藥理學(xué)總結(jié)最終版第二章

藥效學(xué)藥理學(xué)（pharmacology）：研究藥物與機(jī)體（含病原體）相互作用及作用規(guī)律。藥效動力學(xué)/藥效學(xué)（pharmacodynamics）:研究藥物對機(jī)體的作用及作用原理，不良反應(yīng)的作用及機(jī)制。藥代動力學(xué)/藥動學(xué)（pharmacokinetics）:研究藥物在體內(nèi)的過程，即機(jī)體對藥物處置的動態(tài)變化。包括藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的演變過程和血液濃度隨時間的變化。藥物（drug）:用于治療、預(yù)防和診斷疾病或計劃生育，能影響機(jī)體（包括病原體）的生理機(jī)能和生化過程以及細(xì)胞生物學(xué)過程的化學(xué)物質(zhì)。藥物作用（drugaction）:藥物與機(jī)體組織之間的初始作用。[動因]藥理效應(yīng)（pharmacologiceffect）:在藥物作用下，引起機(jī)體原有生理生化功能或形態(tài)的變化。[結(jié)果]按基本類型分：興奮：原有功能的增強；抑制：原有功能的減弱選擇性：藥物在適當(dāng)劑量時,只對少數(shù)組織器官發(fā)生比較明顯的藥理效應(yīng),而對其它器官或組織的作用較小或不發(fā)生藥理效應(yīng)。選擇性強——范圍窄,針對性強；選擇性差——范圍廣，針對性差，副作用多。治療作用：藥物產(chǎn)生的符合臨床用藥目的的作用。按效果分：對因治療：治療病因，治本；對癥治療：改善癥狀，治標(biāo)。補充療法/替代療法:補充體內(nèi)營養(yǎng)或代謝物質(zhì)不足。不良反應(yīng)（adversedrugreaction/ADR）：藥物引起的不符合藥物治療目的，并給病人帶來痛苦或危害的反應(yīng)。引起的疾病稱藥源性疾病。副作用（sidereaction）藥物在治療劑量引起的與治療目的無關(guān)的作用。毒性反應(yīng)（toxicreaction）用量過大或用藥時間過長，藥物在體內(nèi)積蓄過多引起的嚴(yán)重不良反應(yīng)。特殊毒性：致癌、致畸胎、致突變。后遺效應(yīng)（afterreaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）藥物引起的免疫反應(yīng)，反應(yīng)性質(zhì)與藥物原有性質(zhì)無關(guān)。停藥反應(yīng)（withdrawalreaction）長期用藥后突然停藥，原有疾病加?。ɑ剀S反應(yīng)）。繼發(fā)反應(yīng)（secondaryreaction）：藥物的治療作用引起的不良后果。如長期應(yīng)用廣譜抗生素造成的二重感染。KD的概念：表示D與R的親和力，即引起最大效應(yīng)一半時（50%受體被占領(lǐng)時）所需藥物的劑量（濃度）。KD

與D和R的親和力成反比；若將KD取負(fù)對數(shù)（-logKD）=PD2，則：pD2與藥物和受體的親和力成正比——pD2越大，親和力越大。劑量—效應(yīng)關(guān)系/量效關(guān)系（dose-effectrelationship）在一定范圍內(nèi)藥理效應(yīng)的強弱與其劑量的大小呈一定關(guān)系。最小有效量/最小有效濃度(minimaleffectivedose/concentration)：引起效應(yīng)的最小藥量或最小藥物濃度,即閾劑量或閾濃度。最小中毒量：出現(xiàn)中毒癥狀的最小劑量。治療量（常用量，therapeuticdose）比最小有效量大比最小中毒量小得多的量；極量（最大治療量maximaldose）療效最大的劑量；量反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性量的變化；形成足直型曲線。質(zhì)反應(yīng)：效應(yīng)強弱隨劑量增減呈連續(xù)性質(zhì)變。用陽性率或陰性率表示效應(yīng)。形成S型曲線。半數(shù)有效量（ED50）：量反應(yīng)中能引起50%最大效應(yīng)強度的藥量；質(zhì)反應(yīng)中引起50%實驗對象出現(xiàn)陽性反應(yīng)的藥量。（盡可能小則好）半數(shù)致死量（LD50）：引起50%實驗對象死亡的藥量。（盡可能大則好）治療指數(shù)（therapeuticindex/TI）:以藥物L(fēng)D50與ED50的比值來表示藥物的安全性。一般TI值大于3稱藥物安全。最大效應(yīng)（Emax）/效能（efficacy）:藥理效應(yīng)達(dá)到的不再隨劑量或濃度的增加而增強的極限效應(yīng)。反應(yīng)了藥物本身的特性。效價強度（potency）：引起等效應(yīng)的相對濃度或劑量。劑量越小，效價強度越大。親和力:藥物與受體結(jié)合的能力。內(nèi)在活性：藥物與受體結(jié)合時發(fā)生效應(yīng)的能力。激動藥（agonist）:既有親和力又有內(nèi)在活性的藥物。與受體結(jié)合并激動受體產(chǎn)生效應(yīng)。嗎啡，Adr，ACh完全激動藥：較強的親和力和較強的內(nèi)在活性；特點：結(jié)合的Ra＞＞Ri，足量使完全轉(zhuǎn)為Ra，產(chǎn)生Emax；α＝1；部分激動藥：較強的親和力但內(nèi)在活性不強（α<1）。特點：只引起較弱的激動效應(yīng)，增加濃度也達(dá)不到Emax；拮抗藥（antagonist）：有較強的親和力而無內(nèi)在活性（α=0）的藥物，與受體結(jié)合不激動受體，反因占據(jù)受體而拮抗激動藥效應(yīng)。競爭性拮抗藥:可逆性地與激動藥競爭相同的受體；增加激動藥的濃度可與拮抗藥競爭結(jié)合部位，可使激動藥量效曲線平行右移，但斜率和最大效應(yīng)不變。非競爭性拮抗藥:與受體結(jié)合是相對不可逆的；通過增加激動藥劑量也不能恢復(fù)到無拮抗藥時的最大效應(yīng)（Emax），隨著此類拮抗藥劑量的增加，激動藥量效曲線逐漸下移，斜率、最大效應(yīng)降低。第三章

藥動學(xué)轉(zhuǎn)運速率（R）主要決定于：藥物的溶解性（脂溶性或水溶性）；膜兩側(cè)藥物濃度，膜面積，膜厚度；藥物的解離性（度）。簡單擴(kuò)散（simplediffusion）:又稱被動擴(kuò)散、單純擴(kuò)散和脂溶性擴(kuò)散。藥物轉(zhuǎn)運中最常見、最重要的形式，速度決定于膜兩側(cè)的藥物濃度梯度、藥物脂溶性和藥物解離度。pKa藥物在溶液中解離50%時，該溶液的pH值；當(dāng)pH值與pKa值的差值以數(shù)學(xué)值增減時，藥物的解離型與非解離型的濃度比值，卻以指數(shù)值變化。酸性溶液pKa越小酸性越大；堿性溶液pKa越大，堿性越大。酸性環(huán)境中，弱堿性藥物解離多而不易擴(kuò)散；堿性環(huán)境中，弱酸性藥物解離多而不易擴(kuò)散。吸收（absorption）：藥物從給藥部位進(jìn)入血循環(huán)的過程。速度比較：靜注>吸入>舌下>直腸>肌注>皮下注射>口服>皮膚、粘膜首關(guān)效應(yīng)/首關(guān)消除（first-passeffect/elimination）：某些藥物首次通過腸壁或經(jīng)肝門靜脈進(jìn)入肝臟時，被其中的酶所代謝，致使進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少的一種現(xiàn)象。分布（distribution）：吸收入血的藥物隨血流轉(zhuǎn)運到組織器官的過程。血液中：藥物與血漿蛋白結(jié)合能限制藥物經(jīng)生物膜的轉(zhuǎn)運，是藥物體內(nèi)的一種暫時貯存形式。在血漿蛋白結(jié)合部位上，藥物間或藥物與內(nèi)源性物質(zhì)間能相互競爭。組織中：腎毛細(xì)血管內(nèi)皮膜孔大，肝靜脈竇缺乏完整的內(nèi)皮—藥物從腎、肝消除—藥物中毒時肝腎器官首先受累；是藥物對某些細(xì)胞成分具有特殊親和力的結(jié)果，例如脂肪；多是一種貯存現(xiàn)象。生物轉(zhuǎn)化：代謝或藥物轉(zhuǎn)化。藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變。最終目的是使藥物排除體外。I相反應(yīng)（phaseIreactions）：氧化、還原、水解（多數(shù)丟失活性或產(chǎn)生活性、毒性）Ⅱ相反應(yīng)（phaseⅡreactions）：結(jié)合反應(yīng)，與體內(nèi)水溶性大的物質(zhì)結(jié)合，利排泄。主要部位：肝臟。肝微粒體細(xì)胞色素P450酶系（與一氧化碳結(jié)合后其吸收光譜主峰在450nm處）及非微粒體酶系（膽堿脂酶、單胺氧化酶）催化。酶誘導(dǎo)藥：提高藥酶的活性，增加自身或他藥代謝速率。苯巴比妥、利福平酶抑制藥：抑制藥酶的活性，減慢他藥的代謝速率。西米替丁、環(huán)丙沙星排泄（excretion）：體內(nèi)藥物或其他代謝物排出體外的過程。腎臟排泄：腎小管細(xì)胞的有機(jī)酸轉(zhuǎn)運載體和有機(jī)堿轉(zhuǎn)運載體。分泌機(jī)制相同的兩藥合用，可發(fā)生競爭性抑制，使藥效增強延長。肝腸循環(huán)（hepatoenteralcirculation）：隨膽汁分泌的藥物及其代謝產(chǎn)物經(jīng)小腸上皮吸收，再由肝門靜脈重新進(jìn)入全身循環(huán)。時量關(guān)系（time-concentrationrelationship）：血漿藥物濃度隨時間的改變而發(fā)生變化的規(guī)律。時量曲線下面積（AUC）：反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對量。峰濃度（Cmax）

一次給藥后血漿的最高濃度。吸收和消除達(dá)平衡生物利用度（bioavailability/F）：給予一定劑量的藥物后，能被吸收進(jìn)入體循環(huán)的藥物相對量及速度。（反應(yīng)吸收速率和程度）D為用藥劑量，A為體循環(huán)中藥物總量絕對生物利用度（absolutebioavailability）：靜脈注射（iv）與血管外給藥(ev)時AUC比值。用于評價同一種藥物的不同給藥途徑吸收情況。相對生物利用度（relativebioavailability）：某藥“標(biāo)準(zhǔn)制劑”與同種藥物的不同或相同制劑，在相同給藥途徑下的AUC相除，所得值；評價:同一廠家生產(chǎn)的同一品種的不同批號；同一品種的不同劑型不同藥廠生產(chǎn)的相同劑型之間的吸收情況是否相近或等同；表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution，Vd）：體內(nèi)藥物總量達(dá)到平衡后，按此時測得的血漿藥物濃度計算該藥應(yīng)占有的體液總?cè)莘e（體內(nèi)藥量與血藥濃度的比值）。(單位為L或L/kg）。不是真正的容積空間，是假設(shè)藥物在體內(nèi)所有部位都是按血漿藥物濃度均勻分布的一個理論容積。意義：推算藥物的分布范圍；推算藥物排泄速度；Vd越小，排泄越快，體內(nèi)存留時間短。計算體內(nèi)藥物總量或欲到達(dá)某一有效血漿藥物濃度時應(yīng)該用的劑量。一級消除動力學(xué)特點：（1）單位時間內(nèi)消除的藥量與血藥濃度正相關(guān)（恒比消除）（2）半衰期恒定（t=0.693/Ke是恒定值，不隨藥物濃度高低改變，與血藥濃度無關(guān)）。零級動力學(xué)特點：（1）單位時間內(nèi)消除藥量不變，與血藥濃度無關(guān)（恒量消除）。（2）半衰期不恒定（t1/2=0.5C0/k0）。隨藥物濃度的變化而改變，劑量大半衰期長；反應(yīng)機(jī)體消除藥物的能力已飽和如乙醇、苯妥英鈉、阿司匹林等。半衰期（half-life,t1/2）：藥物在體內(nèi)分布達(dá)平衡狀態(tài)后血漿藥物濃度降低一半所需的時間。半衰期的意義：⑴反應(yīng)藥物消除快慢的程度，以及機(jī)體消除藥物的能力。⑵了解t1/2有助于設(shè)計最佳給藥間隔、預(yù)計停藥后藥物從體內(nèi)消除的時間以及預(yù)計連續(xù)給藥后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度的時間。①按每隔1個半衰期用藥一次，則經(jīng)過4-5個半衰期后體內(nèi)藥量可達(dá)穩(wěn)態(tài)水平。②1次用藥后經(jīng)過4-5個半衰期，藥物可從體內(nèi)基本消除。房室模型：分析藥物在體內(nèi)的動力學(xué)過程，系統(tǒng)內(nèi)部按動力學(xué)特點分為若干房室，劃分主要取決于藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運速率。血藥濃度衰減速率與時間的關(guān)系（C-t曲線）始終成一直線的為一室模型；曲線由幾個不同斜率的線段組成則為二室或多室模型。二室模型：由兩房室（中央室、周邊室）組成，時量曲線初段血藥濃度迅速下降為α相（分布相），分布平衡后較慢衰落進(jìn)入β相（消除相）。穩(wěn)態(tài)濃度（Css，坪濃度）：按一級動力學(xué)規(guī)律消除的藥物，其體內(nèi)藥物總量隨著不斷給藥而逐步增多，直至從體內(nèi)消除的藥物量和進(jìn)入體內(nèi)的藥物量相等時，體內(nèi)藥物總量不再增加而達(dá)到穩(wěn)定狀態(tài)。負(fù)荷劑量與維持量方案：如每隔一個t1/2給藥一次時，采用首劑加倍劑量的負(fù)荷量可使血藥濃度迅速達(dá)到Css，然后再按t1/2改用維持量。第五章

傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物概論自主神經(jīng)（autonomicnervoussystem）包括：交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)及（內(nèi)臟傳入感覺神經(jīng)），以傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物可概括運動神經(jīng)和自主神經(jīng)兩類。交感神經(jīng)（sympatheticnerve）：促進(jìn)機(jī)體適應(yīng)環(huán)境的急驟變化，心率加快、皮膚與內(nèi)臟血管收縮、支氣管擴(kuò)張、肝糖元分解加速、擴(kuò)瞳。副交感神經(jīng)(parasympatheticnerve)：保護(hù)機(jī)體、修復(fù)休整、促進(jìn)消化、加速排泄、心臟活動抑制、消化道功能增強、縮瞳。例外：腎上腺髓質(zhì)受交感神經(jīng)的支配，屬于膽堿能受體。釋放的Ach促使腎上腺髓質(zhì)釋放腎上腺素和少量NA。自己的理解：骨骼肌和腎上腺很重要，所以中途不用換神經(jīng)元。腎上腺素受體：受體分布功能α1皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管、虹膜輻射肌皮膚、粘膜及內(nèi)臟血管收縮，擴(kuò)瞳α2突觸前膜負(fù)反饋抑制NA的釋放β1心臟正性心力作用：興奮性↑、收縮力↑、傳導(dǎo)↑、心率↑、心輸出量↑β2支氣管、冠狀血管、骨骼肌血管平滑肌舒張平滑肌β3脂肪組織脂肪分解M受體效應(yīng):器官激動拮抗循環(huán)器官心跳減慢，收縮減弱心跳加快加強呼吸器官支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌（窒息）支氣管平滑肌舒張消化器官促進(jìn)胃腸運動，消化液分泌（嘔吐、大便失禁）抑制胃腸運動，消化液分泌減少，促進(jìn)括約肌收縮（腹氣脹）泌尿器官促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張（小便失禁）抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮（尿潴留）眼瞳孔收縮，睫狀肌收縮，括約肌收縮，縮瞳瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛，擴(kuò)大肌興奮，擴(kuò)瞳皮膚促進(jìn)汗腺分泌汗腺分泌減少植物神經(jīng)的主要功能：器官交感神經(jīng)副交感神經(jīng)循環(huán)器官心跳加快加強，皮膚及內(nèi)臟血管收縮心跳減慢，收縮減弱呼吸器官支氣管平滑肌舒張支氣管平滑肌收縮，促進(jìn)粘膜腺分泌消化器官抑制胃腸運動，促進(jìn)括約肌收縮促進(jìn)胃腸運動，促進(jìn)括約肌舒張泌尿器官抑制排尿：逼尿肌舒張、括約肌收縮促進(jìn)排尿：逼尿肌收縮、括約肌舒張眼瞳孔擴(kuò)張，睫狀肌松弛瞳孔收縮，睫狀肌收縮皮膚豎毛肌收縮、汗腺分泌代謝促進(jìn)糖原分解，促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)分泌促進(jìn)胰島素分泌自主神經(jīng)受體：乙酰膽堿受體：M膽堿受體（G蛋白耦聯(lián)）：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器、支配汗腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。N膽堿受體（離子通道）：NN受體：神經(jīng)節(jié)N受體（N1受體）以及支配腎上腺的交感神經(jīng)節(jié)后纖維。NM受體：神經(jīng)肌接頭N受體（N2受體）。第六章膽堿受體激動藥難逆性：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療原則：1迅速消除毒物避免繼續(xù)吸收；2對癥治療減輕中毒癥狀：吸氧、補液、補電解質(zhì)；3使用解毒藥：阿托品、AchE復(fù)活藥：碘解離定和氯解離定。第七章膽堿受體阻斷藥山莨菪堿（anisodamine）654-2特點：解痙作用選擇性高，改善微循環(huán)作用強，副作用少。用于：內(nèi)臟絞痛，感染性休克東莨菪堿（scopolamine）中樞抑制作用強（脂溶性高），抑制腺體分泌。用于麻醉前給藥；抑制大腦皮層和前庭神經(jīng)內(nèi)耳功能，抑制胃腸蠕動。用于防治暈動癥。N膽堿受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥；骨骼肌松馳藥。除極化型肌松藥：抗AChE藥不僅不能拮抗這類藥的肌松作用，相反能加強，用阿托品對抗。激動受體過度興奮。非除極化型肌松藥：抗AChE藥有拮抗作用，過量可用新斯的明解救。競爭受體。第八章腎上腺素受體激動藥多巴胺（dopamine）激動α、β受體及外周多巴胺受體，小劑量激動血管床的D1受體，引起血管擴(kuò)張。與利尿藥合用治療急性腎功能衰竭。用于各種休克麻黃堿（ephedrine）口服有效。鼻黏膜充血引起鼻塞，用0.5-1%溶液滴鼻，消除黏膜充血腫脹。防治支氣管哮喘；防治麻醉引起的低血壓；蕁麻疹及血管神經(jīng)性水腫總結(jié)，治療重癥肌無力用新斯的明，肌松用琥珀膽堿和筒箭毒堿、苯二氮卓類，硫酸鎂有反跳現(xiàn)象的藥物：普萘洛爾、苯妥英鈉、鈣拮抗藥降低房室傳導(dǎo)阻滯：阿托品、

；加重的是普萘洛爾、感染性休克：阿托品、異丙腎上腺素、山莨菪堿、神經(jīng)性休克：去甲腎上腺素過敏性休克：腎上腺素首過效應(yīng)：卡托普利；哌唑嗪；利多卡因；硝酸甘油、嗎啡能透過血腦屏障的：阿托品、氯霉素、異煙肼、氟尿嘧啶、毒扁豆堿、東莨菪堿、不能透過血腦屏障的：新斯的明、青霉素、兩性霉素Ｂ、酮康唑、山莨菪堿、第九章腎上腺素受體阻斷藥酚芐明（phenoxybenzamine）:長效類非競爭性；與α受體形成牢固的共價鍵，非競爭性阻斷。[藥理作用]：作用強大緩慢持久，擴(kuò)張血管，降低外周阻力，血壓下降，心率增加。[臨床應(yīng)用]：外周血管痙攣性疾??；休克；嗜鉻細(xì)胞瘤（分泌腎素）。第十二章鎮(zhèn)靜催眠藥鎮(zhèn)痛藥和催眠藥間無明顯質(zhì)的區(qū)別，小劑量起催眠作用，大劑量起鎮(zhèn)靜作用。[作用機(jī)制]：BDZ類與位于GABAA受體a亞單位上BDZ受體結(jié)合，誘導(dǎo)GABAA受體構(gòu)象發(fā)生改變，促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合，增加氯離子通道開放頻率（巴比妥延長開放時間）；促進(jìn)更多氯離子內(nèi)流，而產(chǎn)生中樞抑制作用[特效拮抗藥]：氟馬西尼，解救過量中毒水合氯醛：不縮短REMS，停藥后無代償性REMS時間延長，醒后無后遺作用，消化道潰瘍者禁用。第十三章抗癲癇藥和抗驚厥藥乙琥胺：防治小發(fā)作的首選藥（抑制T-Ca2+通道有關(guān)）卡馬西平：很有效的廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作首選藥之一，對精神運動性發(fā)作療效好。丙戊酸鈉：廣譜抗癲癇藥，小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但肝毒性大，不首選硫酸鎂：口服，瀉下，利膽；注射，中樞抑制骨骼肌松弛。阻滯神經(jīng)肌肉接頭的傳遞，與神經(jīng)末梢Ach釋放需要的Ca2+競爭使其釋放減少?？贵@厥總結(jié)：大發(fā)作

苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥等小發(fā)作

乙琥胺（首選）、丙戊酸鈉、硝西泮等。精神運動性發(fā)作

卡馬西平、苯妥英鈉等癲癇持續(xù)狀態(tài)

地西泮首選（iv）第十四章抗精神失常藥[作用機(jī)制]：阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)（調(diào)控情緒反應(yīng)）和中腦—皮質(zhì)系統(tǒng)（參與認(rèn)知、思維、感覺、理解和推斷能力的調(diào)控）通路的D2受體，降低過高的DA功能活動而產(chǎn)生抗精神病作用；下丘腦－漏斗柄－垂體:（結(jié)節(jié)－漏斗）調(diào)控垂體激素分泌、體溫調(diào)節(jié)；黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能舒必利：奏效快，有藥物電休克之稱，對紋狀體部位D2受體親和力低，錐體外系的不良反應(yīng)較少氯氮平：阻斷5—HT2A受體而對DA其它受體幾無作用，5—HT—DA受體阻斷藥（SDA），無錐體外系反應(yīng)，對內(nèi)分泌無影響，引起粒細(xì)胞減少，待其它藥物無效時使用，治療狂躁病人和遲發(fā)性運動障礙丙米嗪（米帕明）：阻斷NA，5—HT在末梢的再攝取，使突觸間隙遞質(zhì)濃度增高，效果明顯，顯效慢，用于內(nèi)源性、更年期抑郁癥>反應(yīng)性>精神分裂癥的抑郁狀態(tài)；遺尿癥，焦慮和恐怖癥碳酸鋰（lithiumcarbonate）治療躁狂癥

精神分裂癥的躁狂興奮第十七章鎮(zhèn)痛藥嗎啡鎮(zhèn)痛的作用部位第三腦室周圍灰質(zhì)。內(nèi)源性阿片樣受體可被納洛酮拮抗?？纱颍呵八帯ｓw位性低血壓不明顯；欣快、成癮性發(fā)生率低、輕。無痰性劇烈干咳。中等輕度疼痛（合用解熱鎮(zhèn)痛藥起協(xié)同）。哌替啶與嗎啡比較的特點：持續(xù)時間短，鎮(zhèn)痛效力弱。無止瀉作用，對產(chǎn)程無影響，幾無鎮(zhèn)咳作用。麻醉前給藥及人工冬眠；與氯丙嗪，異丙嗪組成冬眠合劑。芬太尼：起效快，持續(xù)時間短。成癮性小，硬膜外一般采用：布比卡因+舒芬太尼。與氟哌利多合用產(chǎn)生神經(jīng)松弛鎮(zhèn)痛效果。美沙酮：常用其消旋體。耐受性與成癮性發(fā)生較慢，戒斷癥狀略輕。適應(yīng)證：用于嚴(yán)重疼痛的治療以及海洛因的脫毒治療(替代遞減)。阿片受體部分激動藥噴他佐辛。第十八章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制：抑制前列腺素合成酶（環(huán)氧酶,COX），干擾前列腺素生物合成。前列腺素的作用:1.合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點的提高，體溫升高。2.PG具有一定的致痛作用，同時還具有顯著地提高痛覺神經(jīng)末梢對其它致痛物質(zhì)的敏感性。3.PG參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。4.還具有保護(hù)胃粘膜的作用（記住174圖）非甾體類抗炎藥解熱作用特點：1.僅使高熱體溫降至正常，對正常體溫?zé)o影響（與氯丙嗪比較）；2.不能對抗PG直接引起的發(fā)熱，僅能對抗內(nèi)熱原引起的發(fā)熱；3.解熱機(jī)制是抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞環(huán)氧酶(前列腺素合成酶)活性，從而抑制前列腺素(PG)的合成。NSAIDs適用于中等程度的慢性鈍痛鹿：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、月經(jīng)痛、產(chǎn)后疼痛及癌癥骨轉(zhuǎn)移痛等；而對創(chuàng)傷引起的劇痛、內(nèi)臟平滑肌絞痛及尖銳的一過性刺痛無效。因為慢性鈍痛是由于致痛物質(zhì)PG增敏感覺器產(chǎn)生的，NSAIDs可以抑制其合成，故可鎮(zhèn)痛；但是銳性疼痛是直接刺激痛覺末梢產(chǎn)生的，不產(chǎn)生PG，故NSAIDs不能鎮(zhèn)痛。NSAID抗炎和抗風(fēng)濕作用：（苯胺類幾無此作用）⑴有效減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等反應(yīng)，故能明顯的緩解風(fēng)濕和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀。⑵不能根除病因。⑶不阻止病情進(jìn)展或合并癥發(fā)生。阿司匹林精氨酸、賴氨酸鹽水溶性大，可制注射劑，起效快，作用強，而且避免了口服給藥對胃腸道的直接刺激。第十九章抗心率失常藥心肌的生理特性：1.自律性：與最大舒張電位、閾電位、4相自動除極速度有關(guān)；2.傳導(dǎo)性：與膜反應(yīng)性有關(guān)，即與0相除極速度和幅度有關(guān)，速度快,幅度大→傳導(dǎo)快；3.興奮性：與ERP長短有關(guān)；4.收縮性：與普通心肌內(nèi)鈣含量有關(guān)。分類：Ⅰ類藥——鈉通道阻滯藥ⅠＡ類適度阻鈉奎尼丁、普魯卡因胺等ⅠＢ類輕度阻鈉利多卡因、苯妥英鈉等ⅠＣ類重度阻鈉氟卡尼、普羅帕酮等Ⅱ類藥——β腎上腺素受體阻斷普萘洛爾Ⅲ類藥——選擇性延長動作電位時程藥胺碘酮Ⅳ類藥——鈣拮抗藥維拉帕米其他類藥：腺苷基本作用：1.降低自律性①減慢4相自動除極速度②上移閾電位③增大最大舒張電④延長動作電位時程2.減少后除極和自發(fā)活動①減少早后除極，Ca2+內(nèi)流↑所致—鈣拮抗藥②減少遲后除極，細(xì)胞內(nèi)Ca2+過多和短暫Na+內(nèi)流----鈣拮抗藥+Na+通道阻滯藥3改變膜反應(yīng)性性，終止或取消折返激動4改變不應(yīng)期，終止或防止折返的發(fā)生，可通過：⑴延長動作電位時程（APD）和有效不應(yīng)期（ERP）而延長ERP更為明顯，絕對延長ERP⑵縮短ＡＰＤ，ＥＲＰ，而以縮短ＡＰＤ更為顯著，相對延長ERP；⑶使相鄰細(xì)胞不均一的ＥＲＰ趨向均一化。苯妥英鈉

治療洋地黃中毒所致快速室性心律失常的首選藥。相對延長有效不應(yīng)期普茶洛爾

治療竇性心動過速的首選藥。延長房室結(jié)的ERP；高脂血癥、糖尿病患者慎用；反跳現(xiàn)象維拉帕米

治療陣發(fā)性室上性心動過速的首選藥。腺苷

主要治療折返性室上性心動過速。延長房室結(jié)不應(yīng)期負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)、負(fù)性肌力：三負(fù)竇性心動過速：Ⅱ、Ⅳ房撲、房顫：轉(zhuǎn)律用ⅠA、Ⅲ；減慢心率用Ⅱ、Ⅳ；防止復(fù)發(fā)用奎尼丁陣發(fā)性室上性心動過速：急性發(fā)作首選維拉帕米；慢性或預(yù)防用強心苷、Ⅲ室性早搏：首選ⅠA、Ⅲ心肌梗死急性期：利多卡因強心苷中毒：苯妥英鈉，利多卡因心室纖顫：轉(zhuǎn)律用利多卡因、普魯卡因胺和胺碘酮第二十六章抗心力衰竭藥治療CHF藥物的分類1.強心苷類藥

地高辛、洋地黃毒苷、毒毛花苷K等。2、非苷類正性肌力藥米力農(nóng)維司力農(nóng)等3.

作用β受體藥β受體激動藥多巴酚丁胺、扎莫特羅β受體阻斷藥

美托洛爾、卡維洛爾等；4、減負(fù)荷藥(1)RAAS抑制藥

ACEI

卡托普利等AT1受體拮抗藥

氯沙坦等醛固酮拮抗藥螺內(nèi)酯(2)利尿藥氫氯噻嗪、呋塞米等；(3)擴(kuò)血管藥硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪ACE抑制藥/血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（卡托普利captopril）[作用機(jī)制]：抑制ACE活性從而抑制循環(huán)或局部組織中AngI（血管緊張素I）向AngII轉(zhuǎn)化，降低AngII的量。同時，減少緩激肽降解。后者通過其受體產(chǎn)生NO拮抗AngII。降低全身血管阻力，左室充盈壓，室壁肌張力，久用仍有效，抑制心肌肥厚及血管重構(gòu)。[臨床應(yīng)用]：作為基礎(chǔ)藥廣泛用于CHF治療，常與利尿藥地高高辛合用；高血壓治療。AngII受體（AT1）拮抗藥:直接阻斷AngII與AT1的結(jié)合而發(fā)揮拮抗作用，不僅對ACE途徑產(chǎn)生的，而且對非ACE途徑（食糜酶）產(chǎn)生的AngII也有拮抗作用，能預(yù)防及逆轉(zhuǎn)心血管的重構(gòu)；重度CHF伴高醛固酮血癥宜合用螺內(nèi)酯等（保鉀排鈉，預(yù)防強心苷類中毒致心律失常有一定意義）。第二十一章抗心絞痛與抗動脈粥樣硬化藥抗心絞痛藥分類：硝酸酯類（Nitrateesters）

硝酸甘油；硝酸異山梨酯；硝酸戊四醇酯；單硝酸異戊酯b受體阻斷藥（b-adrenergicblockers）

普萘洛爾鈣拮抗藥（Calciumchannelblockers，CCB）硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓等(用于變異型心絞痛)松弛血管機(jī)制：NO激活鳥苷酸環(huán)化酶（GC）cGMP增加，cGMP依賴的蛋白激酶使細(xì)胞內(nèi)Ca2+減少，血管平滑肌舒張聯(lián)合用藥：1硝酸酯類和β受體阻斷藥合用：協(xié)同降低耗氧量，β受體阻斷藥可取消硝酸甘油所致反射性心率↑，硝酸甘油可縮小β受體阻斷藥所致心室容積擴(kuò)大和外周阻力↑。2硝酸酯類和CCB合用：擴(kuò)血管作用增加，硝酸酯類主要作用于V，CCB主要擴(kuò)張小A，且又有較強的擴(kuò)張冠脈作用。3β受體阻斷藥和CCB合用：硝苯地平+普萘洛爾調(diào)節(jié)血脂的機(jī)制：1HMG-CoA還原酶是合成Ch的限速酶。他汀類藥抑制其活性，膽固醇合成減少；2Ch減少阻礙VLDL的合成和釋放，通過負(fù)反饋調(diào)節(jié)代償性升高LDL-R數(shù)目和活性，使得LDL降低。第二十二章抗高血壓藥合理應(yīng)用高血壓藥的意義：將血壓控制在正?；蚪咏Ｋ剑乐够驕p少心，腦，腎等并發(fā)癥的發(fā)病率及死亡率。達(dá)到延長患者壽命，提高生活質(zhì)量的目的。收縮壓≥140mmHg，舒張壓≦90mmHg分類：1.利尿藥2.交感神經(jīng)抑制藥3.腎素—血管緊張素系統(tǒng)抑制藥4.鈣拮抗藥5.血管擴(kuò)張藥利尿藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥鈣拮抗藥

硝苯地平：抑制Ca2+膜轉(zhuǎn)運，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2+而松弛血管平滑肌，小動脈擴(kuò)張，伴反射性心率加快，搏出量增加，血漿腎素活性增高；適合于合并心絞痛或腎臟疾病，糖尿病，哮喘，高血脂及惡性高血壓患者，不宜用于心機(jī)梗死患者，一線藥。β受體阻斷劑

普茶洛爾：阻斷心β1受體，中樞β受體，腎小球旁器β1受體及外周NE能神經(jīng)末梢突觸前膜β2受體。一線藥物，有反跳現(xiàn)象，誘發(fā)哮喘，代謝紊亂。對伴有阻塞性肺部疾患患者相對安全；哌唑嗪：α1受體阻斷劑，阻斷兒茶酚胺對血管的收縮作用而擴(kuò)張血管；對血糖血脂代謝有利，首劑現(xiàn)象。反射性激活交感神經(jīng)和RAS可樂定：中樞降壓藥，興奮延髓背側(cè)孤束核突觸后膜α2受體，延髓嘴端腹外側(cè)區(qū)，延腦側(cè)網(wǎng)狀核的咪唑啉受體。預(yù)防偏頭風(fēng)，嗎啡類鎮(zhèn)痛藥的戒毒性，減少胃酸分泌，運用于腎性高血壓，潰瘍型高血壓患者硝普鈉：血管平滑肌舒張藥，特強：可降致任意水平；特快：靜脈滴注30秒起效；特短：停藥3分鐘回升。用于高血壓危象，心衰搶救。聯(lián)合用藥：1）利尿藥+β受體阻斷藥2）利尿藥+ACEI或AT1阻斷藥3）硝苯地平+β受體阻斷藥4）鈣通道阻滯藥+ACEI5）α1受體阻斷藥+β受體阻斷藥。但同類藥物，一般不宜聯(lián)合應(yīng)用根據(jù)病情特點選用藥物

:①高血壓合并心功能不全或支氣管哮喘、慢性阻塞性肺疾患者

宜用利尿藥、ACEI、哌唑嗪等，不宜用β-受體阻斷藥；②高血壓合并腎功不良宜用卡托普利、硝苯地平、甲基多巴、可樂定、呋塞米，不宜用噻嗪類和胍乙啶；③高血壓合并竇性心動過速，年齡在50歲以下者宜用β-受體阻斷藥；④高血壓合并消化性潰瘍者，宜用可樂定，不用利血平；⑤高血壓伴潛在性糖尿病或痛風(fēng)不宜用噻嗪類利尿藥；⑥高血壓伴精神抑郁

不宜用利血平和甲基多巴；⑦高血壓危象和高血壓腦病

宜用硝普鈉第二十三章利尿藥和脫水藥高效利尿藥：抑制髓袢升支粗段髓質(zhì)部和皮質(zhì)部（呋噻米）中效利尿藥：抑制髓袢升支粗段皮質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管（噻嗪類）低效利尿藥：抑制遠(yuǎn)曲小管和集合管（螺內(nèi)脂）藥物的相互作用：耳毒性增強：氨基糖苷類抗生素及第一、二代頭孢菌素等可增強高效利尿藥的耳毒作用。作用增強：丙磺舒可抑制其排泄，華法林、氯貝特等可與它們競爭血漿蛋白的結(jié)合部位，濃度。作用減弱：非甾體抗炎藥如吲朵美辛可減弱或抑制其排Na+利尿作用；腎上腺皮質(zhì)激素：可增加腎小管分泌K+,與呋塞米合用，更易引發(fā)低血鉀。第三十五章腎上腺皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素分類：天然：可的松、氫化可的松；人工合成：潑尼松、地塞米松、倍他米松等短效：可的松、氫化可的松中效：曲安西龍、對氟米松長效：地塞米松、倍他米松生理作用①調(diào)節(jié)機(jī)體的主要物質(zhì)代謝②調(diào)控機(jī)體器官的發(fā)育和功能③參與機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)，維持內(nèi)環(huán)境的平衡。缺乏時，將引起機(jī)體代謝失調(diào)以致死亡。下丘腦-垂體前葉-腎上腺皮質(zhì)軸調(diào)節(jié)GCs的分泌，具有晝夜節(jié)律性的特點藥理作用與機(jī)制1、影響物質(zhì)代謝：a.糖代謝：升高血糖，維持血糖穩(wěn)定；b.蛋白質(zhì)代謝：合成↓,分解↑→負(fù)氮平衡。皮膚變薄，淋巴、肌肉萎縮、兒童發(fā)育遲緩、傷口愈合延遲；c.脂肪代謝：合成↓,分解↑；d.水鹽代謝：鹽皮質(zhì)激素（弱）→利尿、保鈉排鉀、排鈣磷、鈣吸收↓，抗VitD→低血鈣，骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松2、允許作用(permissiveaction)GCs對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。應(yīng)激反應(yīng)中，GCs分泌相應(yīng)增加，引起機(jī)體一系列生理功能改變，維持正常功能3、“四抗一其它”：抗炎、抗免疫、抗毒、抗休克、其它4、抗炎作用機(jī)制：a.基因效應(yīng)：GRα-Hsp90+GCs→Hsp90解離→形成GCs-GR→進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)→與糖皮質(zhì)激素順式作用元件（GRE）/負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)原件（nGRE）結(jié)合→影響基因轉(zhuǎn)錄→影響炎性細(xì)胞和分子b.快速效應(yīng)：與細(xì)胞膜類固醇受體有關(guān)，影響能量代謝，抑制陽離子循環(huán)比較NSAIDs和SAIDs抗炎作用的區(qū)別5、其他作用：血液與造血系統(tǒng)（4增加2減少）：RBC↑、Hb↑、血小板↑，纖維蛋白原濃度↑、提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能↓、淋巴細(xì)胞數(shù)量↓；退熱作用；中樞神經(jīng)系統(tǒng)，提高中樞興奮性；骨骼；心血管系統(tǒng)6、注意：不用長效藥物，以免引起HPA軸的抑制臨床應(yīng)用1、替代療法：急、慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(Addison病)2、嚴(yán)重細(xì)菌感染或炎癥：膿毒癥,猩紅熱,肺炎,細(xì)菌性痢疾，傷寒等——全身應(yīng)用3、局部應(yīng)用：濕疹,牛皮癬，神經(jīng)性皮炎,天皰瘡,干燥病、口腔潰瘍、局部封閉（地塞米松+普魯卡因）4、自身免疫性疾?。?類)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱,系統(tǒng)性紅斑狼瘡,腎病綜合癥等

(一般采用綜合療法，不宜單用)；過敏性疾?。菏n麻疹,血管神經(jīng)性水腫和過敏性休克；支氣管哮喘：吸入應(yīng)用；器官移植排斥反應(yīng)（常與CsA等聯(lián)合使用）5、用于嚴(yán)重休克，特別是感染性休克（抗毒作用）6、抗休克治療：感染性休克——GCs+有效抗菌藥物過敏性休克——腎上腺素+GCs（次選藥）出血性休克——補液+GCs心源性休克——增強心功能藥物7、急性淋巴細(xì)胞白血病、再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜8、“每日晨給藥法”和“隔日給藥法”給藥不良反應(yīng)1、類腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)綜合癥（Cushing’ssyndrome）:措施：一般不需特殊治療，停藥后可自行消退；必要時對癥處理(低鹽、低糖、高蛋白飲食，適量補鉀)2、粉刺，皮炎，紅斑，瘀斑，多毛癥3、肌病,骨質(zhì)疏松癥4、誘發(fā)加重感染，傷口延遲愈合5、消化系統(tǒng)并發(fā)癥：腹脹、腹痛，重者發(fā)生潰瘍、出血和穿孔6、心血管系統(tǒng)：心悸、高血壓、動脈粥樣硬化等7、糖尿?。侯惞檀继悄虿?、誘發(fā)精神病或癲癇9、對孕婦偶可引起畸胎10、停藥反應(yīng)：醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全---腎上腺危象（急性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥）11、反跳現(xiàn)象：減量過快、突然停藥?疾病復(fù)發(fā)或加重禁用于病毒性感染、有角膜潰瘍者、嚴(yán)重精神病和癲癇、活動性消化性潰瘍、骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)、嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦、抗菌藥不能控制的感染等第三十七章胰島素和其他降糖藥一、胰島素藥理作用及機(jī)制1、降低血糖：影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝2、促進(jìn)鉀內(nèi)流：激活Na+-K+-ATP酶；K+和葡萄糖協(xié)同入胞3、加快心率，加強心肌收縮力和減少腎血流：交感神經(jīng)興奮和骨骼肌血管擴(kuò)張臨床應(yīng)用口服無效，必須注射給藥1、糖尿?。▽σ葝u素缺乏的各型糖尿病均有效）（1）1型糖尿?。鹤钪匾幬铮?）2型糖尿?。孩偌毙圆l(fā)癥②口服降糖藥失效者③有嚴(yán)重慢性并發(fā)癥者④凡是手術(shù)、外傷、分娩、感染等應(yīng)激狀態(tài)者（3）各種繼發(fā)性糖尿病2、細(xì)胞內(nèi)缺鉀（1）防治心肌梗塞等心臟病變引起的心律失常（2）常用葡萄糖、胰島素、氯化鉀組成極化液（GIK），促進(jìn)鉀內(nèi)流糾正細(xì)胞內(nèi)缺鉀3、危重病人輔助治療：與ATP、CoA組成能量合劑不良反應(yīng)1、低血糖反應(yīng)(hypoglycaemia)注意識別低血糖昏迷和低血糖癥2、過敏反應(yīng)：改用豬胰島素或人胰島素、高純度胰島素3、胰島素抵抗（insulinresistance）并發(fā)應(yīng)激狀態(tài)；酮癥酸中毒4、脂肪萎縮：改用高純度胰島素二、胰島素增敏劑分類噻唑烷二酮衍生物：羅格列酮、環(huán)格列酮、曲格列酮、吡格列酮、恩格列酮藥理作用增加肌肉和脂肪組織對胰島素的敏感性，改善患者的胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)改善胰島素抵抗，降低高胰島素血癥和高血糖；糾正脂質(zhì)代謝紊亂，降脂；對Ⅱ型糖尿病血管并發(fā)癥有防治作用；改善胰島B細(xì)胞功能機(jī)制：競爭性激活過氧化物酶-增殖體受體γ（PPARγ），調(diào)節(jié)胰島素反應(yīng)性基因的轉(zhuǎn)錄，控制血糖的生成、轉(zhuǎn)運和利用臨床應(yīng)用用于產(chǎn)生胰島素抵抗的糖尿病病人和2型糖尿病病人不良反應(yīng)較安全，低血糖發(fā)生率低；嗜睡、水腫、頭痛、胃腸道刺激癥狀等；曲格列酮發(fā)現(xiàn)有明顯的肝毒性三、磺酰脲類分類第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列本脲、格列吡嗪、格列齊特第三代：格列美脲藥理作用1、降糖作用：促進(jìn)胰島素分泌——促胰島素分泌劑2、抗利尿作用：氯磺丙脲、格列本脲、促進(jìn)ADH分泌并增強其作用3、抑制血小板、抗凝作用：格列奇特4、胰外作用：減輕胰島素抵抗，格列美脲臨床應(yīng)用1、糖尿?。阂葝u功能尚存至少30%，單用飲食治療不能控制的非胰島素依賴型糖尿??；胰島素耐受?？纱碳?nèi)源性胰島素的分泌而減少胰島素的用量2、尿崩癥：氯磺丙脲。可與氫氯噻嗪合用以增強療效不良反應(yīng)1、胃腸道反應(yīng)；2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：主要見于大劑量氯磺丙脲；3、粒細(xì)胞減少及肝損害：主要見于大劑量氯磺丙脲；4、持久性低血糖：較嚴(yán)重，氯磺丙脲為甚四、二甲雙胍、苯乙雙胍藥理作用抑制食欲及腸壁對葡萄糖的吸收、抑制糖異生、促進(jìn)組織對葡萄糖的攝取利用、抑制胰高血糖素釋放、對正常人無明顯降血糖作用臨床應(yīng)用主要用于2型糖尿病肥胖型經(jīng)飲食控制無效者。能降低甘油三酯及膽固醇，并能減輕體重，特別適用于肥胖者（首選）不良反應(yīng)消化道副作用、乳酸血癥第三十四章抗菌藥物概述化學(xué)治療（Chemotherapy）：用藥物針對病原微生物、寄生蟲以及腫瘤進(jìn)行的治療?；熤笖?shù)（CI）：動物半數(shù)致死量和半數(shù)有效量之比。是毒性、療效的重要指標(biāo)，值越大，表明藥物毒性小，療效高，臨床應(yīng)用價值也較高?？咕幬铮簩?xì)菌或其它病原體具有抑制或殺滅作用的化合物;包括天然（抗生素）、合成?？股?antibiotics)：來自真菌或細(xì)菌的具有干擾細(xì)菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與生化過程的典型抗菌藥物，而對感染細(xì)菌的真核細(xì)胞無明顯的毒性作用?？咕钚?antimicrobialactivity)：藥物抑制或殺滅病原菌的能力。最低抑菌濃度（MIC）：能夠抑制培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌生長的最低濃度。最低殺菌濃度（MBC）：能夠殺滅培養(yǎng)基內(nèi)細(xì)菌的最低濃度。殺菌藥（bactericidaldrugs）既能抑制病原菌生長繁殖，且又有殺滅作用的藥物。如青霉素類、氨基糖苷類、喹諾酮類等。抑菌藥（bacteriostaticdrugs）僅能抑制細(xì)菌生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。需要機(jī)體免疫系統(tǒng)配合以清除細(xì)菌。如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類、大環(huán)內(nèi)酯類等?？股睾笮?yīng)(postantibioticeffect,PAE)：指細(xì)菌短暫接觸抗菌藥物后，雖然抗菌藥物的血清濃度降低至最低抑菌濃度（MIC）以下或已消失后，對細(xì)菌的抑菌作用依然持續(xù)一定時間。后遺效應(yīng)（afterreaction）停藥后血漿藥物濃度下降至閾濃度以下時殘留的藥理效應(yīng)。首次接觸效應(yīng)（firstexposeeffect）：抗菌藥物在首次接觸細(xì)菌時有強大的抗菌作用，再度接觸或連續(xù)與細(xì)菌接觸，并不明顯增加或再次出現(xiàn)這種明顯的效應(yīng)，需要相隔相當(dāng)長時間（數(shù)小時）以后才會再起作用?？咕V(antimicrobialspectrum)藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍。是臨床選藥的基礎(chǔ)。窄譜抗菌藥：僅作用于單一菌種或局限于某一屬細(xì)菌。如異煙肼僅對分枝桿菌屬的結(jié)核桿菌有效。廣譜抗菌藥：對多數(shù)細(xì)菌甚至其它病原體（原蟲）也有作用。如四環(huán)素和氯霉素?？咕幬锘钚灾笜?biāo)：抗菌劑、殺菌劑、MIC、MBC、PAE.理想的抗菌藥物應(yīng)具備：a、對致病微生物有高度選擇毒性，而對宿主無毒或毒性很低；b、細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性；c、具有優(yōu)良的藥動學(xué)特點，速效、強效、長效；d、性狀穩(wěn)定；e、方便低廉。萬古霉素與N－乙酰胞壁酸五肽的最后二肽－D丙氨酰－D丙氨酸的尾部結(jié)合。與核糖體50S亞基結(jié)合的有：氯霉素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、大觀霉素。與核糖體30S亞基結(jié)合的有：氨基糖苷類、四環(huán)素類。作用期藥物一類繁殖期殺菌藥青霉素、頭孢菌素、萬古霉素、多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類二類靜止期殺菌藥氨基苷類、桿菌肽、磷霉素、多粘菌素、利福平、氟喹諾酮類三類速效抑菌藥四環(huán)素、氯霉素、紅霉素、林可霉素、克林霉素四類慢效抑菌藥磺胺耐藥性的產(chǎn)生機(jī)制：A、產(chǎn)生滅活酶：B-內(nèi)酰胺酶水解青霉素和頭孢菌素類；鈍化酶水解氨基糖苷類。B、改變靶位結(jié)構(gòu)：①細(xì)菌發(fā)生突變，改變靶蛋白的結(jié)構(gòu)；如對鏈霉素耐藥菌株30S亞基上靶蛋白P10蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)改變，對利福平耐藥菌株RNA多聚酶β亞基發(fā)生改變。②新合成與抗生素親和力低的靶蛋白；MRSA:PBP2a；③增加靶蛋白的數(shù)量。C、降低外膜的通透性：①陽性菌細(xì)胞壁水孔或陰性菌外膜孔蛋白的量減少或孔徑減小，均減小經(jīng)此通道進(jìn)入的藥物量。②細(xì)菌形成菌膜（biofilm）使藥物不易進(jìn)入細(xì)菌菌體內(nèi)。③加強主動流出系統(tǒng)：依賴于能量的主動轉(zhuǎn)運機(jī)制，能夠?qū)⑦M(jìn)入細(xì)菌的藥物泵至胞外。D、改變代謝途徑：對磺胺耐藥菌，自行攝取外源性葉酸，或產(chǎn)生PABA增多；E、牽制機(jī)制(trapingmechanism)：β-內(nèi)酰胺酶與青霉素類、頭孢菌素類等牢固結(jié)合，使其停留在胞漿外間隙，因而不能進(jìn)入靶位。F、細(xì)菌缺少自溶酶。第三十六章β-內(nèi)酰胺類抗生素青霉素的母核：6－APA即6-氨基青霉烷酸；頭孢菌素的母核：7－ACA即7-氨基頭孢烯酸。共同活性結(jié)構(gòu)β-內(nèi)酰胺環(huán)。青霉素不口服，肌肉注射，只有腦膜炎時較易進(jìn)入腦脊液，主要以原形從腎臟排泄；與丙磺舒合用延長作用時間，普魯卡因青霉素、芐星青霉素（長效西林)是長效藥物。由于哺乳動物和真菌無細(xì)胞壁，故對人毒性小，對真菌無效。青霉素的抗菌機(jī)制：青霉素分子中的高活性B－內(nèi)酰胺環(huán)的酰胺鍵選擇性的與青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）/轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，將其乙?；Щ睿瑥亩柚辜?xì)胞壁粘肽的形成，使得細(xì)胞壁缺損，菌體失去滲透保護(hù)屏障，導(dǎo)致細(xì)菌腫脹、變形，在自溶酶的作用下，細(xì)菌破裂溶解而死亡。青霉素過敏性休克的搶救措施：a、停藥；b、皮下或肌內(nèi)注射0.1%腎上腺素0.5-1.0mg，癥狀未明顯緩解者每隔約30分鐘重復(fù)注射一次；c、建立靜脈通道，給予糖皮質(zhì)激素、H1-受體阻斷劑等，以增強療效，防止復(fù)發(fā)；d、其它：補充血容量、升壓、給氧、使用呼吸機(jī)等。防治措施：嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥，避免局部用藥；詳細(xì)詢問病史；用藥前必須皮試；青霉素需現(xiàn)配現(xiàn)用；靜脈給藥時選用適宜溶媒；避免病人在饑餓狀態(tài)時用藥；注射青霉素后必須至少觀察30分鐘；必須備好急救藥品和急救設(shè)備。赫氏反應(yīng)：治療梅毒、鉤端螺旋體感染時，用青霉素6～8h出現(xiàn)全身不適、寒戰(zhàn)、咽痛、脅痛、心跳加快，12～24h消失。原因可能是螺旋體釋放內(nèi)毒素。代代表藥應(yīng)用一頭孢噻吩、頭孢唑啉

頭孢氨芐敏感菌所致呼吸道和尿路、皮膚及軟組織感染二頭孢呋辛、頭孢孟多頭孢克洛用于敏感菌所致肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路和其他組織器官感染等。三頭孢噻肟、頭孢曲松頭孢他定、頭孢哌酮用于危及生命的敗血癥、腦膜炎、肺炎、骨髓炎及尿路嚴(yán)重感，能有效控制嚴(yán)重的銅綠假單胞菌感染。頭孢他定抗銅綠假單胞菌最強。四頭孢匹羅、頭孢吡肟

頭孢利定、頭孢克定用于敏感的金