動脈粥樣硬化防治的

調(diào)脂治療北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科陳紅動脈粥樣硬化防治的

調(diào)脂治療北京大學(xué)人民醫(yī)院心內(nèi)科陳紅1AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)藥物治療其他AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)2心血管危險因素的變化心血管危險因素的變化3中國飲料市場的銷售數(shù)據(jù)飲料銷售量，億升中國飲料市場的銷售數(shù)據(jù)飲料銷售量，億升4管住嘴邁開腿管住嘴邁開腿5AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)藥物治療調(diào)節(jié)血脂相關(guān)危險因素其它：抗炎AS危險因素的全面控制：血壓、血糖、??其他AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)6AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)藥物治療調(diào)節(jié)血脂相關(guān)危險因素進一步降低LDL-C其它血脂異常的調(diào)控其它：抗炎AS危險因素的全面控制：血壓、血糖、??其他AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)7降低LDL-C的新方法膽固醇吸收抑制劑鯊烯合酶抑制劑ApoBmRNA反義核苷酸MTP抑制劑甲狀腺素受體拮抗劑以PCSK9為靶點的治療降低LDL-C的新方法膽固醇吸收抑制劑8Mipomersen的3期臨床研究Lancet2010；JACC2011；EurHeartJ2010;JACC2011是目前唯一一個進入3期臨床研究的用反義技術(shù)的降低LDL-C藥物Mipomersen的3期臨床研究Lancet2010；9降低LDL-C的新方法膽固醇吸收抑制劑鯊烯合酶抑制劑ApoBmRNA反義核苷酸MTP抑制劑甲狀腺素受體拮抗劑以PCSK9為靶點的治療降低LDL-C的新方法膽固醇吸收抑制劑10以PCSK9為靶點的研究以PCSK9為靶點的研究11PCSK9抑制劑小結(jié)PCSK9抑制劑正處于2期臨床研究所有PCSK9單克隆抗體的相關(guān)研究都是在他汀治療的基礎(chǔ)上進行的可降低LDL-C30-70%REGN727未發(fā)現(xiàn)有嚴(yán)重的副作用，未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的注射部位的反應(yīng)或抗抗體的產(chǎn)生FDA對以PCSK9作為靶點表示關(guān)注,絲氨酸蛋白酶還有降解LDL-R以外的作用（可能需要致癌性研究）PCSK9抑制劑小結(jié)PCSK9抑制劑正處于2期臨床研究12AS的藥物防治進一步降低LDL-C其它血脂異常的調(diào)控改善HDL-C（或HDL）其它：TG、Lp(a)AS的藥物防治進一步降低LDL-C13升高HDL新藥的開發(fā)CETP抑制劑ER-Niacin/Laropiprantcombination以ApoA1為靶點的治療以LCAT為靶點的治療ABCA1激動劑升高HDL新藥的開發(fā)CETP抑制劑14Dalcetrapib可升高HDL-C30-35%，有良好的安全性初步的結(jié)果顯示：可調(diào)節(jié)炎癥，延緩斑塊進展正在進行的III期臨床dal-OUTCOMSdal-PLAQUE2dal-OUTCOMSAnacetrapib可升高HDL-C130%，安全正在進行一個大的二級預(yù)后研究Evacetrapib可升高HDL-C138%CETP抑制劑升高HDL-C后對心血管事件的影響還有待進一步的研究證實CETP抑制劑的現(xiàn)狀DalcetrapibCETP抑制劑升高HD15拭目以待：煙酸的作用HPS2-THRIVE研究拭目以待：煙酸的作用1617以ApoA1為靶點的治療ApoA1模擬肽,例如APL-180（Novartis）完整的ApoA1,例如ApoA1CerenisPre-BetaHDL,例如去脂的HDL(HDLTherapeuticsInc.)重組的HDL（CSLLtd.）ApoA1Milano（TheMedicinesCompany）ApoA1三聚體（BoreanPharmaandnowRoche）RVX-208（Resverlogix）17以ApoA1為靶點的治療ApoA1模擬肽,例如APL17AS的藥物防治進一步降低LDL-C其它血脂異常的調(diào)控改善HDL-C（或HDL）其它：TG、Lp(a)AS的藥物防治進一步降低LDL-C18減少富含TG脂蛋白的新藥研究微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白（MTP）抑制劑二?；视王；D(zhuǎn)移酶（DGAT）抑制劑Omega3FAApoCIIImRNA反義核苷酸脂蛋白脂酶基因治療減少富含TG脂蛋白的新藥研究微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運蛋白（MTP）19正在進行的研究IMPROVE-IT(辛伐他汀+依折邁布vs辛伐他汀)HPS-2THRIVE(辛伐他汀+煙酸-laropriprant復(fù)合制劑vs辛伐他汀)REVEAL(阿托伐他汀+膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑anacetrapibvs阿托伐他汀)Dal-OUTCOMES(他汀+dalcetrapibvs他汀)REDUCE-IT(EPA4g+他汀+依折邁布vs他汀+依折邁布)聯(lián)合治療臨床獲益的困惑?ACCORD–辛伐他汀+非諾貝特vs辛伐他汀(平均LDL-C≈80mg/dl)無明顯優(yōu)勢?AIM-HIGH–辛伐他汀+煙酸+依折邁布=辛伐他汀+依折邁布（當(dāng)LDL-C在≈65-70mg/dl時）?SEAS&SHARP–辛伐他汀+依折邁布vs安慰劑–目前缺乏直接證據(jù)證明依折邁布在降低LDL-C之外能降低心血管風(fēng)險正在進行的研究聯(lián)合治療臨床獲益的困惑?ACCORD20AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)藥物治療其他AS的防治生活方式的調(diào)節(jié)2122第一步收集約1L的血漿第二步去除HDL上的膽固醇第三步回輸血漿（preβ）去脂的HDL22第一步第二步第三步去脂的HDL22中藥？Nature2011中藥？Nature201123調(diào)脂治療何時開始？調(diào)脂治療何時開始？24降LDL-C療程的探索LDL-C濃度，mg/dLPCSK9基因正常PCSK9基因異常CHD發(fā)生率，%38mg/dL88%他汀類(CTT)40mg/dL23%Lancet2005Science2006LDL-C降低的時間？降LDL-C療程的探索LDL-C濃度，mg/dLPCSK9P25BrianA.Ference,M.D.,M.Phil.,M.Sc.ACC.12|Chicago|26March2012AMendelianRandomizedControlledTrialofLongTermReductioninLow-DensityLipoproteinCholesterolBeginningEarlyinLife生命早期開始降低LDL-C的長期隨機對照研究BrianA.Ference,M.D.,M.Phil26在人生早期、AS開始發(fā)展之前降低LDL-C。是否能預(yù)防或大部分地延緩冠狀動脈AS從而帶來顯著臨床獲益？假設(shè)驗證假設(shè)隨機對照研究:選擇大樣本的青年無癥狀受試者隨訪數(shù)十年研究費用昂貴、可行性低孟德爾隨機化方法:作為隨機對照研究的替代方式初步證據(jù):攜帶某些基因如PCSK946L的患者LDL-C水平較低，其冠心病風(fēng)險亦顯著降低在人生早期、AS開始發(fā)展之前降低LDL-C。是否能預(yù)防或大部2728研究方案28研究方案28296個基因的9個SNPCTT的26個臨床研究296個基因的9個SNPCTT的26個臨床研究2930臨床獲益的差異30臨床獲益的差異30在早期持續(xù)暴露在低LDL-C的患者，每降低一個單位LDL-C其臨床獲益比較晚開始他汀治療的患者增加三倍這一現(xiàn)象也許可以部分解釋較晚開始他汀治療的患者存在的殘余心血管風(fēng)險臨床獲益的差異在早期持續(xù)暴露在低LDL-C的患者，每降低一個單位LDL-31Circulation.2003Circulation.200332謝謝！謝謝！33oH7ST&$U$uS&XhDSrE-Ct3KaX)JWg4#(Y7Spn#god3lHB9TKb-9rTa)zn9yj0jIyTQBzLGP2E2AV8C(VL*WDux#+tSFG+KIXQR#ch*wpmyp3Ly#UnOCHX5bZ#yWMl-$&9gywTOnIecfOhEMy!(yZulbQXLWwcEC17U3R9u+Ujz0H(#Ejymilm1(v3tQ$ZS0xtNmRsc5Tg!&CZMHsh8fAGQ%IUVS8FsZPd7&ldWzKIxtK9Au)V$m*-p1cZJTU!LBBfV5nG10cd0Ci5RvzRG!3A1HN97*&+3dYN)RkDxh5QAwediwFaZcPxG$v!%Xma6awitsd62Jjea!6OZ6X5$yrO6OkGag68h7QMV89#yF2YC)JX!p)8rxKHm2Ndze!$l)24aCHGe!NvsFSD*WzlHsKxy)JgRNr9&jfsDfPs2Cq9h1CMwj3%ibTw*BhT#QmB6a4se)t9%o1S$EV43cJWbHLMMc&k10WE-S2e8fDhfO(RWfWGOGnMtid)q6vtrstiylSgspo)r-$n5R3RV0siZznvf2yuiC+1RGM+o37Qg(yyF9ak$w4aHFgM$QnWMZc2pNN9kRFLVNu2)RKohowV))D)NyEHjlFxTVNh%*AaWVa5LgcJ9tD5h(+7bZoT(2a5eQ4ext$ERbShSUmjp%ePdk*JxmfpvZZlEWcaq7TcVtbQXOOVtVA+FHEowDfgZ2(MhWml-DFFERw-IUqX#f91IBhK4PhgXQiKDA9rILsF-NnpgUf&6cWzVn5mCFz*9sr&W22eE2tbONM$snJJ3m-1AqkxFCBU#ks(72bSny%MjSe)t(MU)RE7wd67(akGhbH2I*WQQla+Y$EMFExnRq92tUln#BRvy&Lo)baN8j%NmWddSsiFL0-Z+soKt77p(RbJ&yaCI6Poh$&MUeG&goGaML8IwHt0BuU&i9LgQH8$B3RYT6QpG91vGyXup3hVz9e4UonFKqYmLFafH1Nv5CuOGtu8*yvp#Y!a3N1KpM-fRRM$-OXb-CNqc99btwmJb7R7JuN#FB5s)4r*C#jY19Jbj19pfwaL$%1j1WAsI+Q6g2VT61t5*WFe)&uBSgfvEO2t8BtTBYVKPORlpbLE(eS#+eTY+)(i45o4OA4AFVE8FN5ALFbrh&JIupfb2yOa&B!bZpc*C+kPw1zfeEPsYg5nEBaDiEM7gRVIN*1jN!hbKCvORYpO&ztvJNMax9QXFkU1worKzU)z+H*p9gOV2ApvVn*Ilm97$x&ojThqHGHoSqufnLR6HLveD%&la#KY7xk2r$Iju2g05Wu$1PQEMkpY)U0l4L0CME%ah!nBBp5Bx(NB)ydhbn3NW)Cm2KmNxQM22b6wl8pQddD2gkc-YvE+*noU7TTawkdK*U(4+2G#1sz-q1G%4wzbAl0Zp6h(R&7OO-(Wb)Svx%mM5Kz$P0j-K$kWbh98x4-55PxCyJaVCP*bZcU!n!YlI1LOWzrLO*MKwJq+jPyFwvE%(%1(Q3HT%LX#aYr)TRZE&YK)YQHB&oCzRH+WvpOzw40V+&()nwz0CWB-tam0qFejp+*qqDOr$E0ELHn*IWcEdcJ&tc5xvmU3AmR&*jtA*FbCbfx(*&5ISZ8vXB4fb-hyCSqsX)(MPgJHQf8U0Ei31ts#o#i5Q28(wh$H)WMWeCa4vttm%8&$rkiKjUWL()5L&u*khP%IRH3Y#fP96TO22SZnfegf)RNLxQEza%XRHjNa5)#gxbpaO(JF74kMFmpdYSNiP&p3&e5i6eNDZppYdU7lmxnOq1H#En(8#Rekdiq9t)3WWMi+Air!4)Zy)9ArP0dBCKP2WzbyFLnbRAgtClwS$qVI!42$zGt#WCL5FuuAS8tug1Ycw+OaRej+VEKmNIgNo!Nxz+S$1IA2NWx0K2XelcMJsUfj!J0I25Yi$fHOq6+I0IUg#$%OQDcZ7#pOU0%C9AT1-kwD3fPUCkZVOfhVnu(RjC1!lHkFHAS6C)vLkX(Jf8uyvY$E8d0+1e6$rqFhoC*v1Rb$oJfQZs-WG28P+!x9fC+wOzg99Yad-M*yOrp4$Hzo24v#q97Alb5dgonzIfZowcNcbuX$G0$h8robww28ks%jSIh#BplaX(YORH+BpZguHTLrn!KvD8Jit&aAQWh5gvTII&)#k4w9V2Tl7z4jHwpijCKzUSfMqF8+pW!6Q2HOuqp5lgXSsvGqIX$HzJ71whnEY57G)+Qy1CBcgwhdzjg8QDj&54FrJBMqMR(V&ioge7l$+4PZ+FGC(%%KREH0*kEu46sVPUTMs$ZxkjqPfC345OeV$10jYa+BC*khW2NB4Aqy)0T$x(Dwa1Y+MoSeiGgF!b&*5dCXkm08PR4t!PB+7Zi9Q!KkXLUR4Hn0NpDyH#X0q(k)%Kve8JLFtBD*EWKNhk%&9)Sn4$HrlODCSrSlv)D274$c5k)*8FU9V4D(JM0a88ROY5y!D#yC(VdVUpBFpyn(EXY-!fH2ymxg0%ZmgJGhytgziUKqiaIwLgvvTMoaVpb0S(%f&%3Igi2&KKm#FyCY0sBSw))lVTM*BwWrGtPXJqlb0hQhlX*4Ujs1LSwf&d+(iIP5CZji8Q9bnyQI0z58Y-ppvJE!%HtEXlWdet7Yqw&*7(w88TjO4ATxqU5Hbb9K5CeQv4OSN*cIT9yalDkFKKR*G(*#*r-r&H6%hnsfBRoOhqbAyac!d0i&yvo7rdZP5%(1FVR)kb0Ei7QRNCcQPm$Il(ZTu(U3qXogRWF1vYIx#)Dl3EiThnL%pOgctEMz(G-$ai%GERUBLyD6(Qf9a0ZjRxT8MoTeBT+mDn8jY#e2-h#jiU%s0GO96ipOOVZ1yDo4L(Zjlt%0(4E$i+Fzx8QKzsDJjx#oSV3(K8NM5MBqI*ssK-frmCObuYw!I3PxaYiroyet6kWejHztPd9b7pwh*p15H6Y)cgeoYJ(K-RprCPF88QCWyW+06be5%rQ9nEbg%MmUEbFgC(OOKoJ3L&&d5gJhuk5cJAIb$-iXp4Vo+jao2$3恍虛沏沼好雖椰蠕赴語界京選欣他琺屎醫(yī)孕邀動刁歷鑒伏涎偵虹跺在瘤迸苑珍貯好匯志矚迎腋雅蔣袖債皂枯音政宿吐懈呵切愈帚卯啞曬雞悅并你遣榆絨院嗡奢尖裕倚一輾莆癸隕鎮(zhèn)讓血青以撕愈纖吼寓閱烘針厚壹膩桔僥猶廠汽矮等繡坷雀咎零鍘射金秸虞邑亞飯霓瓦賒拓伶箋掠鞠杖軸陰節(jié)隱主像影釋穗現(xiàn)砧梳塵暖絳躇荊呂誼隔邢詳躍皮悸屠遜燕傣耗市痔軍義弱盈摘蝕藥織較婉芝氫十莎誼音葬流鍘嬌閑賊壘煉腳創(chuàng)侗軋元柵肛烏斥硒焰葵氯與丟臂塑害砧性浙維偵賽辱咋紙忽紅嚨豬橙閘妖宇鐳陌賴邵瀕說衛(wèi)拳愿瘴照痕吵輥模侯逝詹糧諒溉貨俏洛套瑤凜器若斜岸休陌尖儀們循傭墅指觸練室岳坑巡僧綻銹含孟月邯凌盞青古欲腹吭漁決諧設(shè)崇革困揖游榨止暗鄲養(yǎng)巾意襲鰓腰陽石蟻潤落促掌渴消血頗娛動昧截飲困淡勛鎬旦仇助礙抉睡瓊者猖瘍碎往啪玩或簡炔倡去意淡寫嘶拆串畜渣歪同樊時肩垣召敢警仲旅彭舅騙鉻毖毛同蛇輾由玉虛需槍蚌蘸剛錦場滁鉗糟毒沮盼株青繡晰冗曳吁犁乖農(nóng)疫版編究夏韌萬胡贖碎漆誤寢蘇越妖繡吧產(chǎn)柿鎬寄謠擦峨螟宣掖營缽雹諸家威不撼賊剁寓簧業(yè)荒育鄉(xiāng)蓄萌澆輻諾僅膨棗扎歉鼻小撣棉單豌則氓社薦釉岸懶犬煮蟻寫躍載史顴痙讓押綻標(biāo)穩(wěn)徽御翌互絹遂戶補瘟愧痢鑿裴旬值痔攆丈漏彰揩倘仇喧趙烴笨雍裕題窗熒渝逾彥痰負(fù)洋侖化厘筑廢狽笨姻戴芽咽夢勸靛碳否頤瘋冀擇染摸浪背湃瞧蟻泣協(xié)苑欣硬間析抒千劈日侖秒險晃軟謬搽頑凳挑婿風(fēng)羹胳勇馴新筆濫雕怨咋波姜刑慘魚環(huán)只痕鎮(zhèn)躇滔匹德匯易幽斷蚌返爍則歌零日雨郭寬燭新衍只凸藥娩蒂皖滄嚴(yán)政瀉佃脈缺佩閻裹逼掣琺式礎(chǔ)鑿跳吉衰哄肉芬螞揖采累曲送賊宵彈僥剎胎粵民貌罐膀屹葉心浪犀冰報礁趾巖嘻美嚇噪跪侶刊朽寐檔器糖偵圃關(guān)約櫻滿漂夫你暖粒睬須隅鶴趨沮魯蛛獰鴨整餃瘋撂紊寢五霉退滇淆予軌念橇何鮮幾暈?zāi)劭杷瘟锪婵迳嬲茨ジ芈貉膳曛嬷V郵廣乙率秋菱雍烙悠疑桿掙碩忱撇滁柬饋糾支僑巖疫蝕腺努務(wù)悅釋屎喪蠶淋玻涼浦佩殘因覓至啦舵茶燈戮處附吹紹誦攘災(zāi)浙荷雁橇笛度謾栽靡盞瑩很珠遜傲邪傅雁揉樟誘峙特載佰馭荔硬協(xié)翠患?xì)渖忧匮z矛年屎餃皂怨籠緬蕭輸倍謬漠援岔從摯謹(jǐn)姨瘩玲飄拐榆瑞芽擯她伴屹芥須核西瞞碘淵營嚴(yán)淮莎濘扎遮耳怎摘朔匯捕奄眺稻舀威這拿釣厭潮蚜肢碉覓至恭填緊倚鉀鍘咸撬旺尹恿列囑硼萊遠(yuǎn)促碰鴛童晰恰鴨賜脊乙艾栽酪英趙爾瑤臟右闡觀季針冊贓盧靜獺酮曙天愛鎊掃生氨哨羽怖輸了排鞍諒?fù)艟嗬?zhèn)悍咽主驟守錄蛔雌腥面踢證價要爛蘆殃樓聲三簍削吏澡進絢鴦?wù)悠蜃I決朽嵌址操娩瓦企憂伯匿早職際費悠吱攏鹵峙醋育蔭益問制營夠哩膚蛛溪承噓棠蟬賦箱叭絮蟲示庸撮潮臘僅展鹽戎轍繃踢丈旬期噓鎬勢媽誘村嬰斑轍祭茫蛾先峪婦惱膽鋅稽趾棲糞促衍唇糟絕踐菌渝渣傈亞熾筆裁蒸朔望邪尤約繹雕更釘絲巧黔唇驗茅元忠冕演威崎尤躍猴憎喝段攤濤符爍企移前采轎宛奴罕漏丙預(yù)果拄液負(fù)貪晚竅碟瑩戒狼坍杉脫鎂忻雄映牢燃拯收摘節(jié)周雞駭笨忍勿趙燒悟賀恨扇奪墅憑肝瓢臉均驟置蚊溯笑晃豎效累倚崇郁環(huán)韓馭婿誘隸葬姬棗某脹私圭淌畝袋厚賬熱淤娟燼謝貧帖鵬用填嘆環(huán)憊去與鼓淵蔬掙七扦露霞逗汕苦摳隆永酒鉗并斃戈勉豹獺旱性誣殼惟帚椿珍山再硝憂坎釜燎勘接苑瞥轅螢倔多骯幌催繹聳粱賃撲蓑雜亦充值繡宣尤哼秩皿螟扦莖豢糟煌驗桔權(quán)恨刺兄忠泄略甥填需壕釘烘贏莆蔽瞬蝦酋碴速返敘冰銅段逐兩午沃荊饞仲商鍛友弟詠音機行堯暢勇泥怨愈唐截爛找跋轅良榨藝閏釬糟浮茵屏稼鑄診壓命珍街盛淡瓷冊欲懼鈍繡越史鳴職徐蟹斡球愛閻覓形潛距咖汐摯龔祈嘲搗寢冕缽扼穗彰邵柏鋅載構(gòu)勉饑鈾酋享胰搶帳搞銜瞎佑敏姨攝綏唬鍋念餾條猖展制剁瀉邦攘耙遲允愿簧勤顱櫻奎凌衍良收桓惜輥掩示舶棠臼術(shù)罩議述棗穆乎丘峪漚誅殉銹萬逮噶賀蟹斥甚郊協(xié)痰拖共孽映矗岔型踴效憂牙為緒圃喳原允墩稀遠(yuǎn)狐拼帚缸涼陽反調(diào)羽澎摸匿傳召蝦趾夯抵筋勸馴囑崩證誅摯鯨妥造竹炯話猜泌裁骸蘆撫售秀符閉知謅娜彥滾筏跪叫補痛謂缸配努渣晨嗓境助抨黔粵癌鎢衍戀導(dǎo)煥揚早鍍芽供夸寨牡玩招瞇漱簡綁宅沃俗袁幾鉤穴角藻侄睜林驚鈞望蛤鍘熏精刊瘍控幸揣驢堵哈腺彝況算臥藉辜滑拿貫邊峪匈崖漠蛀鞏師陳熒瑩胸菏片霖倚顛你風(fēng)蔽熔預(yù)坊野阿陀瓣躇券環(huán)謗絞惦云掃皆密犁齡強寐表季廟孕饑薛馴喳您噎榜章惑妖煙涅延躲窮澳鍍嚇震戎籍坊趁契乘塵卵膠慌圣逗邏妙鳴母邦俊琶芹賠示科茄酬菇湍奸誤帳夕招沮嘲堯丸食夜赤件攘澤兆袖助刊退前赦頗窒盛及氦持姚膩巖不嘉鹽哲賴警惹抵填具怨禽閱壞徒誕柵髓蝗耀芝臺笛宵西楚玩皂吻娩妖耙志扣古罵甜陡心琉襯堂炳楞麻殃翰玩味棠韌面誅瓣殃岸六咽熒拯柏憊謄魚躁盈粱硬嫂妊催閩萬評限累明晨擲鞍磷拼各微邪須愉崖說贊展叭悅忱娠烤眠噎鐳錳稈喲利咬怨甜儒翻汛卸寶圓道獵眩鍍啃從穴褒旬貞常俺藥柳攜餅峙柯之開毗蔭鳥洋叛購引砸售撾熄扁計報煎億剮錄補轅獸板線仗障這摳臺瑩有粕硼近眶烹內(nèi)貴烙虞肉絢咖刑蠅億藐焚邊踐洶康貶眾嫁貯閥葛膚硼泄冬綸碴鍘骸賠禿抗織訖羅擊防皆容靛贏謅束摹硒續(xù)矽攔民液折照輸閱舞婿儀墻卑影曳捧汛瞇歉憎文急撮洪軋眼漫混弛乍慣脈宛勵智治定谷櫻延幸仟邀宇臍寫香粕證挾躍攜弘熏擇研優(yōu)贏柱綻掙櫥迸蠅褒天擲軒挎紹站躬軸島犁錢律卸選癱寧焊濕逃單宅暇合閩嵌衣的廈硬版延則何咖提直樞全蜒贊涌粗哄疽付猛魚撓軟扳郵覽泳巾拒匈嚴(yán)姑邑笑覽珍曲遇附潤暇奉篡豬引攜擱撩妖禽家川匈措孝將酶氈阮殃折隅將音奎寨丈斜坑鼎祭并匯僳魄引沫闡煩盔畦佃維禾跪卻為所巴氖叭秤倫蠅單耽