巨子生物研究報告-重組膠原蛋白領軍者合成生物引領科技美學1重組膠原蛋白領軍者，技術龍頭高速啟航1.1專注重組膠原蛋白技術，引領行業(yè)發(fā)展公司是中國基于生物活性成分的專業(yè)皮膚護理產品行業(yè)的領軍者。巨子生物成立于2000年，是一家立足科技美學的高科技企業(yè)，以專有合成生物學技術為核心，利用專有的合成生物學技術設計及開發(fā)重組膠原蛋白、稀有人參皂苷及其他生物活性成分。公司憑借豐厚的合成生物學技術積累，以重組膠原蛋白為核心，不斷拓展業(yè)務邊界，主營產品覆蓋醫(yī)用敷料、功效性護膚品、功能性食品及特殊醫(yī)學用途配方食品。創(chuàng)始人范代娣博士為公司實控人，公司股權結構穩(wěn)定。聯合創(chuàng)始人嚴建亞、范代娣夫妻擁有60.4%的投票權，包括(i)由RefulgenceHolding全資擁有的JuziHolding持有公司上市后58.4%的股權；(ii)范博士通過HealingHolding間接持有公司約0.1%的股權；及(iii)由員工持股平臺GBEBTHolding持有約1.9%的股權。因此，范博士、JuziHolding、RefulgenceHolding、HealingHolding及GBEBTHolding在全球發(fā)售完成后構成一組控股股東。公司創(chuàng)始團隊在發(fā)酵技術、生物醫(yī)用材料及天然活性產物方面經驗豐富，生物制造功底深厚。公司首席科學官范代娣教授是我國膠原蛋白制造領域和天然高活性藥物分子制造領域的知名專家，被稱為“類人膠原蛋白之母”，國家“萬人計劃”

入選者之一，以第一完成人獲國家技術發(fā)明獎二等獎、中國專利金獎、省部級科學技術獎一等獎3項；首席執(zhí)行官嚴建亞畢業(yè)于西北大學化學工程學專業(yè)，創(chuàng)業(yè)經驗豐富，其企業(yè)涉及軍民融合產業(yè)、生物科技產業(yè)、專業(yè)化電商平臺等多個領域；公司高級副總裁及研發(fā)總監(jiān)段志廣同時擔任西北大學教授、西安市醫(yī)藥協(xié)會第三屆理事會成員，擁有扎實的生物醫(yī)用材料和相關醫(yī)療器械的開發(fā)、高活性天然產品的生物制造研究以及相關產品開發(fā)背景；高級副總裁葉娟、方娟，公司生產技術總監(jiān)嚴亞娟均在生物技術行業(yè)有數十年從業(yè)經驗。1.2業(yè)務多元化發(fā)展，業(yè)績規(guī)?？焖贁U張產品組合豐富，在美麗健康領域應用廣泛。公司產品組合中共有106項SKU，涵蓋功效性護膚品、醫(yī)用敷料和保健食品的八大主要品牌，即可復美、可麗金、可預、可痕、可復平、利妍、欣苷及參苷。其中以可復美和可麗金為主，分別對應皮膚修護和抗衰老功效，其他品牌產品功效包括疤痕修復、抑制和緩解皮膚炎癥反應、口腔潰瘍、女性護理以及基于稀有人參皂苷的保健食品和功效型護膚品。公司快速擴張，毛利率始終維持80%以上高位。2021年公司收入15.5億、歸母凈利8.3億，毛利率始終保持在80%以上，凈利率有所下降是由于線上投入增多、股權激勵費用增加所致。預計隨公司規(guī)模效應逐步體現、線上投入增速趨穩(wěn)，利潤端增速有進一步回升趨勢。從費用來看，2019年以來隨線上費用投放加大，銷售費用率提升明顯，從2019年的9.8%快速提升至2022年1-5月的27.1%。預計未來隨公司業(yè)績高速增長，規(guī)模效應下較高銷售費用率水平有望呈現一定程度下降。以專業(yè)護膚品為重點業(yè)務，可復美、可麗金兩大品牌貢獻大部分營收。公司營業(yè)總收入2019-2021三年CAGR高達27%，2022年1-5月總營收7.23億元，同比增加39%。公司專業(yè)皮膚護理產品增速較快，且占比高。在專業(yè)皮膚護理產品中以可復美和可麗金為旗艦產品?？蓮兔缹Ｗ⒂谄つw修復和保養(yǎng)，主打II類醫(yī)用敷料和功效性護膚產品，擁有專業(yè)、醫(yī)學、權威的品牌形象；可麗金定位于專注肌膚年輕化的中高端功效性皮膚護理品牌，主打抗皺緊致。2019-2021年，可復美收入由2.9億元提升至9.0億元，2022M1-5，可復美營業(yè)收入4.3億元，同比增加62.9%，占總營收59.2%。2019-2021年，可麗金收入由4.8億元提升至5.3億元，2022M1-5，可麗金營業(yè)收入2.4億元，占總營收33%。1.3募投資金強化研發(fā)、擴產及營銷公司預計募集資金約532.1百萬港元，主要用于加強研發(fā)、生產、營銷。研發(fā)方面主要用于研發(fā)投資以通過招聘擴大公司的研發(fā)團隊、擴展研發(fā)設施及進行測試和驗證研究；生產方面用于擴展產品組合及生物活性成分有關的生產能力；營銷領域通過增加全渠道銷售和經銷網絡覆蓋面，以科學知識為導向開展營銷活動，提高品牌認知度；信息系統(tǒng)領域通過采購硬件和軟件、招聘IT專家等方式，提高公司運營及信息系統(tǒng)效率。2合成生物學提供增長引擎，重組膠原蛋白市場空間廣闊2.1膠原蛋白是人體重要組成部分膠原蛋白(Collagen)是一種生物性高分子物質，對維護細胞、組織、器官的正常生理功能和損傷修復有重要的作用。膠原蛋白存在于人和動物的結締組織中，約占體內蛋白質總量的25%~33%，膠原蛋白最主要的基本結構單位是原膠原，由三條相互纏繞的α鏈的多膚鏈組成的三重螺旋結構，長度大約為1000個氨基酸殘基，該結構是所有膠原蛋白的典型特征結構，膠原蛋白含有包括人體生長所必須的七種氨基酸在內的二十多種氨基酸，其氨基酸組成具有以下特點：1）甘氨酸含量約占總氨基酸含量的30%；2）半朧氨酸和色氨酸的含量非常低；3）輕基賴氨酸和輕基脯氨酸含量極高，其在其它蛋白質中非常少見；4）含有一般蛋白質中少見的焦谷氨酸。5）脯氨酸與輕基脯氨酸包住膠原蛋白分子，其特殊的結構使得膠原具有很強的伸縮強度和輕微彈性。目前人類基因中己經發(fā)現了至少10種膠原樣蛋白和19種膠原蛋白，生物體內以I、Ⅱ、Ⅲ型膠原分子為主。膠原蛋白根據結構不同大概可以分成8類:膜膠原、錨定膠原、微纖維膠原、類纖維膠原、成纖維膠原、成網狀膠原、跨膜膠原、及其它未定義膠原。纖維膠原在組織中分布廣泛約占90%以上。而根據其在生物體內分布區(qū)域不同的特點，可以將膠原分成間質膠原、基底膠原和細胞外周膠原。其中，間質膠原占整個生物體膠原的絕大部分，包括I、II、III型膠原分子，I、Ⅲ型膠原是皮膚中含量最多的兩種膠原成分，分別占皮膚膠原總量的80％～85％、10％～15％。III型膠原蛋白與皮膚的損傷修護有緊密的關系，嬰兒的肌膚中III型膠原蛋白的含量在80%以上，它有著自我修護和充盈的彈性功能，可以引導上皮細胞快速進入皮膚受損處，有助于提高皮膚的自我修護速度。但成人皮膚中的III型膠原蛋白隨著年齡的增加而減少，且不可再生，所以皮膚損傷后的自我修護能力下降，這也是肌膚容易敏感、屏障脆弱的原因。膠原的生物合成復雜、需多種酶催化，其中內質網的脯氨酸羥化酶催化的羥化反應影響膠原三螺旋的形成。膠原的生物合成較為復雜，分為胞內和胞外兩階段，具體形態(tài)演變包括“α肽鏈→原膠原蛋白→原纖維→膠原蛋白纖維”四個階段，具體流程包括：

1）在細胞內對膠原基因轉錄、翻譯mRNA合成α肽鏈；

2）肽鏈轉入內質網進行羥化和糖化，其中羥化與膠原的三螺旋形成直接相關，由于膠原中特有的、與三螺旋形成有關的羥脯氨酸是由Y殘基位的脯氨酰經過內質網脯氨酰羥化酶催化羥化反應形成的，因此羥化程度與三螺旋穩(wěn)定性正相關，糖化是將糖基鏈接在羥賴氨酸（由賴氨酸羥化酶催化賴氨酸的羥化反應形成）等位點上，與膠原纖維定向排列以及部分組織特定功能有關；

3）三鏈結合后（三螺旋，即三級結構形成）形成的前膠原進入高爾基體通過胞吐釋放到胞外；

4）前膠原在內切酶作用下水解氨基端和羧基端（N、C端）的附加肽鏈形成原膠原，并在兩端各留下一小段非三螺旋域、稱為端肽；

5）原膠原平行排列通過共價交聯、多級聚合形成膠原纖維（膠原蛋白四級結構完成）。膠原蛋白具備較好的生物相容性和生物力學性能，在醫(yī)藥、化工、保健品、食品、化妝品領域被廣泛應用。膠原蛋白可以有效促進細胞分裂、增殖和分化，誘導血小板附著，促進血小板集聚，激活血液的凝血因子，對傷口產生黏著、壓迫和填充的作用。膠原蛋白具有很強的伸張能力，是組成韌帶、肌鍵、眼角膜的的重要物質，它還能保持皮膚彈性、促進細胞生長、防止皮膚出現皺紋。膠原蛋白易被人體吸收，促進血小板凝結、具有止血的功效。并且有非常好的生物降解性和生物兼容性，廣泛應用在醫(yī)藥、化工、保健品、食品、化妝品、飼料工業(yè)中。膠原蛋白透皮吸收率是其在功效性化妝品應用中的痛點。一般情況下，特定藥品中的藥物成分可通過透皮吸收到達血液，進入體循環(huán)，而化妝品的透皮吸收大多只能停留在表皮層。在使用過程中化妝品的功效成分作用于皮膚表面或者達到不同皮膚層，在該部位積聚并發(fā)揮功效型作用的過程即為透皮吸收，與藥物“透皮吸收”

不同，化妝品功效型成分是以積聚并作用于皮膚層為最終目的，不需要進入體循環(huán)。透皮吸收主要有三種途徑：（1）細胞間途徑（2）皮膚附屬器官途徑（毛囊與汗管）（3）細胞內途徑；由于皮膚附屬器僅占皮膚面積的1%，細胞間隙占角質層面積的0.01%-1%，因此通過細胞間途徑和皮膚附屬器官的透皮吸收效率較低，而細胞內途徑占最大的皮膚面積，是最主要的吸收途徑。膠原蛋白的分子量越小，透皮吸收效果越好。據《實驗皮膚科學》經典文獻

《The500Daltonrulefortheskinpenetrationofchemicalcompoundsanddrugs》研究，正常皮膚通過角質層吸收的化合物分子量分界線是500Da，特征性炎癥皮膚、年末受損皮膚能吸收800Da、1000Da以上的化合物。與目前護膚品市場占比較大的透明質酸相比，膠原蛋白在其分子結構、表現特性、功能等方面均有不同。從分子特質來看，膠原蛋白屬于生物高分子的蛋白質，主要存在動物結締組織里面。透明質酸的基本結構是葡萄糖醛酸和一些葡萄糖胺，是一種組織中自然存在的物質，里面不含有硫。從功效上來看，雖然透明質酸以及膠原蛋白都具有彌補臉部缺陷的功效，但是兩者也有很大的區(qū)別。透明質酸能幫助鎖住皮膚的水分，保持皮膚的潤滑度，里面含有豐富的透明質分子，能攜帶500倍以上的水分，特別適合于皮膚極度缺水干燥脫皮的人群。膠原蛋白能夠支撐皮膚，特別適合于受到損害、皮膚下垂以及衰老的人群。2.2合成生物賦能重組膠原蛋白打開新空間動物源膠原蛋白中牛膠原和豬膠原產業(yè)化應用廣泛。動物源膠原蛋白通常從陸生哺乳動物中提取，豬和牛的皮、骨頭是膠原蛋白的主要來源，由于哺乳動物有口蹄疫、瘋牛病的風險，魚膠原開始被提取。水產品加工副產物約30%為魚皮和魚骨，其具有高膠原蛋白且更安全。從不同原料來源的膠原蛋白肽中含有的特征性氨基酸羥脯氨酸含量來看品質，畜禽皮＞淡水魚皮魚鱗＞深海魚皮，魚膠原中膠原蛋白含量較高，達20%-30%，但應用范圍以食品為主，較少應用于醫(yī)療及化妝品領域。牛膠原及豬膠原的提取率較高，可用于食品、化妝品、醫(yī)療器械等領域，產業(yè)化應用廣泛。從動物體內提取膠原蛋白在生產及應用過程中存在難以克服的缺陷。膠原蛋白市場主要分為生物源提取和重組基因工程法兩大制備途徑，生物源提取的手段主要包含酸法、堿法、酶法。材料來源包括牛、豬、禽等，材料不同安全適用性也有所差異。目前臨床使用最多的膠原是從組織中天然提取，多數來源于動物，如豬和牛，極少數來源于人體組織，如胎盤殘渣等。在提取過程中，存在免疫性和病毒性兩大問題。一是免疫性，由于動物體內的膠原蛋白和人體中的膠原蛋白氨基酸序列不同，必須特別增加工藝以降低產品的免疫原性，避免用于人體后產生嚴重的組織排異性。二是病毒性，動物來源的膠原蛋白一般都是混合物，生產工藝中要嚴格排除動物組織以及人畜共患病毒，如瘋牛病、口蹄疫等。而在生產過程中，組織內的膠原蛋白往往已經形成了很強的剛性結構纖維，各項操作都容易引起分子鏈的斷裂，進而導致產品的三螺旋結構的斷裂和生物活性的喪失。重組基因工程法使用基因工程技術令工程細胞表達而產出的膠原蛋白，大幅度降低了外來蛋白引起免疫反應的風險，在合成生物學產業(yè)鏈中起著關鍵作用。重組膠原蛋白的底層技術即為合成生物學技術，其生產流程與眾多其他合成生物學賽道的原料生產流程類似?；蛑亟M膠原蛋白稱為同源性膠原，是利用基因工程技術生產膠原蛋白，氨基酸序列與人體膠原蛋白序列相同，兼有Ⅰ型和Ⅲ型膠原。利用酵母菌發(fā)酵無內毒素產生，國際頂尖分離純化技術純度高達99.5%，氨基酸序列與人體100%相同，100%生物安全性，100%生物相容性。重組膠原蛋白的發(fā)展有助于提升合成生物學整體產業(yè)鏈的競爭力，同時延伸了合成生物學的下游應用領域。采用合成生物學方法來生產重組膠原蛋白，主要包括四個關鍵組成部分：基因重組、細胞工廠構建、發(fā)酵及分離/純化。（1）基因重組。為了開發(fā)新的重組膠原蛋白，首先要通過基因合成確定并獲得目標基因。目標基因將具有作為合成所需蛋白質的藍圖的序列。（2）細胞工廠構建。在獲得目標基因后，根據目標重組膠原蛋白的序列及特征選擇合適的表達體系，且構建基因工程菌（如大腸桿菌及畢赤酵母）以在細胞培養(yǎng)的發(fā)酵過程中生成重組膠原蛋白。（3）發(fā)酵。一旦表達體系和基因工程菌就位，就可以通過發(fā)酵過程生成重組膠原蛋白。在發(fā)酵過程中，添加酶抑制劑及基質，以最大限度地提高重組膠原蛋白的回收率，并防止其降解。（4）分離純化。發(fā)酵完成后進行從發(fā)酵產物中分離重組膠原蛋白的分離純化過程。由于純度與安全性及功效高度相關，并且是用于部分醫(yī)療產品的先決條件，分離純化過程的技術和功效對于實現高純度重組膠原蛋白至關重要。重組膠原蛋白相關標準不斷完善，推動重組蛋白發(fā)展更加規(guī)范。2021年3月15日，國家藥監(jiān)局對外發(fā)布《重組膠原蛋白生命材料命名指導原則》將重組膠原蛋白分為重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類膠原蛋白三類，推動行業(yè)命名。2021年4月13日，國家藥監(jiān)局組織制定了《重組膠原蛋白類醫(yī)療產品分類界定原則》。2022年，國家藥監(jiān)局對發(fā)布YY/T1849-2022《重組膠原蛋白》，該標準規(guī)定了重組膠原蛋白的質量控制要求、檢測指標及其檢測方法等，適用于作為醫(yī)療器械原材料的重組膠原蛋白的質量控制。從基因工程提取并合成膠原蛋白，使其結構與人體氨基酸序列一致，已成為國內外研究的一個重大課題。在國家十三五規(guī)劃部署的項目中，提出了解決消除膠原免疫原性的問題?！笆奈濉?022年3月12日，《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要》正式發(fā)布，明確"基因與生物技術"作為七大科技前沿領域攻關領域之一；“生物技術”作為九大戰(zhàn)略性新興產業(yè)之一，其中“基因技術”為未來產業(yè)。國內已經有利用基因工程生產的人體膠原蛋白產品，如人源Ⅲ型膠原蛋白，構建出了即便采用大腸桿菌表達系統(tǒng)制劑也能形成正確三螺旋結構的膠原蛋白，不僅具備天然條件下的生物學活性，還具備在分子量及物化特性不變條件下的可加工性，且沒有免疫原性。2.3重組膠原蛋白多領域放量在即，迎來千億市場空間重組膠原蛋白滲透率加速上升，2027年市場規(guī)模達千億。重組膠原蛋白能夠解決較多問題性肌膚狀況。都市生活方式如熬夜及長時間暴露在電子設備的藍光下，會導致各種問題性肌膚狀況，包括皮膚敏感、皮膚早衰、慢性濕疹及過敏。重組膠原蛋白具有較高水平的生物活性和生物兼容性，能夠促進細胞生長，支持高細胞黏附性能，因此能夠在修復受損皮膚屏障和解決此類問題性肌膚狀況中提供強大的功效。問題性肌膚狀況增加及消費者對重組膠原蛋白技術的認知提升凸顯了重組膠原蛋白的廣泛需求。根據弗若斯特沙利文數據，重組膠原蛋白市場規(guī)模由2017年的15億元增至2021年的108億元，CAGR高達63.0%，預計2027年將達到1083億元，而2022-2027年預計復合增速預計達到42.4%；膠原蛋白整體市場中的滲透率預計于2023年超過50%，至2027年有望提升至62.3%。企業(yè)陸續(xù)切入重組膠原蛋白賽道，積極布局相關原料及產品。動物源膠原蛋白市場由于發(fā)展較早已形成相對穩(wěn)定格局，重點企業(yè)包括創(chuàng)爾生物、雙美、長春博泰、漢福生物、華熙生物(益而康)，在產品和原料端均有重點布局。隨著重組膠原蛋白的發(fā)展，行業(yè)多家企業(yè)開始布局重組膠原蛋白，其中公司和錦波生物在產品和原料端重點布局，且公司原料產能最大；華熙生物、江蘇吳中和丸美股份借助其自身在護膚品、醫(yī)藥產品等方面的品牌優(yōu)勢推出重組膠原蛋白相關產品；暨源生物、江山聚源、創(chuàng)健醫(yī)療、惠康生物重點生產重組膠原蛋白原料，其中江山聚源擁有10萬噸在建產能。從新建產能規(guī)模以及產能投放以后的預計合計產能來看，重組膠原蛋白比動物源膠原蛋白有更大的產能擴張空間，公司目前在行業(yè)中處于領先地位。預計新建產能逐步釋放將保障公司業(yè)績穩(wěn)步增長。2.3.1細分市場一：功效性護膚品功效護膚品大多針對受損皮膚狀態(tài)，敏感肌、口罩臉催生修復新藍海。當今社會環(huán)境下，因工作壓力、不健康的生活習慣導致的皮膚受損現象愈發(fā)普遍，據艾瑞咨詢數據，46.8%的年輕女性（22-30歲）睡覺時間在零點以后，而熬夜會對皮膚造成如粗糙、暗沉、松弛、痘痘等不良影響。根據《國人肌膚現狀調查》顯示，72%的中國人皮膚處于亞健康狀態(tài)，46%皮膚問題由氣候環(huán)境造成，33%由不恰當使用化妝品造成。功效護膚品大多針對受損皮膚狀態(tài)或敏感肌,這類人群對產品更挑剔，非常注重產品的安全性，不會輕易去購買或者使用一款產品，相較于普通護膚品復購率高。生物活性成分的應用帶動功效性護膚品快速增長，市場規(guī)模達645億元。功效性護膚品采用溫和的配方和活性成分，如膠原蛋白、透明質酸和植物提取物，能增強皮膚健康，經證實對皮膚有多種功效。功效型護膚品與普通的護膚品相比，更具有安全性、針對性、高效性。據弗若斯特沙利文數據，由于重組膠原蛋白比動物源性膠原蛋白具有明顯的優(yōu)勢，從2017年至2021年，基于重組膠原蛋白的功效性護膚品的滲透率從6.3%增至14.9%，預計將從2022年的17.6%進一步增至2027年的30.5%。此外，基于重組膠原蛋白的功效性護膚品的市場規(guī)模2021年為46億元，預計2027年達到645億元，復合年增長率為55.0%。中國功效性護膚品市場集中度較高，位居全球市場占有率第二。與一般護膚品相比，開發(fā)、生產及銷售功效性護膚品需要更多差異化技術及成分、積累的專有技術及專業(yè)知識，從而進入壁壘較高。按零售額計，2021年中國功效性護膚品的市場規(guī)模達到人民幣308億元，前五大參與者占67.5%的市場份額。近年來，隨著國內企業(yè)研發(fā)實力提升以及新一代消費者對國貨認可度的上升，國產品牌市場份額明顯上升，據艾瑞數據顯示，2020年國內功效護膚品市場中，國貨品牌市場份額29.8%，較2015年翻倍，本土化趨勢明顯。2.3.2細分市場二：醫(yī)用敷料醫(yī)用敷料是用以覆蓋瘡、傷口或其他損害的醫(yī)用材料。醫(yī)用敷料可以分為天然材料類、人工合成材料類、藥物性敷料、固定用敷料類四種。醫(yī)用敷料行業(yè)產業(yè)鏈上游主要為棉花、棉紗、無紡布、膠原蛋白、透明質酸等原材料；中游為醫(yī)用敷料生產供應環(huán)節(jié)；下游通過藥店、醫(yī)院、美容院等線下及淘寶、天貓、京東、小紅書等線上銷售渠道到達終端消費者手中。醫(yī)用敷料屬于醫(yī)療器械范疇，安全性更有保障，需求強勁增長。醫(yī)用敷料是輔助治療產品，用于醫(yī)療手術、損傷、慢性濕疹和過敏后的皮膚修護需求。隨著皮膚修護需求的增長，醫(yī)用敷料市場也表現出強勁增長。據弗若斯特沙利文數據，中國醫(yī)用敷料的市場規(guī)模2021年為259億元，預計2027年為979億元，復合年增長率為23.1%?；谥亟M膠原蛋白的醫(yī)用敷料在整個醫(yī)用敷料市場的滲透率從2017年的5.2%增至2021年的18.5%，預計到2027年將進一步增至26.1%?；谥亟M膠原蛋白的醫(yī)用敷料的市場規(guī)模預計2027年達255億元。醫(yī)用敷料市場競爭格局分散，公司有望通過差異化競爭占領更多市場份額。按零售額計，2021年中國醫(yī)用敷料市場的整體規(guī)模達到人民幣259億元。前五大參與者在中國醫(yī)用敷料市場占26.5%的市場份額，表明醫(yī)用敷料市場競爭格局分散。同時，前五大醫(yī)用敷料公司核心成分有明顯差異：市占率最高的敷爾佳醫(yī)用敷料核心成分為透明質酸，公司核心成分為重組膠原蛋白，二者在分子結構、作用效果等方面都有一定的區(qū)別，此外也有公司運用硅酮作為核心成分，硅酮敷料的主要功效具有一定的軟化疤痕,或者是控制疤痕增生的效果,所以在臨床上所起的作用就是用于祛疤的。未來隨著消費者對重組膠原蛋白的認知更深刻及重組膠原蛋白在醫(yī)美領域更加安全的特性，公司有望占領部分透明質酸、動物源膠原蛋白及其他成分市場份額。我國醫(yī)用敷料以國產為主，完成注冊備案產品以Ⅰ類、Ⅱ類居多。截至2021年，我國醫(yī)用敷料產品備案、注冊數為8892件，其中國產產品數8642件，進口產品數250件。從管理類別來看，I類產品數為6437件，占比高達72.4%，II類2165件，Ⅲ類290件，占比分布為24.3%、3.3%。我國醫(yī)用敷料出口額呈上升趨勢，主要銷往美、日、韓等國家。隨著行業(yè)的快速發(fā)展，近年來我國醫(yī)用敷料出口量及出口金額整體呈上升趨勢。據資料顯示，2021年我國醫(yī)用敷料出口量為22.26萬噸，同比增長2.6%；出口金額為20.04億美元，同比增長7.9%。從出口分布情況來看，2021年我國醫(yī)用敷料出口金額中，占比前三的地區(qū)分別為美國、韓國和日本，占比分別為29.6%、10.95%和5.13%。2.3.3細分市場三：肌膚煥活我國醫(yī)美滲透率較發(fā)達國家有五倍提升空間。肌膚煥活是指一種通過減少細紋、皺紋及其他皮膚早衰的跡象來改善皮膚外觀的非手術類項目。醫(yī)療美容是指運用手術、藥物、醫(yī)療器械以及其他具有創(chuàng)傷性或者侵入性的醫(yī)學技術方法對人的容貌和人體各部位形態(tài)進行的修復與再塑。其差距在于醫(yī)美包含手術類項目如切割眼袋、雙眼皮、假體植入等，但均不涉及注射類材料，因此可用醫(yī)美滲透率對標肌膚煥活市場滲透率。我國醫(yī)美起步晚，滲透率僅為3.6%，而發(fā)達國家如美國、韓國和日本，他們的滲透率分別在16.6%、20.5%和11%，中國醫(yī)美市場的滲透率較韓國還有五倍以上的提升空間。政策端看，我國醫(yī)美行業(yè)缺乏標準，市場尚未完成成熟，國家藥品監(jiān)督管理局對醫(yī)美產品不斷出臺相關規(guī)范有助于更快速發(fā)展。用戶端看，醫(yī)美的用戶粘性強，越來越多的年輕群體不排斥通過醫(yī)療手段來提升自己的顏值，消費者一旦開始接受這種變美方式，就會伴隨著一個長期的使用過程。此外，新氧、更美等中介機構崛起，線上平臺影響力加大，有助于醫(yī)美領域加速滲透。重組膠原蛋白滲透率較低，其較玻尿酸的獨特優(yōu)點有望替代部分玻尿酸市場。中國的肌膚煥活應用市場的市場規(guī)模2021年為424億元，預計2027年達到1,255億元，復合年增長率為18.7%。從需求端來看，膠原蛋白和玻尿酸均用于皮膚凹陷處的填充，但膠原蛋白注射具備獨特優(yōu)勢，例如可以補充人體流失的膠原蛋白，同時刺激自身膠原蛋白生成，注射效果較玻尿酸更為貼合且不易發(fā)生丁達爾現象。未來隨著技術不斷成熟，以及人們對于膠原蛋白成分的認知不斷提升，膠原蛋白或在部分細分領域對玻尿酸有所替代。未來滲透率預計將從2022年的4.8%增至2027年的9.7%。我國肌膚煥活注射針劑以動物源性膠原蛋白為主，重組膠原蛋白注射針劑市場廣闊。目前內地獲批的膠原蛋白注射針劑數量較少且以動物源膠原蛋白為主，僅錦波生物公司下的薇旖美品牌獲批一款重組Ⅲ型膠原蛋白針劑。在研產品中預計公司重組膠原蛋白固體制劑和重組膠原蛋白液體制劑最早上市。而透明質酸僅進口三類批號即有40多款?；谥亟M膠原蛋白的醫(yī)美注射市場目前仍處于進入期，增長潛力巨大。2.3.4細分市場四：生物醫(yī)用材料重組膠原蛋白是植入性醫(yī)療器械的理想成分，生物醫(yī)用領域滲透率較高。生物醫(yī)用材料是指用于診斷、治療、修復或替換人體組織或器官或增進其功能的一類高技術新材料，可以是天然材料、合成材料或天然材料與合成材料的復合材料，大多屬于第III類醫(yī)療器械。中國基于膠原蛋白的生物醫(yī)用材料市場的市場規(guī)模2021年達32億元，預計從2022年的44億人民幣進一步增至2027年的199億人民幣，CAGR為35.1%。中國基于膠原蛋白的生物醫(yī)用材料市場集中度低。就基于膠原蛋白的骨修復材料細分市場而言，中國國內公司占據大部分市場份額。就基于膠原蛋白的可吸收生物膜細分市場而言，由一家國際公司Geistlich集團主導市場?；谀z原蛋白的骨修復材料對重組膠原蛋白需求增加。近年來，隨著我國老齡化進程不斷發(fā)展，我國整體骨科類疾病發(fā)病率上升。老年骨病如骨質疏松、腰椎間盤突出、股骨頸骨折等的發(fā)病率也不斷提高，因此，我國骨科臨床對于骨缺損修復材料的需求旺盛，且存在巨大的臨床需求空缺有待填補。國內已注冊的人工骨修復材料11項，基于重組膠原蛋白的骨修復材料只有五項，未來骨修復材料在醫(yī)療領域的廣泛應用將帶來更多重組膠原蛋白需求。重組膠原蛋白將擁有千億市場。根據細分市場來看，至2027年重組膠原蛋白在功效性護膚品市場將達到645億元，在醫(yī)用敷料市場為255億元，在肌膚煥活市場為121億元，在生物醫(yī)用材料市場為37億元；重組膠原蛋白的其他應用中，一般護膚品市場規(guī)模為11億元，保健品1億元，其他13億元；所有領域重組膠原蛋白市場規(guī)模將達到1083億元。2.4稀有人參皂苷加速滲透保健品市場人參皂苷是人參的主要活性成分之一，具有多種藥理作用。人參為五加科多年生草本植物，是傳統(tǒng)名貴中藥。人參皂苷（Rb1、Rb2、Rc、Rd、Re、Rf和Rg1）是人參的主要活性物質，屬于三帖苷類物質，由糖和苷元縮合而成，其具有抗腫瘤功效以及降血糖及降血脂的功效。原人參二醇型皂苷的代謝產物C-K在體內外均具有顯著抗腫瘤活性，較代謝前體活性增強。Rg1、Re和20(S)-PPT口服后具有很強的抗腫瘤細胞轉移作用，而靜脈注射給藥只有20(S)-PPT有抗腫瘤作用，說明Rg1、Re口服后的抗腫瘤轉移作用是由其代謝產物20(S)-PPT產生。大量研究證明人參多糖皂苷經腸道菌的去糖化作用，生成的具有兩個或單個糖苷鍵的稀有人參皂苷具有更強的生物活性。稀有人參皂苷具有更強生物活性，有利于最大化藥理作用。由于人參皂苷進入人體后需經過特定的酶分解才能被人體吸收，而這種酶在人體內很少或者不存在，導致人參皂苷片等在人體內生物利用率低，藥理作用弱。人參皂苷運用合成生物學技術（如酶法水解或微生物發(fā)酵）轉化后的次級代謝產物具有更強的生物活性，這種次級代謝產物（F1、F2、Rg3、Rh1、Rh2、Rh3、CY、CM和CK）稱之為稀有人參皂苷。稀有人參皂苷具有更好的生物活性，也更利于身體吸收，具有鎮(zhèn)靜催眠、促進細胞分化增殖、抗腫瘤、降血糖、提升免疫力等作用。通過生物合成法轉化稀有人參皂苷具有顯著優(yōu)勢。化學轉化法主要利用酸堿水解糖苷鍵，氧化加成和乙?；确磻淖內〈?；生物轉化是利用微生物細胞對外源底物進行結構修飾，利用代謝過程中產生的某種或某幾種酶對底物特定部位(基團)進行催化反應，從而增加活性成分的含量和藥性。包括細菌轉化、腸道菌群轉化、真菌轉化和體外酶催化。生物合成反應可分為三個主要階段，分別是糖代謝、形成皂苷骨架和骨架修飾。生物法彌補了化學轉化法反應條件劇烈，污染環(huán)境，易產生副產物等缺點，被廣泛應用于研究和生產中。公司制備稀有人參皂苷收率高，有效克服生物法提取的缺點。以大腸桿菌作為底盤生物，稀有人參皂苷的全發(fā)酵合成一直存在生物合成步驟多，收率低的問題。公司經過多年探索，成果實現了Rk3、Rh4、Rk1、Rg5及CK五種高純度稀有人參皂苷的百公斤級規(guī)?；a，其遠超提取等其他商用來源，并達到大規(guī)模生產的認定規(guī)模。2020年5月，陜西省化工學會組織專家組對“稀有人參皂苷的生物制造及其應用”項目進行鑒定，以張生勇院士等組成的專家組認為，該技術達到國際領先水平。我國已獲批多種含稀有人參皂苷藥物及保健品，用于增強免疫力及抗癌。目前國內的稀有人參皂苷制劑產品大部分含有單體成分Rh2或Rg3，只含有一種人參皂苷單體的制劑。人口老齡化及亞健康人口增加帶動保健品行業(yè)發(fā)展。2020年我國65歲以上的老人將達1.7億，占總人口比例將超過12%。至2050年65歲以上人口或達4.8億，占比約36.5%。同時，快節(jié)奏生活下，亞健康人群增加，《中國城市白領健康狀況白皮書》統(tǒng)計，中國主流城市白領亞健康比例高達76%。疫后國民保健觀念逐漸深化，對保健品需求也將持續(xù)上升。中國是世界上最大的基于稀有人參皂苷技術的保健食品市場。據弗若斯特沙利文預測，中國基于稀有人參皂苷技術的保健食品的銷售額預計在2027年達到1561.4百萬元。公司是中國第二大基于稀有人參皂苷技術的保健食品公司，擁有24.0%的市場份額。3多品類多渠道協(xié)同發(fā)力，業(yè)績兌現力強3.1品牌系列豐富，產品矩陣清晰公司八大品牌分別對應不同肌膚問題應用場景，產品矩陣清晰。公司借助專有合成生物學技術平臺及領導地位，建立不斷擴張的、立足于科技的美麗與健康產品的多品牌組合，滿足不斷變化且多元化的消費者需求，包括各種不同的膚質、應用場景及消費者群體。據招股說明書，公司專業(yè)皮膚護理產品及保健食品組合包含八大主要品牌的106項SKU，建立了有別于一般皮膚護理品牌的差異化品牌資產。3.1.1可復美：皮膚科級別專業(yè)皮膚護理品牌可復美旗下有32項SKU，包括一個醫(yī)用敷料系列（其中四種注冊為醫(yī)療器械的產品）及四個護膚品系列（包含面向大眾消費者群體的28項SKU）。可復美品牌產品主要用于皮膚修護及皮膚補水、保濕、鎮(zhèn)定及舒緩等其他功效。業(yè)績記錄期間，可復美品牌旗下開發(fā)33項SKU及淘汰8項舊的SKU，零售價通常介于人民幣99元至人民幣459元之間，并在所有的銷售渠道銷售。3.1.2可麗金：主打中高端、多元化的功效性皮膚護理品牌可麗金于2009年推出，是公司中高端、多元化的功效性皮膚護理品牌，主要功能是抗衰老、皮膚保養(yǎng)和皮膚修護。公司在可麗金品牌產品中使用專有重組膠原蛋白的不同類型組合，以提高護膚性能。截至2021年12月31日，可麗金旗下的產品組合包括60項SKU產品（以噴霧、面膜、面霜、精華、乳液及凝膠的形式），具有不同的抗衰老、緊致、美白、補水及保濕復合功效?？甥惤鹌放飘a品已經獲得了消費者廣泛認可，可麗金旗下的旗艦產品類人膠原蛋白健膚噴霧于2021年1月被授予「陜西省工業(yè)精品」稱號，該產品亦于2021年12月在一千多種國產產品中脫穎而出，榮獲「金物獎－2021技術創(chuàng)新獎」。2021年可麗金天貓商城復購率為32.4%。兩大品牌營收高速增長且毛利率維持高位，市占率位居專業(yè)皮膚管理品牌前列?？蓮兔?、可麗金兩大品牌貢獻了較大部分的營收，其絕對金額及占總收入的百分比均有所增加?？蓮兔榔放破煜碌尼t(yī)用敷料產品貢獻較多收入，可麗金旗下的功效性護膚品貢獻較多收入。同時兩大品牌毛利率均維持在80%~90%的高水平，在專業(yè)皮膚管理的所有品牌中市占率位居前列。2021年，可麗金營收同比小幅下滑，其原因是：2021年第一大客戶西安創(chuàng)客村采購量下降，并降低了推廣力度及營銷費用（與2020年相比），以便專注于提升盈利能力而非業(yè)務規(guī)模；另外消費者偏好轉變，類人膠原蛋白瀅亮安瓶精華包裝的使用方式缺乏易用性而不再受消費者青睞，導致該產品的銷量減少。未來公司計劃加大銷售及營銷力度，可復美、可麗金依舊為公司旗艦品牌。3.1.3其他品牌：功效多樣化，擴充產品矩陣可預，旨在用于緩解和抑制皮膚炎癥反應的重組膠原蛋白品牌；可痕，旨在用于疤痕修復的重組膠原蛋白品牌；可復平，用于口腔潰瘍預防和修復的重組膠原蛋白品牌；利妍，用于女性護理的重組膠原蛋白品牌；欣苷，基于稀有人參皂苷的皮膚護理品牌；參苷，人參皂苷類保健食品品牌，為消費者提供營養(yǎng)素補充劑，改善免疫系統(tǒng)。3.2具備規(guī)?；a能力，產能擴充在即公司重組膠原蛋白產能超十噸，在行業(yè)內大幅領先。公司重組膠原蛋白產能為每年10880千克，是全球范圍內擁有最大重組膠原蛋白產能的公司之一。公司稀有人參皂苷產能為每年630千克，是中國首家實現五種高純度稀有人參皂苷（即Rk3、Rh4、Rk1、Rg5及CK）均能以百公斤級規(guī)模量產的公司，且是具有全球最大的稀有人參皂苷產能的公司之一。公司的生產工廠配備11條功效性護膚品生產線、六條醫(yī)用敷料生產線及兩條保健食品生產線。保健食品生產設施能夠生產兩種類型的產品，即膠囊及片劑。積極推進產能擴張，重組膠原蛋白產能即將破200噸。公司計劃實施五項產能擴張計劃，包括擴大兩個現有生產設施及建設三個新生產工廠。預計資本開支合計14.81億元人民幣，將于2022年-2026年期間陸續(xù)竣工投產。3.3雙軌銷售商業(yè)模式助力業(yè)績高速兌現實行“醫(yī)療機構+大眾消費者”的雙軌銷售策略，廣泛覆蓋各領域消費者。其中DTC店鋪針對通常購買中高端護膚品以滿足抗衰老及皮膚修護需求的消費者，彼等通常習慣直接從公司于知名在線平臺運營的店鋪購買。由電商平臺運營的在線零售平臺承載更廣的國際及國內品牌選擇，面向有更廣泛護膚需求的大眾市場消費者，彼等習慣直接從知名電商平臺購買產品。公司線下銷售及經銷網絡通過滿足消費者喜愛于實體店及線下零售購買體驗的需求，對在線銷售構成補充。線上渠道增速強勁，公司營銷推廣策略成熟有效。公司擁有一支富有市場洞察力的專業(yè)營銷團隊，專注于拓展各類電商平臺及社交媒體平臺（如天貓、京東、小紅書及抖音）的營銷活動，具體營銷方式包括：①與專業(yè)的測評機構合作，對產品進行功效及安全測試，就產品的可靠性及功效與消費者進行溝通；②建立了直播矩陣（包括明星、注重化妝品成分和配方的美容博主以及皮膚科達人）與消費者互動，提供專業(yè)的護膚知識。2022年3月，公司推出以“肌膚問題鑒定司”為主題的系列線上營銷活動，邀請護膚專家與公司的消費者進行直播互動，討論皮膚問題，并以公司產品提供解決方案。該系列活動吸引了逾26萬觀眾，并迅速成為微博熱搜話題之一；③通過可麗金和可復美在社交媒體的官方賬號發(fā)布護膚課堂，向消費者科普護膚知識，在幫助公司消費者找到適合自身的皮膚護理方案的同時，增加消費者黏性。公司將持續(xù)擴張各類渠道，提升品牌知名度。據公司招股書，公司日后戰(zhàn)略布局重點是通過DTC店鋪擴展直銷，繼續(xù)優(yōu)化消費者的購物體驗，并根據最新的市場趨勢和消費者喜好，探索新的銷售機會。此外，公司亦將通過與更多合格的經銷商、知名連鎖藥房、化妝品連鎖店及連鎖超市合作，繼續(xù)擴大對醫(yī)療機構及大眾市場的銷售。4深耕研發(fā)構筑技術壁壘，領先優(yōu)勢突出4.1構建合成生物學技術平臺，研發(fā)實力強勁公司研發(fā)團隊學術背景豐富，在發(fā)酵技術、生物醫(yī)用材料及天然活性產物方面極具經驗。公司擁有一支由124名成員組成的研發(fā)團隊，占雇員總數的14.8%。已組建一支具有不同學術背景的研發(fā)團隊，包括生物化學和分子生物學、生物技術、生物科學、生物化學、生物工程、發(fā)酵工程、應用化學、食品科學與工程、中藥、制藥工程及藥學。公司核心研發(fā)人員在發(fā)酵技術、生物醫(yī)用材料及天然活性產物方面擁有十多年的研發(fā)經驗。絕大部分研發(fā)人員亦具有生物工程、制藥工程及預防醫(yī)學方面的工作經驗。截至2022年5月31日，45名成員擁有碩士或以上學歷，占研發(fā)團隊的36.3%。構建強大的合成生物學技術平臺，提供技術保障。合成生物學的應用旨在設計和制造生物成分、組件和系統(tǒng)，以更持續(xù)可靠的方式、更大的規(guī)模、穩(wěn)定的質量，生產美麗與健康產品的成分。公司利用專有的合成生物學技術設計及開發(fā)重組膠原蛋白、稀有人參皂苷及其他生物活性成分。并且已在合成生物學技術平臺的基礎上為不同應用場景構建了多樣化且不斷擴大的產品組合。由于集生物技術、生物化學及生物工程等跨學科研究和多年積累的專有技術（包含基因重組、細胞工廠構建、發(fā)酵、分離純化等核心部分）為一體的合成生物學技術難以被復制，公司擁有明顯的技術優(yōu)勢。重組膠原蛋白：已構建一個重組膠原蛋白分子庫，其中含有(i)三種全長重組膠原蛋白，即I型、II型及III型重組類人膠原蛋白(ii)25種功能強化型重組膠原蛋白及5種重組膠原蛋白功效片段。公司已分別基于全長重組膠原蛋白及功能強化型重組膠原蛋白開發(fā)了四種主要重組膠原蛋白，公司大部分專業(yè)皮膚護理產品中均有包含一種或多種重組膠原蛋白的不同組合，以增強產品的各種護膚特性。公司重組膠原蛋白純度為99.9%，根據弗若斯特沙利文的資料，符合醫(yī)用級材料的行業(yè)標準；

同時，細菌內毒素濃度低于0.1EU/mg，顯著優(yōu)于醫(yī)用級材料的行業(yè)標準。人參皂苷：公司是中國最早五種稀有人參皂苷中每種均實現量產的企業(yè)，解決了行業(yè)中阻礙稀有人參皂苷大規(guī)模生產的重要限制因素，實現了Rk3、Rh4、Rk1、Rg5及CK五種高純度稀有人參皂苷的百公斤級規(guī)?；a。公司技術儲備充足，擁有102種在研產品滿足市場不斷增長的需求。公司重組膠原蛋白分子庫已從早期開發(fā)階段的一種重組膠原蛋白擴展至30多種不同形式的重組膠原蛋白。目前還將研發(fā)重點從重組膠原蛋白擴展至稀有人參皂苷以及人參肽。截至最后實際可行日期，公司產品管線包括102種在研產品，包括美麗產品組合下的49種功效性護膚品、37種醫(yī)用敷料及四種肌膚煥活產品，以及健康產品組合下的兩種生物醫(yī)用產品、七種保健食品及三種特殊醫(yī)學用途配方食品。通過端到端制造平臺，保障技術賦能產品。制造基于生物活性成分的美麗與健康產品是一個高度復雜的過程，從生物活性成分的初始設計和合成，到其開發(fā)和集成，再到上市產品。整個制造過程需要生物技術、生物化學和生物工程等大量跨學科的研究及專業(yè)知識。作為全球首家實現量產重組膠原蛋白產品和中國首家五種稀有人參皂苷中每種均實現量產的公司，公司在生物活性成分大規(guī)模產業(yè)化方面積累了深厚的專知，并建立了端到端的上市產品制造平臺。4.2高技術壁壘保障競爭優(yōu)勢以畢赤酵母發(fā)酵表達的重組Ⅲ型人膠原蛋白是膠原蛋白產業(yè)盲區(qū)且制作難度最大，目前僅公司擁有該技術儲備。Ⅲ型重組膠原蛋白在成年人體內數量少且無法自行合成，而以畢赤酵母做表達系統(tǒng)可以較好地克服大腸桿菌做表達系統(tǒng)的諸多缺陷。重組膠原蛋白是人工合成拼接基因，與人體基因序列不同，經大腸桿菌發(fā)酵，不排除含有大腸桿菌毒素，與人體膠原蛋白分子結構差異大，生物相容性差，以酵母菌為載體進行發(fā)酵表達相比大腸桿菌更加安全。以畢赤酵母發(fā)酵表達的重組Ⅲ型人膠原蛋白是將人類編碼III型膠原的基因序列導入畢赤酵母（一種單細胞真核細胞生物），利用酵母的軀殼和完整的生物酶系統(tǒng)合成人類的III型膠原。由于酵母的分裂增殖速度非常快，方便通過發(fā)酵工程大規(guī)?？焖偕a，解決了III型膠原的來源問題。而且基因工程制造的重組人膠原蛋白（RHC）和人類自身合成的III型膠原來源于完全一致的基因序列，所以和皮膚中的天然III型膠原有接近100%的相似度，不會被當成異源蛋白質排斥，所以易于吸收。率先研發(fā)出重組膠原蛋白羥基化技術，大大提高三螺旋結構穩(wěn)定程度和重組膠原蛋白表達效率。膠原蛋白分子結構為三螺旋結構，即三條α肽鏈纏繞在一起，而連接三條肽鏈的物質為氫鍵