小柴胡湯免疫調(diào)節(jié)作用的藥理研究

小柴胡湯由柴胡、人參、黃心劑、半夏、甘草、生姜和棗組成。這是一種和少陽反應(yīng)相同的藥物。該配方具有廣泛的臨床療效，具有抗肝臟損傷、抗炎、抗炎等功效。近年來,該方免疫調(diào)節(jié)作用的藥理研究引起學(xué)者重視,并取得了一定進展,本文對此作一綜述。1使用胡胡皂苷衍生物及胡蘿卜干提取物對小鼠免疫和細胞免疫的影響柴胡長期被視為解表劑,北柴胡300%注射液能明顯促進小鼠二次免疫后綿羊紅細胞抗體的形成,對破傷風(fēng)免疫四次后的家兔抗毒素產(chǎn)生明顯影響,但對白細胞抑制有明顯增強作用,故初步認為北柴胡對體液免疫和細胞免疫有增強作用。從柴胡根中分離到具有免疫調(diào)節(jié)作用的柴胡皂苷a、d、f、柴胡粗提混合物(CSM)和水層組分(HLC),將這些組分腹腔注射給Balb/c系小鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn),給藥組小鼠的IL-2水平顯著高于對照組,并觀察到給藥小鼠脾臟重量/體重逐周增加,B細胞活性增強,在給予柴胡皂甙d和a的小鼠血清中,IgA、IgG和IgM都增加,故柴胡皂苷衍生物及柴胡根莖提取物有免疫調(diào)節(jié)效應(yīng),體外研究還表明能刺激IL-1誘生。柴胡還有抗變態(tài)反應(yīng)作用,此可能與其免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)有關(guān)。2對家兔的誘導(dǎo)作用若將小柴胡湯分為拆方Ⅰ(黃芩、柴胡)和拆方Ⅱ(人參、大棗、甘草),據(jù)中醫(yī)理論,柴胡、黃芩一君一臣,一收一散,共解少陽之邪?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn),黃芩素是一種強力的白三烯B4生物合成劑,是作為抗氧化自由基清除劑而起作用的,這就為其抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)的作用機理提供了線索;另據(jù)研究發(fā)現(xiàn),黃芩對傷寒、副傷寒內(nèi)毒素誘導(dǎo)兔單核細胞產(chǎn)生制熱原過程中的DNA合成和Ca2+內(nèi)流有明顯抑制作用,因而能夠阻止熱源合成,發(fā)揮解熱作用,故黃芪在此方中主要發(fā)揮解熱、抗炎作用。半夏為佐,助君臣藥攻邪之用。國外曾研究,半夏有腎上腺皮質(zhì)激素樣作用,可刺激動物的腎上腺皮質(zhì)功能,半夏還能增強皮質(zhì)酮對酪氨酸轉(zhuǎn)氨酶的誘導(dǎo)作用。人參、甘草為佐,生姜、大棗為使,共達益胃氣、生津液、和營胃之目的。研究者以柯薩奇病毒B3m腹腔注射誘導(dǎo)Balb/c乳鼠心肌炎模型,分別予以小柴胡湯、拆方Ⅰ和拆方Ⅱ,進行NK細胞活性、T細胞亞群及心肌病理組織學(xué)檢查。結(jié)果顯示,小柴胡湯和拆方Ⅱ在病毒性心肌炎急性期均能明顯提高NK細胞活性,有調(diào)節(jié)T細胞亞群功能,與病毒對照組比較有顯著差異(P<0.05),而拆方Ⅰ此作用不明顯;3種組方對心肌免疫均有明顯保護作用,但小柴胡湯作用明顯優(yōu)于拆方Ⅰ和拆方Ⅱ(P<0.05)。故人參、大棗、甘草可能在小柴胡湯發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。3小柴胡湯抗免疫功能研究3.1小柴胡湯對枯能源流抗體的影響山輔昌由以癌癥患者末梢血液單核細胞,體外探討了小柴胡湯對細胞因子產(chǎn)生功能的影響,結(jié)果小柴胡湯給藥組比對照組IL-1β的產(chǎn)量增加5.0倍,IL-6與GM-CSF均明顯增加2倍。從而證實,小柴胡湯短時間內(nèi)使末梢血單核細胞活性增加,產(chǎn)生IL-1β,其結(jié)果激活淋巴細胞,誘導(dǎo)產(chǎn)生IL-6和GM-CSF,而發(fā)揮免疫作用。國外學(xué)者以Wistar大鼠探討小柴胡湯對枯否氏細胞中雌二醇受體量的影響,發(fā)現(xiàn)經(jīng)小柴胡湯培養(yǎng)后,枯否氏細胞的雌二醇受體量濃度依賴性增加。結(jié)果表明:小柴胡湯在直接作用于巨噬細胞發(fā)揮免疫激活的同時,間接作用于枯否氏細胞,使雌二醇受體量增加,而發(fā)揮免疫激活作用,提高抗病毒的能力。另據(jù)研究發(fā)現(xiàn),小柴胡湯醇提物小鼠血清促進小鼠巨噬細胞釋放NO,這可能是小柴胡湯抗肝損害機理之一。3.2小柴胡湯對cvb3m心肌免疫的影響通過對骨髓移植患者的T淋巴細胞的觀察,發(fā)現(xiàn)服用小柴胡湯的患者測定淋巴細胞亞群即淋巴細胞幼稚化反應(yīng),結(jié)果:淋巴細胞在1個月-3個月增加,CD4和CD8在2個月-3個月增加,輔助T細胞、活性T細胞、NK細胞增加,淋巴細胞幼稚化反應(yīng)顯示一時亢進性。故說明小柴胡湯能增強T淋巴細胞活性,使機體免疫功能增強。另據(jù)觀察小柴胡湯對心肌炎小鼠IL-2R及Fasl表達的影響發(fā)現(xiàn):小柴胡湯能明顯減輕CVB3m心肌炎的免疫損傷,其機制可能為在急性期能增強IL-2R表達,而增加NK細胞和T細胞亞群釋放穿孔素殺傷病毒感染靶細胞,以減輕心肌損傷;在亞急性期則減少IL-2R表達,從而減輕后期機體免疫紊亂對心肌的損傷,這提示了小柴胡湯對機體的免疫功能可能有雙向調(diào)節(jié)作用。3.3增強抗體作用長谷川格探討了小柴胡湯通過對B細胞增殖與抗體產(chǎn)生系統(tǒng)有關(guān)的IL-4,誘導(dǎo)B細胞最終產(chǎn)生抗體的IL-6的影響,表明小柴胡湯有增強抗體產(chǎn)生的作用。同時,小柴胡湯可作用于B細胞,使多克隆抗體增加,故提示了小柴胡湯有免疫激活作用。3.4小柴胡湯對慢性致病性心肌梗死羊紅細胞免疫組化的作用機制王雪峰等以柯薩奇病毒B3m誘導(dǎo)Balb/c乳鼠建立病毒性心肌炎模型,觀察得出小柴胡湯在病毒性心肌炎急性期能明顯提高NK細胞活性,調(diào)節(jié)T細胞亞群功能,與病毒對照組比較有顯著差異(P<0.05=;對心肌免疫損傷有明顯保護作用(P<0.01=。證明小柴胡湯對病毒性心肌炎NK細胞活性有雙向調(diào)節(jié)作用。有人用小柴胡湯以NK細胞活性、脾細胞有絲分裂刺激素活性對羊紅細胞抗體生成功能及T細胞亞群消長作為指標進行研究,結(jié)果顯示選用適當?shù)臐舛?可提高NK細胞活性,影響T細胞亞群消長,有作為B細胞有絲分裂刺激素作用,還可促進抗體產(chǎn)生。以此解釋小柴胡湯對某些免疫性疾病的治療作用。4對免疫調(diào)節(jié)的影響通過對小柴胡湯的免疫藥理學(xué)研究,