第一講:結核病的治療簡介與化療方案第一講:結核病的治療簡介與化療方案1本講內容導航歷史回顧化療的生物學機理化療原則療方法各種抗結核藥物在試管內對結核菌的延緩生長期短程化療化療方案本講內容導航2歷史回顧自1882年柯赫發(fā)現(xiàn)結核菌以來,通過一個世紀的研究,結核病的治療才進入了今天行之有效的化療時代化療時期>療養(yǎng)時期>萎陷療法約18801930年19301950年1944年發(fā)現(xiàn)鏈霉素以休息、營養(yǎng)對治療結核有效上世紀50年代異煙空氣、陽光為主用人工氣胸、氣膠肼等抗癆藥物相繼要手段,臨床治膈神經壓榨術、胸問世,特別是70年愈率25%廓成形術,治愈率代利福平的發(fā)現(xiàn)結核病的治療進入了高效、安全、簡便、經濟化療時期歷史回顧3化療的生物學機理殺菌藥和抑菌藥:常規(guī)劑量藥物的血濃度達到試管最小抑菌濃度(MIC)、即最低有效濃度10倍以上時,便發(fā)揮殺菌作用結核菌代謝狀態(tài)對化療效果的影響1結核病變中存在四種不同代謝狀態(tài)的結核菌:A、B、C、2.抗結核藥物殺菌作用在菌群繁殖旺盛時最強3病變中可能存在少數(shù)天然耐藥變異結核菌4藥物作用于細胞內外的效應化療的生物學機理4化療的生物學機理全殺菌藥(H、R),不論酸堿度,及細胞內外藥物可達MC10倍以上半殺菌藥(z、S)Z不易進入細胞內,適于細胞外堿性環(huán)境中發(fā)揮對結核菌的作用結核病灶偏堿性,且結核菌主要在細胞外繁殖,故Z早期效果好S適于酸性環(huán)境,細胞內濃度可達MIC10倍以上,起殺菌作用化療的生物學機理5化療原則異期沛結核病早期,肺泡內有炎性細胞浸潤和滲岀肺泡壁充血,病灶內血液供應好,有利于藥物的滲透、分布,同時巨噬細胞活躍,可吞噬大量結核桿菌,利于促進組織的修復和有效地殺滅結核菌,所以應盡可能早期發(fā)現(xiàn)和治療肺結核病人化療原則6化療原則聯(lián)合利用多種抗結核藥物的交叉殺菌作用,提高殺菌滅菌能力,防止產生耐藥性適量過量使用抗結核藥物,會增加毒副反應的發(fā)生頻率,用量不足又易誘發(fā)耐藥性的產生,因此在治療過程中,必須根據(jù)病人的年齡、體重、參照抗結核藥物的劑量表,給予適當?shù)闹委熕幜炕熢瓌t7化療原則規(guī)律按照化療方案,規(guī)律投藥可保持相對穩(wěn)定的血濃度,以達到殺滅細菌的作用不規(guī)律用藥,時服時斷,導致血濃度高低不一,在低濃度下達不到殺菌和抑菌的作用,反而會誘發(fā)細菌的耐藥性,為此必須教育病人按時規(guī)律地服藥全程病人應用抗結核藥物后,許多癥狀可在短期內消失,2個月左右大部分敏感菌已被殺滅,但此時部分非敏感菌及細胞內的杄菌可能依然存活,只有堅持用藥才能最終殺滅敏感菌和細胞內桿菌,達到減少復發(fā)的目的,所以必須教育病人堅持完成全程治療化療原則8治療方法兩階段治療法,強化治療階段是結核菌繁殖代謝旺壸階段,繼續(xù)治療階段必須有足夠的時間殺滅代謝低下或半靜止狀態(tài)下的結核菌,防止復發(fā)頓服,藥物的殺菌作用不在于經常維持一定水平的藥物濃度,而在于短時間較高的高峰血濃度稱為“頂峰濃度”,頂峰濃度越高,殺菌效果越間歇療法:結核菌接觸不同抗結核藥物后其生長受到定程度抑制,在一定時間內暫停生長繁殖稱為“延緩生長期”各種抗結核藥濃度及接觸時間不同,其延緩生長作用各異治療方法9各種抗結核藥物在試管內對結核菌的延緩生長期藥物接觸時間(H)延緩生長天數(shù)SM98-10RFP62-3INH245-101314TH245-10245-10EMB245-10PZA241-7TB24不延緩各種抗結核藥物在試管內10結核病的治療課件11結核病的治療課件12結核病的治療課件13結核病的治療課件14結核病的治療課件15結核病的治療課件16結核病的治療課件17結核病的治療課件18結核病的治療課件19結核病的治療課件20結核病的治療課件21結核病的治療課件22結核病的治療課件23結核病的治療課件24結核病的治療課件25結核病的治療課件26結核病的治療課件27結核病的治療課件28結核病的治療課件29結核病的治療課件30結核病的治療課件31結核病的治療課件32結核病的治療課件33結核病的治療課件34結核病的治療課件35結核病的治療課件36結核病的治療課件37結核病的治療課件38結核病的治療課件39結核病的治療課件40結核病的治療課件41結核病的治療課件42結核病的治療課件43結核病的治療課件44結核病的治療課件45結核病的治療課件46結核病的治療課件47結核病的治療課件48結核病的治療課件49結核病的治療課件50結核病的治療課件51結核病的治療課件52結核病的治療課件53結核病的治療課件54