葛根素對動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣相關(guān)血管活性因子的影響

動脈痙攣（cps）是動脈痙攣后的重要原因之一。根據(jù)文獻(xiàn)[1]，雖然動脈痙攣沒有發(fā)生過出血，但有20%50%的患者在其告知后出現(xiàn)神經(jīng)退行性病變。目前關(guān)于應(yīng)用葛根素防治動脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣的療效鮮見報道,本臨床觀察用葛根素注射液防治54例aSAH后CVS收到滿意效果,現(xiàn)報告如下。數(shù)據(jù)和方法1顱內(nèi)血管張力參考文獻(xiàn)[2]。即:(1)SAH后3~5天,出現(xiàn)意識狀態(tài)的惡化,甚至伴隨新出現(xiàn)的局灶定位體征以及顱內(nèi)壓增高的表現(xiàn),臨床除外電解質(zhì)紊亂,CT檢查除外繼發(fā)性腦積水及顱內(nèi)血腫等。(2)經(jīng)顱超生彩色多普勒(transcranialDoppler,TCD):大腦中動脈(MCA)流速峰值>200cm/s和(或)平均流速>120cm/s。(3)數(shù)字減影血管造影(DSA):全腦血管造影顯示顱內(nèi)血管痙攣。病情分級根據(jù)HuntHess標(biāo)準(zhǔn)2入院時病情(1)符合診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)年齡18~80歲;(3)均于發(fā)病24h內(nèi)入院;(4)入選患者均知情并簽署知情同意書;(5)無其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病及心、肝、腎嚴(yán)重疾患,無血液病、糖尿病。3hess分級(1)發(fā)病后24h后入院者;(2)Hunt-Hess分級0級或者Ⅴ級者;(3)孕婦;(4)年齡>80歲者;(5)合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)的嚴(yán)重原發(fā)疾病者;伴惡性腫瘤、精神病患者。4hunt-hess分級54例均為本科2009年10月—2010年10月期間的aSAH住院患者,全部符合納入標(biāo)準(zhǔn)。按抽簽方法隨機(jī)分為2組,治療組30例,對照組24例。其中治療組男16例,女14例;年齡41~69歲,平均(55.6±8.2)歲;Hunt-Hess分級:Ⅰ級11例,Ⅱ級10例,Ⅲ級7例,Ⅳ級2例,Ⅴ級0例;WFNS分級:Ⅰ級13例,Ⅱ級7例,Ⅲ級8例,Ⅳ級2例,Ⅴ級0例。對照組男11例,女13例;年齡30~75歲,平均(53.7±10.8)歲;Hunt-Hess分級:Ⅰ級8例,Ⅱ級10例,Ⅲ級4例,Ⅳ級2例,Ⅴ級0例;WFNS分級:Ⅰ級10例,Ⅱ級7例,Ⅲ級5例,Ⅳ級2例,Ⅴ級0例。兩組資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。5dsa的觀察與治療本研究嚴(yán)格按照國家有關(guān)藥品試驗臨床管理條例進(jìn)行,相關(guān)倫理學(xué)問題經(jīng)倫理委員會審查并通過?；颊呷朐汉缶鶉?yán)密監(jiān)測生命體征及神經(jīng)系統(tǒng)體征,絕對臥床休息,給予藥物(6-氨基己酸,4g/250mL,每天2次,術(shù)后停用)抗纖維蛋白溶解及尼莫地平抗腦血管痙攣,適量脫水,同時注意控制血壓等。兩組病例均在發(fā)病24h內(nèi)行DSA全腦血管造影以明確出血原因,所有動脈瘤均早期(發(fā)病3天內(nèi))行開顱手術(shù)夾閉或血管內(nèi)介入栓塞治療,術(shù)后繼續(xù)給予對癥處理[尼莫地平,3H(高血壓、高血容量及高血液稀釋)等]。對照組單純采用尼莫地平抗腦血管痙攣,初始劑量10mg,每12h1次靜脈泵入,2周后改為口服,每次30mg,每天3次,總療程1個月。而治療組尼莫地平使用方法與對照組一致,同時在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用葛根素(江蘇省正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn),批號H20043325)0.5g加入葡萄糖注射液250mL靜脈滴注,從病程第3天血漿檢測標(biāo)本留取后開始使用,每天1次,連用2周。6影像學(xué)檢查及隨訪6.1兩組患者均于病程第1、3、7、14天留取外周靜脈血,血漿一氧化氮(nitricoxide,NO)檢測采用高效液相色譜法測定,試劑盒南京建成生物技術(shù)公司提供;內(nèi)皮素-1(endothelin-1,ET-1)、血栓素B6.2患者術(shù)后定期于病程3天內(nèi),第7、14天行頭顱TCD及頭顱CT檢查,觀察顱內(nèi)MCA血流速度及影像學(xué)表現(xiàn),其余時間若出現(xiàn)可疑腦血管痙攣癥狀時及時復(fù)查頭顱CT及TCD。6.3觀察兩組患者腦血管痙攣的發(fā)生率。6.4記錄出院時的Glasgow預(yù)后評分(Glasgowoutcomescale,GOS)。7統(tǒng)計方法采用SPSS16.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計處理。計量資料用兩組mca的臨床療效比較治療組開顱手術(shù)夾閉9例,血管內(nèi)介入治療21例;對照組開顱手術(shù)夾閉7例,血管內(nèi)介入治療17例,兩組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有痙攣患者在出現(xiàn)痙攣后均立即加強(qiáng)解痙、擴(kuò)血管容量及腰穿引流血性腦脊液等對癥處理,除4例(入院Hunt-Hess分級均為Ⅳ級)遺留有中度致殘外,其余均恢復(fù)良好。兩組NO、TXB兩組MCA平均血流速度治療前(病程3天內(nèi))差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),用藥后(第7、14天)治療組MCA平均流速升高,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組CVS發(fā)生率為37.9%(11/30),與對照組[66.7%(16/24)]比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ葛根素治療阿斯匹林后cvs的臨床研究aSAH后CVS的具體發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明,而現(xiàn)有的研究已經(jīng)證實血管內(nèi)皮活性因子[舒張因子:NO、前列環(huán)素(PGI葛根素是從中藥葛根中提取的一種異黃酮類化合物,自1959年由柴田承二等分離得到以來,對它的研究日漸增多,發(fā)現(xiàn)其具有擴(kuò)張心腦血管、改善微循環(huán)、促進(jìn)血流恢復(fù)、抑制血小板聚集和血栓形成等作用,在臨床上被廣泛應(yīng)用于心腦血管疾病本研究應(yīng)用葛根素治療aSAH后CVS,取得了良好的滿意的療效