第七章軟膏劑第1頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第一節(jié)概述第2頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、概念1、軟膏劑：藥物與油脂性或水溶性基質混合制成的半固體外用制劑。2、乳膏劑：藥物溶解或分散于乳狀液型基質中形成的半固體外用制劑3、糊劑：含有大量固體粉末的軟膏劑。第3頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、用途局部治療、保護、潤滑全身治療：透皮治療系統(tǒng)第4頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、分類

按分散系統(tǒng)分類：按藥物作用深度分類：局限在皮表作用

透過表皮在皮膚內發(fā)揮作用

穿透真皮進入體循環(huán)，發(fā)揮全身作用

溶液型混懸型乳劑型第5頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、質量要求

1、選用適宜基質2、均勻、細膩，無刺激性及其他不良反應，3、可加入乳化劑、保濕劑、防腐劑、抗氧劑、透皮吸收促進劑等附加劑4、粘稠性適當，易于涂布，5、性質穩(wěn)定：無酸敗、異臭等變質現(xiàn)象，6、用于潰瘍創(chuàng)面的應無菌7、除另有規(guī)定，軟膏劑應遮光密閉儲存8、包裝材料不與藥物發(fā)生物理或化學變化第6頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第二節(jié)

軟膏劑的基質第7頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、軟膏基質的選擇：1、基質的作用：賦形劑、藥物載體（使軟膏劑具一定的稠度、粘著性、涂展性）2、選用適宜的基質是制造符合治療要求、品質優(yōu)良的軟膏劑的關鍵。3、選擇依據(jù)：據(jù)藥性、基質的性質及用藥目的來具體分析合理選用。第8頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

P171：理想基質的要求1、性質穩(wěn)定2、無生理活性、刺激性和過敏性3、有適宜的稠度，易涂布，在不同溫度、不同氣溫下很少變化4、有一定的吸水性

5、不妨礙皮膚的正常功能，釋藥性能好6、易洗除，不污染皮膚和衣物第9頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

二、軟膏基質的種類

油脂性水溶性乳劑型（W/O型，O/W型）第10頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（一）油脂性基質優(yōu)點

潤滑性好，無刺激性，涂于皮膚上能形成封閉性油膜，促進皮膚水合作用；皮膚保護、軟化作用強，不易長菌；較穩(wěn)定，可與多種藥物配伍。

缺點油膩性大、疏水性強，釋藥性能差，不適用于有多量滲出液的創(chuàng)面，不易用水洗除。適用

適于遇水不穩(wěn)定的藥物。第11頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月油脂性基質（強疏水性基質）分類

烴類類脂類動、植物油脂等第12頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月〈一〉烴類凡士林——最常用的油脂性基質第13頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月凡士林（軟石蠟）（1）分類：黃凡士林、白凡士林（2）特點優(yōu)點：無嗅味、無刺激性，有適宜的粘稠性和涂布性，可單獨用作基質缺點：釋藥性、皮膚穿透性差，吸水性差（3）適用：能與多數(shù)藥物配伍，特適于遇水不穩(wěn)定藥，特適于皮表病變

不適用：急性炎癥和有多量滲出液的患處不能與較大量的水性藥液配伍（5）加入羊毛脂、鯨蠟醇等可增加吸水性；第14頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月2、固體石蠟和液狀石蠟

S（solid）：調節(jié)基質硬度

L（liquid）：調節(jié)基質稠度3、硅酮:理想的疏水性基質

對皮膚無毒、無刺激，潤滑、易涂布，不妨礙皮膚正常功能，穿透好，不污染衣物。阻擋日光對皮膚曬傷的作用，可用于防曬霜不適宜作眼膏劑基質（對眼有刺激）第15頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月〈二〉類脂類為高級脂肪酸與高級脂肪醇化合而成的酯及其混合物。特點：多與油脂性基質合用，增加其吸水性，有乳化作用（W/O型）常用基質

1、羊毛脂

2、蜂蠟與鯨臘第16頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月1、羊毛脂

為淡棕黃色粘稠半固體，微臭，熔程36-42℃吸水性強，吸水后為W/O型乳劑基質；有利于藥物透皮吸收過于粘稠，不單獨用作基質；常與凡士林合用，增加其吸水性與皮膚穿透性第17頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月2、蜂蠟與鯨臘弱W/0型乳化劑輔助乳化劑的作用調節(jié)乳劑型基質的稠度或增加基質的穩(wěn)定性第18頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

〈三〉油脂類

麻油、棉籽油、花生油等植物油常與熔點較高的蠟類等固體油脂性基質熔合，得到適宜稠度的基質。

氫化植物油等較穩(wěn)定，不易酸敗，也可用作基質

第19頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、概述1、定義：是由天然或合成的水溶性高分子物質膠溶在水中形成的半固體凝膠。2、特點涂展性好，無油膩性，易洗除；釋放藥物及皮膚穿透性能好；易霉敗，水分易蒸發(fā)，需加入保濕劑與防腐劑

常作為防油保護性軟膏的基質。（二）水溶性基質第20頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、常用基質

1、甘油明膠：特適于含維生素類營養(yǎng)性軟膏

2、淀粉甘油：可用作眼膏劑的基質

3、纖維素衍生物類：不能與強酸及汞、鐵、鋅等重金屬離子配伍。

4、聚乙二醇類：重要的親水性基質

不可與苯甲酸、鞣酸、苯酚合用，不能與含酚類的防腐劑（羥苯酯類）合用潤滑、保護作用差，長期使用可引起皮膚干燥

主要作防護軟膏

第21頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）乳劑型基質

（又稱乳液型基質）〈一〉概述1、定義：乳劑型基質是油相與水相借乳化劑的作用在一定溫度下混合乳化，最后在室溫下形成半固體的基質2、組成：油相（固體或半固體）、水相、乳化劑3、類型（1）水包油（O/W）型：又稱“雪花膏”（2）油包水（W/O）型：又稱“冷霜”第22頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月4、特點對油、水均有一定的親和力，對皮膚正常功能影響小，易洗釋放藥物及皮膚穿透性能均比油脂性基質強不適于遇水不穩(wěn)定的藥物適用于忌用于5、適用：O/W型基質中藥物的釋放和穿透皮膚一般比其他基質快，適用全身作用的軟膏第23頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月〈二〉常用乳化劑1、肥皂類一價皂——最常用的是有機堿與硬脂酸形成的基質（o/w型），涂后水分蒸發(fā)成硬脂酸膜而保護。多價皂——由二三價的金屬（鈣、鎂等）氫氧化物與脂肪酸作用形成w/o型乳劑基質

2、硫酸化物類：常用的是十二烷基硫酸鈉（又稱月桂醇硫酸鈉），用于配制O/W型乳劑基質

第24頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月3、高級脂肪醇和多元醇酯類①十六醇（鯨臘醇）及十八醇（硬脂醇）：主要起輔助乳化劑（w/o型）作用，在O/W型乳劑基質的油相中起穩(wěn)定、增稠作用。②硬脂酸甘油酯：同上③脂肪酸山梨坦（司盤）與聚山梨酯（吐溫）類

4、聚氧乙烯醚衍生物類：o/w型乳化劑①平平加o：需加入輔助乳化劑②乳化劑OP：乳化力強，常與其它乳化劑合用第25頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第三節(jié)

軟膏劑的制備與舉例第26頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

制備方法

選擇依據(jù)

制備過程：基質處理→配制軟膏→灌裝→包裝研和法熔和法乳化法藥物與基質的性質制備量設備條件第27頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、基質的處理（油脂性基質）1、質純：直接取用2、質差：加熱細布150℃1h基質熔融純基質即得或七號篩熱濾蒸氣夾層鍋滅菌、除水第28頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、藥物的加入方法1、原則：減少軟膏劑的局部刺激。2、要求：制劑均勻、細膩，不含固體粗粒，藥物分散越細，藥效越好。3、加藥方法：（1）藥物不溶于基質時，碎成過六號篩的粉末少量基質藥粉研勻+基質（等體積遞加法）藥粉糊狀+基質（等體積遞加法）

液體成分（液蠟、植物油、甘油等）

第29頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（2）藥物可溶于基質時：①油溶性藥物：溶解于液體油中，再與油脂性基質混勻，制成油脂性軟膏劑。②水溶性藥物：溶于少量水中，再與水溶性基質混勻，制成水溶性基質軟膏劑；也可用少量水溶解后，用羊毛脂吸收后，加到油脂性基質中。第30頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（3）半固體粘稠性藥物：如魚石脂，有一定極性，不易與凡士林混勻，可先與等量蓖麻油或羊毛脂混合后，再加到凡士林等油脂性基質中。（4）共熔性成分共存時（樟腦、薄荷腦、麝香草酚）

：研磨共熔+基質混勻。單獨時+少量適宜溶劑溶解+基質混勻（或溶于約40℃的基質中）第31頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（5）中藥浸出物：濃縮液體（煎劑、流浸膏劑）稠膏+基質混勻研磨固體（浸膏）+少量水或稀醇糊狀+基質混勻（6）受熱易破壞或揮發(fā)性藥物，應等到基質冷卻至40℃以下再加入，以減少破壞或損失。第32頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月三、制備方法（一）研和法1、適用基質的各組分及藥物在常溫下能均勻混合

不耐熱的藥物2、操作方法研和適量基質＋藥粉糊狀＋其余基質等量遞加混勻至無顆粒感即得第33頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月3、制備器械：①油脂性軟膏：軟膏刀、板（小量）②有液體或刀板困難者：乳缽③大量用機械（三滾筒研磨機）4、特點為：不如熔和法方便省力。第34頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（二）熔和法普遍使用

適用性：①基質熔點較高，常溫不能與藥混勻者②主藥可溶于基質時③適于大量或小量制備

特別適用于含固體的基質加入順序：

先高熔點基質→低熔點基質→液體→藥粉緩加-----→冷凝成膏狀立式軟膏灌裝機攪拌第35頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月注意：①冷卻速度不可過快，以防基質中高熔點組分呈塊狀析出。②冷凝為膏狀后應停止攪拌，以免帶入過多氣泡。③為防止基質過熱，基質大部分熔化后停止加熱，利用余熱將全部基質熔化④揮發(fā)性成分應等冷至室溫時加入⑤大量生產含不溶性藥物粉末的軟膏劑時，經(jīng)上述一般攪拌、混合后若不夠均勻細膩，可通過

研磨機進一步研勻。4、制備器械：水浴+蒸發(fā)皿。蒸氣夾層鍋。三滾筒軟膏研磨機。第36頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（三）乳化法

1、適用：乳劑型基質

2、操作方法

油溶性物

水溶性物混合攪至乳膏狀熔化≥80℃加熱水浴80℃第37頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月3、油、水兩相混合方法：①含少量分散相的乳劑系統(tǒng)：分散相②多數(shù)乳劑系統(tǒng)：連續(xù)相

③連續(xù)或大批量生產（機械）：兩相同時摻合4、注意：①不溶性組分應最后加入，混勻②大量生產時，常致成品不夠細膩，可在乳膏冷卻至30℃左右時，加用膠體磨或軟膏研磨機使其更均勻細膩。加入連續(xù)相分散相逐漸加到第38頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月四、舉例（一）油脂性基質軟膏劑

水楊酸硫磺軟膏清涼油（二）水溶性基質軟膏劑

復方十一烯酸鋅軟膏（三）乳膏劑

水楊酸乳膏（四）糊劑

復方糊劑第39頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月一、質量檢查（一）主藥含量測定（二）物理性質的測定（三）刺激性（四）穩(wěn)定性（五）粒度（六）裝量（七）無菌（八、微生物限度二、軟膏劑的包裝與貯藏第四節(jié)軟膏劑的質量檢查

與包裝貯藏第40頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

一、質量檢查

（一）主藥含量測定

用適宜的溶劑將軟膏劑中的藥物提出后按藥品標準測定含量第41頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月(二)物理性質的測定

1、外觀：色勻、細膩、無污物、無粗糙感2、熔程：近凡士林，按藥典測3、稠度：以插入度表示如：o/w型基質，25℃時插入度為200-3004、酸堿度：按藥典方法測定第42頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月(三)刺激性

1、要求：軟膏劑不能有刺激性涂于皮膚或粘膜時，不得引起疼痛、紅腫或產生斑疹等。（控制PH、藥物、基質不得過敏）2、測定方法：兔背、眼粘膜涂敷、貼敷手臂、大腿內側，24小時，無發(fā)紅、起泡、充血、或過敏。第43頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月(四)穩(wěn)定性

1、項目與要求：

性狀（稠度、酸堿度、涂展性）、鑒別、含量測定、衛(wèi)生學檢查、刺激性等在一定時間內應符合規(guī)定。2、測定方法：加速試驗法軟膏裝入密閉容器中填滿：1-3個月，上述項目應合格恒溫箱（39℃±1℃）室溫（25℃±3℃）冰箱（5℃±2℃）第44頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月乳膏應做耐熱、耐寒試驗

一般雪花膏基質不耐熱

38-40℃不破裂為合格。室溫下，以轉速2500r/min進行離心法測定，半小時不應有分層現(xiàn)象55℃恒溫6小時-15℃放置24小時應無油水分離第45頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月（五）粒度

（六）裝量

（七）無菌

（八、微生物限度

第46頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月二、軟膏劑的包裝與貯藏

1、常用包裝材料：金屬盒、塑料盒、蠟紙盒等大量生產多采用錫、鋁或塑料制的軟膏管，不能與藥物或基質發(fā)生理化作用。包裝的密封性要好。2、貯藏：應保存于陰涼干燥處，以免基質、藥物的均勻性受影響或產生化學分解。第47頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月第五節(jié)眼膏劑

（一）概述定義藥物與適宜的基質制成的

供眼用的滅菌膏狀制劑。特點

1、療效持久，減輕眼瞼對眼球的摩擦，有助于角膜損傷的愈合

2、刺激性小，適合于水不穩(wěn)定的藥物

3、使用后有油膩感，一定程度上視力模糊第48頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月

（二）基質與制備1、基質質量要求：純凈、細膩、對眼部沒有刺激性基質組成：黃凡士林:羊毛脂:液狀石蠟(8:1:1)基質濾過滅菌濾過：絹布等保溫濾過滅菌：150度干熱滅菌1－2小時眼膏灌封口機第49頁，課件共59頁，創(chuàng)作于2023年2月2、配制用具和包裝材料滅菌3、制備注意事項采用無菌操作法藥物不溶于基質時，將其粉碎成能通過

9號篩的極細粉，減少對眼部的刺激膏體封