201010552-3個連續(xù)操作：是將反響原料連續(xù)地輸入反響器，反響物料也從反響器連續(xù)流出。半連續(xù)操作卸出的操作。P3P12P1P6〔12345干凈服的存放678物料暫存〕8〔12345制藥用水設(shè)678其他制藥機械及設(shè)備〕14類〔12345硬膠囊678910口服液劑機械11藥膜劑機械121314酊水，糖漿劑機械〕熱壓滅菌柜驗證方法：DQ〔設(shè)計確認(rèn)〕IQ〔安裝確認(rèn)〕OQ〔運行確認(rèn)〕PQ性能確認(rèn)SQ〔技術(shù)參數(shù)確認(rèn)〕操作方法：123后處理階段驗證方案：1測試點溫度23滿載試驗干凈車間的布置設(shè)計〔空調(diào)系統(tǒng)如何送風(fēng)等〕注射用水的制備噴霧枯燥劑車間功能間，干凈區(qū)空調(diào)過濾器簡述有干凈級別要求的房間的布局要求。4.畫出進入無菌干凈區(qū)的生產(chǎn)人員凈化程序畫出進入無菌干凈區(qū)的生產(chǎn)人員凈化程序。答：換鞋→脫外衣→脫內(nèi)衣→洗手臉腕；→穿無菌內(nèi)衣→手消毒→穿無菌外衣→穿無菌鞋→手消毒；→氣閘室；→無菌干凈區(qū)簡述干凈室的形式分類。答：干凈室按氣流形式分為層流干凈室和亂流干凈室。層流氣流流線平行氣流方向又可分為垂直層流和水平層流。垂直層流多用于灌封點的局部保護和層流工作臺，水平層流多用于干凈室的全面干凈把握。亂流也稱紊流，按氣流組織形式可有頂送和側(cè)送等。P56P113它的粘度又較接近于氣體。因此超臨界流體是一種格外抱負(fù)的萃取劑。干凈車間布置的一般要求：1.2.3.合理布置有干凈等4.5.6.設(shè)置安全出入口清潔區(qū)把握因素：12塵埃粒子，0.5微米-5微米〔塵埃粒子計數(shù)器〕3把握溫度濕度，18-26度，2345%-65%4噪音，80分貝口風(fēng)管：漏風(fēng)檢查→漏光試驗空氣過濾器的驗證，過濾原理：過濾器的名稱和性能。567換氣次數(shù)一些特別藥物空氣凈化獨立廠房專用空調(diào)系統(tǒng)排風(fēng)凈化青霉素高致敏有有有Β內(nèi)酰胺生產(chǎn)區(qū)分開有有避孕藥有有有強毒微生物P296區(qū)域嚴(yán)格分開有有P29611-31.2.除濕，冷卻〔制冷，冷凝管，冷卻〕3.45%-65%5.高效過濾：0.5微米水中需除去的物質(zhì)：①電解質(zhì)②顆粒③有機物④微生物制藥用水的種類：飲用水〔符合環(huán)境衛(wèi)生要求，無大腸桿菌，菌落數(shù)＜500CFU/ml；純化水〔既符合飲用水的要求，又符合藥典指標(biāo)要求;菌落數(shù)＜100CFU/ml〕注射用水〔符合藥典的要求，菌落數(shù)＜10CFU/100ml〕注射用水的設(shè)備：p160固體顆粒的制備D級原輔料和包材→粉碎〔〔箱式烘干機〕→整粒→總混〔片劑，膠囊，顆粒劑〕→內(nèi)包→外包丸劑的制備：粉碎→篩分→煉蜜→合坨→成餅→成丸P128車間布置圖的設(shè)計：123干凈度〔送風(fēng)口〕45物流〔人流物流的通道，原輔料與高才分開〕鋁塑包裝機操作過程鋁塑包裝機操作過程：1ON”位置，工作臺第一，溫控儀把握成形溫度，一般分別預(yù)置90C?和100C?，其次溫控儀熱封，2、放下起引料輥上壓塊，成型加熱板溫度到位，再開主機，塑料PVC先成型，成型泡眼與熱封模具孔位符合，留意熱封模座用手柄放下熱封模壓住鋁箔，鋁箔會帶動到?jīng)_裁。觀看塑料〔指機板面已成型PVC〕行走是否左右偏移。假設(shè)有偏向應(yīng)調(diào)整起引壓輥座調(diào)動起引方向。3、假設(shè)鋁箔左右偏動，可調(diào)轉(zhuǎn)節(jié)輥座手輪調(diào)下。假設(shè)前后偏差可調(diào)箱體移動。4、熱封沖裁正常后適度翻開加料器閘板，使藥品〔片劑膠囊、糖衣〕適量進入加料室，過到壓輥邊，有缺粒，不要牽強再補，填不準(zhǔn)孔位，藥物被帶進時，更嚴(yán)峻影響同步，輕此在鋁箔封合時粘模具上，要集機處理。5、由于增加藥品重量，鋁箔拉力及機器溫度逐步變化程序不等，可能產(chǎn)生成型和熱封PVC微調(diào)機構(gòu)在模具向前向后，因其調(diào)整距離或箱體前后調(diào)整。所以在開機前應(yīng)放在中立位置，才可向前向后移動，也可用前箱體移動調(diào)整，正確移動后，版塊要等走完十幾版后才正確，所以在未走完時，不要亂調(diào)來調(diào)去。6、塑料鋁箔的熱封質(zhì)量〔粘合均勻結(jié)實平正〕由溫度調(diào)正溫度，最調(diào)整螺冊壓力。7、沖裁偏位，裁下用版式偏移，停機將手調(diào)箱體移動，已可以調(diào)模移位。8上下行程，上蓋模板位置固定死，消滅泡罩不良狀態(tài)，留意下成形?；驘岱獾缴现裹c立柱螺母，不留意的話簡潔出故障，頂桿座的滾輪滾針咬死現(xiàn)象，排解方法。攪拌目的：物料均勻混合、強化傳質(zhì)、強化傳熱。粉碎的作用：削減藥物的粒徑，增加比外表積，為制劑供給所要求粒度的物中的分散性；有利于提高有效成分從藥材中的浸出；有利于各種制劑的制備一步制粒機〔沸騰造粒機〕P147氣流磨的分類：扁平式、循環(huán)管式、對噴射式和流化床式氣流磨。扁平的氣流磨原理：利用高速氣流使藥物顆粒之間以及顆粒與器壁之間產(chǎn)生猛烈的沖擊，碰撞和摩擦，從而到達粉碎藥物的目的。P133特點是粉碎過程溫度不上升，故適合于熱敏性物料的超細(xì)碎，其缺點是動力消耗較大。滅菌的設(shè)備：濕熱滅菌法、干熱滅菌法、除菌過濾法、輻射滅菌法、環(huán)氧乙烷滅菌法、臭氧滅菌法、甲醛熏蒸滅菌法。藥劑書：355枯燥設(shè)備：藥劑學(xué)書400頁噴霧枯燥的關(guān)鍵：噴霧器硬膠囊的灌裝過程：混亂—排序—體貌分別—按同一方向排列—灌裝—剔除—蓋帽超臨界萃取介質(zhì)：具有這種性質(zhì)、從液體或固體中提取出有效成分。列舉兩種不同的滅菌設(shè)備，說明其滅菌原理，并各舉一滅菌實例熱壓滅菌柜：原理：指用飽和水蒸氣、沸水或流通蒸汽進展滅菌，蒸汽潛熱大，穿透力強，簡潔使蛋白質(zhì)變性或凝固。實例葡萄糖臭氧滅菌法：原理：1.臭氧通過氧化分解細(xì)菌內(nèi)部葡萄糖所需的酶，使細(xì)菌滅活死亡。2.2.直接與細(xì)菌、病毒作用，破壞它們的細(xì)胞器和DNA、RNA，使細(xì)菌的陳代謝受到破壞，導(dǎo)致細(xì)菌死亡。3.透過細(xì)胞膜組織，侵入細(xì)胞內(nèi)，作用于膜內(nèi)的脂蛋白和內(nèi)部的脂多糖，轉(zhuǎn)變細(xì)胞的通透性，導(dǎo)致細(xì)胞溶解死亡[2] 實例：水處理、空氣凈化壓片的設(shè)備：單沖壓片機、旋轉(zhuǎn)式多沖壓片機包衣的設(shè)備：一般包衣機、流化包衣機、網(wǎng)孔式包衣機粉末的等級標(biāo)準(zhǔn)：最粗粉、粗粉、中粉、細(xì)粉、最細(xì)粉、極細(xì)粉干凈度級別：Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ題型例如：1、無機鹽類用離子交換柱是為了出金屬陽離子和金屬銀離子2、進展膜分別的推動力有四種包括壓力差電位差蒸汽分壓差和濃度差3、對于工程設(shè)計來說，兩個階段設(shè)計包括初步設(shè)計和施工圖設(shè)計4、萬能粉碎機要活的叫小粒度藥物，可實行更換篩網(wǎng)5、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機組由安瓿超聲波清洗機烘干滅菌機和安瓿灌封機等3太單機組成，集安瓿洗瓶、烘干滅菌、灌封于一體6、小物件可以由傳遞窗進入制劑車間的干凈區(qū)；而大物件則需要通過緩沖間傳入7、氣流磨適用于粉碎5um以下的物料8、依據(jù)GMP規(guī)定，在干凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵車間應(yīng)當(dāng)設(shè)置前室；產(chǎn)熱產(chǎn)濕車間布置時應(yīng)考慮除熱除濕靠近空調(diào)室9、振動膜與球磨機的共同特點是都是用球磨介質(zhì)不同點是介質(zhì)尺寸大小和填充量及運動速度10、界景區(qū)內(nèi)安全門的開啟方向為向疏散方向數(shù)量不少于兩個級別不同的干凈區(qū)之間應(yīng)保持5~10Pa壓差；11、軟膠囊劑生產(chǎn)設(shè)備有旋轉(zhuǎn)模機級和滴丸劑12、氣流枯燥設(shè)備對氣流的干凈度溫度濕度和速度13、升膜蒸發(fā)器中濃縮液爬升動力為二次蒸汽14、與一般過濾設(shè)備相比，加壓葉濾機從增大過濾有效面積方面增大過濾效率速度而動降低濾餅層厚度方面提高過濾效率15、沸騰造粒機又稱為一步制粒機它可實現(xiàn)混合制?？菰锏炔僮髟谝慌_設(shè)備上完成多微孔球狀16、依據(jù)GMP規(guī)定制劑車間的生產(chǎn)環(huán)境可分為一般生產(chǎn)區(qū)把握區(qū)和干凈區(qū)17、大輸液和安瓿瓶關(guān)鳳是充氮氣的目的是防止空氣氧化藥液18、輸液劑灌裝計量的設(shè)備主要有量杯定量和計量泵計量19、粉針劑灌裝計量設(shè)備螺桿分裝和氣流分裝20、粉碎設(shè)備的技術(shù)經(jīng)濟性能指標(biāo)主要有裂開比單位能耗21、玻璃瓶裝大輸液使用膜的目的是防止膠塞污染藥液22、功能間包括干凈服清洗存放間工具和潔具清洗存放間23、最終滅菌小容量注射劑燈檢完成的檢項有封口狀況裝量差異澄明度24、一般包衣鍋改造有鍋內(nèi)增加擋板準(zhǔn)時排解蒸汽轉(zhuǎn)變包衣液參與方式為噴霧形式25、容器旋轉(zhuǎn)型的混合設(shè)備有雙圓錐筒形V型混合型三維混合機26、機械篩分是影響過篩的主要因素有震驚速度和幅度粉末含水量粉層厚度27、備工作效率匹配的機構(gòu)，包括：接近開關(guān)，缺瓶止灌等28、打底套色：混合式重色藥物在底，淺色藥物放于上面進展混合29、后續(xù)燈檢時可覺察簡答30、簡述全自動膠囊填充劑的工作程序及定量裝置的種類：膠囊的排序和定向，空膠囊體帽分開，空間囊填充，剔除裝置，閉合和出囊裝置，閉合和出囊裝置，清潔排序：是膠囊一個接一個下落；定向：使膠囊帽在上、體在下定量裝置：插管定量裝置，模版定量裝置，活塞--滑塊定量裝置，真空定量裝置31、從原料狀態(tài)、具體設(shè)備和適用條件三方面比照濕法制粒、干法制粒和噴霧制粒的不同點1)原料狀態(tài)：濕法制粒為固體藥粉和液體粘合劑；干法制粒為固體藥粉；噴霧制粒為液體原料液設(shè)備：濕法制粒設(shè)備有搖擺式、擠壓式、高速混合制粒機、一步制粒機；干法制粒設(shè)備有滾壓式；噴霧治理設(shè)備有噴霧制粒機使用條件：濕法制粒適用范圍廣；干法制粒為濕熱敏性藥物，多為干浸膏；噴霧制粒為提取液32、表達冷凍枯燥的操作過程，冷凍枯燥的關(guān)鍵技術(shù)是什么？其產(chǎn)品有何特點1--預(yù)凍階段：快速降溫，預(yù)凍溫度比物料共晶點低5~10℃對于生物細(xì)胞，需要速冷。否則蛋白質(zhì)變性，影響生物活性。2--升華階段：在低于熔點溫度下，使物料中的固態(tài)水分直接升華；外表水全部去除，占總水分的90%階段3--解析階段：在密封真空器內(nèi)加熱，將物料溫度漸漸上升甚至高于室溫，使水分汽化除去?？菰锩?xì)管和極性基團上還吸附的一局部水分冷凍枯燥的關(guān)鍵技術(shù)是確定預(yù)凍溫度產(chǎn)品的特點：疏松，具有多孔構(gòu)造33、在安瓿灌裝過程中發(fā)生束液現(xiàn)象江對岸不管風(fēng)會造成哪些影響，具體分析影響安瓿瓶封口質(zhì)量的緣由束液：在灌注藥液完畢時，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。束液都會造成灌封容量不準(zhǔn)、封口不良、瓶口裂開等弊端封容量不準(zhǔn)，封口不良，瓶口裂開等弊端常見的封口問題泡頭：火焰太大而使藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭搖擺角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低在成鉗去玻璃太多。平頭〔癟頭〕的緣由是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力削減，外界壓力大而平口倒吸形成平頭尖頭：預(yù)熱火焰加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以至溫度低于玻璃軟化點影響因素：灌注狀況，不能消滅沖液和束液現(xiàn)象火焰溫度