藥物性肝病發(fā)病機制及診治福建省立醫(yī)院內(nèi)科陳登登藥物性肝病發(fā)病機制及診治藥物性肝病發(fā)病機制及診治福建省立醫(yī)院內(nèi)科陳登登藥物性肝病drug-inducedliverdamage,DILD進入21世紀,供人類應用的藥品和保健品已達3萬種以上,加上食品添加劑和環(huán)境污染物質(zhì)人類正暴露于6萬種以上化學物質(zhì)的威脅中。這些外因性化學物質(zhì),多在肝臟各種酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮姷奈镔|(zhì)由腎或膽管系統(tǒng)排出。在高中，班主任是主要管理者。高中處于一個特殊的階段，學生面臨著升學的壓力，所以很多高校教學都是以升學率為目的，班主任作為班級管理者，忽視了對學生的德育教育，造成后果也相當嚴重，學校的教學應對學生進行全方面培養(yǎng)，除了文化教育，還應該對學生的人格、生活心態(tài)進行培養(yǎng)，使每個學生成為一個人格健全、樂觀積極的人。目前，由于高中學校與班主任并未對高中生的德育教育引起重視，導致高中的德育工作出現(xiàn)各種問題，效率低下。一、高中班主任德育教育效率低的原因（一）師生之間缺乏溝通德育教育的主要工作是對學生的思想品德進行教育。在德育教育中班主任與學生應該相互促進，但在實際教學中，班主任與學生是一種管與被管的關(guān)系，進行德育教育時，班主任負責講解與管理，學生只管聽從，對于學生而言，是在被動的接受德育教學，在這個過程中，教師與學生沒有互動，沒有溝通與交流。在德育教學中，學生才是主體，班主任起到的是引導作用，班主任與學生之間缺乏溝通，很難掌握學生的心理動態(tài)，班主任自己把德育教學內(nèi)容講解完，不與學生溝通無法了解學生是否消化了課堂內(nèi)容，這樣教學的成果自然會很差。（二）德育教學目標不明確作為一名高中班級的主要負責人，班主任把重心都放在了如何提高學生成績上面，對于德育教育不夠重視，無明確的教學計劃與目標。高中班主任在關(guān)注學生成績的同時，還應該關(guān)注學生的心理活動，確保學生積極健康的學習，在進行德育教學時，班主任應制定符合學生實際的教學計劃，樹立明確的目標，使德育教學規(guī)范有序的進行。（三）教學內(nèi)容過時在進行德育教學時，很多班主任奉行的是教條主義。在德育課堂上對著課本長篇大論，講解教材中的案例，把課本內(nèi)容強制灌輸給學生，這種方法效果并不理想，教師在進行德育教育時，應結(jié)合當下時代案例進行講解，圍繞發(fā)生在學生周圍的故事，對學生進行教育，這樣能提高學生對德育課堂的興趣。反復講解課本案例會讓學生厭煩，最終導致德育教學效率低。二、提高高中班主任德育教學的措施（一）制定德育教學計劃與目標進行德育教學前，班主任應根據(jù)學生實際制定切實可行的計劃，明確德育教學的目標，只有制定了切實可行的計劃，德育教學工作才能順利進行，班主任在制定德育目標時，可以參照國家的德育教學標準。班主任應重視高中生的德育教學工作，致力于教育學生做人，培養(yǎng)學生成才。高中班主任在制定計劃與目標時，要堅持以學生為中心，針對學生的實際情況，在不同的年齡段，制定不同的德育教學計劃與目標。在高中，班主任可先制定一個整體的長期目標與計劃，然后進行分解，細化到每一個時間段，有效提高德育教學的效率。（二）選擇新穎的德育教學內(nèi)容當前德育教育內(nèi)容比較過時，教師講解方式也相當古板，這基本是所有高校德育教學的現(xiàn)狀。高中班主任在德育教學時，切記不可對教材照搬照套，一定要結(jié)合當下社會的發(fā)展，選取具有時代性與代表性的案例進行講解，這樣才能激發(fā)學生的學習興趣，德育教學課堂效率才能有效提高。高中班主任在進行德育教學時，還可以把實踐與課堂相結(jié)合，鼓勵學生積極參與社會實踐，班主任可以組織促進學生德育發(fā)展額的室外實踐活動，這種方法能有效提高學生的德育水平，大部分學生都很樂意參與課外活動。進行德育教學，走出教材，可以開闊學生的視野與見解，這種活動可以加強學生之間的交流，培養(yǎng)學生的團隊合作能力，讓學生懂得承擔責任，學會嚴于律己。高中生走進實踐，才能有效提高自己的品德與修養(yǎng)，這種教學方法能有效提高效率。（三）加強師生溝通，選擇有效的教育方法開展學生德育教學的工作，目的是培養(yǎng)學生的思想品德，提高學生的素質(zhì)。要培養(yǎng)學生的素質(zhì)，班主任在其中起著關(guān)鍵作用，班主任在班級中是學生的表率、所以班主任自身必須具備良好的思想品德，才能對學生的思想行為起到正面影響，使學生在德育教學中意識到自身的不足并進行改進。在教學過程中，班主任應注意師生之間的互動交流，在一般教學中，班主任都習慣不與學生進行溝通，在其看來，自己是班級的管理者，學生是被管理者，只需要服從管理。班主任應正確意識到德育教學與文化課教學并不同，德育教學是對人的內(nèi)在品質(zhì)進行教學，影響著學生今后的整個人生，所以班主任在進行德育教學時，一定要注意方法，多與學生進行溝通，是學生在學習中不斷完善自己，快樂健康成長。（四）營造良好的德育教學環(huán)境高中生，是種很容易受到外界因素影響的群體，在德育教學中，班主任一定要注意給學生營造一個良好的學習環(huán)境，在學生當中起到表率作用關(guān)注學生的心理成長，及時解決學生的心理問題，定期在班級組織心理健康培訓，良好的學習環(huán)境，能使學生健康的學習、成長。結(jié)束語總之，高中生正處于成長期，思想品德與素質(zhì)逐漸定型，高中班主任一定要重視德育教學，制定有效的教學方案，提高德育教學效率，關(guān)注學生的健康成長，引導學生樹立正確的人生觀與價值觀，提高自身素質(zhì)，促進全面發(fā)展。【在基礎(chǔ)教育新課程改革大背景下，教師如何更新思想，探索新的教育教學模式，實現(xiàn)學生的自主參與和自主探究，培養(yǎng)學生的能力和綜合素質(zhì)，是初中體育教育教學的重要課題。初中體育教師積極探索新的教育教學模式，實現(xiàn)教育教學模式更新是教師應盡的責任。在初中體育課堂教學中，學生怎樣才能更有效地消化體育知識，有效掌握體育解題技巧和體育思維方法，培養(yǎng)學生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題的能力，是現(xiàn)階段教學改革必須解決的重要問題。對這一問題的解決需要教師轉(zhuǎn)變教育教學觀念和教育教學方式方法，充分發(fā)揮學生的主觀能動性，促進學生自主發(fā)展和自主探究，讓學生探索適合自己的學習方法。在學的過程中使學生由被動接受變?yōu)橹鲃犹剿鳎l(fā)揮學生主體作用。在初中體育教學實踐中，我們要更新思想，在生本教育中重視學生參與和能力培養(yǎng)。在傳統(tǒng)初中體育教學中，教師采取的是以教師為本的教育模式。這種教學模式強化教師在課堂教學中的作用，給教師更多課堂把控力，容易完成課堂教學任務。可是以教師為本位的教學模式正是由于過多強調(diào)教師的主體地位，放大教師在課堂教學中的控制作用，導致教師在課堂上占用大量時間，忽視學生用腦和動手的時間，忽視學生是學習的主體，致使課堂教學效率低下。很顯然，以教師為本的課堂教學模式不利于學生個性發(fā)展和能力培養(yǎng)。淘汰以教師為本的教學模式，實行以生為本的教學模式是時代的需要和注重人發(fā)展的需要，是初中體育教育教學的必然發(fā)展方向。那么，在初中體育教育教學中如何才能更好地改進教學，實施生本教育，實現(xiàn)對學生的能力培養(yǎng)呢？下面，我結(jié)合多年來初中體育教學經(jīng)驗，談談對這一問題的感悟和看法。一、初中體育教學現(xiàn)狀分析現(xiàn)在初中體育教學基本以師本教育模式為主，在課堂教學中教師主宰課堂教學活動，一切教學活動都是從教師教出發(fā)設(shè)計和展開的。這種以教師為中心的教學模式，過于強調(diào)教師的重要作用，忽視學生的自主性發(fā)揮和能力成長。為了更好地培養(yǎng)學生學習自主性，促進學生自主參與和積極探索，教師必須更新教育教學觀念，發(fā)揮學生的主體作用，激發(fā)學生的學習興趣，實現(xiàn)學生能力的提高。所以，實施生本教育開展初中體育課堂教學是教育教學改革的方向。二、以生為本的初中體育教育教學分析1.注重學生體育鍛煉的開放性，打造開放性教學平臺。以學生為本的教育是開放性的。開放性課堂教學包括課堂上的開放和課外開放。在生本教育課堂上，課堂教學注重的不再是教師的封閉控制，而是教學開放性。課堂教學中教師通過激發(fā)學生學習興趣，讓學生針對體育問題開展自由討論和小組內(nèi)意見交流，接觸到更開放的教學和學習環(huán)境。學生和老師之間及學生和學生之間的交流互動正是生本教育的直接體現(xiàn)。所以，在初中體育教育教學改革背景下，初中體育教師要緊跟時代需要，積極探索新的教學模式，以學生為本開展課堂教學，創(chuàng)造開放性教學環(huán)境，實現(xiàn)學生能力的提高。2.注重初中生學習自主性，突出學生主宰課堂。在初中體育教學中開展以學生為本的課堂教學，需要教師更新觀念、優(yōu)化教學，調(diào)動學生的主觀能動性，實現(xiàn)學生自主參與，讓學生主宰課堂，才能實現(xiàn)學生能力成長和學習進步。以學生為本的課堂教學需要營造探索性教學氛圍。而學生的學習探索不是對學生強迫性的要求能實現(xiàn)的，必須發(fā)揮學生主體作用，調(diào)動學生的學習積極性，?學生主動參與課堂學習和討論交流活動，對課堂教學體育問題開展自主探究性學習。通過學生自主合作探究，促進學生自主思考，培養(yǎng)學生交流合作能力。充分發(fā)揮學生的主體作用，讓學生主宰課堂，教師主動退居學生背后，甘當綠葉，只有這樣才能突出學生的主體地位。三、積極改進初中體育教學，實施生本教育初中體育教學中實施生本教學，教師必須在教學現(xiàn)狀基礎(chǔ)上，有針對性地開展教育教學改革，通過有效優(yōu)化教學，發(fā)揮學生主體作用，促進學生自主參與、合作探究。1.從備課入手，優(yōu)化初中體育教學結(jié)構(gòu)。以學生為本的教學結(jié)構(gòu)和以教師為本的教學結(jié)構(gòu)有著本質(zhì)區(qū)別。其中前者是把教學重點放在學生身上，注重發(fā)揮學生主體作用，實現(xiàn)學生自主探究。師本教育模式備課的重點往往放在技能訓練上。在生本教育課堂教學中，備課重點應轉(zhuǎn)移到學生發(fā)展上。所以，我們在生本教學課堂上不僅要考慮課堂上讓學生學什么、怎樣學，更應考慮這樣的學習對學生發(fā)展有什么作用，時時把學生的需要放在首位。只有讓學生主宰課堂才是生本教學，才是教學改革提倡的教學結(jié)構(gòu)。2.注重體育課堂教學的自主生成。發(fā)揮學生的主體作用，促進課堂教學有效生成，才能有效推進生本教學。需要教師多組織學生的課堂活動，讓學生真正動手去做。學生只有通過自身操作活動和創(chuàng)造性地做，才能使知識內(nèi)化為自己的知識。3.鼓勵初中生積極質(zhì)疑和探索。在以教師為本的初中體育課堂教學中，教師為了維護課堂權(quán)威，不允許學生對教學進行質(zhì)疑和探索，要求學生被動接受，這樣的結(jié)果是學生學習失去興趣，達不到培養(yǎng)學生能力的目的。因為，只有鼓勵學生質(zhì)疑才能點燃學生思維，才能促進學生自主思考，只有自主思考和探索的學習活動才是有效的學習活動，才能培養(yǎng)學生能力和綜合素質(zhì)。所以，在初中體育教育教學中開展生本教育，必須鼓勵學生積極質(zhì)疑，引導學生積極探索。藥物性肝病發(fā)病機制藥物性肝病發(fā)病機制及診治藥物性肝病發(fā)病機制1藥物性肝病drug-inducedliverdamage,DILD進入21世紀,供人類應用的藥品和保健品已達3萬種以上,加上食品添加劑和環(huán)境污染物質(zhì)人類正暴露于6萬種以上化學物質(zhì)的威脅中。這些外因性化學物質(zhì),多在肝臟各種酶的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)樗苄詮姷奈镔|(zhì)由腎或膽管系統(tǒng)排出。藥物性肝病2藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件3、藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化Principalreactionsindrugmetabolism9=器三長ProductsofWater-solubleidation,reduction,metaboliteshydrolysis■第一相氧化還原反應機體向母藥加入極性基團(eg,0lo0H,№H2,SH2),使藥物極性增強,或使非極性脂溶性化合物產(chǎn)生帶氧的極性基團。水解反應將脂類及酰胺類分解為開放的極性基團?！龅诙嘌趸⑦€原和水解產(chǎn)物與內(nèi)源性物質(zhì)如葡萄糖醛酸,硫酸和谷胱甘肽等配對結(jié)合,使親脂性化合物更具極性。繼而這些極性的代謝產(chǎn)物通過膽汁

>0.4nm)或尿液(<0.2nm)排出第三相藥物從細胞內(nèi)主動轉(zhuǎn)運。在肝細胞中,由小管膜上的運載體(如MDR2)完成。、藥物在肝內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化4上述藥物代謝反應與眾多酶系相關(guān),細胞色素P450(cytochromeF45.以下稱CYP)的氧化反應極為活躍,幾乎能代謝所有脂溶性藥物,但同時也會產(chǎn)生有毒性的活性代謝中間產(chǎn)物。由于肝臟的cYP活性為其他臟器的數(shù)十倍,藥物有害反應最易發(fā)生在CYP的重要酶系而導致藥物性肝病。上述藥物代謝反應與眾多酶系相關(guān),細胞5二、藥物性肝損害機制■藥物性肝病可區(qū)分為可預測性和不可預測性兩種,前者主要是藥物的直接毒性作用所致。近年來,由于對新藥的篩選越來越嚴格、對藥物不良反應的監(jiān)測更加嚴密,臨床上直接肝細胞毒性藥物引起的肝病比例下降。二、藥物性肝損害機制6大多數(shù)藥物性肝損害系不可預測性,其發(fā)生機制又可以分為■代謝異?！x特異質(zhì)(metabolicidiosyncrasy)■過敏反應—過敏特異體質(zhì)(hypersensitiveidiosyncrasy大多數(shù)藥物性肝損害系不可預測性,其發(fā)生7越來越多的證據(jù)表明,特異體質(zhì)與個體的細胞色素P450(cYP450)遺傳多態(tài)性密切相關(guān)。由于遺傳多態(tài)性的存在,在不同的種族人群中分別表現(xiàn)出對藥物代謝的各種表型,即超快代謝ultrarapidmetabolizer,UM強(快)代謝extensivemetabolizerEM中間代謝intermediatemetabolizerIM弱(慢)代謝poormetabolizer,PM越來越多的證據(jù)表明,特異體質(zhì)與個體的細胞色8■CYP遺傳缺損表型為弱代謝型PM)者,即使用常規(guī)劑量藥物也會出現(xiàn)副作用,■與強代謝型(EM)相比較,弱代謝型的藥時曲線下面積*可升高10~100倍。*(AUC藥量×時間/容積,mgh-1)■CYP遺傳缺損表型為弱代謝型PM)者,即9(一)與細胞色素P450系統(tǒng)相關(guān)的藥物性肝損害機制■正常情況下經(jīng)過CYP45酶催化后失活的那些藥物,由于種種原因?qū)е耤YP5酶活性降低或消失,那么未經(jīng)代謝的原藥勢必在體內(nèi)過量蓄積形成中毒,藥物本身對cYP450酶的抑制是產(chǎn)生這類中毒的最常見因素?！鯟YP0酶激活產(chǎn)生的親電子和自由基代謝物。這類物質(zhì)對細胞膜和其他細胞組份有化學毒性。產(chǎn)生了P50中間代謝物與多種蛋白質(zhì)和DNA組成的復合物的抗體。(一)與細胞色素P450系統(tǒng)相關(guān)的藥物性10藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件11藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件12藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件13藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件14藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件15藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件16藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件17藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件18藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件19藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件20藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件21藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件22藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件23藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件24藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件25藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件26藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件27藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件28藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件29藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件30藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件31藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件32藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件33藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件34藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件35藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件36藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件37藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件38藥物性肝病發(fā)病機制及診治課件