對(duì)氨基苯甲酸烷基酯的簡易合成

氨基苯甲酸（4-meba）是身體細(xì)胞生長和分裂所必需的物質(zhì)苯甲酸的組成部分之一。它對(duì)生命的新陳代謝沒有影響。它含量在母系、肝臟、谷物和麥芽中都很高。對(duì)氨基苯甲酸酯具有廣泛的生物活性,在工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和醫(yī)藥行業(yè)具有重要作用.目前雖有PABA烷基酯的報(bào)道對(duì)氨基苯甲酸酯的制備,可以從對(duì)硝基苯甲酸、PABA或氨基保護(hù)的對(duì)氨基苯甲酸酐(或酰氯)出發(fā)進(jìn)行合成.考慮到合成的簡便性,本研究以PABA和相應(yīng)的醇為原料,采用二氯亞砜為催化劑,合成得到對(duì)氨基苯甲酸酯鹽酸鹽,經(jīng)簡單中和,直接制備目標(biāo)分子,合成反應(yīng)路線見圖2.通過投料比、反應(yīng)溫度、pH值對(duì)酯化反應(yīng)產(chǎn)率影響的綜合考察,作者得到了優(yōu)化的合成條件,實(shí)現(xiàn)了對(duì)氨基苯甲酸酯的簡易合成.該法合成對(duì)氨基苯甲酸甲乙丙丁酯收率很高,方法簡便,成本低廉,經(jīng)濟(jì)適用,符合環(huán)保的要求,具有較高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值.1實(shí)驗(yàn)部分1.1試劑與儀器PABA(AR),上海達(dá)瑞精細(xì)化學(xué)品有限公司;甲醇(AR)、乙醇(AR)、正丁醇(AR),重慶川東化工(集團(tuán))有限公司化學(xué)試劑廠;正丙醇(AR)、二氯亞砜(AR),成都市科龍化工試劑廠;其余試劑均為市售分析純產(chǎn)品;X-6精密顯微熔點(diǎn)測定儀(溫度計(jì)未校正);AV-300型超導(dǎo)核磁共振儀.1.2實(shí)驗(yàn)步驟1.2.1一般氨基丙烯酸合成方法在100mL圓底燒瓶中加入6mL甲醇或乙醇,冰浴冷卻,磁力攪拌,緩慢滴加0.332gSOCl1.2.2一般氨基丙烯酸合成方法在100mL圓底燒瓶中加入10mL正丙醇或正丁醇,冰浴冷卻,磁力攪拌,緩慢滴加0.309gSOCl2結(jié)果與討論目前,羧酸酯的制備方法很多,諸如羧酸和醇的無機(jī)酸催化法雖有文獻(xiàn)報(bào)道了二氯亞砜催化合成PABA烷基酯2.1投料比2.1.1氯亞催化的paba甲酯甲酯的合成本實(shí)驗(yàn)室近年采用二氯亞砜作為氨基酸酯化的催化劑,收率高產(chǎn)品純且未見消旋.采用二氯亞砜催化PABA甲酯乙酯的制備對(duì)氨基苯甲酸甲酯的表征數(shù)據(jù)如下:熔點(diǎn):110~111℃;2.1.2以paba和化乙醇為原料的乙酯甲酯化的成功,激勵(lì)繼續(xù)采用二甲亞砜催化乙醇和PABA制備對(duì)應(yīng)的乙酯.本研究試驗(yàn)了投料比m(SOCl對(duì)氨基苯甲酸乙酯的表征數(shù)據(jù)如下:熔點(diǎn)89~90℃;2.1.3正丙酯類表征PABA丙酯丁酯的制備,主要試驗(yàn)了投料比m(SOCl對(duì)氨基苯甲酸正丙酯的表征數(shù)據(jù)如下:熔點(diǎn):79~80℃;對(duì)氨基苯甲酸正丁酯的表征數(shù)據(jù)如下:熔點(diǎn):57~58℃;2.2反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響酯化反應(yīng)的溫度,常常隨催化劑的改變而變化.本研究采用二氯亞砜為催化劑,一方面要考慮催化劑的存在條件(一般反應(yīng)溫度應(yīng)低于其沸點(diǎn)),同時(shí)要考慮其它原料和反應(yīng)體系的特殊性.最初,作者曾想通過加熱回流的方式促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行,這勢必要隨醇的沸點(diǎn)升高而提高溫度.由于正丙醇(97.8℃)和正丁醇(117.73℃)的沸點(diǎn)較高,溫度太高既可能引起脫水成烯成醚的副反應(yīng),也會(huì)增加反應(yīng)的危險(xiǎn)性.通過實(shí)驗(yàn),作者將反應(yīng)溫度控制在60~81℃,雖然反應(yīng)時(shí)間較長,但能達(dá)到高收率和高純度制備目標(biāo)分子的要求.這也是本研究的改進(jìn)之一.2.3碳酸鈉水溶液中和對(duì)鹽酸鹽穩(wěn)定性的影響PABA和醇經(jīng)二氯亞砜催化制備對(duì)應(yīng)的酯,通常得到其鹽酸鹽.鹽酸鹽的好處是產(chǎn)品儲(chǔ)存方便,產(chǎn)物也穩(wěn)定,但可能吸潮,對(duì)于某些后續(xù)反應(yīng)使用不便.考慮到對(duì)氨基苯甲酸酯僅是原料,作者決定將其轉(zhuǎn)化為無鹽產(chǎn)品.中和除去鹽酸鹽,最常見的方法是選用碳酸鈉溶液進(jìn)行中和.在實(shí)驗(yàn)反應(yīng)結(jié)束后,加入飽和的碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)pH值,既達(dá)到有效中和的目的,又不引入過多水,以減少產(chǎn)品的損失.實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),當(dāng)pH>10時(shí),溶液堿性過大,導(dǎo)致產(chǎn)品水解,嚴(yán)重影響產(chǎn)率;對(duì)pH=7~8,pH=8~9,pH=9~10進(jìn)行對(duì)照實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),產(chǎn)率隨pH的增大變化不大;考慮到