欖香烯產(chǎn)品知識問與答1.欖香烯到底是中藥還是西藥？欖香烯(Elemene)國家批準(zhǔn)是西藥文號(H10960114,H10960115),欖香烯2004年進(jìn)入《國家基本藥物藥品目錄(西藥)》，2005年進(jìn)入《中華人民共和國藥典臨床用藥須知（西藥）》及時(shí)提供《國家基本藥物》和2005版的《中國藥典臨床用藥須知》復(fù)印件。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

2.欖香烯是國產(chǎn)藥，使用會不會不安全，有風(fēng)險(xiǎn)？欖香烯的滅菌工藝符合SFDA（國家藥監(jiān)局）的要求，F(xiàn)0值>9.48，國家要求F0值>8，有的的中藥注射劑F0在0.48-0.56之間，無法保證注射液中的無菌，這也是之前中藥注射劑頻發(fā)質(zhì)量事故的原因（魚腥草事件，刺五加事件等）。2007年6月國家藥監(jiān)局發(fā)布西藥及中藥注射液高風(fēng)險(xiǎn)品種，幾乎所有的抗癌藥物均在里面，唯獨(dú)金港欖香烯不屬于高風(fēng)險(xiǎn)品種。F0值（F-Value=lethalityFactor）是指將被滅菌物品不同受熱溫度折算到與121℃熱壓滅菌時(shí)熱效力相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間，是標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間,一般不低于8。F0值的計(jì)算對驗(yàn)證滅菌效果極為有用。近年來國內(nèi)大輸液藥品生產(chǎn)中陸續(xù)出現(xiàn)一些問題，大輸液藥品的滅菌效果也成為業(yè)內(nèi)人士探討的焦點(diǎn)和熱點(diǎn)。F0值是否大于8,則是焦點(diǎn)中的焦點(diǎn)。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

3、欖香烯注射液的適應(yīng)癥有哪些？國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)：肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌及癌性胸腹水。對肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌、腦瘤、骨轉(zhuǎn)移癌、胃癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、婦科腫瘤、乳腺癌、皮膚癌、膀胱癌、白血病、淋巴瘤等惡性腫瘤有效。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

4、定位：欖香烯注射液是個(gè)什么藥？欖香烯結(jié)構(gòu)式與紫杉醇類似，但無毒性基團(tuán)，分子量僅為紫杉醇的1/4，能透過血腦屏障，并滲透到骨骼組織，是國內(nèi)首個(gè)經(jīng)循證醫(yī)學(xué)系統(tǒng)評價(jià)（Meta分析）證實(shí)對肺癌、腦癌、肝癌、鼻咽癌、食管癌、骨轉(zhuǎn)移癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水安全有效的抗腫瘤植物藥。

5、欖香烯是金港藥業(yè)獨(dú)家產(chǎn)品嗎？目前，欖香烯注射液是中國原研發(fā)明專利抗癌藥，是金港藥業(yè)獨(dú)家產(chǎn)品。欖香烯產(chǎn)品知識問與答6、常見的化療藥針對腫瘤細(xì)胞是有細(xì)胞毒性的，欖香烯沒有細(xì)胞毒性，如何殺死腫瘤細(xì)胞的？欖香烯能靶向性地選擇腫瘤細(xì)胞，對腫瘤細(xì)胞的IC50為20-50μg/ml，對外周血白細(xì)胞IC50為大于250μg/ml，在殺傷腫瘤細(xì)胞的情況下，對外周血白細(xì)胞無損失作用；欖香烯可以降低腫瘤細(xì)胞有絲分裂能力，誘發(fā)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤細(xì)胞生長；欖香烯對腫瘤細(xì)胞的DNA、RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯抑制作用。該藥還能直接作用于細(xì)胞膜，使腫瘤細(xì)胞破裂，可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)和促進(jìn)機(jī)體對腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。IC50：凋亡細(xì)胞與全部細(xì)胞數(shù)之比等于50%時(shí)所對應(yīng)的濃度，IC50值可以用來衡量藥物誘導(dǎo)凋亡的能力，即該數(shù)值越低，誘導(dǎo)能力越強(qiáng)。欖香烯產(chǎn)品知識問與答7、欖香烯的作用機(jī)理是阻止腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，可連續(xù)用藥，用多少天能見效？說明書上是2周到3周，一般回答是21天。欖香烯一般使用方法：4——6支/天，14天或21天一個(gè)療程，休息一周后繼續(xù)重復(fù)使用，3——4個(gè)療程。8、小劑量誘導(dǎo)分化，中劑量誘導(dǎo)凋亡，大劑量殺死腫瘤細(xì)胞，如何劃分劑量大小？欖香烯對于腫瘤細(xì)胞具有多種抗癌作用，并且效果與劑量呈正相關(guān)，200～400mg(2～4支)誘導(dǎo)其分化，減慢其增殖速度；400～600mg(4～6支)可進(jìn)一步誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡；600～1200mg(6～12支)直接殺死腫瘤細(xì)胞。

9、欖香烯聯(lián)合放療增敏的原理是什么，和其他增敏劑有什么區(qū)別？欖香烯可將射線對腫瘤乏氧細(xì)胞DNA的損傷固定，抑制其DNA損傷的修復(fù)，從而提高腫瘤乏氧細(xì)胞對輻射的敏感性。欖香烯加放療，可起到協(xié)同增敏作用，減輕了放療的毒副作用，保護(hù)機(jī)體免疫機(jī)能，尤其是對一般情況較差、高齡、晚期危重的患者，更顯示其優(yōu)越性。而其他增敏劑雖有增效，卻沒有減毒作用，相反增敏劑本身的副作用也很大，患者往往難以承受。目前市場上常見的“希美納”，即甘氨雙唑鈉，使用中會出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（GPT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（GOT）的輕度升高和心悸、竇性心動過速、輕度ST段改變。偶而出現(xiàn)皮膚搔癢、皮疹和惡心、嘔吐等。欖香烯產(chǎn)品知識問與答10、欖香烯是靶向藥物，靶點(diǎn)是什么，和單抗類藥物一樣嗎？欖香烯是是廣義上的靶向藥物，腫瘤細(xì)胞和正常的組織細(xì)胞對欖香烯注射液的敏感性不同，欖香烯殺死腫瘤細(xì)胞，而對正常的組織細(xì)胞無影響。嚴(yán)格意義上的靶向藥物分指的是通過與癌癥發(fā)生、腫瘤生長所必需的特定分子靶點(diǎn)的作用來阻止癌細(xì)胞的生長的藥物，分為小分子藥物（信號傳導(dǎo)抑制劑）和單克隆抗體（通過抗原抗體的特異性結(jié)合來識別腫瘤細(xì)胞的）。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

11、欖香烯逆轉(zhuǎn)腫瘤細(xì)胞多藥耐藥的機(jī)理是什么？欖香烯對mdr-1高表達(dá)的肺癌、肝癌、胃癌、卵巢癌以及腦膠質(zhì)瘤等細(xì)胞株具有明顯的抑制作用。長期使用，不會引起腫瘤細(xì)胞mdr-1的mRNA表達(dá)增高和P-gp的大量產(chǎn)生。同時(shí)聯(lián)合紫杉醇、鉑類使用無交叉耐藥的現(xiàn)象發(fā)生。欖香烯產(chǎn)品知識問與答12、欖香烯治療骨轉(zhuǎn)移癌鎮(zhèn)痛的機(jī)理是什么？欖香烯脂溶性高、滲透力強(qiáng)，可以有效滲透進(jìn)入骨組織，抑殺腫瘤細(xì)胞，同時(shí)它還可以抑制破骨細(xì)胞活性，控制骨質(zhì)破壞，改善臨床癥狀。秦叔逵，等.欖香烯乳治療骨轉(zhuǎn)移癌的臨床研究.（中國腫瘤臨床,1996）顯示欖香烯對癌性骨痛有效率高達(dá)62.1%，尤其是有應(yīng)用骨膦止痛無效而欖香烯仍然有效；對骨病變的有效率達(dá)到33.3%。 止痛效果： 完全緩解(CR)：治療后完全無痛； 部分緩解(PR)：疼痛較給藥前明顯減輕，睡眠基本上不受干擾，能正常生活； 輕度緩解(MR)：疼痛較給藥前減輕，但仍感明顯疼痛．睡眠受干擾； 無效(NC)：疼痛與治療前比較無變化或加重。 骨病變療效： 完全緩解(CR)，影像學(xué)檢查結(jié)果有病灶完全消失，至少4周； 部分緩解(PR)，溶骨性病灶的體積部分縮減，或溶骨性病灶的再鈣化，或腫瘤病灶的密度減少，至少4周； 穩(wěn)定或無變化(NC)，骨病灶無改變； 惡化(PD)，病灶的增大，或出現(xiàn)新病灶。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

13、欖香烯口服治療腫瘤的機(jī)理是什么？口服治療腫瘤的機(jī)理與靜脈點(diǎn)滴是一樣的，只是吸收和利用度偏低。因此欖香烯有口服乳劑型，劑量需加倍，用于胃癌、食管癌、賁門癌、腸癌等消化道腫瘤的治療，以及消化道、呼吸道、婦科及頭頸部腫瘤圍手術(shù)期化療，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的預(yù)防用藥，還可用于抑制各種胃癌的癌前病變。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

14欖香烯誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡可能的機(jī)理有哪些？欖香烯主要作用于腫瘤細(xì)胞的G2期、S期和M期的作用調(diào)控點(diǎn)，阻滯細(xì)胞從S期進(jìn)入M期和G2期；欖香烯可使肺癌、肝癌、膠質(zhì)瘤細(xì)胞株的凋亡抑制基因bcl-2以及c-myc表達(dá)降低，抑癌基因P53表達(dá)增強(qiáng)；抑制端粒酶HTERT亞基的轉(zhuǎn)錄表達(dá)及其活性（人類端粒酶催化亞基單位(HTERT)是細(xì)胞端粒酶活性的重要部分）；增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度，細(xì)胞內(nèi)Ca2+穩(wěn)態(tài)的相對恒定是細(xì)胞正常運(yùn)轉(zhuǎn)的基礎(chǔ)，而[Ca2+]i的持續(xù)增高是誘發(fā)細(xì)胞凋亡的重要因素。細(xì)胞周期：處于增殖的細(xì)胞從一次有絲分裂結(jié)束到下一次有絲分裂完成所經(jīng)歷的整個(gè)過程。包括合成前期（G1）、DNA合成期（S）、合成后期（G2）、有絲分裂期（M）。休眠細(xì)胞暫不分裂，但在適當(dāng)?shù)拇碳は驴芍匦逻M(jìn)入細(xì)胞周期,稱G0期細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、肝、腎細(xì)胞等。也稱休眠細(xì)胞。這些細(xì)胞可暫時(shí)脫離細(xì)胞周期，不進(jìn)行增殖，但在適當(dāng)刺激下可重新進(jìn)入細(xì)胞周期。欖香烯產(chǎn)品知識問與答15、欖香烯增強(qiáng)免疫作用機(jī)理有哪些？欖香烯可以調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞群的功能；調(diào)節(jié)細(xì)胞因子平衡；誘導(dǎo)改變腫瘤細(xì)胞膜HSP70蛋白的合成與分布，從而提高腫瘤細(xì)胞的免疫原性，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生主動抗瘤效應(yīng)，且這種效應(yīng)有一定的腫瘤特異性。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

16、欖香烯抑制腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的機(jī)理是什么？欖香烯可以直接殺傷血液中、或淋巴管道中的游離的腫瘤細(xì)胞；降低腫瘤細(xì)胞內(nèi)層粘連蛋白的含量，纖維結(jié)合蛋白的合成；通過誘導(dǎo)新生血管內(nèi)皮細(xì)胞ECV-304的凋亡，抑制實(shí)體瘤的血管的生成。欖香烯產(chǎn)品知識問與答17、欖香烯針到底對何種腫瘤效果較好？針對不同科室作回應(yīng)，胸外科：肺癌及肺癌腦轉(zhuǎn)移；普外科：胃癌、肝癌、腸癌；呼吸科：肺癌和癌性胸腹水；放療科：骨轉(zhuǎn)移癌、腦轉(zhuǎn)移癌、鼻咽癌、食管癌…對轉(zhuǎn)移的，體質(zhì)差，不能耐受放化療的晚期姑息治療，欖香烯改善生活質(zhì)量效果更有優(yōu)勢。

18、“欖香烯對多種腫瘤有效，就是沒有針對性（表示不信任）”。強(qiáng)調(diào)欖香烯對腫瘤細(xì)胞有靶向性，從中藥提取的腫瘤藥抗瘤譜廣，所以多種腫瘤有效，尤其是針對轉(zhuǎn)移的腫瘤效果好。應(yīng)該針對相應(yīng)的科室推廣相應(yīng)的適應(yīng)癥。欖香烯產(chǎn)品知識問與答欖香烯產(chǎn)品知識問與答19、欖香烯可以頸動脈灌注給藥治療腦瘤嗎？和以前做二期試驗(yàn)用過的欖香烯水劑比較效果怎么樣？可以頸動脈灌注給藥。參考欖香烯治療腦瘤方面的文獻(xiàn)，靜脈炎僅發(fā)生于淺靜脈給藥的少數(shù)患者，而且隨著生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，由國產(chǎn)大豆磷脂變成丹麥進(jìn)口的。頸靜脈插管不存在靜脈炎問題。頸動脈給藥，動脈血流速度快，也不存在靜脈炎問題。決定血腦屏障通透性的因素：

1）物質(zhì)的脂溶性。血中溶質(zhì)的脂溶性高低決定其通過屏障的難易和快慢。脂溶性越高的溶質(zhì)通過屏障進(jìn)入腦組織的速度也越快；

2）物質(zhì)的親水性，不論帶正電荷或負(fù)電荷的溶質(zhì)，溶于水時(shí)即與水分子的氧原子形成氫鍵，溶質(zhì)所帶電荷越多形成氫鍵的能力越強(qiáng)，水溶性也越強(qiáng)，通過血腦屏障的能力也越差；

3）與血漿蛋白的結(jié)合程度；載體運(yùn)轉(zhuǎn)系統(tǒng)。欖香烯脂溶性強(qiáng)，分子量小，因此比水劑更容易透過血腦屏障，對腦瘤及腦轉(zhuǎn)移的療效就更好。

20、為何用了欖香烯，腫瘤標(biāo)志物沒有降下來？對于中晚期癌癥患者，腫瘤的相關(guān)抗原下降并不是唯一有效的標(biāo)準(zhǔn)，僅是參考依據(jù)。而腫瘤的縮小和患者的生活質(zhì)量改善及生存期的延長，即患者的綜合收益率提高才是有效的體現(xiàn)。

21、每天用3支欖香烯有效果嗎？欖香烯的抗癌效果與盡量成正相關(guān)，推薦600mg/天，建議足量足療程使用。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

22、口服乳對消化道腫瘤效果好，對其他腫瘤比如肺癌有效果嗎？欖香烯對肺癌能有一定的改善，因?yàn)榭诜章蕿?8%的，但是劑量相對于欖香烯注射液加倍了，并且欖香烯的平均血漿蛋白結(jié)合率為97.7％，入血的欖香烯80%呼吸道代謝，對肺癌預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移有效。建議欖香烯口服乳出院帶藥，可以預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。住院期間仍然使用欖香烯注射液。

欖香烯產(chǎn)品知識問與答

23、欖香烯注射液胸腔注射有疼痛，靜脈滴注對胸腹水療效怎么樣，一般多久能起效呢？欖香烯注射液在Ⅱ、Ⅲ期臨床觀察對惡性胸腹腔積液的結(jié)論，對惡性胸腔積液的有效率為77.6%，對惡性腹腔積液的有效率66.1%。如果聯(lián)合鉑類序貫胸腔注入療法，有效率更高。一般胸腔內(nèi)注射3支，5～7天有效，建議配合靜脈點(diǎn)滴，療效更好。（出自：孫燕，等.欖香烯乳治療惡性胸腹腔積液的Ⅲ期臨床觀察.中國腫瘤臨床，1996.）

欖香烯產(chǎn)品知識問與答

24、欖香烯注射液治療腦瘤有效率為什么這么高？欖香烯注射液彩頁上治療腦瘤的有效率高，有以下原因：①欖香烯分子量小、脂溶性強(qiáng)，可以透過血腦屏障；②給藥途徑特殊：頸靜脈和動脈雙通道給藥，或埋置藥泵持續(xù)；③給藥劑量高：800～1200mg；④納入Meta分析的文獻(xiàn)數(shù)據(jù)偏少，樣本量尚待進(jìn)一步擴(kuò)大。目前臨床上治療腦瘤的化療藥物，如“替莫唑胺膠囊”，不良反應(yīng)多，包括血液學(xué)反應(yīng)、惡心、嘔吐、倦怠。惡心、嘔吐、頭痛和倦怠的發(fā)生頻率最高，骨髓抑制(血小板減少癥和中性粒細(xì)胞減少癥)為劑量限制性不良反應(yīng)。而且價(jià)格昂貴，一個(gè)療程的費(fèi)用大概10萬以上，患者難以承受。欖香烯是腦瘤患者極力推薦的藥物。欖香烯產(chǎn)品知識問與答欖香烯產(chǎn)品知識問與答

25、欖香烯現(xiàn)在可以淺表靜脈皮膚涂一層如意黃金膏直接靜滴嗎？滴完后還要涂嗎？在淺靜脈輸注欖香烯時(shí)，可以就選中的靜脈用藥前生理鹽水沖一下，可以先在(靜脈血管所在上層皮膚表面）皮膚上涂一層薄薄的如意金黃膏或者“喜療妥”（防止靜脈炎的藥膏）再輸注，滴完后再用生理鹽水沖一下，可以有效防止靜脈炎的發(fā)生?；蛘卟捎酶麽t(yī)院自制的藥膏均可。推薦經(jīng)皮穿刺留置鎖骨下靜脈、頸靜脈或外周靜脈插管的中心靜脈導(dǎo)管(PICC)可以有效防止靜脈炎的發(fā)生。

26、欖香烯注射液靜脈炎發(fā)生率現(xiàn)在有多少？由于欖香烯注射液生產(chǎn)工藝的改進(jìn)，淺靜脈給藥發(fā)生Ⅰ-Ⅱ度的靜脈炎的概率為3%～5%左右，Ⅲ～Ⅳ的靜脈炎幾乎沒有，深靜脈插管給藥不會發(fā)生靜脈炎。欖香烯產(chǎn)品知識問與答27、欖香烯注射液淺靜脈給藥出現(xiàn)靜脈炎的機(jī)理是什么？β-欖香烯，經(jīng)用對癌細(xì)胞親和性甚強(qiáng)的乳化劑特殊處理而成，屬揮發(fā)油類，脂溶性強(qiáng)；欖香烯乳注射液加入生理鹽水內(nèi)，不能溶解在水里，輸入血管時(shí)，直接和血管接觸產(chǎn)生刺激作用，可能會引起靜脈炎的發(fā)生。28、用欖香烯為什么患者會發(fā)熱？欖香烯引起患者發(fā)熱，發(fā)熱常為一過性，體溫多數(shù)＜38℃?；静挥绊懟颊叩纳钯|(zhì)量和進(jìn)一步治療。腫瘤患者的發(fā)熱需要按患者的具體情況來分析并處理。引起發(fā)熱的原因很多，發(fā)熱對人體有利也有害。發(fā)熱時(shí)人體免疫功能增強(qiáng)，這有利于清除病原體和促進(jìn)疾病的痊愈，而且發(fā)熱也是疾病的一個(gè)標(biāo)志。而欖香烯引起發(fā)熱，也是由于欖香烯直接殺死腫瘤細(xì)胞后，可能會導(dǎo)致某些介質(zhì)的釋放，會引起發(fā)熱，從某種程度上說也是起作用的表現(xiàn)。欖香烯產(chǎn)品知識問與答29、欖香烯有升白細(xì)胞作用嗎？欖香烯沒有直接升白細(xì)胞的作用，但是欖香烯聯(lián)合其他化療及放療使用，有增效減毒的作用，不僅對機(jī)體的免疫系統(tǒng)有保護(hù)作用，并對外周血白細(xì)胞有保護(hù)作用，可以明顯減少化療及放療的毒副反應(yīng)。30、發(fā)現(xiàn)胃癌使用欖香烯有出血傾向，欖香烯對凝血有什么影響？欖香烯注射液說明書上有禁忌癥：有進(jìn)行性出血傾向者慎用，欖香烯由溫莪術(shù)提取，低劑量（一次小于2mg/kg），主要表現(xiàn)活血化瘀的作用，而常規(guī)劑量的400～600mg/次，主要為殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，對肝臟幾乎無損害，對凝血功能也沒有影響。如果患者血小板很低，可以建議使用金港血康口服液，可以防治放化療引起的血小板減少。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

31、中藥莪術(shù)有活血化瘀的作用，術(shù)中術(shù)后使用欖香烯會不會存在危險(xiǎn)？欖香烯注射液說明書上有禁忌癥：有進(jìn)行性出血傾向者慎用，欖香烯由溫莪術(shù)提取，低劑量（一次小于2mg/kg），主要表現(xiàn)活血化瘀的作用，而常規(guī)劑量的400～600mg/次，主要為殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，圍手術(shù)期使用欖香烯是安全的。欖香烯產(chǎn)品知識問與答32、欖香烯明確的有效劑量用量是多少？抗腫瘤藥是否應(yīng)按體重或體表面積計(jì)算用量？根據(jù)不同的病種，推薦劑量不同。腦瘤及腦轉(zhuǎn)移患者，可以建議使用到800-1200mg/天，其他腫瘤，推薦常規(guī)用量為400mg-600mg/天?？鼓[瘤藥物也不盡是按照體表面積來計(jì)算劑量，如易瑞沙、博來霉素等。33、欖香烯與熱療一起怎么用？有胸腔內(nèi)置管熱灌洗聯(lián)合欖香烯乳及順鉑治療惡性胸腔積液的文獻(xiàn)參考，熱療不僅對乏氧細(xì)胞及S期細(xì)胞高度敏感，而且對腫瘤中央的殺傷力大于對腫瘤周邊細(xì)胞的殺傷力，因此合理地應(yīng)用熱療和放療，可以起到協(xié)同增敏的作用。配合高頻熱療療程，推薦600mg/天，足夠療程。欖香烯產(chǎn)品知識問與答34、使用欖香烯注射液靜滴速度控制在多少比較好？欖香烯注射液靜脈點(diǎn)滴的速度控制在40～50滴左右/分，一般在2～3個(gè)小時(shí)左右滴完比較適宜。建議盡量慢滴。欖香烯產(chǎn)品知識問與答35、欖香烯聯(lián)合化療的使用方法？靜脈輸注每日1次，400-600mg/次，2-3周為一周期，一個(gè)周期后休息一周，4個(gè)周期為一療程。欖香烯與常規(guī)化療方案聯(lián)合應(yīng)用，與化療有協(xié)同作用，能減輕化療的毒性，預(yù)防及逆轉(zhuǎn)多藥耐藥(MDR)的發(fā)生。因?yàn)闄煜阆┡c鉑類的顯著的協(xié)同作用及逆轉(zhuǎn)鉑類耐藥的作用，建議醫(yī)生將欖香烯與含鉑方案聯(lián)用。36、欖香烯聯(lián)合放射治療的使用方法？靜脈輸注每日1次，400-600mg/次，2-3周為一周期。一個(gè)周期后休息一周，2周期為一療程。欖香烯與放射治療聯(lián)合應(yīng)用，可以起到放射增敏的作用，并與放療有協(xié)同作用，并可減少放療的毒副作用。欖香烯產(chǎn)品知識問與答37、欖香烯圍手術(shù)期治療的使用方法？靜脈點(diǎn)滴每日1次，400-600mg/次，術(shù)前、術(shù)后各使用5-10天。手術(shù)前使用欖香烯注射液，可以使病灶局限，利于手術(shù)的順利進(jìn)行，術(shù)中在病灶局部或胸腔內(nèi)淋灑欖香烯注射液，以及術(shù)后使用欖香烯注射液可以預(yù)防腫瘤的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。肺癌完全切除手術(shù)后早期單用，即對肺癌根治性手術(shù)后當(dāng)天即開始給400-600mg欖香烯注射液/250ml生理鹽水/每天1次，連續(xù)10-14天。（浙江大學(xué)附屬第二醫(yī)院胸外科）肺癌完全切除手術(shù)后早期抗癌治療的必要性如下：術(shù)后早期免疫力低下；術(shù)后承受化療打擊的耐受力不強(qiáng)；術(shù)前已存以及手術(shù)造成可能的微轉(zhuǎn)移；腦、骨、肝、肺等是易轉(zhuǎn)部位---抗癌治療的“真空期”；而使用欖香烯注射液的依據(jù)在于：①單用欖香烯具有抗肺癌作用；②具有增強(qiáng)抗腫瘤免疫作用；③能通過血腦屏障；④能有效滲透進(jìn)入骨組織；⑤低毒性。欖香烯產(chǎn)品知識問與答38、單用欖香烯治療肺癌的使用方法？靜脈輸注每日1次，400-600mg/次，2-3周為一周期，一個(gè)周期后休息一周，4個(gè)周期為一療程。建議病例選擇：一般狀況差，不能耐受手術(shù)、化、放療或不愿進(jìn)行放、化療的惡性腫瘤患者。欖香烯產(chǎn)品知識問與答38、欖香烯注射液胸腹腔注射如何操作

盡量放盡胸、腹水后，先肌注嗎啡10mg（或阿片類藥物，參考三階梯止痛原則），20分鐘后胸/腹腔內(nèi)注射利多卡因5-10ml，然后胸水患者胸腔注射欖香烯200-300mg/m2，腹水患者將欖香烯300-400mg/m2用250ml生理鹽水稀釋后緩慢滴注入腹腔。用藥后讓患者變換體位，1-2次/周，如有必要可重復(fù)使用。欖香烯產(chǎn)品知識問與答

40、欖香烯在肝癌的介入治療中的使用方法？1、超選擇至肝固有動脈或左、右動脈。灌注欖香烯注射液300mg（+化療藥）之后再灌注栓塞劑。如有必要3-4周后進(jìn)行下一次栓塞。同時(shí)在手術(shù)日起每日靜脈滴注欖香烯400-500mg

，15天一療程；2、超選擇至肝固有動脈或左、右動脈。灌注欖香烯注射液聯(lián)合治療組：導(dǎo)管超選擇至肝內(nèi)腫瘤供血?jiǎng)用}（第1天）給予5—Fu1000mg灌注，后予以羥基喜樹堿40mg+碘化油5-15ml乳化劑栓塞，栓塞后將導(dǎo)管置于肝固有動脈，外接動脈泵并固定于皮下，第二天開始經(jīng)動脈泵給予欖香烯注射液400～600mg/天，連續(xù)應(yīng)用21天為一周期，休息一周進(jìn)行下一周期治療，第二周期開始予5—Fu1000mg灌注，后予以羥基喜樹堿40mg經(jīng)動脈泵給藥，同時(shí)欖香烯注射液400～600mg/天，用藥時(shí)間同第一周期。同時(shí)全身給予支持、保肝等處理。共進(jìn)行3個(gè)周期的欖香烯治療。欖香烯產(chǎn)品知識問與答41、欖香烯膀胱灌注如何操作？經(jīng)導(dǎo)尿管灌注300mg，2小時(shí)后排尿，每周2次，連續(xù)6周；1次/月，至1年。可用于膀胱癌新輔助化療、晚期支持治療。欖香烯產(chǎn)品知識問與答42、80%經(jīng)肺臟排除是以欖香烯原型排出嗎？80%經(jīng)過肺臟代謝是以C02和水的形式代謝，欖香烯在肺中分布最高。主要以呼出為主，其他通過體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化，如體液、尿液、汗液，部分以原型欖香烯代謝（結(jié)合臨床患者用藥后口腔有欖香烯的特異嗅味）。欖香烯產(chǎn)品知識問與答43、欖香烯藥代動力學(xué)的相關(guān)研究如何？欖香烯藥代動力學(xué)的相關(guān)研究是明確的。欖香烯血漿中的動態(tài)變化屬二室模型，ｔ1／2α（分布時(shí)間）＝11.2min，ｔ1／2β（消除時(shí)間）＝10.5ｈ?？诜詹?，生物利用度為18.8%，在各組織中藥物濃度降低速度較慢，5.59h學(xué)藥濃度達(dá)到高峰，靜脈給藥后，主要分布于肺、脾、淋巴、肝、腦等組織中，肺臟尤高。由于欖香烯屬揮發(fā)油類，脂溶性強(qiáng)，肺中分布量大，呼吸道為一重要排泄途徑，尿、糞、膽汁排泄很少。摘自：欖香烯的藥理與臨床應(yīng)用進(jìn)展袁靜（上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床藥理研究室），中國藥房，1998。欖香烯產(chǎn)品知識問與答44、肺癌的轉(zhuǎn)移有哪些？有多大幾率？局部晚期肺癌患者腦轉(zhuǎn)移60%以上。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最常見的轉(zhuǎn)移性癌。66％的肺癌患者有骨轉(zhuǎn)移。肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的總發(fā)生率為20％左右，以腺癌、小細(xì)胞癌的腦轉(zhuǎn)移為多見。腺癌中，30－50％可轉(zhuǎn)移至大腦，個(gè)別報(bào)道高達(dá)75％。小細(xì)胞肺癌在確診時(shí)，約30％以上有腦轉(zhuǎn)移。即使手術(shù)病理證實(shí)的早期非小細(xì)胞肺癌，術(shù)后亦有5％出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移是肺癌最常見的轉(zhuǎn)移性癌。肝臟也是肺癌常見的轉(zhuǎn)移部位，肺癌肝臟轉(zhuǎn)移率：SCLC為74％，NSCLC為36％。腎上腺也是肺癌的轉(zhuǎn)移部位之一，發(fā)生率10％－15％，尸檢高達(dá)45％。欖香烯產(chǎn)品知識問與答45、欖香烯逆轉(zhuǎn)耐藥的好處？腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥是導(dǎo)致化療失敗的重要原因。根據(jù)美國癌癥協(xié)會調(diào)查數(shù)據(jù)顯示,每年癌癥患者約49萬例死亡，其中90%以上患者的死亡在不同程度上受到耐藥的影響。在探討耐藥機(jī)制的同時(shí)，尋求有效的耐藥逆轉(zhuǎn)藥物已經(jīng)成為抗腫瘤藥物研究和研發(fā)方面的重點(diǎn)課題，也是臨床醫(yī)生和患者關(guān)注的問題。臨床60%的化療方案中會選用鉑類，欖香烯聯(lián)合這類化療藥物，有化療協(xié)同作用，同時(shí)可以逆轉(zhuǎn)鉑類等化療藥物的多藥耐藥，可以使這類患者繼續(xù)對鉑類等化療藥物敏感，同時(shí)使得接受鉑類等化療方案的患者毒副作用減輕，生活質(zhì)量改善明顯，可以繼續(xù)耐受接受下一個(gè)周期的治療。46、欖香烯對部分細(xì)胞株體外增殖的抑制作用對比表β-欖香烯對部分細(xì)胞株體外增殖的抑制作用細(xì)胞株IC50(μg/ml)參考文獻(xiàn)白周血白細(xì)胞（PBL）250[8、14]白血病細(xì)胞HL-6027.5[8、14]白血病細(xì)胞Raji31.3[16]乳腺癌細(xì)胞MCF-7/S44[17]乳腺癌細(xì)MCF-7/ADM48[17]膠質(zhì)瘤細(xì)胞SHG-4416.5[18]膠質(zhì)瘤細(xì)胞C6（鼠源性）11.02[18]肺腺癌細(xì)胞A54915[19]膀胱癌細(xì)胞T2429.38[20]膀胱癌細(xì)胞T2436.5[20]肝癌SMMC2772137.4[10]結(jié)腸癌細(xì)胞Lovo50[21]胃癌細(xì)胞SGC790128[22]欖香烯產(chǎn)品知識問與答47、欖香烯可以透過血腦屏障嗎？基礎(chǔ)方面從藥代動力學(xué)可以證明欖香烯可以透過血腦屏障；其次，在臨床上腦瘤及腦轉(zhuǎn)移癌方面應(yīng)用的文獻(xiàn)，都證明欖香烯可以透過血腦屏障，包括單藥治療腦瘤或腦轉(zhuǎn)移癌有效MagneticResonanceImaging磁共振成像發(fā)生事件作者或公司磁共振發(fā)展史1946發(fā)現(xiàn)磁共振現(xiàn)象BlochPurcell1971發(fā)現(xiàn)腫瘤的T1、T2時(shí)間長Damadian1973做出兩個(gè)充水試管MR圖像Lauterbur1974活鼠的MR圖像Lauterbur等1976人體胸部的MR圖像Damadian1977初期的全身MR圖像

Mallard1980磁共振裝置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振設(shè)備中國安科

2003諾貝爾獎(jiǎng)金LauterburMansfierd時(shí)間MR成像基本原理實(shí)現(xiàn)人體磁共振成像的條件:人體內(nèi)氫原子核是人體內(nèi)最多的物質(zhì)。最易受外加磁場的影響而發(fā)生磁共振現(xiàn)象(沒有核輻射)有一個(gè)穩(wěn)定的靜磁場（磁體）梯度場和射頻場：前者用于空間編碼和選層，后者施加特定頻率的射頻脈沖，使之形成磁共振現(xiàn)象信號接收裝置：各種線圈計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：完成信號采集、傳輸、圖像重建、后處理等

人體內(nèi)的H核子可看作是自旋狀態(tài)下的小星球。自然狀態(tài)下，H核進(jìn)動雜亂無章，磁性相互抵消zMyx進(jìn)入靜磁場后，H核磁矩發(fā)生規(guī)律性排列（正負(fù)方向），正負(fù)方向的磁矢量相互抵消后，少數(shù)正向排列（低能態(tài)）的H核合成總磁化矢量M，即為MR信號基礎(chǔ)ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脈沖前的磁化矢量MzB:施加90度RF脈沖后的磁化矢量Mxy.并以Larmor頻率橫向施進(jìn)C:90度脈沖對磁化矢量的作用。即M以螺旋運(yùn)動的形式傾倒到橫向平面ABC在這一過程中，產(chǎn)生能量

三、弛豫（Relaxation）回復(fù)“自由”的過程

1.

縱向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢復(fù)，“量變”高能態(tài)1H→低能態(tài)1H自旋—晶格弛豫、熱弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能態(tài)1H高能態(tài)1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫時(shí)間：

MZ恢復(fù)到M0的2/3所需的時(shí)間

T1愈小、M0恢復(fù)愈快T2弛豫時(shí)間：MXY喪失2/3所需的時(shí)間；T2愈大、同相位時(shí)間長MXY持續(xù)時(shí)間愈長MXY與ST1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像

所謂的加權(quán)就是“突出”的意思

T1加權(quán)成像（T1WI）----突出組織T1弛豫（縱向弛豫）差別

T2加權(quán)成像（T2WI）----突出組織T2弛豫（橫向弛豫）差別。

磁共振診斷基于此兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像磁共振常規(guī)h檢查必掃這兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像.T1的長度在數(shù)百至數(shù)千毫秒（ms）范圍T2值的長度在數(shù)十至數(shù)千毫秒（ms）范圍

在同一個(gè)馳豫過程中,T2比T1短得多

如何觀看MR圖像：首先我們要分清圖像上的各種標(biāo)示。分清掃描序列、掃描部位、掃描層面。正?；虍惓５乃诓课?--即在同一層面觀察、分析T1、T2加權(quán)像上信號改變。絕大部分病變T1WI是低信號、T2WI是高信號改變。只要熟悉掃描部位正常組織結(jié)構(gòu)的信號表現(xiàn)，通常病變與正常組織不會混淆。一般的規(guī)律是T1WI看解剖,T2WI看病變。磁共振成像技術(shù)－－圖像空間分辨力，對比分辨力一、如何確定MRI的來源（一）層面的選擇1.MXY產(chǎn)生（1H共振）條件

RF=ω=γB02.梯度磁場Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同頻率的RF

特定層面1H激勵(lì)、共振

3.層厚的影響因素

RF的帶寬↓

GZ的強(qiáng)度↑層厚↓〈二〉體素信號的確定1、頻率編碼2、相位編碼

M0↑--GZ、RF→相應(yīng)層面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋進(jìn)速度不同同頻率一定時(shí)間后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋進(jìn)頻率不同位置不同（相位不同）〈三〉空間定位及傅立葉轉(zhuǎn)換

GZ----某一層面產(chǎn)生MXYGX----MXY旋進(jìn)頻率不同

GY----MXY旋進(jìn)相位不同（不影響MXY大?。?/p>

↓某一層面不同的體素，有不同頻率、相位

MRS（FID）第三節(jié)、磁共振檢查技術(shù)檢查技術(shù)產(chǎn)生圖像的序列名產(chǎn)生圖像的脈沖序列技術(shù)名TRA、COR、SAGT1WT2WSETR、TE…….梯度回波FFE快速自旋回波FSE壓脂壓水MRA短TR短TE－－T1W長TR長TE－－T2W增強(qiáng)MR最常用的技術(shù)是：多層、多回波的SE（spinecho，自旋回波）技術(shù)磁共振掃描時(shí)間參數(shù)：TR、TE磁共振掃描還有許多其他參數(shù)：層厚、層距、層數(shù)、矩陣等序列常規(guī)序列自旋回波（SE）,快速自旋回波（FSE）梯度回波（FE）反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR），脂肪抑制（STIR）、水抑制（FLAIR）高級序列水成像（MRCP,MRU,MRM）血管造影（MRA,TOF2D/3D）三維成像（SPGR）彌散成像（DWI）關(guān)節(jié)運(yùn)動分析是一種成像技術(shù)而非掃描序列自旋回波（SE）必掃序列圖像清晰顯示解剖結(jié)構(gòu)目前只用于T1加權(quán)像快速自旋回波（FSE）必掃序列成像速度快多用于T2加權(quán)像梯度回波（GE）成像速度快對出血敏感T2加權(quán)像水抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR）水抑制（FLAIR）抑制自由水梗塞灶顯示清晰判斷病灶成份脂肪抑制反轉(zhuǎn)恢復(fù)（IR）脂肪抑制（STIR）抑制脂肪信號判斷病灶成分其它組織顯示更清晰血管造影（MRA）無需造影劑TOF法PC法MIP投影動靜脈分開顯示水成像（MRCP，MRU，MRM）含水管道系統(tǒng)成像膽道MRCP泌尿路MRU椎管MRM主要用于診斷梗阻擴(kuò)張超高空間分辨率掃描任意方位重建窄間距重建技術(shù)大大提高對小器官、小病灶的診斷能力三維梯度回波（SPGR） 早期診斷腦梗塞

彌散成像MRI的設(shè)備一、信號的產(chǎn)生、探測接受1.磁體（Magnet）:靜磁場B0（Tesla,T）→組織凈磁矩M0

永磁型（permanentmagnet）常導(dǎo)型（resistivemagnet）超導(dǎo)型（superconductingmagnet）磁體屏蔽（magnetshielding）2.梯度線圈（gradientcoil）:

形成X、Y、Z軸的磁場梯度功率、切換率3.射頻系統(tǒng)（radio-frequencesystem，RF）

MR信號接收二、信號的處理和圖象顯示數(shù)模轉(zhuǎn)換、計(jì)算機(jī)，等等；MRI技術(shù)的優(yōu)勢1、軟組織分辨力強(qiáng)（判斷組織特性）2、多方位成像3、流空效應(yīng)（顯示血管）4、無骨骼偽影5、無電離輻射，無碘過敏6、不斷有新的成像技術(shù)MRI技術(shù)的禁忌證和限度1.禁忌證

體內(nèi)彈片、金屬異物各種金屬置入：固定假牙、起搏器、血管夾、人造關(guān)節(jié)、支架等危重病人的生命監(jiān)護(hù)系統(tǒng)、維持系統(tǒng)不能合作病人，早期妊娠，高熱及散熱障礙2.其他鈣化顯示相對較差空間分辨較差（體部，較同等CT）費(fèi)用昂貴多數(shù)MR機(jī)檢查時(shí)間較長1.病人必須去除一切金屬物品，最好更衣，以免金屬物被吸入磁體而影響磁場均勻度，甚或傷及病人。2.掃描過程中病人身體（皮膚）不要直接觸碰磁體內(nèi)壁及各種導(dǎo)線，防止病人灼傷。3.紋身（紋眉）、化妝品、染發(fā)等應(yīng)事先去掉，因其可能會引起灼傷。4.病人應(yīng)帶耳塞，以防聽力損傷。掃描注意事項(xiàng)顱腦MRI適應(yīng)癥顱內(nèi)良惡性占位病變腦血管性疾病梗死、出血、動脈瘤、動靜脈畸形（AVM）等顱腦外傷性疾病腦挫裂傷、外傷性顱內(nèi)血腫等感染性疾病腦膿腫、化膿性腦膜炎、病毒性腦炎、結(jié)核等脫髓鞘性或變性類疾病多發(fā)性硬化（MS）等先天性畸形胼胝體發(fā)育不良、小腦扁桃體下疝畸形等脊柱和脊髓MRI適應(yīng)證1.腫瘤性病變椎管類腫瘤（髓內(nèi)、髓外硬膜內(nèi)、硬膜外），椎骨腫瘤（轉(zhuǎn)移性、原發(fā)性）2.炎癥性疾病脊椎結(jié)核、骨髓炎、椎間盤感染、硬膜外膿腫、蛛網(wǎng)膜炎、脊髓炎等3.外傷骨折、脫位、椎間盤突出、椎管內(nèi)血腫、脊髓損傷等4.脊柱退行性變和椎管狹窄癥椎間盤變性、膨隆、突出、游離，各種原因椎管狹窄，術(shù)后改變，5.脊髓血管畸形和血管瘤6.脊髓脫髓鞘疾?。ㄈ鏜S），脊髓萎縮7.先天性畸形胸部MRI適應(yīng)證呼吸系統(tǒng)對縱隔及肺門區(qū)病變顯示良好，對肺部結(jié)構(gòu)顯示不如CT。胸廓入口病變及其上下比鄰關(guān)系縱隔腫瘤和囊腫及其與大血管的關(guān)系其他較CT無明顯優(yōu)越性心臟及大血管大血管病變各類動脈瘤、腔靜脈血栓等心臟及心包腫瘤，心包其他病變其他（如先心、各種心肌病等）較超聲心動圖無優(yōu)勢，應(yīng)用不廣腹部MRI適應(yīng)證主要用于部分實(shí)質(zhì)性器官的腫瘤性病變肝腫瘤性病變，提供鑒別信息胰腺腫瘤，有利小胰癌、胰島細(xì)胞癌顯示宮頸、宮體良惡性腫瘤及分期等，先天畸形腫瘤的定位（臟器上下緣附近）、分期膽道、尿路梗阻和腫瘤，MRCP，MRU直腸腫瘤骨與關(guān)節(jié)MRI適應(yīng)證X線及CT的后續(xù)檢查手段－－鈣質(zhì)顯示差和空間分辨力部分情況可作首選：1.累及骨髓改變的骨?。ㄔ缙诠侨毖詨乃?，早期骨髓炎、骨髓腫瘤或侵犯骨髓的腫瘤）2.結(jié)構(gòu)復(fù)雜關(guān)節(jié)的損傷（膝、髖關(guān)節(jié)）3.形狀復(fù)雜部位的檢查（脊柱、骨盆等）軟件登錄界面軟件掃描界面圖像瀏覽界面膠片打印界面報(bào)告界面報(bào)告界面2合理應(yīng)用抗菌藥物預(yù)防手術(shù)部位感染概述外科手術(shù)部位感染的2/3發(fā)生在切口醫(yī)療費(fèi)用的增加病人滿意度下降導(dǎo)致感染、止血和疼痛一直是外科的三大挑戰(zhàn)，止血和疼痛目前已較好解決感染仍是外科醫(yī)生面臨的重大問題，處理不當(dāng)，將產(chǎn)生嚴(yán)重后果外科手術(shù)部位感染占院內(nèi)感染的14%～16%，僅次于呼吸道感染和泌尿道感染，居院內(nèi)感染第3位嚴(yán)重手術(shù)部位的感染——病人的災(zāi)難，醫(yī)生的夢魘

預(yù)防手術(shù)部位感染（surgicalsiteinfection,SSI)

手術(shù)部位感染的40%–60%可以預(yù)防圍手術(shù)期使用抗菌藥物的目的外科醫(yī)生的困惑★圍手術(shù)期應(yīng)用抗生素是預(yù)防什么感染？★哪些情況需要抗生素預(yù)防？★怎樣選擇抗生素？★什么時(shí)候開始用藥？★抗生素要用多長時(shí)間？定義：指發(fā)生在切口或手術(shù)深部器官或腔隙的感染分類：切口淺部感染切口深部感染器官／腔隙感染一、SSI定義和分類二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)——切口淺部感染

指術(shù)后30天內(nèi)發(fā)生、僅累及皮膚及皮下組織的感染，并至少具備下述情況之一者：

1．切口淺層有膿性分泌物

2．切口淺層分泌物培養(yǎng)出細(xì)菌

3．具有下列癥狀體征之一：紅熱，腫脹，疼痛或壓痛，因而醫(yī)師將切口開放者（如培養(yǎng)陰性則不算感染）

4．由外科醫(yī)師診斷為切口淺部SSI

注意：縫線膿點(diǎn)及戳孔周圍感染不列為手術(shù)部位感染二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)——切口深部感染

指術(shù)后30天內(nèi)（如有人工植入物則為術(shù)后1年內(nèi)）發(fā)生、累及切口深部筋膜及肌層的感染，并至少具備下述情況之一者：

1.切口深部流出膿液

2.切口深部自行裂開或由醫(yī)師主動打開，且具備下列癥狀體征之一：①體溫＞38℃；②局部疼痛或壓痛

3.臨床或經(jīng)手術(shù)或病理組織學(xué)或影像學(xué)診斷，發(fā)現(xiàn)切口深部有膿腫

4.外科醫(yī)師診斷為切口深部感染

注意：感染同時(shí)累及切口淺部及深部者，應(yīng)列為深部感染

二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)—器官／腔隙感染

指術(shù)后30天內(nèi)（如有人工植入物★則術(shù)后1年內(nèi)）、發(fā)生在手術(shù)曾涉及部位的器官或腔隙的感染，通過手術(shù)打開或其他手術(shù)處理，并至少具備以下情況之一者：

1.放置于器官/腔隙的引流管有膿性引流物

2.器官/腔隙的液體或組織培養(yǎng)有致病菌

3.經(jīng)手術(shù)或病理組織學(xué)或影像學(xué)診斷器官/腔隙有膿腫

4.外科醫(yī)師診斷為器官/腔隙感染

★人工植入物：指人工心臟瓣膜、人工血管、人工關(guān)節(jié)等二、SSI診斷標(biāo)準(zhǔn)—器官／腔隙感染

不同種類手術(shù)部位的器官/腔隙感染有：

腹部：腹腔內(nèi)感染（腹膜炎，腹腔膿腫）生殖道：子宮內(nèi)膜炎、盆腔炎、盆腔膿腫血管：靜脈或動脈感染三、SSI的發(fā)生率美國1986年～1996年593344例手術(shù)中，發(fā)生SSI15523次，占2.62%英國1997年～2001年152所醫(yī)院報(bào)告在74734例手術(shù)中，發(fā)生SSI3151例，占4.22%中國？SSI占院內(nèi)感染的14～16%，僅次于呼吸道感染和泌尿道感染三、SSI的發(fā)生率SSI與部位：非腹部手術(shù)為2%～5%腹部手術(shù)可高達(dá)20%SSI與病人：入住ICU的機(jī)會增加60%再次入院的機(jī)會是未感染者的5倍SSI與切口類型：清潔傷口 1%～2%清潔有植入物 ＜5%可染傷口＜10%手術(shù)類別手術(shù)數(shù)SSI數(shù)感染率(%)小腸手術(shù)6466610.2大腸手術(shù)7116919.7子宮切除術(shù)71271722.4肝、膽管、胰手術(shù)1201512.5膽囊切除術(shù)8222.4不同種類手術(shù)的SSI發(fā)生率：三、SSI的發(fā)生率手術(shù)類別SSI數(shù)SSI類別（%）切口淺部切口深部器官/腔隙小腸手術(shù)6652.335.412.3大腸手術(shù)69158.426.315.3子宮切除術(shù)17278.813.57.6骨折開放復(fù)位12379.712.28.1不同種類手術(shù)的SSI類別：三、SSI的發(fā)生率延遲愈合疝內(nèi)臟膨出膿腫，瘺形成。需要進(jìn)一步處理這里感染將導(dǎo)致:延遲愈合疝內(nèi)臟膨出膿腫、瘺形成需進(jìn)一步處理四、SSI的后果四、SSI的后果在一些重大手術(shù)，器官/腔隙感染可占到1/3。SSI病人死亡的77%與感染有關(guān)，其中90%是器官/腔隙嚴(yán)重感染

——InfectControlandHospEpidemiol,1999,20(40:247-280SSI的死亡率是未感染者的2倍五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（1）病人因素：高齡、營養(yǎng)不良、糖尿病、肥胖、吸煙、其他部位有感染灶、已有細(xì)菌定植、免疫低下、低氧血癥五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（2）術(shù)前因素：術(shù)前住院時(shí)間過長用剃刀剃毛、剃毛過早手術(shù)野衛(wèi)生狀況差（術(shù)前未很好沐浴）對有指征者未用抗生素預(yù)防五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（3）手術(shù)因素：手術(shù)時(shí)間長、術(shù)中發(fā)生明顯污染置入人工材料、組織創(chuàng)傷大止血不徹底、局部積血積液存在死腔和/或失活組織留置引流術(shù)中低血壓、大量輸血刷手不徹底、消毒液使用不當(dāng)器械敷料滅菌不徹底等手術(shù)特定時(shí)間是指在大量同種手術(shù)中處于第75百分位的手術(shù)持續(xù)時(shí)間其因手術(shù)種類不同而存在差異超過T越多，SSI機(jī)會越大五、導(dǎo)致SSI的危險(xiǎn)因素（4）SSI危險(xiǎn)指數(shù)（美國國家醫(yī)院感染監(jiān)測系統(tǒng)制定）：病人術(shù)前已有≥3種危險(xiǎn)因素污染或污穢的手術(shù)切口手術(shù)持續(xù)時(shí)間超過該類手術(shù)的特定時(shí)間（T）

（或一般手術(shù)＞2h)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法根據(jù)指南使用預(yù)防性抗菌藥物正確脫毛方法縮短術(shù)前住院時(shí)間維持手術(shù)患者的正常體溫血糖控制氧療抗菌素的預(yù)防/治療預(yù)防

在污染細(xì)菌接觸宿主手術(shù)部位前給藥治療

在污染細(xì)菌接觸宿主手術(shù)部位后給藥

防患于未然六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用108預(yù)防和治療性抗菌素使用目的：清潔手術(shù)：防止可能的外源污染可染手術(shù)：減少粘膜定植細(xì)菌的數(shù)量污染手術(shù)：清除已經(jīng)污染宿主的細(xì)菌六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用109需植入假體，心臟手術(shù)、神外手術(shù)、血管外科手術(shù)等六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防性抗菌素使用指征：可染傷口(Clean-contaminatedwound)污染傷口（Contaminatedwound）清潔傷口（Cleanwound）但存在感染風(fēng)險(xiǎn)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對哪些病人有用?什么時(shí)候開始用藥?抗生素種類選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防性抗菌素顯示有效的手術(shù)有：婦產(chǎn)科手術(shù)胃腸道手術(shù)(包括闌尾炎)口咽部手術(shù)腹部和肢體血管手術(shù)心臟手術(shù)骨科假體植入術(shù)開顱手術(shù)某些“清潔”手術(shù)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對哪些病人有用?什么時(shí)候開始用藥?抗生素種類選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用

理想的給藥時(shí)間？目前還沒有明確的證據(jù)表明最佳的給藥時(shí)機(jī)研究顯示：切皮前45～75min給藥，SSI發(fā)生率最低，且不建議在切皮前30min內(nèi)給藥影響給藥時(shí)間的因素:所選藥物的代謝動力學(xué)特性手術(shù)中污染發(fā)生的可能時(shí)間病人的循環(huán)動力學(xué)狀態(tài)止血帶的使用剖宮產(chǎn)細(xì)菌在手術(shù)傷口接種后的生長動力學(xué)

手術(shù)過程

012345671hr2hrs6hrs1day3-5days細(xì)菌數(shù)logCFU/ml六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用115術(shù)后給藥，細(xì)菌在手術(shù)傷口接種的生長動力學(xué)無改變

手術(shù)過程抗生素血腫血漿六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用Antibioticsinclot

手術(shù)過程

血漿中抗生素予以抗生素血塊中抗生素血漿術(shù)前給藥，可以有效抑制細(xì)菌在手術(shù)傷口的生長六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用117ClassenDC,etal..NEnglJMed1992;326:281切開前時(shí)間切開后時(shí)間予以抗生素切開六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用不同給藥時(shí)間，手術(shù)傷口的感染率不同NEJM1992;326:281-6投藥時(shí)間感染數(shù)（%）相對危險(xiǎn)度(95%CI)早期（切皮前2-24h）36914(3.8%)6.7(2.9-14.7)4.3手術(shù)前（切皮前45-75min)170810(0.9%)1.0圍手術(shù)期（切皮后3h內(nèi)）2824(1.4%)2.4(0.9-7.9) 2.1手術(shù)后（切皮3h以上）48816(3.3%)5.8(2.6-12.3)

5.8全部284744(1.5%)似然比病人數(shù)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用結(jié)論：抗生素在切皮前45-75min或麻醉誘導(dǎo)開始時(shí)給藥，預(yù)防SSI效果好119六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用切口切開后，局部抗生素分布將受阻必須在切口切開前給藥?。?！抗菌素應(yīng)在切皮前45～75min給藥六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對哪些病人有用?什么時(shí)候開始用藥?抗生素種類選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？有效安全殺菌劑半衰期長相對窄譜廉價(jià)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用抗生素的選擇原則：各類手術(shù)最易引起SSI的病原菌及預(yù)防用藥選擇六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用

手術(shù)最可能的病原菌預(yù)防用藥選擇膽道手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢哌酮或

(如脆弱類桿菌）頭孢曲松闌尾手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢噻肟；

(如脆弱類桿菌）＋甲硝唑結(jié)、直腸手術(shù)革蘭陰性桿菌，厭氧菌頭孢呋辛或頭孢曲松或

(如脆弱類桿菌）頭孢噻肟；＋甲硝唑泌尿外科手術(shù)革蘭陰性桿菌頭孢呋辛；環(huán)丙沙星婦產(chǎn)科手術(shù)革蘭陰性桿菌，腸球菌頭孢呋辛或頭孢曲松或

B族鏈球菌，厭氧菌頭孢噻肟；+甲硝唑莫西沙星（可單藥應(yīng)用）注:各種手術(shù)切口感染都可能由葡萄球菌引起六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對哪些病人有用?什么時(shí)候開始用藥?抗生素種類選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用單次給藥還是多次給藥？沒有證據(jù)顯示多次給藥比單次給藥好傷口關(guān)閉后給藥沒有益處多數(shù)指南建議24小時(shí)內(nèi)停藥沒有必要維持抗菌素治療直到撤除尿管和引流管手術(shù)時(shí)間延長或術(shù)中出血量較大時(shí)可重復(fù)給藥細(xì)菌污染定植感染一次性用藥用藥24h用藥4872h數(shù)小時(shí)從十?dāng)?shù)小時(shí)到數(shù)十小時(shí)六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用用藥時(shí)機(jī)不同，用藥期限也應(yīng)不同短時(shí)間預(yù)防性應(yīng)用抗生素的優(yōu)點(diǎn)：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用減少毒副作用不易產(chǎn)生耐藥菌株不易引起微生態(tài)紊亂減輕病人負(fù)擔(dān)可以選用單價(jià)較高但效果較好的抗生素減少護(hù)理工作量藥品消耗增加抗菌素相關(guān)并發(fā)癥增加耐藥抗菌素種類增加易引起脆弱芽孢桿菌腸炎MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌）定植六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用延長抗菌素使用的缺點(diǎn)：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用外科預(yù)防性抗生素的應(yīng)用：預(yù)防性抗生素對哪些病人有用?什么時(shí)候開始用藥?抗生素種類選擇?使用單次還是多次?采用怎樣的給藥途徑？正確的給藥方法：六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用應(yīng)靜脈給藥，2030min滴完肌注、口服存在吸收上的個(gè)體差異，不能保證血液和組織的藥物濃度，不宜采用常用的-內(nèi)酰胺類抗生素半衰期為12h，若手術(shù)超過３４h，應(yīng)給第２個(gè)劑量，必要時(shí)還可用第３次可能有損傷腸管的手術(shù)，術(shù)前用抗菌藥物準(zhǔn)備腸道局部抗生素沖洗創(chuàng)腔或傷口無確切預(yù)防效果，不予提倡不應(yīng)將日常全身性應(yīng)用的抗生素應(yīng)用于傷口局部（誘發(fā)高耐藥）必要時(shí)可用新霉素、桿菌肽等抗生素緩釋系統(tǒng)（PMMA—青大霉素骨水泥或膠原海綿)局部應(yīng)用可能有一定益處六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用不提倡局部預(yù)防應(yīng)用抗生素：時(shí)機(jī)不當(dāng)時(shí)間太長選藥不當(dāng)，缺乏針對性六、預(yù)防SSI干預(yù)方法

——抗菌藥物的應(yīng)用預(yù)防用藥易犯的錯(cuò)誤：在開刀前45-75min之內(nèi)投藥按最新臨床指南選藥術(shù)后24小時(shí)內(nèi)停藥擇期手術(shù)后一般無須繼續(xù)使用抗生素大量對比研究證明，手術(shù)后繼續(xù)用藥數(shù)次或數(shù)天并不能降低手術(shù)后感染率若病人有明顯感染高危因素或使用人工植入物，可再用1次或數(shù)次小結(jié)預(yù)防SSI干預(yù)方法

——正確的脫毛方法用脫毛劑、術(shù)前即刻備皮可有效減少SSI的發(fā)生手術(shù)部位脫毛方法與切口感染率的關(guān)系：備皮方法 剃毛備皮 5.6%

脫毛0.6%備皮時(shí)間 術(shù)前24小時(shí)前 ＞20%

術(shù)前24小時(shí)內(nèi) 7.1%

術(shù)前即刻 3.1%方法/時(shí)間 術(shù)前即刻剪毛 1.8%

前1晚剪/剃毛 4.0%THANKYOUMagneticResonanceImagingPART01磁共振成像發(fā)生事件作者或公司磁共振發(fā)展史1946發(fā)現(xiàn)磁共振現(xiàn)象BlochPurcell1971發(fā)現(xiàn)腫瘤的T1、T2時(shí)間長Damadian1973做出兩個(gè)充水試管MR圖像Lauterbur1974活鼠的MR圖像Lauterbur等1976人體胸部的MR圖像Damadian1977初期的全身MR圖像

Mallard1980磁共振裝置商品化1989

0.15T永磁商用磁共振設(shè)備中國安科

2003諾貝爾獎(jiǎng)金LauterburMansfierd時(shí)間PART02MR成像基本原理實(shí)現(xiàn)人體磁共振成像的條件:人體內(nèi)氫原子核是人體內(nèi)最多的物質(zhì)。最易受外加磁場的影響而發(fā)生磁共振現(xiàn)象(沒有核輻射)有一個(gè)穩(wěn)定的靜磁場（磁體）梯度場和射頻場：前者用于空間編碼和選層，后者施加特定頻率的射頻脈沖，使之形成磁共振現(xiàn)象信號接收裝置：各種線圈計(jì)算機(jī)系統(tǒng)：完成信號采集、傳輸、圖像重建、后處理等

人體內(nèi)的H核子可看作是自旋狀態(tài)下的小星球。自然狀態(tài)下，H核進(jìn)動雜亂無章，磁性相互抵消zMyx進(jìn)入靜磁場后，H核磁矩發(fā)生規(guī)律性排列（正負(fù)方向），正負(fù)方向的磁矢量相互抵消后，少數(shù)正向排列（低能態(tài)）的H核合成總磁化矢量M，即為MR信號基礎(chǔ)ZZYYXB0XMZMXYA:施加90度RF脈沖前的磁化矢量MzB:施加90度RF脈沖后的磁化矢量Mxy.并以Larmor頻率橫向施進(jìn)C:90度脈沖對磁化矢量的作用。即M以螺旋運(yùn)動的形式傾倒到橫向平面ABC在這一過程中，產(chǎn)生能量

三、弛豫（Relaxation）回復(fù)“自由”的過程

1.

縱向弛豫（T1弛豫）：

M0（MZ）的恢復(fù)，“量變”高能態(tài)1H→低能態(tài)1H自旋—晶格弛豫、熱弛豫

吸收RF光子能量（共振）低能態(tài)1H高能態(tài)1H

放出能量（光子，MRS）T1弛豫時(shí)間：

MZ恢復(fù)到M0的2/3所需的時(shí)間

T1愈小、M0恢復(fù)愈快T2弛豫時(shí)間：MXY喪失2/3所需的時(shí)間；T2愈大、同相位時(shí)間長MXY持續(xù)時(shí)間愈長MXY與ST1加權(quán)成像、T2加權(quán)成像

所謂的加權(quán)就是“突出”的意思

T1加權(quán)成像（T1WI）----突出組織T1弛豫（縱向弛豫）差別

T2加權(quán)成像（T2WI）----突出組織T2弛豫（橫向弛豫）差別。

磁共振診斷基于此兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像磁共振常規(guī)h檢查必掃這兩種標(biāo)準(zhǔn)圖像.T1的長度在數(shù)百至數(shù)千毫秒（ms）范圍T2值的長度在數(shù)十至數(shù)千毫秒（ms）范圍

在同一個(gè)馳豫過程中,T2比T1短得多

如何觀看MR圖像：首先我們要分清圖像上的各種標(biāo)示。分清掃描序列、掃描部位、掃描層面。正常或異常的所在部位---即在同一層面觀察、分析T1、T2加權(quán)像上信號改變。絕大部分病變T1WI是低信號、T2WI是高信號改變。只要熟悉掃描部位正常組織結(jié)構(gòu)的信號表現(xiàn)，通常病變與正常組織不會混淆。一般的規(guī)律是T1WI看解剖,T2WI看病變。磁共振成像技術(shù)－－圖像空間分辨力，對比分辨力一、如何確定MRI的來源（一）層面的選擇1.MXY產(chǎn)生（1H共振）條件

RF=ω=γB02.梯度磁場Z（GZ）

GZ→B0→ω

不同頻率的RF

特定層面1H激勵(lì)、共振

3.層厚的影響因素

RF的帶寬↓

GZ的強(qiáng)度↑層厚↓〈二〉體素信號的確定1、頻率編碼2、相位編碼

M0↑--GZ、RF→相應(yīng)層面MXY----------GY→沿Y方向1H有不同ω

各1H同相位MXY旋進(jìn)速度不同同頻率一定時(shí)間后→→GX→沿X方向1H有不同ω沿Y方向不同1H的MXYMXY旋進(jìn)頻率不同位置不同（相位不同）〈三〉空間定位及傅立葉轉(zhuǎn)換

GZ----某一層面產(chǎn)生MXYGX----MXY旋進(jìn)頻率不同

GY----MXY旋進(jìn)相位不同（不影響MXY大?。?/p>

↓某一層面不同的體素，有不同頻率、相位

MRS（FID）第三節(jié)、磁共振檢查技術(shù)檢查技術(shù)產(chǎn)生圖像的序列名產(chǎn)生圖像的脈沖序列技術(shù)名T