一、微生態(tài)制劑定義與類型微生態(tài)系統(tǒng)：微生態(tài)系統(tǒng)是指在一定結構空間內(nèi)，正常微生物群以其宿主人類、動物、植物組織和細胞及其代謝產(chǎn)物為環(huán)境，在長久進化過程中形成能獨立進行物質、能量及基因(即信息)相互交流統(tǒng)一生物系統(tǒng)(biosystem).微生態(tài)系統(tǒng)=正常微生物群＋其宿主微環(huán)境(組織、細胞、代謝產(chǎn)物)8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第1頁微生態(tài)制劑定義：

微生態(tài)制劑（或稱微生態(tài)調(diào)整劑microeclogialmodulator）是指在微生態(tài)學理論指導下，調(diào)整生態(tài)失調(diào)（microdysbiosis）保持微生態(tài)平衡（microeubiosis），提升宿主（人、動植物）健康水平或促進健康佳態(tài)（wellbeing）生理性活菌制品（微生物）及其代謝產(chǎn)物以及促進這些生理菌群生長繁殖物質制品。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第2頁微生態(tài)制劑類型①益生菌（Probiotics）又稱益生素，是指投入后經(jīng)過改進宿主腸道菌群生態(tài)平衡而發(fā)揮有益作用，到達提升宿主（人和動物）健康水平和健康佳態(tài)活菌制劑及其代謝產(chǎn)物。益生菌（Probiotics）益生元（Prebiotics）合生素（Synbiotics）

當前國際上已將其分成3個類型：8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第3頁方法：用人或動物正常生理菌群（normalmicrobiota）組員，經(jīng)過選種和人工繁殖，經(jīng)過各種路徑和劑型制成活菌制劑，然后再以投入方式使其回到原來環(huán)境，發(fā)揮自然生理作用。當前應用于人體益生菌有雙歧桿菌、乳桿菌、腸球菌、大腸桿菌、枯草桿菌、蠟樣芽腸桿菌、地衣芽胞桿菌、丁酸梭菌和酵母菌等。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第4頁益生菌生產(chǎn)流程8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第5頁②益生元（Prebiotics）是指能夠選擇性地促進宿主腸道內(nèi)原有一個或幾個有益細菌（益生菌）生長繁殖物質，經(jīng)過有益菌繁殖增多，抑制有害細菌生長，從而到達調(diào)整腸道菌群，促進機體健康目標。雙歧因子（bifidusfactor）如各種寡糖類物質（oligosaccharides）或稱低聚糖。常見有乳果糖、蔗糖低聚糖、棉子低聚糖、異麥芽低聚糖、玉米低聚糖、和大豆低聚糖。這些糖類既不被人體消化系統(tǒng)消化和吸收，亦不被腸道菌群分解和利用，只能為腸道有益菌群如雙歧桿菌和乳桿菌利用，促進有益菌生長繁殖，抑制有害菌生長，從而到達調(diào)整腸道正常菌群目標。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第6頁寡聚糖對人體作用8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第7頁③合生元（Synbiotics）也叫合生素，是指益生菌和益生元同時并存制劑。益生菌和益生元同時并用，它既可發(fā)揮益生菌生理性細菌活性，又可選擇性地快速增加這種菌數(shù)量，使益生菌作用更顯著持久。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第8頁二、微生態(tài)制劑作用機理

生物平衡理論（優(yōu)勢種群論）屏障理論（生物屏障與化學屏障）生物奪氧理論三流循環(huán)學說（能量流、物質流、基因流）免疫增強學說8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第9頁1、生物平衡理論（優(yōu)勢種群論）■宿主、正常微生物群和外環(huán)境組成一個微生態(tài)系統(tǒng)?！鲈谡l件下，這個系統(tǒng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)，少數(shù)優(yōu)勢群對整個群落起著決定作用，而在微種群內(nèi)部中優(yōu)勢個體對整個群落起著控制作用?！黾偃鐑?yōu)勢種群更替，并改變了微生態(tài)平衡，病原微生物占優(yōu)勢，則引發(fā)各種疾病?！鑫⑸鷳B(tài)制劑則補充正常微生物優(yōu)勢菌群組員益生菌數(shù)量，調(diào)整失調(diào)菌群，恢復優(yōu)勢種群，到達防病治病目標。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第10頁腸道菌種平衡8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第11頁優(yōu)勢種群理論8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第12頁2、屏障理論①化學屏障指腸內(nèi)主要菌群代謝產(chǎn)物比如乙酸、乳酸、丙酸、過氧化氫及細菌素等活性物質，可阻止或殺滅病原微生物在體內(nèi)定植。

②生物屏障（生物拮抗理論）指定植于粘膜或皮膚上皮細胞之間正常菌群所形成生物膜樣結構（菌群膜），經(jīng)過定植保護作用影響過路菌或外來致病定植、占位、生長和繁殖。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第13頁微生態(tài)制劑中益生菌就是這類正常菌群中組員，可參加生物屏障結構，發(fā)揮生物拮抗作用。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第14頁3、生物奪氧理論■人或動物出生時是無菌，出生后很快就被一系列微生物細菌定植了。■定植次序先是需氧菌，后是兼性厭氧菌，隨即是厭氧菌。■在需氧或兼性厭氧菌生長一段時期后，因為氧被大量消耗，從而提供了厭氧菌生長條件，厭氧菌才能生長?！鰠捬蹙钦麄€微生態(tài)系統(tǒng)中其數(shù)量上占據(jù)首位，并保持著一定生態(tài)平衡?！隼梅侵虏⌒晕⑸铮ㄈ缦灄U芽胞桿菌等）暫時在腸道內(nèi)定植，使局部環(huán)境中氧分子濃度降低，造成適合正常腸道優(yōu)勢菌生長微環(huán)境，促進厭氧菌大量繁殖生長，最終到達微生態(tài)平衡。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第15頁4、三流循環(huán)學說（能量流、物質流及基因流）

■能量流

即能源運轉，正常微生物群內(nèi)部與其宿主保持著能源交換和運轉關系?！鑫镔|流

即物質交換正常生理微生物菌群與宿主細胞經(jīng)過降解和合成代謝進行物質交換。裂解細胞與細胞外酶可為微生物利用，而微生物產(chǎn)生酶、維生素、刺激素以及微生物降解細胞成份也可為宿主細胞利用，如此重復進行著物質交換。■基因流

即基因交換，正常微生物之間有著廣泛基因交換，比如耐藥因子（R因子）、產(chǎn)毒因子等都可在正常微生物之間經(jīng)過物質傳遞進行交換。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第16頁5、免疫增強學說

■正常微生物群菌體及代謝產(chǎn)物可刺激宿主免疫應答,增強體液免疫和細胞免疫■微生態(tài)制劑還能夠增強巨噬細胞吞噬活性,以及補體和網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功效。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第17頁調(diào)整微生態(tài)平衡生物拮抗代謝產(chǎn)物作用增強免疫促進機體營養(yǎng)吸收延緩衰老三、微生態(tài)制劑作用8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第18頁1、調(diào)整微生態(tài)平衡■宿主體內(nèi)正常微生物群，由種屬、定位、年紀、生理狀態(tài)及其與外環(huán)境適應性含有特定定性、定量與定位結構關系，這個結構就是微生態(tài)平衡。■假如這個平衡遭到擾亂（如抗生素及其它藥品、同位素、激素和外科手術影響等），就可產(chǎn)生微生態(tài)失調(diào)?！鲎鳛槲⑸鷳B(tài)制劑應含有調(diào)整微生態(tài)失調(diào)作用。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第19頁2、生物拮抗■微生態(tài)制劑中活菌應成為微群落中組員，進入生境后能夠卷入機體微生態(tài)體系中，對非機體本身微生物能夠起到拮抗作用。■微生態(tài)制劑含有定植性、排他性及繁殖性。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第20頁3、代謝產(chǎn)物作用■微生態(tài)制劑所致代謝產(chǎn)物如乳酸、醋酸、丙酸、過氧化氫和細菌素等活性物質，能改進機體生物化學和生物物理環(huán)境?！鲞@些產(chǎn)物抑制外來和致病微生物繁殖，從而有利于機體保持生態(tài)平衡。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第21頁4、增強免疫

■微生態(tài)制劑能夠作為非特異性調(diào)整因子，經(jīng)過細菌本身或細胞壁成份刺激機體免疫細胞，使其激活，產(chǎn)生促分裂因子，促進吞噬細胞活力或作為佐劑發(fā)揮作用。■微生態(tài)制劑中益生菌還可發(fā)揮特異性免疫功效，促進機體B細胞產(chǎn)生抗體能力。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第22頁5、促進機體營養(yǎng)吸收■微生態(tài)制劑中益生菌（如雙歧桿菌和乳桿菌等），在機體內(nèi)能夠合成各種維生素，如尼克酸、葉酸、煙酸、維生素B1、B2、B6和B12等。促進機體對蛋白質消化、吸收和利用。促進機體對鈣、鋅、鐵和維生素D吸收，含有幫助消化促進食欲作用。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第23頁6、延緩衰老■微生態(tài)制劑有利于補充老年人體內(nèi)雙歧桿菌和乳桿菌等優(yōu)勢菌群缺失，堅固腸道生物屏障結構，參加腸道菌膜重建，從而直到主要占位保護作用和排它性生物拮抗作用。

■分泌各種有機酸、細菌素和抗菌物質，構建化學屏障、使異常增殖腐敗菌降低。

■降低機體對有毒產(chǎn)物（組胺、酷氨、腐胺、硫化氫、吲哚、亞硝鹽和酚類等）產(chǎn)生與吸收，有利于臟器功效正常發(fā)揮及衰老進程延緩。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第24頁四、微生態(tài)制劑臨床應用●胃腸道疾病防治●醫(yī)源性感染疾病防治●肝臟疾病防治●便秘防治●嬰幼兒保健●防治高膽固醇血癥●防治癌癥8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第25頁■微生態(tài)制劑普通都含有調(diào)整腸道菌群失調(diào)，改進微生態(tài)環(huán)境作用，故對各種原因引發(fā)急、慢性腸炎、痢疾、結腸炎等含有良好預防和治療效果。1、胃腸道疾病防治8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第26頁2、醫(yī)源性感染疾病防治■臨床大量使用抗生素引發(fā)腸道菌群紊亂，念珠菌、腸珠菌占優(yōu)勢而厭氧菌顯著降低，從而所引發(fā)抗生素相關性腹瀉，偽膜性腸炎。■微生態(tài)制劑可解除大量抗生素使用或濫用所造成嚴重毒副作用。■大量應用細胞毒性藥品、激素、同位素、免疫抑制等治療，以及手術后原因均可直接和間接地破壞機體內(nèi)正常微生物生長與繁殖，造成微生態(tài)失調(diào)，引發(fā)各種醫(yī)源性疾病。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第27頁3、肝臟疾病防治

■雙歧桿菌和乳桿菌活菌制劑能抑制腸道腐敗菌和產(chǎn)生尿素酶細菌生長

■微生態(tài)制劑可使腸內(nèi)菌群恢復正常。所以可改進肝臟蛋白質代謝，并使肝臟解毒功效得以恢復?！鑫⑸鷳B(tài)制劑降低肝炎、肝硬化和肝昏迷患者血液中內(nèi)毒素水平，改進肝臟功效8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第28頁4、便秘防治■微生態(tài)制劑中含有大量雙歧桿菌或乳桿菌，它們在體內(nèi)代謝過程中產(chǎn)生各種有機酸，使腸腔內(nèi)pH值下降，Eh電勢降低，調(diào)整腸道正常蠕動，緩解便秘8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第29頁5、嬰幼兒保健■益生菌發(fā)酵產(chǎn)物中，鐵、鋅、錳和銅含量增高，其微量元素含量也有提升。■微生態(tài)制劑能夠有效地預防和治療因牛奶喂養(yǎng)嬰兒引發(fā)壞死性結腸炎及各種嬰幼兒腹瀉，并可增強對疾病抵抗能力。

8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第30頁6、防治高膽固醇血癥

■雙歧桿菌、乳桿菌微生態(tài)制劑，服后可使膽固醇轉化為人體不吸收糞甾醇類物質■試驗證實，食用乳桿菌和嗜熱鏈球菌酸奶，可降低血液中膽固醇含量5％～10％，這對于治療和緩解膽固醇血癥有一定療效。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第31頁7、防治癌癥

■服用含有雙歧桿菌、干酪乳桿菌微生態(tài)制劑，可促進機體內(nèi)吞噬細胞活力，增強機體免疫功效，降解腸內(nèi)亞硝胺等致癌物質，并已發(fā)覺對癌細胞也有一定抑制作用。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第32頁8、人慣用微生態(tài)制劑①米雅BM：為宮入菌（即酪酸菌）芽胞活菌制劑，能促進腸道有益菌群增殖。②麗珠腸樂及金雙枝：含有雙歧桿菌，口服后在腸道定植，從而阻止有害菌入侵。③整腸生：為地衣芽胞桿菌無毒菌株活菌制劑。④培菲康及貝飛達：含有雙歧桿菌、嗜酸乳酸桿菌和糞鏈球菌⑤乳酸菌素：由無菌鮮牛乳經(jīng)生物發(fā)酵制成。另外還有一些口服液，如“昂立1號”、康必得等也是以活菌及其代謝產(chǎn)物，到達調(diào)整腸道菌群目標。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第33頁⑥阿泰寧，寶樂安：為口服酪酸梭菌活菌制劑，東海酪酸梭菌CGMCC0313-1菌株，能夠分泌腸黏膜細胞主要營養(yǎng)物質酪酸，從而到達修復腸黏膜，消除腸道炎癥，營養(yǎng)腸道目標。并能促進雙歧桿菌等腸道有益菌生長，抑制痢疾志賀氏菌等腸道有害菌生長，恢復腸道菌群平衡，降低胺、氨等有毒物質對腸黏膜毒害，恢復腸道免疫功效和正常生理功效⑦爽舒寶：為口服凝結芽孢桿菌，凝結芽孢桿菌TBC-169菌株，能夠分泌腸道蠕動促進劑乳酸，促進腸道蠕動，加速排便。⑧聚克：含有乳酸桿菌，嗜乳酸桿菌和乳酸鏈球菌三種活乳酸菌。活乳酸菌能在腸內(nèi)繁殖，產(chǎn)生乳酸，抑制腸道內(nèi)腐敗細菌繁殖，調(diào)整腸道菌群，預防腸內(nèi)發(fā)酵，降低脹氣，因而有促進消化和止瀉作用。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第34頁五、益生菌制品安全性益生菌制品通常作為食品或飲食補充被人們食用,其含有能夠在人類腸道中生存微生物,大多數(shù)已經(jīng)被廣泛地使用多年,對人體代謝沒有副作用。8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第35頁當考慮其安全性時,潛在副作用包含系統(tǒng)感染、代謝改變和基因轉換。使用益生菌菌株安全性,最少應進行以下幾項評定：①耐藥性評定②一些代謝活性評定③人體試驗中不良反應評定④上市銷售后,對出現(xiàn)相關不良反應病例進行流行病學調(diào)查⑤如益生菌菌株隸屬菌種對哺乳動物為已知毒力菌種,須進行毒力試驗；⑥如益生菌菌株隸屬菌種含有潛在溶血活性,須進行溶血試驗8/22/2023微生態(tài)制劑的應用與發(fā)展前景第