生可以打電話至001-910-256-0238進行病人的注冊工作。哺乳婦女尚不知本品是否從人乳汁排泄。鑒于許多藥物從人乳汁中排泄，且本品可能對受乳嬰兒存在不良反應(yīng)，所以如果哺乳婦女正在服用本品，應(yīng)建議中斷哺乳。兒童用藥：本品適宜于3歲及3歲以上可口服膠囊的兒童患者（見兒童患者用法及劑量）。本品尚未在3歲以下患者中進行研究。藥物相互作用：0.已經(jīng)進行了茚地那韋與下列藥物的特異性藥物相互作用研究：齊多夫定、齊多夫定/拉米夫定、甲氧芐啶/磺胺甲惡唑、氟康唑、異煙肌、克拉霉素、或口服避孕藥（炔諾酮炔雌醇1/35）。未見茚地那韋與這些藥物有臨床意義的相互作用。然而，茚地那韋與下述藥物合用時有明顯臨床意義的相互作用。匹莫齊特匹莫齊特不能與茚地那韋合用。茚地那韋抑制CYP3A4，能增加匹莫齊特血漿濃度，有可能會導(dǎo)致QT間期延長，并出現(xiàn)與之相關(guān)的室性心律失常（見禁忌癥）。利福平利福平是強效的P4503A4誘導(dǎo)劑，能明顯地降低茚地那韋的血漿濃度。因此，本品不得與利福平合用。利福布汀利福布汀與本品合用時，由于利福布汀血漿濃度會增高而茚地那韋血漿濃度會降低，故需要降低利福布汀的劑量而增加本品的劑量（見用法用量）。酮康哩茚地那韋與酮康唑合用時，由于茚地那韋血漿濃度會增高，故應(yīng)考慮降低本品的劑量。伊曲康哩伊曲康唑是P4503A4抑制劑，能升高茚地那韋的血漿濃度。因此，伊曲康唑與本品合用時，本品應(yīng)減量。Delavirdine本品與Delavirdine合用時，由于茚地那韋血漿濃度會升高，故應(yīng)考慮降低本品劑量。依非韋倫本品與依非韋倫合用時。由于茚地那韋血漿濃度降低。故需增加本品劑量，而依非韋倫劑量不必做調(diào)整。利托那韋利托那韋增加茚地那韋的血漿濃度，茚地那韋也可能影響利托那韋的血漿濃度。目前，尚無兩藥合用的安全性或有效性研究數(shù)據(jù)。HMG-CoA還原酶抑制劑不推薦本品與辛伐他汀或洛伐他汀合用。當?shù)鞍酌敢种苿┌ū酒放c其它通過CYP3A4途徑代謝的HMG-CoA還原酶抑制劑（如阿托伐他汀或cerivastatin）合用時，肌?。òM紋肌溶解）的危險性增加。St.John's草（Hypericumperforatum）本品不宜與St.John's草或含有St.John's草的藥品合用。本品與St.John's草合用時，實際上會降低茚地那韋濃度而失去其抗病毒作用，并可能導(dǎo)致HIV對本品或這類蛋白酶抑制劑產(chǎn)生耐藥。其它鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑由本品抑制的CYP3A4代謝。當本品與鈣通道阻滯劑合用時，會導(dǎo)致鈣通道阻滯劑的血漿濃度的升高，從而增加或延長治療期和不良反應(yīng)。如果茚地那韋與去羥肌苷合用，應(yīng)在空腹時至少間隔1小時分開服用。對CYP3A4誘導(dǎo)作用弱于利福平的其他藥物，如苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平和地塞米松，與茚地那韋合用時應(yīng)謹慎，因為它們也可能降低茚地那韋的血漿濃度。本品與昔地那非合用能明顯提高昔地那非的血漿濃度，可能會增加與昔地那非相關(guān)的不良事件：包括：低血壓、視力改變、陰莖異常勃起。（見昔地那非制造商完整的處方資料）藥物過量：已有本品過量服用的報道。最常見的癥狀為胃腸道反應(yīng)（如惡心、嘔吐、腹瀉）和腎臟反應(yīng)（如腎結(jié)石、腰痛、血尿）。尚不知本品是否能通過腹膜或血液透析。藥理毒理：藥理學(xué)作用機理硫酸茚地那韋膠囊是一種特異性蛋白酶抑制劑，能有效對抗人類免疫缺陷病毒（HIV1）。茚地那韋抑制純化的HIV-1和HIV-2蛋白酶，其對HIV-1的選擇性大約是HIV-2的10倍。茚地那韋與蛋白酶的活性部位直接結(jié)合，因而是蛋白酶的競爭性抑制劑。這種競爭性結(jié)合阻礙了病毒顆粒成熟過程中病毒前體多蛋白的裂解過程，由此產(chǎn)生的不成熟的病毒顆粒不具有感染性，無法建立新一輪感染。茚地那韋對其它真核生物蛋白酶（包括人腎素、組織蛋白酶D。彈性蛋白酶和Xa因子）無明顯抑制作用。微生物學(xué)在被HIV-1細胞水平變異株（LAI，MN和RF）感染的人T淋巴細胞培養(yǎng)基中，濃度為50?100nM的茚地那韋（IC9）能抑制95%的病毒擴散（與未用藥的病毒感染對照組相比）。用親巨噬細胞HIV-1變異株（SF162）感染的人原始單核/巨噬細胞培養(yǎng)體系中，用藥后也可見到類似結(jié)果。另外，在用不同的主要的HIV-1病毒分離株感染的人外周血單核細胞（經(jīng)分裂素刺激后）培養(yǎng)體系中，濃度為25?100nM的茚地那韋可抑制95%病毒擴散。這些病毒分離株包括那些對利托那韋在內(nèi)的逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑耐藥的病毒株。在用HIV-1變異株LAI感染的人T淋巴細胞培養(yǎng)系中，加入茚地那韋和齊多夫定或二脫氧肌苷，或一種非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑共同孵育，可觀察到協(xié)同抗逆轉(zhuǎn)錄病毒作用。耐藥性在有些患者中，茚地那韋對病毒RNA水平抑制的能力有所下降，但CD4細胞計數(shù)仍經(jīng)常維持在高于治療前水平。對病毒RNA抑制能力的喪失與體內(nèi)易感病毒被耐藥變異株取代有關(guān)。耐藥性的發(fā)生與病毒基因組突變的累積作用有關(guān)，病毒基因組的突變導(dǎo)致病毒蛋白酶的氨基酸被替換。當用低于推薦劑量每天2.4g的茚地那韋開始治療時，更易觀察到對病毒RNA復(fù)制抑制力的降低。因此，應(yīng)以茚地那韋推薦劑量開始治療，以增加對病毒復(fù)制的抑制能力，防止耐藥株的產(chǎn)生。交叉耐藥性對茚地那韋耐藥的HIV-1患者，對其它的HIV蛋白酶抑制劑也會出現(xiàn)不同程度不同表現(xiàn)的交叉耐藥性，包括對利托那韋和沙奎那韋。在茚地那韋和利托那韋之間存在完全交叉耐藥，然而，在不同個體間，對沙奎那韋的交叉耐藥性不同。已報道許多與利托那韋和沙奎那韋耐藥性有關(guān)的蛋白酶氨基酸的替換也與茚地那韋的耐藥性有關(guān)。聯(lián)合使用茚地那韋和一種核苷酸類似物逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑（患者既往未使用過的核苷酸類似物），可能會減少對茚地那韋和核苷酸類似物耐藥性的發(fā)生。動物毒理學(xué)a.急性毒性大鼠和小鼠口服茚地那韋的LD5°大約是＞5000mg/kg，靜脈用藥小鼠LD50是35000mg/kg，大鼠LD50是〉5000mg/kg。工慢性毒性大鼠用茚地那韋每天350mg/kg治療，尿中可見結(jié)晶體（與原型藥相符合）。猴用藥量至40mg/kg每天兩次時，未見結(jié)晶尿。但曾經(jīng)觀察到，有一只猴在用藥量至160mg/kg每天兩次時，發(fā)生結(jié)晶尿。狗用藥量增至每天40mg/kg時，未觀察到結(jié)晶尿；但有一只狗，用藥量每天80mg/kg時，發(fā)生結(jié)晶尿。目前認為結(jié)晶尿的出現(xiàn)與藥物引起的腎損傷并無關(guān)系，在這些動物中未觀察到血漿肌苷或尿素氮的升高。給予大鼠至每天640mg/kg的茚地那韋，持續(xù)用藥53周；給狗至每天80mg/kg，持續(xù)用藥53周；猴160mg/kg每天兩次，用藥5周；均未觀察到腎臟的組織學(xué)改變。大鼠用茚地那韋每天3160mg/kg；可見甲狀腺素清除率增加，以致甲狀腺重量增加，甲狀腺濾泡細胞過度增生。大鼠用藥量每天丸0mg/kg時，肝重量增加；用藥量每天3320mg/kg時，合并出現(xiàn)肝細胞腫脹。大鼠用藥量直到增至每天640mg/kg時，仍見到類似改變，但未見到肝損害的組織學(xué)證據(jù)。致癌作用在小鼠和大鼠中進行致癌性研究：在小鼠中未觀察到任何種類的腫瘤發(fā)生率的提高。雄性和雌性小鼠茚地那韋的最高實驗劑量分別是每天480mg/kg和每天640mg/kg，這兩種劑量產(chǎn)生的日組織暴露濃度約相當于人服用推薦劑量的1.7和2.6倍。大鼠（雄性和雌性）服用最高實驗劑量每天640mg/kg后，可見甲狀腺瘤的發(fā)生率增高。在最高劑量條件下，大鼠的日組織暴露濃度高于人日組織暴露濃度的1.3?2.3倍。致突變作用在體外微生物致突變（Ames）實驗中，DNA裂解的體外堿洗脫化驗、體內(nèi)和體外染色體畸變分析和體外哺乳動物細胞致突變分析等研究中，均無證據(jù)顯示茚地那韋有致突變性或基因毒性。e-對生殖系統(tǒng)的影響用藥劑量至每天640mg/kg時，在雌性大鼠中未觀察到茚地那韋對交配、繁殖或胚胎存活有與治療相關(guān)性影響，在雄性大鼠中未觀察到對交配行為的與治療相關(guān)的影響。這種劑量產(chǎn)生的組織暴露濃度相當于或高于臨床劑量所產(chǎn)生的組織暴露濃度。另外，用藥的雄性大鼠與未用藥的雌性大鼠交配后，未觀察到對雌性大鼠受精及繁殖力的與治療相關(guān)的影響。f.對發(fā)育的影響發(fā)育影響研究在大鼠、兔、狗中進行，（用藥劑量可產(chǎn)生相當于或稍高于人服用推薦劑量的組織暴露濃度），表明無藥物致畸性的證據(jù)。在大鼠中未見到治療相關(guān)的外在或內(nèi)臟器官改變。大鼠用藥量每天3160mg/kg（低于或等于人組織暴露濃度），與對照組比觀察到治療組多肋骨數(shù)的發(fā)生率增高，用藥量至每天640mg/kg（相當于或略高于人組織暴露濃度）時，多頸肋的發(fā)生率增高。在兔和狗中，未見到治療相關(guān)性的外在、內(nèi)臟或骨骼改變。在所有3種動物中，未見到對胚胎/胎兒存活或胎兒重量的治療相關(guān)性影響。在大鼠和狗的子宮中，觀察到高濃度的茚地那韋，但在兔的子宮中則很低。研究表明，給予哺乳期大鼠茚地那韋每天40或640mg/kg時，乳汁中有茚地那韋。藥代動力學(xué)：藥物吸收空腹狀態(tài)時，茚地那韋被快速吸收，在0.8小時達到血藥濃度峰值（L）（n=11）0超過用藥劑量200?1000mg范圍應(yīng)用茚地那韋，健康人和HIV1患者體內(nèi)的血漿濃度增長均略高于相應(yīng)成比例劑量的增加。每8小時服藥800mg，穩(wěn)態(tài)AUC(血漿濃度時間曲線下面積)是27.813nM?hr(n=16),\(血漿峰濃度)是11.144nM?hr(n=16),谷濃度是211nM(n=16)。在穩(wěn)定狀態(tài)，用藥間歇期的^地那韋平均血漿濃度超過HIV-1的IC95。由于半衰期短(1.8小時，n=10)，在多次每8小時用藥800mg后，血漿濃度只有輕度升高(12%)。在每6小時給藥600mg，連續(xù)給藥70周后。血漿的藥代動力學(xué)沒有變化。單次給藥800mg的生物利用度大約是65%。HIV感染的兒童患者，每8小時服用茚地那韋膠囊500mg/m2,AUC0-8hr是27.412nM?hr(n=34)，Cmax是12.182nM(n=34)，谷濃度是122nM(n=29)，AUC和C^值與HIV感染的成人患者服用推薦劑量每8小時800mg后測得的值大致相似，但谷濃度較成人低。食物對口服藥吸收的影響當茚地那韋與高熱量、高脂、高蛋白飲食同時服用時，將導(dǎo)致藥物吸收速度緩慢，吸收量減少，AUC降低約80%，Cmax降低約85%(n=10)。與清淡飲食同服時(如果醬面包、蘋果汁、混有脫脂奶和糖的咖啡或玉米片、脫脂奶和糖)導(dǎo)致AUC和Cmax降低2?8%，與清淡飲食同服6?8小時后，茚地那韋血漿濃度相當于相應(yīng)空腹狀態(tài)的數(shù)值?？诜岬啬琼f硫酸鹽(取自打開的膠囊)與蘋果醬混合后，藥代動力學(xué)與空腹狀態(tài)下口服茚地那韋膠囊的大致相當。感染HIV的兒童患者，服用混在蘋果醬中的茚地那韋后，藥代動力學(xué)參數(shù)如下：AUC0-8hr是26.980nM?hr(n=10)，\是13.711nM(n=10)，谷濃度是146nM(n=9)。藥物分布茚地那韋與人的血漿蛋白非高度結(jié)合(未結(jié)合占39%)。大鼠腦組織對其吸收有限，腦組織中的藥物濃度與血漿濃度比平均為0.18。茚地那韋能有效穿透大鼠和狗的胎盤屏障，對兔子胎盤屏障的穿透能力有限。哺乳期的大鼠廣泛分泌茚地那韋，乳汁中藥物濃度平均是血漿濃度的1.26?1.45倍。在大鼠的淋巴系統(tǒng)，藥物分布可很快達到平衡。藥物代謝在口服400?1000mg茚地那韋的健康人中進行藥物代謝評價。