歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06時：202..6 創(chuàng)：陽道1.利尿藥：氫氯噻嗪吲噠帕胺等2.鈣通道阻滯劑：硝苯地平尼群地平氨氯地平等3.交感神經(jīng)抑制藥（1）中樞性交感神經(jīng)抑制藥：可樂定、莫索尼定（2）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥：利血平（3）神經(jīng)調(diào)節(jié)阻滯藥：如美加明（4）腎上腺素受體阻斷藥：①α受體阻斷藥：哌唑嗪②β受體阻斷藥：普諾奈爾、美托洛爾、阿替洛爾等③、β受阻斷：拉洛等4.腎—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥ACEI普利類ARB沙坦類（1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥：如卡托普利、那依普利、雷米普利等（2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：如氯沙坦、纈沙坦、替米沙坦、厄貝沙坦等5.血管擴張藥（1）血管平滑肌舒張藥：如肼屈嗪、硝普鈉等。歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06（2）鉀通道開放藥：如吡那地爾等。二、常用抗高血壓藥目前常用的抗高血壓藥包括利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥等。（一）利尿藥氫氯噻嗪hydrochlorothiazid，雙氫克尿噻）【作用與應(yīng)用】氫氯噻嗪降壓作用溫和而持久。降壓作用機制如下：①用藥初期主要通過排鈉利尿使得有效血容量下降而降壓②長期用藥則因持續(xù)排鈉而使血管平滑肌細胞內(nèi)鈉離子的含量減少，隨之鈉離子和鈣離子交換減少，細胞內(nèi)鈣離子減少，導致血管平滑肌松弛；降低血管平滑肌細胞對NA等縮；動脈如。單獨應(yīng)用可治療輕度高血壓，與其他抗高血壓藥合用可治療中、重度高血壓?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】1.電解質(zhì)紊亂如低血鉀、低血鎂等，以低血鉀最常見，可增強強心甙的心臟毒性?；颊咭硕嗍澈涁S歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06富的食物（如香蕉、土豆、檸檬汁等）或合用留鉀利尿藥。2.高尿酸血癥可使尿酸排出減少，對痛風患者易加重病情，應(yīng)慎用，與阿司匹林合用可誘發(fā)痛風。3.高血糖因抑制胰島B細胞分泌胰島素和影響對葡萄糖的利用而升高血糖。并能減弱降血糖的作用，故糖尿病患者慎用。4.其他可引起高血脂、尿素氮升高、過敏反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)等。腎功能不全者慎用?！咀髋c用】吲達帕胺為非噻嗪類吲哚衍生物，是新型強效、長效抗高血壓藥，一次口服給藥降壓作用可維持2h。其具有利尿和鈣通道阻滯作用。利尿作用比氫氯噻嗪強10倍。亦可抑制血管平滑肌鈣離子內(nèi)流，使外周血管擴張，血壓下降。單獨應(yīng)用可治療輕、中度高血壓，也可與其他抗高血壓藥合用以增強療效?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】可出現(xiàn)口干、惡心、食欲減退、頭痛、嗜睡、皮疹等癥狀，長期停用可使血鉀降低，對血糖、血脂代謝無歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06明顯影響。嚴重肝腎功能不全者慎用。（二）鈣通道阻滯藥鈣通道阻滯藥能選擇性地阻斷鈣離子通道，抑制細胞外鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。長期服用較少產(chǎn)生耐受性，對脂質(zhì)、糖、尿酸及電解質(zhì)代謝無明顯影響?？捎糜谥委煾哐獕旱挠邢醣降仄?、尼群地平、氨氯地平、拉西地平等藥。【作用與應(yīng)用】硝苯地平是二氫吡啶類鈣通道阻滯藥，是最早用于臨床的鈣通道阻滯藥。其降壓作用主要是由于擴張小動脈，降低外周血管阻力所致。降壓作用顯著，降壓的同時不減少冠狀動脈、腎、腦血流量，可引起反射性心率加快，增強血漿腎素活性?？捎糜谥委熭p、中度高血壓，可單獨使用，也可與利尿藥及β受體阻斷藥合用。【不良反應(yīng)和用藥注意】常見不良反應(yīng)有頭痛、面部潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫、咳嗽等。肥厚型心肌病、主動脈瓣狹窄患者禁用。氨氯地平（，阿洛地平，歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06besylate）氨氯地平為長效鈣通道阻滯藥，可導致小動脈、冠狀動脈和腎動脈擴張，降低心臟負荷，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚。降壓作用緩慢、平穩(wěn)，持續(xù)時間較硝苯地平顯著延長。無體位性低血壓及耐受性，對血糖、血脂及血清電解質(zhì)無不良影響。臨床上常用于治療各型高血壓，與噻嗪類利尿藥β受體阻斷藥或AI合用療效更好。不良反應(yīng)少，可有頭痛、頭暈、水腫、惡心、腹痛等癥狀。尼群地平nitrendipine，硝甲砒）尼群地平作用與硝苯地平相似，但擴血管作用較硝苯地平強，可使外周阻力降低，血壓下降，降壓作用溫和而持久。適用于各型高血壓。對冠狀動脈選擇性強，能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用。常見的不良反應(yīng)有頭痛、眩暈、水腫、乏力等。（三β受體阻斷藥普萘洛爾propranolo，心得安el）【與】普爾擇性β受體阻斷藥降壓作緩慢而持久。長期應(yīng)用不引起水、鈉潴留，也無耐受性，與利尿藥合用作用更顯著。其降壓機制如下：①阻斷心臟β1受體，抑制心肌收縮力并減慢心率，使心輸出量減少；歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06②阻斷腎臟1受體，抑制腎球旁細胞分泌及釋放腎素；③阻斷去甲腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜2受體，抑制其正反饋作用，減少去甲腎上腺素的釋放；④阻斷中樞β受體，抑制興奮性神經(jīng)元，使外周交感神經(jīng)張力降低。適用于輕、中度高血壓，對伴有心排出量多、腎素活性偏高者療效較好，特別對高血壓伴有心絞痛、心動過速及偏頭痛患者更為適用?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】長期應(yīng)用后突然停藥可使心率加快，并可使血壓反跳超過治療前水平，故長期應(yīng)用β受體阻斷停時，須逐漸量（藥過程10～14d）。（四）血緊張素轉(zhuǎn)酶抑制藥本類藥物（I）可抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE），減少血管緊張素Ⅱ（AnⅡ）生成和緩激肽的降解，使阻力血管及容量血管舒張，血壓下降，并減輕或逆轉(zhuǎn)血管和心室重構(gòu)，對靶器官具有保護作用（圖4－1－1）。降壓特點如下：①降壓時不伴有反射性心率加快，對心排出量無明顯影響；②增加腎血流量，改善腎功能；③可減輕或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；④可改善胰島素抵抗；⑤不影響脂質(zhì)代謝，不引起體位性低血壓，不歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06產(chǎn)生耐受性。常用藥物包括卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利和培哚普利等?？ㄍ衅绽鹀aptopri，巰甲丙脯酸）【作用與應(yīng)用】卡托普利可舒張外周血管，降低外周血管阻力，有效降低血壓，其作用快而強。降壓機制如下①減少Ⅱ生成；②減少緩激肽的降解；③緩解或逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)；④減少醛固酮分泌；⑤抑制交感神經(jīng)遞質(zhì)釋放。AnⅡ與突觸前膜受體結(jié)合可促進去甲腎上腺素的釋放，AnⅡ生成減少，這一作用減弱，交感神經(jīng)張力降低，血壓下降。適用于各型高血壓，尤其是合并有糖尿病及胰島素抵抗、左心室肥厚、心力衰竭、急性心肌梗死的高血壓患者，可明顯改善生活質(zhì)量且無耐受性。與利尿劑及β受體阻斷藥合用可增強療效，可用于治療重度或頑固性高血壓?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】刺激性干咳，與緩激肽及前列腺素等對呼吸道黏膜的刺激有關(guān)；低血壓，與開始用藥劑量過大有關(guān)。還可發(fā)生中性粒細胞減少、味覺異常、皮疹等，腎功能不全者慎用。歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06依那普利（enalapril，依拉普利）依那普利為不含巰基的長效、高效I?？诜昭杆?，且不受飲食影響。作用出現(xiàn)緩慢，但強而持久，降壓作用約為卡托普利的0倍持24h以要用于各型高血壓及心功能不全。不良反應(yīng)少，干咳發(fā)生率低，且因其化學結(jié)構(gòu)不含巰基，故白細胞減少、蛋白尿、味覺障礙等反應(yīng)均較少見。（五）血管緊張Ⅱ受體阻斷藥血管緊張Ⅱ受體有種型，1和2。為 1管平滑肌、心肌、腦、腎及腎上腺皮質(zhì)等部位。血管緊張素Ⅱ受體阻藥過阻斷1受，產(chǎn)擴血管抑制醛固酮分泌、逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)等作用。其作用選擇性較AI更強，對AngⅡ效應(yīng)的抗作更完全且不抑制激肽酶，故無咳嗽等不良反應(yīng)。臨床上常用的藥物有氯沙坦、纈沙坦、伊貝沙坦和坎地沙坦等。氯沙坦losartan，科素亞，cozaar）】氯沙坦為強效選擇性的1受體阻斷藥，降壓作用平穩(wěn)、持久，但起效緩慢。降壓同時可逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)，改善心功能，還可以增加腎血流量和腎小球濾過率，增歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06加尿液、尿鈉、尿酸的排泄，保護腎功能。適用于不能耐受I的高血壓患者，對高腎素型高血壓療效尤佳。對伴有糖尿病、腎病和慢性心功能不全患者有良好療效?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】不良反應(yīng)較I少引起咳嗽和血管神經(jīng)性水腫。可影響胎兒發(fā)育，故孕婦、哺乳期婦女禁用。纈沙坦（valsarta，代文diovan）本藥與氯沙坦相似，對1受體有親和，降作用明顯。主要用于對輕、中度高血壓的治療。不良反應(yīng)少，可有頭痛、眩暈、惡心、腹痛等。三、其他抗高血壓藥（一）中樞性交感神經(jīng)抑制藥可樂定clonidin，可樂寧）【作用與應(yīng)用】可樂定降壓作用中等偏強，降壓時可伴有心率減慢、心排出量減少、外周血管阻力降低。降壓機制如下：①主要通過激動延髓腹外側(cè)區(qū)的I1咪唑啉受體，從而降低外周交感神經(jīng)張力；②激動外周交感神經(jīng)突觸前膜的2少歐陽道創(chuàng)編

NA的釋放。本藥還具有鎮(zhèn)靜、2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06鎮(zhèn)痛、抑制胃腸運動及分泌作用。適用于中度高血壓，常在其他降壓藥無效時使用，特別適用于伴有消化性潰瘍的患者?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】不良反應(yīng)常見有口干、嗜睡、頭痛、腮腺痛、便秘等，停藥后多自行消失。久用可致水、鈉潴留，與利尿藥合用可減輕。莫索尼定moxonidin）莫索尼定為第二代中樞性降壓藥，與可樂定作用相似，可激動延髓腹外側(cè)區(qū)的I1咪唑受對2用較弱。臨床上適用于治療輕、中度高血壓。每日給藥一次即可，不良反應(yīng)少見。（二）去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢抑制藥利血平reserpin，利舍平）【作用與應(yīng)用】利血平是蘿芙木中所含的一種生物堿。主要通過影響兒茶酚胺的攝取、儲存或釋放產(chǎn)生降壓作用。因降壓作用較弱，不良反應(yīng)較多，故很少單獨使用，常與其他藥物組成復方制劑，如復方降壓片等，多用于治療輕、中度高血壓?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06不良反應(yīng)常見有鼻塞、乏力、胃酸分泌增多、腹瀉、心率減慢等副交感神經(jīng)功能亢進反應(yīng)，也可出現(xiàn)如嗜睡、情緒低落等中樞抑制反應(yīng)，嚴重者可致精神抑郁。有消化性潰瘍或精神抑郁患者禁用。（三1藥（prazosin）【作用與應(yīng)用】哌唑嗪可選擇性地阻斷血管平滑肌α1受體，舒張全身小動脈和小靜脈，降低外周阻力而降壓。其降壓特點如下：①降壓作用快而較強；②對心率、心輸出量、腎素釋放影響不大；③能松弛尿道括約肌，減輕前列腺增生④可改善脂質(zhì)代和胰島抵抗。適用于治療輕、中度高血壓，尤適用于伴有高脂血癥或前列腺增生的高血壓患者。與利尿劑、β受體阻斷藥合用可增強其療效?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】1.首劑現(xiàn)象 部分患者在首次用藥h內(nèi)出現(xiàn)嚴重的直立性低血壓。在直立體位、疲勞、饑餓時較易發(fā)生，尤其是與利尿藥或β受體阻斷藥合用時更易發(fā)生。將首劑減為05g，于睡藥避發(fā)直低壓。2.其他反應(yīng) 可見頭痛、眩暈、心悸、口干、乏力等癥歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06狀。（四）血管擴張藥硝普鈉（sodiumnitroprusside，亞硝基鐵氰化鈉）【作用與應(yīng)用】硝普鈉為快速、強效、短效血管擴張藥，口服不吸收，需靜脈滴注給藥。降壓機制如下：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生一氧化氮（NO），后者激活鳥苷酸環(huán)化酶，促進P的生成，使血管擴張，血壓下降。主要用于高血壓危象、難治性充血性心力衰竭及外科手術(shù)的控制性降壓?！静涣挤磻?yīng)和用藥注意】常見嘔吐、出汗、頭痛、心悸等不良反應(yīng)。當腎功能衰竭、用量過大或連用數(shù)日時，可致血中氰化物蓄積中毒，應(yīng)予注意。孕婦禁用，腎功能不全及甲狀腺功能低下者慎用。肼屈嗪hydralazin，肼苯噠嗪）肼屈嗪可直接擴張小動脈平滑肌，使外周阻力降低而降壓。降壓作用快而強。降壓同時能反射性地興奮交感神經(jīng)，導致心率加快、心排出量增加、血漿腎素活性增高，以及水、鈉潴留加重等，一般不宜單用，多在復方制劑中使用。歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06常見頭痛、體位性低血壓、心悸、眩暈等不良反應(yīng)，甚至誘發(fā)心絞痛和心力衰竭。大劑量可引起全身紅斑狼瘡樣綜合征。四、抗高血壓藥的應(yīng)用原則較為理想的抗高血壓藥應(yīng)具備以下特點：應(yīng)用方便，降壓效果明顯，對重要臟器可產(chǎn)生有益的影響，不良反應(yīng)少，患者依從性好，能降低心腦血管事件的發(fā)生率和死亡率等。在臨床治療過程中應(yīng)盡量選用具有上述特點的藥物，并遵循下列原則。1.藥物治療與非藥物治療相結(jié)合 非藥物措施包括限制鈉鹽攝入、合理膳食、控制體重、戒除煙酒、進行適當運動等。非藥物治療應(yīng)作為藥物治療的輔助手段。2.根據(jù)病情輕重程度及合并癥選用藥物 輕度高血壓患者可選用作用弱的降壓藥，中、重度高血壓則主張聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥時應(yīng)避免不良反應(yīng)相似、作用機制相同的藥物聯(lián)合使用。高血壓出現(xiàn)合并癥時應(yīng)慎重選藥，以下原則可供參考：（1）合并心悸或情緒激動者，宜用利血平；等；（3）合并心絞痛者，宜用硝苯地平β受體阻斷藥；）并腎能全者宜用A硝地平歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06（5）合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；（6）合并竇性心動過速者，宜用β受體阻斷藥；（7）合并精神抑郁者，不用利血平；（8）合并支氣管哮喘者，宜用硝苯地平、利尿藥等，不用β受體阻斷藥；）合并糖尿病者，宜用嗪類利尿藥；（10）合并高脂血癥者，宜用哌唑嗪、硝苯地平等，不用利尿藥及β受體阻斷藥。3.個體化治療 主要根據(jù)患者年齡、性別、種族、病情、并發(fā)癥及是否合并其他疾病等情況制訂治療方案。在選藥個體化的同時，還要注意藥物劑量個體化?？傊瑧?yīng)根據(jù)“最好療效，最小不良反應(yīng)”的原則，為每一位患者選用適宜的藥物和劑量。4.長期用藥，平穩(wěn)降壓 為了長期有效地控制血壓，減少并發(fā)癥的發(fā)生，主張高血壓患者應(yīng)終生治療。治療過程中，應(yīng)盡量避免人為因素造成的血壓波動，不要中途隨意停藥，更換藥物時必須逐步替代。知識拓展高血壓的篩檢篩檢高血壓患者，以實現(xiàn)高血壓的早發(fā)現(xiàn)、早診斷和早歐陽道創(chuàng)編 2021.03.06歐陽道創(chuàng)編 2