片劑工藝技術(shù)片劑工藝技術(shù)第1頁片劑分類：壓制片——壓制而成無特殊包衣。粉末、結(jié)晶或顆粒物質(zhì)組成或與黏合劑、崩解劑、潤滑劑、稀釋劑適用制成。糖衣片——外包糖衣。糖衣作用著色、包裹藥品掩蓋臭味、預(yù)防氧化薄膜衣片——表面覆蓋一薄層水溶性或胃溶性物質(zhì)，薄層物質(zhì)為成膜性多聚物，含有糖衣片優(yōu)點，但縮短包衣操作時間。腸衣片——外包腸衣，腸衣胃中不溶而腸中可溶。普通為多層片。比如速效、長期有效兩種顆粒壓成雙層復(fù)方氨茶堿片。壓制包衣片——已經(jīng)壓好片劑加入另一特制壓片機，將另一個顆粒壓成一層包在上面片劑外。通常兩種藥品不能適用，含有壓制片優(yōu)點。緩釋片——口服給藥后能在機體內(nèi)遲緩釋放藥品，使達有效血濃且維持相當(dāng)長時間片劑。片劑工藝技術(shù)第2頁控釋片——口服給藥后在機體內(nèi)釋藥速率受給藥系統(tǒng)本身控制，不受外界條件酶、PH、腸蠕動、離子等限制。溶液片——制備特殊溶液壓制片，必須標(biāo)明不可吞服。泡騰片——由藥品、碳酸氫鈉、有機酸(酒石酸或檸檬酸)制成片劑，有水存在情況下反應(yīng)生成CO2。壓制栓——藥品、稀釋劑（乳糖）壓制而成，非吞服，必須表明使用方法?？诤?舌下片)——口腔給藥遲緩溶解或溶蝕，要求壓成含有一定壓力硬片。分散片——遇水可快速崩解形成均勻粘稠混懸液或快速崩解成均勻分散片劑。咀嚼片——口腔內(nèi)嚼碎后下咽片劑。片劑工藝技術(shù)第3頁片劑質(zhì)量要求：含量準(zhǔn)確，重量差異小硬度和崩解度要適當(dāng)色澤均勻，光亮美觀要求時間內(nèi)不變質(zhì)溶出速率和生物利用度符合要求符合衛(wèi)生檢驗要求片劑賦形劑：輔料（惰性物質(zhì)）第一類——有利于取得滿意加工和壓制等特征物質(zhì)

稀釋劑、黏合劑、潤滑劑、助流劑第二類——有利于成品片擁有另外所需物理性質(zhì)

崩解劑、著色劑、芳香劑、甜味劑、聚合物片劑工藝技術(shù)第4頁二、片劑生產(chǎn)工藝技術(shù)、流程及潔凈區(qū)域劃分

圖3-1片劑生產(chǎn)工藝流程圖片劑工藝技術(shù)第5頁片劑工藝技術(shù)第6頁（一）粉碎與過篩1.粉碎目標(biāo)①增加藥品表面積，促進藥品溶解與吸收，提升藥品生物利用度。②便于適應(yīng)各種給藥路徑應(yīng)用。③加速藥材中有效成份浸出。④有利于制備各種劑型，如混懸液、片劑、膠囊劑等。2.粉碎度

粉碎度是固體藥品粉碎后細度。常以未經(jīng)粉碎藥品平均直徑(d)與已粉碎藥品平均直徑(d1)比值(n)來表示。粉碎——借助機械力將大塊固體物質(zhì)碎成適用程度操作過程片劑工藝技術(shù)第7頁4.《中華人民共和國藥典》(年版)一部對篩標(biāo)準(zhǔn)要求是以篩孔內(nèi)徑大小為依據(jù)。共要求了九種篩號，一號篩篩孔內(nèi)徑最大，依次減小，九號篩篩孔內(nèi)徑最小?！吨腥A人民共和國藥典》(年版)對藥篩詳細要求見表3-1。粉碎度與粉碎后藥品顆粒平均直徑成反比，粉碎度越大顆粒越小。固體藥品粉碎應(yīng)依據(jù)需要選擇適當(dāng)粉碎度。粉碎度對藥品質(zhì)量影響至關(guān)主要。粉碎度大小直接或間接影響制劑穩(wěn)定性和有效性。（均勻與劑量含量）3.過篩目標(biāo)：粉碎好顆?；蚍勰┝６劝凑沾笮》值?；同時起到混合作用，確保組成均一性；及時篩出合格藥粉降低能耗。經(jīng)過網(wǎng)孔性工具使粗粉與細粉分離操作過程片劑工藝技術(shù)第8頁篩號篩孔內(nèi)徑μm（平均值）篩目（孔/吋）一號篩±7010二號篩850±2924三號篩355±1350四號篩250±9.965五號篩180±7.680六號篩150±6.6100七號篩125±58120八號篩90±4.6150九號篩75±4.1200表3-1《中華人民共和國藥典》(年版)藥篩表

片劑工藝技術(shù)第9頁4.中華人民共和國藥典(年版)要求了六種粉末規(guī)格以下。最粗粉：指能全部經(jīng)過一號篩，但混有能經(jīng)過三號篩不超出20％粉末。粗粉：指能全部經(jīng)過二號篩，但混有能經(jīng)過四號篩不超出40％粉末。中粉：指能全部經(jīng)過四號篩，但混有能經(jīng)過五號篩不超出60％粉末。細粉：指能全部經(jīng)過五號篩，并含能經(jīng)過六號篩不少于95％粉末。最細粉：指能全部經(jīng)過六號篩，并含能經(jīng)過七號篩不少于95％粉末。極細粉：指能全部經(jīng)過八號篩，并含能經(jīng)過九號篩不少于95％粉末。

片劑工藝技術(shù)第10頁（二）配料、混合固體粉?；旌稀阌幸韵氯N形式。(1)對流混合因為容器本身或漿葉旋轉(zhuǎn)使干粉粒滑動而到達混合均勻一個形式。(2)擴散混合由兩種粉粒相互擴散交換位置而到達混合一個形式。(3)剪切混合因為固體粉粒各層之間速度差而發(fā)生在各層之間相互滲透而到達一個混合形式。

大量生產(chǎn)采取混合機、混合筒、氣流混合機片劑工藝技術(shù)第11頁（三）制粒需要制粒原因：①消除粉末之間空氣；②增加壓片原料流動性；③消除處方中相對密度差異大原輔料分層現(xiàn)象；④降低在壓片過程中細粉飛揚。制粒方式有以下幾個。片劑工藝技術(shù)第12頁（1）濕法制粒適合用于受熱受潮不引發(fā)改變藥品。優(yōu)點：a.黏合劑存在，壓片壓力較低，增加設(shè)備壽命降低壓片機損耗；b.流動性差可經(jīng)過此法取得適宜流動性和黏著性；c.低劑量藥品含量均勻；d.可預(yù)防壓片時多組分處方分離。缺點：勞動力、時間、設(shè)備、能源及場地?fù)p耗。制造工藝：混合一次或?qū)掖沃屏窳Ｙ|(zhì)量要求：沉重、少細粉、整齊無長條濕粒檢驗方法：當(dāng)前無科學(xué)方法。采取手掌顛動數(shù)次觀察粉碎情況片劑工藝技術(shù)第13頁

（2）流動床制粒

圖3-2流化床制粒和干燥三種方法A頂噴法用于普通流化床制粒包衣機B底噴法用于Wurster氣流懸浮柱C切線噴法用于旋轉(zhuǎn)流動床包衣機／制粒機制粒用溶液黏合劑噴灑在懸浮在空氣流中粉粒上，使其成為顆粒并快速干燥。優(yōu)點：制粒與干燥在同一個機器內(nèi)完成。成品質(zhì)量受黏合劑加入速度、流動床溫度、懸浮空氣溫度、速度、流量影響片劑工藝技術(shù)第14頁（3）干法制粒

當(dāng)片劑中成份對水分敏感，或在干燥時不能經(jīng)受升溫干燥，而片劑組成份中含有足夠內(nèi)在粘合性質(zhì)時，可采取先壓成粉塊，然后再制成適宜顆粒(亦稱大片法)。

采取預(yù)壓縮或二次壓縮方法：稱重、混合，壓成大片粉塊、過篩、加潤滑劑、壓縮。

干法制粒另一個方法為滾壓法：在進行壓縮前預(yù)先將藥品與賦形劑混合物經(jīng)過高壓滾筒將粉末壓緊，排出空氣，然后將壓緊物粉碎成均勻大小顆粒，加潤滑劑后即可壓片。

片劑工藝技術(shù)第15頁（四）干燥

（五）壓片

片劑壓制中基礎(chǔ)機械單元是兩個鋼沖和一個鋼沖模，有各種大小和形狀沖頭和沖?？晒┦褂?，見圖3-3和3-4。圖3-3凹沖圖3-4特殊形狀沖片劑工藝技術(shù)第16頁（六）包衣包衣——在素片（芯片）外層包上適宜衣料，使片劑與外界隔離。包衣目標(biāo)：①對濕、光和空氣不穩(wěn)定藥品可增加其穩(wěn)定性；②掩蓋藥品不良臭和味，降低藥品對消化道刺激和不適感；③有些藥品遇胃酸、酶敏感，不能安全抵達小腸，則需包腸溶衣；④控制藥品釋放速度；⑤可預(yù)防復(fù)方成份發(fā)生配伍改變；⑥改進片劑外觀，易于區(qū)分，患者樂于服用。片劑工藝技術(shù)第17頁包衣質(zhì)量要求：

衣層應(yīng)均勻、牢靠，與藥片不起作用，崩解時限應(yīng)符合藥典片劑項下要求；

經(jīng)較長時期貯存，仍能保持光潔、美觀、色澤一致，并無裂片現(xiàn)象；不影響藥品溶出與吸收。

包衣方法有：